1、第三章组织与细胞损伤,细胞和组织损伤机能活动、物质代谢障碍，形态结构改变细胞和组织损伤的形态学变化：进行性变化（生长）细胞增大、细胞器复制、细胞增殖2.退行性变化萎缩、变性、坏死,主要内容,第一节 萎缩第二节 变性第三节 坏死,第四节第五节,结石组织修复、代偿与适应,第一节萎缩,一、概念萎缩(atrophy)发育不全不发育,容积性萎缩（单纯性萎缩）,萎缩数目性萎缩（减数萎缩）,萎缩,生理性萎缩 病理性萎缩,全身性萎缩,局部性萎缩,全身性萎缩萎缩的直接原因（一）原因3长期饲料供应不足或缺乏营养；消化吸收功能障碍，慢性消化疾病；消耗性疾病寄生虫病、肿瘤性疾病、传染病等。,二、全身性萎缩,1.全身各
2、组织器官的变化规律,脂肪组织的萎缩发生得最早且最显著；肌肉；肝、肾、淋巴结、胃、肠等器官；脑、心、肾上腺、垂体、甲状腺的萎缩发生较晚，也较轻微。,2.眼观脂肪组织消耗殆尽,皮下、腹膜下、肠系膜的脂肪完全消失；心脏冠状沟和肾脏周围 脂肪组织呈灰白色或灰黄色、半透明胶冻样，即发生浆液性萎缩。,（二）病理变化,实质器官萎缩,器官体积成比例缩小边缘变薄变锐，被膜增厚皱缩重量减轻质度变硬；管状器官管壁变薄，管腔变大。（4）衰竭征象逐渐消瘦、严重贫血、被毛粗乱无光和全身水肿。,光镜检查 实质细胞体积 间质结缔组织电镜检查线粒体、内质网等细胞器数量减少和体积缩 小。溶酶体和自噬体增多。,3.镜检,4.常见器
3、官的变化,骨骼变薄变脆，红骨髓减少，黄骨髓增多、变成胶冻样。肌肉 眼观 镜检血液血液稀薄，颜色变淡，血浆蛋白含量降低，红细胞减 少且大小不一致，表现贫血，全身水肿。,局损横纹肌萎缩400倍,肝,眼观肝褐色萎缩；镜检 肾眼观肾褐色萎缩；镜检,心脏眼观：镜检：眼观：镜检：淋巴结肺,心肌肉萎缩,局部性萎缩是由局部原因引起器官或组织的萎缩。按其发生原因可分为以下5种废用性萎缩压迫性萎缩缺血性萎缩神经性萎缩激素性萎缩靶器官,三、局部性萎缩,肝局部性萎缩（压迫性萎缩）,1.结局2.对机体的影响(1)有利(2)不利,四、结局和对机体的影响,第二节 变性,一、概念变性(degeneration)某些异常物质或
4、正常物质蓄积过多 常见的变性细胞变性：颗粒变性、水泡变性、脂肪变性 间质变性：粘液样变性、淀粉样变性细胞、间质变性：透明变性,一、颗粒变性,（一）概念及特点颗粒变性（granular degeneration）主要特点为：变性细胞 肿胀胞浆内有大量微尘状蛋白质颗粒；变性器官 体积肿胀浑浊无光泽。又称浑浊肿胀，简称浊肿,易发器官 实质变性 1.眼观3体积肿大 边缘钝圆，被膜紧张，切面隆起、外翻；色泽表面、切面呈灰黄色或灰白色，浑浊无光泽，犹如水煮过；质度变脆，容易碎。,（二）病理变化,2.光镜检查2,细胞肿胀胞浆内出现微尘状粉红染的蛋白质颗粒，细胞核肿胀，染 色变淡。3.电镜检查2线粒体肿胀，嵴
5、突断裂变短，中间变空；粗面内质网肿胀，脱颗粒，呈空网状结构。,4.常见器官病变特点,肝眼观浑浊肿胀，呈灰黄或灰白色，质度变脆镜检肝细胞肿胀，排列紊乱，肝窦变窄或消失；肝细胞胞浆内出现粉红染蛋白颗粒。心脏心肌纤维,颗粒变性,变性细胞特点:细胞肿胀胞浆内有粉红染的蛋 白质颗粒,肝颗粒变性,肾,眼观 体积，颜色，切面皮质,镜检肾小管上皮细胞 肾小管管腔严重时，形成蛋白性尿管型随尿液排除体外。,变性-肾浊肿(Cloudy swelling),（三）原因和机理,主要原因是感染、中毒、缺氧感染、中毒、缺氧,破坏细胞内氧化酶系统,ATP生成减少,钠钾泵障碍,细胞内Na、Cl-增加,中间代谢产物脂肪酸、蛋白胨
6、、乳酸等在细胞 内蓄积,细胞内渗透压升高,水进入细胞内,线粒体、内质网和细胞肿大,直接损伤细胞膜,细胞膜通透性升高,三羧酸循环和氧PATHO化LO磷G酸Y化障碍,（四）结局和影响,是一个可复性病理过程变性组织功能降低。,（一）概念水泡变性（vacuolar degeneration），又称为水肿变性。（二）病理变化易发部位1.被覆上皮（皮肤和粘膜）上皮细胞肿大，胞浆内有多量大小不等的水泡；HE染色胞浆内有大小不等的空泡，内有红染的絮状物，整个 胞浆呈空网状结构；以后，小水泡融合成大水泡，甚至整个细胞充满水分，胞核 悬浮其中，整个细胞呈气球样，称气球样变。,二、水泡变性,严重时，细胞破裂将胞浆内
7、水分释放到角质层下，形 成肉眼可见的水疱。2.实质器官心、肝、肾在颗粒变性的基础上形成眼观同颗粒变性。镜检同被覆上皮水泡变性。3.神经细胞水泡变性尼氏体溶解4.电镜下线粒体和粗面内质网高度肿胀，甚至破裂形成大空泡。,水泡变性,水泡变性,猪口蹄疫,肾小管上皮细胞水泡变性,肝水泡变性,神经细胞空泡变性,线粒体肿胀,淋巴细胞空泡变性,（三）原因和机理原因机理 同颗粒变性细胞肿胀（四）结局和影响可复性中等程度的损伤，组织功能降低。,（一）概念脂肪变性（fatty degeneration）指变性细胞的胞浆内出现游离脂肪滴的现象。脂肪滴主要成分为中性脂肪(甘油三酯)，也可能有磷 脂和胆固醇。（二）病理变
8、化1.眼观 体积；色泽；质地脆软，具有油腻感。,三、脂肪变性,肝脂肪变性,2.镜检,脂变细胞的胞浆内出现大小不等的圆形脂滴，小脂滴可互 相融合成大脂滴将胞核挤于一侧。石蜡切片，HE染色脂滴被脂溶性溶剂（二甲苯）溶解成空 泡。石蜡切片，HE染色细胞内有空泡的可能有：水泡变性脂肪变性糖原蓄积冰冻切片，脂滴可被苏丹染色呈桔黄色，苏丹染成红色 锇酸染色呈黑色。,Fatty change of liver,肝脂肪变性,肝糖原蓄积,水泡变性、糖原蓄积、脂肪变性,PAS,苏丹IV,H.E,PAS过碘酸雪夫氏染色糖类染成红色,（1）肝眼观 镜检肝细胞肿胀，胞浆内有脂滴，胞核被脂滴挤于一侧，形状改变。中心脂肪化
9、 周边脂肪化 脂肪肝,3.各器官病变,肝脂肪变性,肝脂肪变性,肝脂肪变性(小叶周边性),肝细胞脂肪变性(全小叶性),（2）肾,眼观镜检肾小管特别是近曲小管上皮细胞的胞浆内出现大小不一的脂肪空泡。（3）心眼观变性心肌纤维呈灰黄色，肿胀；心外膜下、心室乳头肌和静脉周围的变性心肌纤维与正常的心肌纤 维交叉分布呈黄红相间的虎皮状花纹，称为“虎斑心”；镜检细小的脂肪空泡（脂滴）呈串珠状排列在肌原纤维之间，横纹消失。,原因感染、中毒、缺氧、饥饿、饲料中脂类过多和缺乏必需的营养物质 等原因。机理(肝脂肪变性机理)结构脂肪破坏，脂质析出形成脂滴；中性脂肪合成过多，超过了肝细胞将其氧化和合成脂蛋白运输 出的能力
10、，脂肪即在肝细胞内蓄积；脂蛋白合成障碍，脂肪不能运输出去或脂肪酸氧化利用障碍。胆碱和蛋氨酸缺乏酒精中毒，致使肝内脂肪氧化减少引起脂肪肝。,（三）原因和机理,（四）结局和影响,是一个可复性过程引起变性细胞功能障碍胞急性变性,(一)概念粘液样变性(mucoid degeneration)指由于物质代谢障碍，结缔组织中出现类粘液的蓄积，使其具有粘液组织形象的现象。类粘液由结缔组织产生成分：蛋白质与粘多糖复合物特性：呈弱酸性，HE染色呈兰色；阿新兰染成兰色；PAS染色呈阴性（粘液呈阳性，紫红色），遇醋酸不 沉淀（粘液沉淀）。,四、粘液样变性,(二)病理变化,眼观：失去其固有形态，而变成了半透明粘稠的粘
11、液状；镜检：类粘液（HE染色呈兰色）蓄积于结缔组织中，使组织疏松，结缔 组织细胞呈纺锤形、星形或多角形，体积缩小，数量减少。(三)原因和机理全身性营养不良和组织缺氧。常发生于慢性消耗性疾病过程中。(四)结局和影响是一个可复性过程，引起组织功能障碍。,粘液样变性(Mucoid degeneration),粘液样变性,（一）概念淀粉样变性(amyloidosis)指在组织内出现淀粉样物质(amyloid)沉着的现象。此物质常沉着于组织器官的网状纤维、小血管壁和细 胞之间。淀粉样物质：成分：是与少量粘多糖结合的蛋白质（糖蛋白）特性：遇碘呈红色，再滴加1%硫酸呈兰色。HE染色呈淡红色均质无结构物。,五
12、、淀粉样变性,（二）病理变化,多发器官 肝、脾、肾1.脾(1)局灶型 镜检:淀粉样物质沉着于中央动脉壁及脾小结的网状纤维上；眼观：西米脾。,火腿脾。,眼观：肝肿大，呈棕黄色或灰黄色，质软易碎，常见有出血斑点，切面 结构不清；,(2)弥漫型变性镜检：淀粉样物质大量弥漫地沉着于脾髓细胞之间和网状纤维上，呈不 规则形的团块或条索，淀粉样物质沉着部的淋巴组织萎缩消失。眼观：变性脾肿胀、质地稍硬，切面呈灰白色和暗红色交织的花纹，形,ATH似O火LO腿G，Y称2.肝,肝淀粉样变性,镜检：淀粉样物质沉着于荻氏腔的网状纤维上，形成粗细不等的 均质粉红染的条索，肝细胞萎缩，肝窦变窄。3.肾镜检：淀粉样物质主要沉
13、着于肾小球毛细血管基底膜和肾球囊内，呈粉红色团块状物，毛细血管管腔狭窄和局部细胞萎缩消失，严重时整个肾小 球可完全被取代。眼观：肾肿大，色变黄，表面光滑，被膜易剥离。,(三)原因和机理常发生于长期伴有组织破坏的消耗性疾病过程中。与全身性免疫有关。本病多伴发其他免疫增殖病、慢性感染或自身免疫病等。(四)结局和影响轻度可复，重度不可复。,肝网状纤维,肝淀粉样变性,肝淀粉样变性(Amyloid degeneration of liver),(一)概念透明变性(hyaline degeneration)又称玻璃样变性是指在慢性病理过程中，间质或细胞内出现了光镜下 呈均质、无结构的玻璃样物质的现象。可被
14、伊红或酸性复红染成鲜红色。,六、透明变性,(二)病变及机理,1.血管壁的透明变性通常只见于小动脉壁。（1）光镜小动脉内皮细胞下出现红染、均质、无结构的物质，严重时可波 及中膜。发生透明变性的小动脉管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。2.细胞内透明变性光镜肾小管上皮细胞的胞浆内出现大小不等、均质、红染的玻璃样圆 滴；,发生机理由于肾小球毛细血管通透性增高而使血浆蛋白大量滤出，肾小管上皮细胞吞饮了这些蛋白质并在胞浆内形成玻璃样 圆滴。3.结缔组织玻璃样变眼观发生透明变性的结缔组织色灰白，半透明，质地致密变硬，失去弹性。镜检结缔组织中纤维细胞明显减少，胶原纤维肿胀、失去纤维 性，并互相融合形成带状或片状的
15、均质、玻璃样物质。常见于疤痕组织、纤维化的肾小球和硬性纤维瘤等。其发生机理还不甚清楚。,(三)结局和影响轻度透明变性是可以恢复的；透明变性的组织容易发生钙盐沉着，引起组织硬 化。小动脉壁透明变性可导致局部组织缺血和坏死。结缔组织透明变性可使组织变硬，失去弹性，引 起不同程度的机能障碍。,透明变性,脾中央动脉玻变400倍,结缔组织玻璃样变(Hyaline degeneration of connective tissue),结缔组织玻璃样变(Hyaline degeneration of connective tissue),第三节坏死,一、概念二、病因与机理 三、病理变化 四、坏死的类型 五、
16、细胞凋亡 六、结局和影响,一、概念,坏死（necrosis）指活体内局部组织或细胞的病理性死亡，称 为坏死。二、病因与机理1.病因,2.机理3,直接作用致病因素直接破坏细胞结构或损伤细胞的组成成分而引起 细胞坏死。神经营养障碍神经损伤时，神经对组织的营养和机能调节作用障碍而引 起相应坏死。影响血管口径、毛细血管壁与细胞通透性、酶活性。变态反应,组织坏死的镜检变化主要包括细胞核、细胞浆以及间质改变三 方面。1.细胞核的变化细胞核变化是细胞坏死的主要标志（核浓缩、核碎裂、核溶解）核浓缩核染色加深，体积减小，核膜皱缩；原因：细胞核中核蛋白分解产生游离核酸，使细胞核嗜碱性增强；核液减少，核体积缩小。,
17、三、病理变化,核膜破裂，染色质崩解成小碎块，散在分布于胞 浆中。核溶解核失去对碱性染料的亲和性，染色变淡，整个细 胞核完全溶解。仅存核影或完全消失。在DNA酶作用下，染色质DNA分解。,核破碎,细胞坏死胞核的变化,坏死（肝）,神经细胞坏死,核浓缩，核碎裂,2.胞浆,胞浆对伊红的亲和力增强，呈深红色颗粒；细胞浆糖元、核糖核酸减少，正电荷增多细胞器线粒体、内质网 肿胀、破裂3.间质纤维素性坏死胶原纤维肿胀、溶解，相互融合；纤维素样物质。出现于实质细胞坏死后。坏死最后阶段颗粒状或均质无结构红染物质。,（一）凝固性坏死以坏死组织细胞的蛋白质凝固为特征，也称干性坏死。机理在蛋白质凝固酶的作用下，坏死组织
18、发生凝固。常见于梗死、胰腺炎引起的脂肪坏死。眼观坏死组织肿胀，稍隆起于器官表面，为灰白色或灰黄色、干燥坚实无光泽的凝固体;与正常组织界线明显。,四、坏死的类型,肾凝固性坏死（肾梗死）,初期组织轮廓尚在，但实质细胞微细结构消失；后期，坏死细胞核完全崩解消失，胞浆崩解融合为均质红染无 结构颗粒状物。4.特殊类型坏死（1）干酪样坏死 结核杆菌感染引起坏死组织外观呈黄色或灰黄色，质地松软易碎，很像干酪或豆腐 渣。特征坏死组织分解彻底，组织轮廓消失，坏死组织中除凝固的蛋白 外，还有多量的脂类物质。,3.镜检,镜检组织的固有结构完全消失，细胞成分彻底崩解、融合为均质红 染的颗粒状物质。2.蜡样坏死肌肉组织
19、发生凝固性坏死。白肌病。眼观坏死肌纤维浑浊，呈灰黄或灰白色，干燥坚实，外观像石蜡一 样，固称为蜡样坏死。镜检肌纤维肿胀、断裂、横纹消失，最后变为均质红染颗粒状物质。,见于神经组织坏死和化脓性炎，特征：坏死组织崩解并迅速液化变为液体。脑软化（坏死）脑组织坏死后迅速液化称为脑软化。脑、脊髓含磷脂、水分较多，蛋白质较少，不易凝固，易液化。化脓性炎,（二）液化性坏死（湿性坏死）,坏疽（gangrene）是组织坏死后受到外界环境影响和不同程度的 腐败菌感染所引起的一种变化。坏死组织腐败分解。眼观坏疽灶呈黑褐色或黑色这是由于腐败菌分解坏死组织产生的硫化氢与血红蛋白分解产生 的铁结合，形成黑色的硫化铁的结果
20、。3种类型1.干性坏疽好发部位 特点：坏死组织干燥，收缩变硬，颜色为灰黑色，周围有出血、充血性 反应带，对机体影响较小。,（三）坏疽,发生于与外界相连内脏器官 特点外观呈污灰色、污绿色或黑色，坏疽组织柔软湿润呈糊状，甚至完全液化腐败分解过程中产生胺类、吲哚等刺激性气体，被机体吸收后发 生自体中毒，影响大。3.气性坏疽特殊形式的湿性坏疽，多发生于深部创伤；感染厌氧型细菌；特点：坏疽灶结构疏松呈蜂窝状，用手按压有捻发音。,2.湿性坏疽,鸡白痢肝,肝坏死（鸡白痢）,肝凝固性坏死,干酪样坏死,肺结核,肺结核,干酪样坏死(Caseous necrosis),坏死,白肌病,肌肉坏死,细胞死亡-脑软化灶(F
21、oci of brain softening(Encephalo acia),细胞死亡-脑软化灶,坏疽,气性坏疽（气肿疽）,五、细胞凋亡,细胞凋亡(Apoptosis,APO)是多细胞生物为维持自身组织稳定,由基因控制的细胞 自主性死亡过程。又称程序性死亡(programmed cell death,PCD)。细胞凋亡是一种形态学概念,借助希腊的凋谢“Apoptosis”一词来表示;而程序性细胞死亡则是机制或功能方面的概念，强调 细胞死亡是一个有序的过程。APO对于清除机体衰老细胞及无能细胞、维持自身稳 定等具有重要意义。,1.细胞凋亡的原因,诱导凋亡的因素糖皮质激素(地塞米松)、射线、TNF
22、、自由基、一氧化 氮、细菌、抗癌药物等；抑制凋亡的因素性激素、IL-2、IL-5、病毒等。能诱发或促进凋亡的因素中，不但有病理性因素(如自 由基、细菌等)，也有生理性因素(如激素、各种细胞因 子等)。,2细胞凋亡的形态学特征,(1)光镜凋亡细胞收缩变圆，胞浆嗜酸性增强，整个细胞可形成嗜酸性小 体；核圆形，碎裂或消失。（2）电镜早期凋亡细胞收缩变圆，与邻近细胞脱离，表面微绒毛消失。胞浆致 密，其中的线粒体、内质网及溶酶体等细胞器无明显变化。细胞膜多处向胞浆内深陷或呈圆顶状向外突出“发芽”。细胞核染色质凝集并附着于一侧核膜下，形成马蹄形或半月状(染色质边集)。,凋亡细胞呈圆顶状向外突出“发芽”,凋
23、亡细胞核染色体边集,凋亡细胞核染色质边集,猪卵泡细胞凋亡核呈半月结构,中期凋亡的雪旺细胞，箭头示开放 的核孔,凋亡的神经细胞核染色质边集,凋亡小体形成,凋亡中、后期，核性凋亡小体胞核逐渐碎裂成小片状，由核膜包裹;胞质性凋亡小体胞体凝缩，并从“出芽”的根部或从胞膜凹陷处断离形成 大小不等的胞体片块，有完整的细胞膜包裹着，内含浓缩 的胞浆、完整的细胞器或核碎块等。严重时，整个细胞均裂解成大小不等的凋亡小体。全细胞性凋亡小体胞体只固缩不裂解，核碎裂消失，形成一个光镜下的嗜酸 性小体。,凋亡小体形成,核染色质聚集成多个凋亡小体，个别凋亡小体被周围胶质细胞包饶。,晚期凋亡的雪旺细胞，箭头示凋亡 小体，7
24、000,凋亡细胞核固缩,凋亡小体,3.细胞凋亡的生化特征,细胞内Ca2+的堆积和重新分布，细胞核 内Ca2+的增多，激活核酸内切酶。激活的核酸内切酶把DNA切成多个180 200bp的寡核苷酸片段，在琼脂凝胶电泳图谱 上呈现出特征性“梯状”电泳现象。细胞内骨架被破坏，细胞固缩。,Agarose gel electrophoresis of DNA,Lane A:ControlLane B:extensive apoptosis.Ladder pattern Lane C:massive necrosis,4.细胞凋亡与细胞坏死的比较,细胞的死亡有两种方式。凋亡和坏死。坏死通常是在严重的应激或暴
25、露于有毒物质时出现 的急性细胞功能丧失，是相对消极的病理过程，并与ATP的快速丢失有关。相关的酶主要是溶酶体酶和Ca激活酶。,细胞凋亡是一种基因控制的细胞自主性的 死亡过程。是在一定生理和病理条件下发生的自发性 死亡过程，是一种主动的、信号依赖的过程，包括胞 浆内Ca2+、cAMP升高，RNA和蛋白质合 成增加。,细胞凋亡与细胞坏死的比较,项目,细胞凋亡细胞坏死,(一)结局吸收与再生腐离脱落糜烂 溃疡机化、包囊形成机化包囊形成,六、结局和影响,4.钙化体液中的溶解状态钙盐以固体形式沉积于坏死组织以及 其它病理性产物的过程。眼观灰白色，质度坚硬，刀切时发出沙沙声。砂粒肝镜检HE染色呈深兰色颗粒或
26、团块。(二)对机体的影响,肺钙化灶,一、概念结石（Calculus）在腔状器官管的管腔内，由无机盐和有机物聚集形成的固体物 质称为结石。二、类型1.尿石由泌尿系统形成的结石。尿酸盐结石呈褐色；磷酸盐结石呈灰白色，硬易碎。草酸盐结石淡黄色,第四节 结石,由胆道系统形成的结石。2种混合结石：包含胆固醇、胆色素、钙盐，呈黄褐色。胆色素性胆结石：主要有胆色素，呈绿色或黑色。3.肠石由消化管道形成的结石。真性结石：结石中有核心，外由钙盐形成环层状外壳。常见于马、驴、骡。假性结石：毛石：异食癖、吃毛形成毛球粪石：食物中粗纤维较多,2.胆石,真性结石,毛石,粪石,修复（repair）是指组织缺损由周围健康组
27、织再生来修补恢复 的过程。代偿(compensation)3.再生(regeneration)机体内死亡的细胞和组织可由邻近健康细胞的 分裂新生而修复，这种细胞的新生称为再生。,第五节 组织修复、代偿与适应,4.肉芽组织（granulation tissue）,是指富含新生毛细血管和成纤维的幼稚结缔组织。肉芽组织的组成新生的毛细血管、成纤维细胞、少量的胶原纤维和 数量不等的炎性细胞。肉眼观察呈鲜红色，颗粒状，质地柔软湿润，形似鲜嫩的肉 芽。,5.化生（metaplasia）是指分化成熟的组织细胞，为了适应生 活环境的改变或理化刺激，在形态和机 能上完全变为另一种成熟组织细胞的过 程。,Squa
28、mous metaplasia in bronchitis,萎缩：已发育成熟的器官、组织或 细胞，由于物质代谢障碍，发生体 积缩小和功能减退的现象。器官、组织的萎缩是由于组成该器 官、组织的实质细胞体积缩小或数 量减少所致，同时伴有功降低。,容积性萎缩：实质细胞体积缩小而引起的萎缩。数量性萎缩：实质细胞数量减少而引起的萎缩。生理性萎缩：在生理条件下发生的萎缩。与年龄 有关。病理性萎缩：在致病因素作用下引起的萎缩。,自噬体是由单层膜包裹的退变细胞器或基质 的囊泡，可与初级溶酶体融合形成自噬溶酶体，其中退变细胞器可被溶酶体酶消化，不能完全消 化的则形成残体。,脂滴 主要成分为中性脂肪(甘油三酯)，也 可能有磷脂和胆固醇。在石蜡切片中脂滴被 脂溶剂(二甲苯等)溶解而呈圆形空泡状。为水泡变性的空泡区别，可作脂肪染色，,END,
