1、广东省药品注册现场核查工作程序广东省药品注册现场核查工作程序第一章 总则第一条 为进一步加强广东省药品注册现场核查工作，规范药品研制与注册申报秩序，根据药品注册管理办法和药品注册现场核查管理规定，制定本程序。第二条 本程序适用于由广东省食品药品监督管理局（以下简称“省局”）受理的下列药品注册申请的现场核查：（一）药品注册申请的研制现场核查；（二）已上市药品改变剂型、改变给药途径等按照新药程序申报注册申请的生产现场检查；（三）仿制药注册申请的生产现场检查；（四）药品补充申请的生产现场检查。 （五）外省（自治区、直辖市）食品药品监督管理部门委托我省进行的药品注册现场核查。（六）药品注册的有因核查。
2、 第三条 省局药品注册处负责全省药品注册现场核查的组织协调和监督管理，具体组织跨省研制现场核查、新药注册申请的研制现场核查、国家食品药品监督管理总局（以下简称“总局”）下放事项的生产现场检查和外省（自治区、直辖市）食品药品监督管理部门委托我省进行的药品注册现场核查工作；并按本工作程序委托有关机构（部门）实施现场核查。第四条 省局审评认证中心具体组织国家总局委托的生产现场检查。 第五条 市食品药品监督管理局（以下简称“市局”）具体组织本辖区内仿制药注册申请的研制现场核查和生产现场检查，药品补充申请的生产现场检查。第六条 药品注册研制现场核查包括：药学研究、药理毒理研究、临床试验、申报生产研制的现
3、场核查。必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场核查和抽样检验。申报生产研制现场核查主要是对申报生产注册申请的样品试制情况进行现场核查。若申报生产时药学、药理毒理等研究与申报临床相比发生变化，应对变化内容进行现场核查。第七条 药品注册生产现场检查包括：按照新药程序申报注册申请、仿制药注册申请、药品补充申请等生产现场检查。第二章 受理第八条 药品注册现场核查应当在受理或收到委托核查函后开始组织实施，包括制定现场核查方案、选派核查组成员、书面通知被核查单位、实施现场核查等具体工作。现场核查工作方案（附件1或附件2）应按照药品注册现场核查要点及判定原则、药品注册生产现场检查要点及判定原则及申
4、请人提交的药品研制情况申报表或药品注册生产现场检查申请表等内容制定，包括检查时间、检查地点、检查内容、抽样量及检查人员等，需要抽样的应填写药品注册检验通知书（附件3）。第九条 药品注册研制现场核查中，生物制品在申报临床注册申请时应抽取3批检验用样品；其他新药、按照新药程序申报生产注册申请时应抽取3批样品。第十条 药品注册生产现场检查中，应抽取3批批量生产的样品，其中按照新药程序申报注册申请的生产现场检查只需抽取1批样品。第十一条 药品研制工作涉及在外省（自治区、直辖市）完成且应进行现场核查的，如需委托研制现场所在外省（自治区、直辖市）进行现场核查的，由省局向有关省（自治区、直辖市）药品监督管理
5、部门发出现场核查委托函。符合广东省药品注册特殊受理及现场核查工作程序适用的注册类别品种，以及发出现场核查委托函后30日内有关省（自治区、直辖市）药品监督管理部门尚未开展现场核查的品种，可由省局按照第八条组织现场核查。第十二条 按照新药程序申报注册申请、已上市药品变更生产工艺等可能影响产品质量的补充申请等生产现场检查，根据总局药品审评中心发出的药品生产现场检查通知书和药品生产现场检查告知书来进行。第十三条 申请人收到总局药品审评中心药品生产现场检查通知书后，在通知规定时间内向省局提交药品注册生产现场检查申请表和药品生产现场检查通知书及附件，逾期提交申请的，省局不予组织现场检查。省局在完成药品生产
6、现场检查告知书与药品生产现场检查通知书的核对工作后，向省局审评认证中心发出现场核查委托函。省局审评认证中心按照第八条开展核查工作。申请人在通知规定时间内不能接受现场检查的，需要提前向省局提交延期现场核查申请表（附件4），经省局同意后，报总局药品审评中心。第十四条 仿制药注册申请的研制现场核查与生产现场检查，省局药品注册处在受理仿制药注册申请后，向市局发出现场核查委托函，市局按照第八条开展核查工作。第十五条 其他药品补充申请需要生产现场检查的参照第十四条。第十六条 药品注册现场核查实行组长负责制，核查组由2人以上（含2人）组成；根据核查药品注册申请情况，核查组成员从广东省药品注册现场核查员库和广
7、东省药品审评专家库中选取，其中药学方面的核查以省局、市局及直属单位的核查员为主，必要时，可选取广东省药品审评专家库的专家参与检查。第十七条 在现场核查前应发给申请人药品注册现场核查通知书（附件5），并按时进行现场核查。申请人如须推迟现场核查的时间，应提交延期核查申请表报派出核查组的部门。经同意后，方可暂停现场核查组织工作。派出核查组的部门需将出具意见的延期核查申请表报送省局。第三章 核查第十八条 核查组应严格按照现场核查方案对药品研制情况进行现场核查。核查开始时,核查组应召开会议，由核查组组长主持，介绍核查组成员，说明核查内容及注意事项、确认核查范围，宣读核查纪律，查看被检查单位收到的药品注册
8、告诫书（附件6）。第十九条 核查员对核查中发现的问题应如实记录在现场核查记录表（附件7和附件8）中，特别需要记录药品注册告诫书中提及内容的整改情况，必要时应予取证。现场核查完成后，由组长组织对核查情况进行讨论汇总，形成核查结果，撰写现场核查报告（附件9和附件10）。如有需要问题整改的情况，应填写在现场核查记录表。汇总期间，被核查单位人员应回避。第二十条 仿制药、国家总局委托和下放事项的生产现场检查，核查组应对样品批量生产过程进行动态现场检查。完成检查后，核查组应进行讨论汇总并做出结果判定，填写药品注册生产现场检查记录表（附件8）和药品注册生产现场检查报告（附件10）。 第二十一条 被核查单位应
9、配合核查组工作，保证所提供的资料真实，并选派相关人员协助核查组工作。第二十二条 核查结束前应召开会议，由组长向被核查单位宣读核查结果并作必要说明。若被核查单位对核查结果无异议，核查组全体成员及被核查单位负责人应在现场核查报告和附带整改意见的现场核查记录表中签名，并加盖被核查单位公章。第二十三条 若被核查单位对核查结果有异议，可提出不同意见、作出解释和说明，对被核查单位提出的问题，核查组应进一步核实相关情况，并应做好记录。记录经核查组全体成员和被核查单位负责人签名，并加盖被核查单位公章。第二十四条 核查组完成现场核查后，除取证资料外，应将被核查单位提供的其他资料退还。第二十五条 核查组在完成现场
10、核查后，应在2日内将现场核查记录表，现场核查报告和药品注册申请抽样记录单（附件11）及相关资料报送省局。第二十六条 省局收到现场检查资料后，提出审核意见，在规定的时间内将药品注册研制现场核查报告（附件7）或药品注册生产现场检查报告及药品注册管理办法规定的其他资料一并送交国家食品药品监督管理总局药品审评中心。第二十七条 省局根据现场核查情况，可以对被核查单位作出限期整改、发药品注册告诫书、约谈等处理决定。第四章 抽样第二十八条 药品注册检验抽样是指药品监督管理部门在药品注册现场核查过程中进行的取样、封样和通知检验。 第二十九条 药品注册检验现场抽样应参照药品抽样相关规定进行，应保证抽样的代表性，
11、抽样过程不应影响所抽样品的质量。第三十条 抽样人员应确定抽样批号，核实该批样品的总量，检查包装是否完整、标签上是否注明药品名称、规格、批号、有效期、贮藏条件、样品生产单位名称等信息，并核对相关信息是否与申报资料及原始资料对应一致。第三十一条 抽样人员应按照随机抽样原则和方法抽取完整包装的样品，抽取样品的数量应不少于样品全检用量的3倍量。第三十二条 抽样人员应对所抽样品按每1倍检验量，用药品注册现场抽样封签（附件12）进行单独签封。药品注册现场抽样封签由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖派出核查组的部门公章和被抽样单位公章。 第三十三条 抽样人员完成抽样和签封后，应按要求填写药品注册申请抽
12、样记录单，并与所抽样品和药品注册检验通知书送药检机构。如果样品贮存有特殊要求的应在药品注册申请抽样记录单中注明。药品注册申请抽样记录单由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖被抽样单位公章。第五章 遴选和培训第三十四条 省局负责全省药品注册现场核查员和广东省药品审评专家的选用、培训和管理。 第三十五条 核查人员应为熟悉药品管理法律法规，具备医药相关专业知识，并接受过相关培训的药品监督管理工作人员和专家。第三十六条 核查人员应严格遵守广东省省药品注册现场核查纪律（附件13），认真履行职责。核查人员与申报品种或申请人有利害关系的，应主动提出申请回避。第三十七条 核查人员应按要求参加省局组织的相关
13、培训，不断提高政策水平、专业知识和核查能力。第三十八条 药品注册现场核查员在核查工作中有违法违规行为的，一经查实，取消其核查员资格，并予以相应处分。第三十九条 本工作程序由广东省食品药品监督管理局负责解释。附件：1.药品注册研制现场核查工作方案 2.药品注册生产现场检查工作方案 3.药品注册检验通知书 4.延期现场核查申请表 5.药品注册现场核查通知书 6.药品注册告诫书 7.药品注册研制现场核查记录表 8.药品注册生产现场检查记录表 9.药品注册研制现场核查报告 10.药品注册生产现场检查报告 11.药品注册申请抽样记录单 12.药品注册现场抽样封签 13.广东省食品药品监督管理局药品注册现
14、场核查工 作纪律附件1药品注册研制现场核查工作方案 一、品种基本信息药品名称：受理号：注册类别：申报单位：申报单位联系人：被核查单位：核查单位：核查内容：核查地点：二、核查时间三、检查依据和标准四、核查要求和重点五、核查组成员组长：组员：六、抽样 经办人： 审核人： 附件2药品注册生产现场检查工作方案 一、品种基本情况药品名称：规格：受理号：注册类别：申报单位： 申报内容：生产单位： 检查地点：检查单位： 生产日期及批量：申报单位联系人：二、检查范围：三、检查时间：四、日程安排：五、检查依据和标准六、检查要求和重点组长：组员：七、检查组成员八、抽样 经办人： 审核人：注：检查部门可根据需要细化
15、检查要求或增加检查内容。 附件3广东省食品药品监督管理局药品注册检验通知书受 理 号: ： 我局已受理如下药品的注册申请，现将样品和有关申请资料送你所，请根据药品注册管理办法及有关规定，进行药品注册检验,出具药品注册检验报告，并按规定报送结果。药品名称:剂 型:规 格:包装规格:申请事项:申报阶段:申 请 人:注册地址:邮政编码:联系电话:手 机:样品来源:特别说明： 附件：药品注册申请抽样记录单 （加盖药品注册受理业务专用章） 经办人（签名）: 年 月 日 附件4延期现场核查申请表药品名称受理号规格 注册分类 申请人被核查单位联系人联系电话申请分类新药申请 按新药程序申报的申请 仿制药申请
16、补充申请 项申请状态申请临床申请生产 总局药品审评中心通知生产现场检查拟延期时间我们的上述药品注册现场核查，经过对照药品注册现场核查要点及判定标准进行自我核查，发现存在下列问题。故申请延期上述注册申请现场核查。存在的问题是：申请人药品注册专员签名申请人公章申请人法人代表签名派出核查组部门审查意见： 经办人：派出核查组部门负责人签名 负责人：年 月 日 注：此表一式两份，派出核查组部门保留一份，报送省局一份附件5广东省省食品药品监督管理局药品注册现场核查通知书 受 理 号: ： 你们提交的下述药品注册申请,我局已经受理,根据药品注册管理办法及有关规定,准备对其开展现场核查工作。现将有关事项通知如
17、下，请做好相应准备工作。如有任何异议，请及时书面报告我局。药品名称:剂 型:规 格:包装规格:申请事项:申报阶段:申 请 人:联 系 人:联系电话:手 机:核查日期: 年 月 日 核查地点:核查内容:联系人: 电话： 传真：特别说明：（加盖派出核查组的部门业务专用章）经办人（签名）:年 月 日附件6 药品注册告诫书 编号:申 请 人被核查单位被检查单位负责人负责本品的药品注册专员备案号告诫问题*局于*年*月*日组织核查组对你公司申报的*药*类*（品种名称）（受理号*）进行了*现场核查。现将核查中发现的问题告诫如下：整改要求以上整改要求，企业应在15日内提出整改方案报我局，并从整改方案上报之日后
18、，药品研发过程中解决上述告诫问题。 省局药品业务监管专用章 年 月 日说明：本表一式二份，企业留一份，省局留一份。附件7广东省药品注册研制现场核查记录表药品名称注册分类申 请 人受 理 号（一）药学方面核查单位核查地点1.工艺及处方研究1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。符合基本符合不符合1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。符合基本符合不符合1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。符合基本符合不符合1.4注册专员是否参与该项研制工作和资料审核符合基本符合不符合2.
19、样品试制2.1药品注册专员是否参与样品试制决策工作符合基本符合不符合2.2样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合药品生产质量管理规范的要求。申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。符合基本符合不符合2.3样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。符合基本符合不符合2.4原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。符合基本符合不符合2.5样品试制用
20、的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。符合基本符合不符合2.6样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。符合基本符合不符合2.7样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。符合基本符合不符合2.8尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。符合基本符合不符合2.9申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。符合基本符合不符合3.质量、稳定性研究及样品检验3.1药品注册专员是否参与该项研究方案的制定工作。符合基本符合不符合3.1研究人员是
21、否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。符合基本符合不符合3.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。符合基本符合不符合3.3研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。符合基本符合不符合3.4用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应。符合基本符合不符合3.5对照研究所用对照药品是否具有来源证明。符合基本符合不符合3.6所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录。符合基本符合不符合3.7质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各
22、检验项目中是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定等）是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容。符合基本符合不符合3.8质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相所得的电子文件。符合基本符合不符合3.9质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否真实可信，是否存在篡改图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。符合基本符合不
23、符合3.10稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致。符合基本符合不符合4.委托研究其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。符合基本符合不符合5整改情况如核查单位曾收到药品注册告诫书，现已经按照药品注册告诫书完成整改工作。符合基本符合不符合核查员签名年 月 日核查组长签名 年 月 日（二）药理毒理方面核查单位核查地点1.研究条件1.1是否建立实验研究
24、相关的管理制度，并在研究中予以执行。符合基本符合不符合1.2研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。符合基本符合不符合1.3研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。符合基本符合不符合1.4研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。符合基本符合不符合2.实验动物2.1是否具有购置实验所用动物的确切凭证。符合基本符合不符合2.2实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。符合基本符合不符合2.3购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。符合基本符合不符合2.4实验动物的饲养
25、单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。符合基本符合不符合3.原始记录3.1各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。符合基本符合不符合3.2原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。符合基本符合不符合3.3原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。符合基本符合不符合3.4原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。符合基本符合不符合3.5组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电
26、子版，是否保存完好。符合基本符合不符合3.6药品注册专员是否对该项研究工作进行督导。符合基本符合不符合4.委托研究其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。符合基本符合不符合核查员签名年 月 日核查组长签名 年 月 日（三）临床方面核查单位核查地点1.临床试验条件1.1临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的资格，是否具有药物临床试验批件及伦理委员会批件。符合基本符合不符合1.2临
27、床试验管理制度的制定与执行情况是否一致。符合基本符合不符合1.3试验人员是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。符合基本符合不符合1.4临床试验设备、仪器是否与试验项目相适应，其设备型号、性能、使用记录等是否与申报资料一致。符合基本符合不符合2.临床试验记录2.1知情同意书的签署。知情同意书是否由受试者或其法定代理人签署。必要时对受试者进行电话核实，以了解其是否在试验期间参加过该项临床试验，是否知情等情况。符合基本符合不符合2.2临床试验用药物的接收和使用。符合基本符合不符合2.2.1试验用药品的批号是否与质量检验报告、临床试验总结报告、申报资料对
28、应一致。符合基本符合不符合2.2.2试验用药品的接受、使用和回收是否有原始记录，发放者是否均有签名。药物的接受数量、使用数量及剩余数量之间的关系是否对应一致。符合基本符合不符合2.2.3试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、临床试验报告对应一致。符合基本符合不符合2.3临床试验数据的溯源。2.3.1病例报告表（CRF）与原始资料（如：原始病历、实验室检查、影像学检查、ECG、Holter、胃镜、肠镜等检查的原始记录等）以及申报资料是否对应一致。符合基本符合不符合2.3.2原始资料中的临床检查数据是否能够溯源，必要时对临床检验部门（如临床检验科、影像室、各种检查室等）进行核查，
29、以核实临床检查数据的真实性。符合基本符合不符合2.3.3临床试验过程中是否对发生严重不良事件（SAE）、合并用药情况进行记录，是否与临床总结报告一致。符合基本符合不符合2.3.4申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与实际临床试验病例数应对应一致。符合基本符合不符合2.4 药代动力学与生物等效性试验中原始图谱是否能够溯源。符合基本符合不符合2.4.1纸质图谱是否包含完整的信息，并与数据库中电子图谱一致。符合基本符合不符合2.4.2原始图谱及数据是否与临床试验总结报告对应一致。符合基本符合不符合2.4.3进样时间(或采集时间)是否与试验时间、仪器使用时间对应一致。符合基本符合不符合2.4.4图谱记录的测试样品编号是否与相应受试者血标本编号的记录对应一致。符合基本符合不符合2.5 统计报告是否与临床试验总结报告一致。符合基本符合不符合2.6药品注册专员是否参与临床试验方案的核准。符合基本符合不符合2.7药品注册专员是否对该项研究工作进行督导。符合基本符合不符合3.委托研究其他部门或单位进行的研究、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托
