1、药品不良反应报告及监测培训课件药品不良反应报告和监测 闽清县中医院 卢庆强前言： 19世纪90年代末，Dr。Osler曾告诫人们“像用劣质枪打靶那样用药，虽然有时可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了病人”。100年后，Dr。Osler的告诫没能提醒人们警惕药品不良反应（ADR），也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。 1998年3月的一则报道：一位年轻的肝病专科医生，在自身用药过程中出现了肝脏的不良反应却全然不知，最后死于药源性肝衰竭。这是一个可悲的故事，然而庚可悲的是居然发生在20世纪90年代一位干炳南专科医生身上。 进入20年代80年代以来，由于新药的不断涌现，以及新药不良反应的不断发生，
2、各国政府纷纷加强了对新药开发的管理力度，并经常发布对上市药品的监管措施。 我国自1984年开始ADR检测报告工作，1989年我国成立国家药品不良反应检测中心，1998年3月正式加入WHO国际药品检测合作中心，成为成员国；1999年11月25日国事药品监督管理局、卫生部联合颁布试行“药品不良反应检测管理办法”。药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号）的主要内容：一、 定义二、职责三、报告与处置一、 定义 药品不良反应（ADR）：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害有害反应。它不包括无意或故意的超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。ADR药品质量问题（伪劣药品）A
3、DR医疗事故或医疗差错ADR药物滥用（吸毒）ADR超量误用 药品不良事件（ADE）：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。AE用药期间 ADE 因果关系 ADR 药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。可疑即报药品不良反应的常见临床表现从总体上来说，药品的不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似，如表现为皮肤附件损害（皮疹、瘙痒等）、
4、消化系统损害（恶心、呕吐、肝功能异常等）、泌尿系统损害（血尿、肾功能异常等）、全身伤害（过敏性休克、发热等）药品不良反应分类ADRs的分类可以揭示了药物间的相互关系，使人们关注引起同类反应的共同因素，从而采取相似的措施进行治疗或预防，药物流行病学的研究也需要进行此种分类。1977年Rawlins和Thompson设计了一个简便的ADRs分类法，即将其分为A、B两类反应。（一）A类反应（量变型异常）是由于药物的药理作用增强所致，也就是药物本身作用所引起的不良反应。其特点是可以预测，通常与剂量有关，即发生与药物在体内浓度高低密切相关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副
5、作用，过渡作用、毒性发作、后遗效应、首剂效应、继发效应等。eg:某病人。胃肠绞痛，医生开出处方，阿托品0.5mg肌注，结果病人症状缓解的同时，出现视物模糊。口干，皮肤潮红。 副作用（Side effect）:是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适反应。产生副作用的原因是药物的选择性低，作用范围广泛，治疗时，利用其中的一个作用，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同，副作用也可转化成治疗作用。如阿托品，利用其松弛平滑肌作用，解除胃肠道痉挛时，造成的视力模糊就是副作用，而需要散瞳时，则用的是他视力模糊的作用。 毒性作用（Toxic effect）:是指造成某种功能性或器质性损害的反应，如抗肿瘤药
6、所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素导致的耳聋等等。这些反应有的停药后可逐渐恢复，但也常常造成一些不可逆的损害，终身不愈。由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时可出现毒性反应（肝肾功能不全老人、儿童易发生）。 后遗效应（After effect）:药物的效应一般在药物的血药浓度达到有效浓度以上时，才会发生作用，但后遗效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。服用安安或者含有抗组胺药的感冒药后，次日仍有困倦、头昏、乏力，昏昏沉沉等不适情况。（二）B类反应（质变异常型）： 是与药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理筛选不能发现，发生率
7、低，但死亡率高。B型ADR又可分为药物异常型和病人异常型两种，药物变态反应、特异质遗传素质反应属B型ADR。（三）其他不良反应：继发反应：是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如长期服用广谱抗菌药物，由于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内正常菌群间相对平衡状态受到破坏，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起继发感染，即二重感染。此外，阿司匹林诱发Reyes综合征（表现为你开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等）。 三致作用 致癌作用：化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤8085%为化学物质所致。 致突变作用：指引起
8、遗传物质（DNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。 致畸作用：指药物影响胚胎发育二形成畸胎的作用。二、职责 第三条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。 第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。ADR与医疗技术水平、责任的关系 是药品固有的ADR，是药品在正常用量下出现的负面效
9、应，与医疗技术、水平、责任无关，不属于医疗事故。ADR不可控性ADR可控性ADR因医疗行为不当所导致的ADE，即用药过失。用药过失又分为主观过失和客观过失。主观过失指违反治疗原则，违反使用说明中的各项规定（如剂量过大、无用药指征、有使用禁忌、给药途径不当、注射速度过快等）；客观过失指由于受当时科学、技术、医疗水平等条件限制导致的后果。主观用药过失所导致的ADE,当事人应负有责任。三、报告与处置 网址：http:/114.255.93.220（联通用户） http:/211.103.186.220（电信用户）1 报告单位：报表格式 药品生产企业: 报告单位 药品经营企业、医疗机构：报告对象报告要
10、求 疫苗的报告：生产企业报告填写的详细要求（首先填报纸质报表）1、报告的基本信息 首次报告 严重跟踪报告（新增） 如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。 编码 是报告单位内部编码，电子上报后系统自动形成的电子编码，报告单位要记录在纸质报告上。报告填写的详细要求报告类型：新的 严重 一般 新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）（原：新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。）严重药品不良反应，是指因使用药品引起一下损害
11、情形之一的反应：1、 导致死亡；2、 危及生命；3、 致癌、致畸、致出生缺陷；4、 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5、 导致住院或者住院时间延长；6、 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 一般：新的、严重的药品不良反应以外的所有不良反应。报告单位类别选择药品不良反应报告表的填报单位类型 医疗机构 生产企业 经营企业 个人 其他 医疗机构：指从事预防、诊断、 疾病活动并使用药品的机构。生产企业、经营企业：指药品额生产企业和药品的销售企业个人：指作为消费者本人其他：以上来源之外的，如CRO公司患者姓名1、如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。2、如果
12、不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。3、如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿/孩儿出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。4、如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。性别按实际情况选择出生日期患者的出生年月应填写4位，如1987年5月13日。如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。民族应正确填写，如汉族。体重注意以千克（公斤）为单位。如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。联系方式最好填写患者的联系电话或者手提电话。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。原患疾
13、病即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写ALL。病例号/门诊号（企业填写医院名称）认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细资料的查找，药品生产或经营企业需填写病例发生的医院名称。既往药品不良反应/事件包括药物过敏史，如果需要详细叙述，请另附纸说明。家族药品不良反应/事件选择正确选项，如果需要详细叙述，请另附纸说明。常见的不规范疾病名称不规范名称ICD-10不规范名称ICD-10上感上呼吸道感染肾衰肾功能衰竭慢支慢性支气管炎泌尿系统感染泌尿道感染肠胃镜胃肠炎乙肝慢性乙型肝炎肺心病慢性肺源性心脏病椎间盘突出椎间盘突出房早房性早搏右输尿管结石输尿管结石风心病风湿性心瓣膜
14、病慢性肾炎慢性肾小球肾炎心梗心肌梗塞大腿静脉曲张大隐静脉曲张相关重要信息吸烟史 饮酒史 妊娠期 肝病史 肾病史过敏史比如食物、花粉、药物 其他怀疑药品报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。批准文号药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准文号。也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药品名称、规格对应的。商品名称填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不详。通用名称（含剂型）填写完整的通用名，不可用简称，如“氨苄”生产厂家填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等批号填写药品包装上的生产批号，如980324.注意不要与生产日期、有效期相混淆。 用法用量 包
15、括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg，口服，每日2次。 如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注等。容易出现的问题： 1、通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； 2、生产厂家缺项，填写药厂简称；3、把产品批号写成药品批准文号，如“国药准字H2000150” 4、把产品批号写成生产日期 （复方草珊瑚含片：批准文号-国药准字z36021460，生产批号-11020013，有效期-2013年1月，生产日期-2011年2月17日）用药起止时间指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药起止时间大于一年时，填写xxxx年
16、X月X日xxxx年X月X日的格式；用药起止时间小于一年时，填写X月X日X月X日的格式；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。（可在过程描述里说明）。用药原因填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应没用药原因栏应填肺部感染。并用药品：指发生次药品不良反应时患者除被怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药品与不良反应发生有关。并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的互相作用的线索，或者可以
17、提供不良反应的另外的解释，故请列出与怀疑药品相同的其他信息。注意！如何界定？填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现形式，ADR的发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药品和并用药品的排序。填写时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。不良反应/事件名称对明确药源性疾病的填写疾病名称不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状，例如：不良反应表现：患者从X年X月X日开始使用X，1.0g，1次/日，静滴，X日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感，继续使用后丘疹面积增大，不良反应名称可填写皮疹，不良反应名称的选取参考WHO药品不良反应术语集不良反应/事件发生
18、时间填写不良反应发生的确切时间。用药后出现不良反应的第一时间。当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间就是孩子的出生日期。当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。不良反应过程描述3个时间3个项目和2个尽可能3个时间：不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间 不良反应终结的时间3个项目:第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结
19、一句话：“三个时间三个项目两个尽可能”套用格式：“何时用药，何时出现不良反应（两个尽可能），何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。药品不良反应/时间过程及处理常见的错误三个时间不明确没有写不良反应的结果干预措施过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”过于简单。如“皮疹，停药”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录多余写原患疾病症状案例分析1患者于6月1日（用药时间）因败血症（用药原因）静滴万古霉素1g Bid，6月5日（发生ADR时间，要明确）患者尿量明显减少，300ml/d。急查肾功能：Cr
20、440mol/L，BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查）。患者用药前肾功能及尿量均正常。立即（干预时间）停用万古霉素（采取的干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至6月10日（终结时间）尿量恢复正常。6月11日复查肾功能：Cr138mol/L，BUN7.2mmol/L。（采取干预措施之后的结果）案例分析2患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用5%葡萄糖注射液+二性霉素B脂质体25mg缓慢静滴，于13:15结束。13:20（发生ADR时间）出现寒战，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg，R加深至40次/分（第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查）
21、。立即（干预时间）予非那根25mg im，安定、吗啡静推。（采取的干预措施）。于14:00（终结时间）上述症状缓解。（采取干预措施之后的结果）不良反应结果痊愈 好转 未好转 不详 有后遗症 表现： 死亡 直接死因：本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填“痊愈”。不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转”。不良反应经治疗后，未能痊愈而有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢
22、复阶段的某些症状视为“后遗症”。患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。与关联性评价相关的内容去激发/再激发停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？是 否 不明 未 停药或未减量再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？是 否 不明 未再使用对原患疾病的影响不明显 病情延长 病情加重 导致后遗症 导致死亡不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。关联性评价ADR分析主要遵循以下五条原则用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？ 除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用
23、可疑药品是否再次出现同样反应/事件?反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？不良反应/事件分析及关联性评价12345肯定+很可能+？可能+？可能无关？待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必需资料无法获得注：+表示肯定 表示否定 表示难以肯定或否定 ？表示不明案例分析某患者因糖尿病于X日予灯盏细辛注射液2支+0.9%氯化钠注射液250ml静滴，当还剩余10ml时，病人出现寒战、恶心、胸闷、剧烈呕吐，发热，立即停药，断而出现抽搐、面色苍白、大小便失禁， 呼之不应。予肌注非那跟等处理后，病人逐渐好转。（血压：75/48mmHg，脉搏：120次/分，呼吸：26次/分，体温：38.8度）符合：1、时间合理 2、符合已知反应类型 3、不能用病程进展等因素解释；排除输液反应评价结论：可能报告人信息联系人电话：职业：报告人职业（医疗机构）：依据实际情况作出选择。 医生 药师 护士 其他电子邮箱：报告人签名：报告单位信息单位名称 ： 联系人：电话： 报告日期： 年 月 日生产企业请填写信息来源： 医疗机构 经营企业 个人 文献报道 上市后研究 其他备注报告时限新的、严重的药品不良反应应于发现或者获知日起15日内报告，其中死亡病例须立即报告，其他药品不良反应30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。
