1、盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目 的：制订盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1品名2剂型3产品概述4处方5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品
2、的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式及其正常范围值15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18.附录 * * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-21.品名通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊汉语拼音：Yansuan Leinitiding Jiaonang英文名称：Ranitidine Hydrochloride Capsules2.剂型硬胶囊剂
3、。3.产品概述盐酸雷尼替丁胶囊的规格为0.15g，于1985年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第*号。本品为组胺H2受体阻滞药，主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等。本品原料极易潮解，所以严格控制生产环境的湿度是生产过程质量控制的一个重点。4.处方以原料含量为98.0%计算，生产29.27万粒的生产处方是(单位：kg)：原辅料名称 规格 用量 备注盐酸雷尼替丁97103%50.0原料滑石粉药用17.0内加辅料磷酸氢钙药用19.0内加辅料75%酒精药用7.0润湿剂二氧化硅药用0.925外加润滑剂5.生产工艺流程* * * * 制 药 厂技术标准-生产
4、工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-3用示意图描述如下：注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30万级)内操作。 * * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-46.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。6.1.2内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。6.3加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为
5、60秒。6.4湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。6.5干燥6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。6.5.2干燥过程，最高温度不能超过55。6.5.3颗粒水分须低于2.0%。6.6整粒6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。6.7总混6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。6.7.2总混过程，操作间相对湿度应低于60%。6.8填充6.8.1填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。6.8.2用2#红黄胶囊填充。6.8.3胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。6.9内包装* * * * 制 药 厂技术标准-生产工
6、艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-56.9.1操作间相对湿度必须低于60%。6.9.2用B25药用塑料瓶包装，每瓶装20粒； 用B40药用塑料瓶包装，每瓶装30粒。6.9.3采用变频双头数片机分装。6.9.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。6.9.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。6.9.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。6.10 外包装6.10.1本品的包装规格有20粒300瓶/箱和30粒200瓶/箱两种，每瓶装一小盒，每小盒中有一张使用说明书，每10小盒装一中盒，中盒用封口证封口，每箱底部放一张缓冲纸板。6.10.2标签纸箱
7、上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰准确。6.10.3外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。7生产过程的质量控制生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序质量控制点质量控制要求检查频次过筛原辅料无异物，原辅料外观与颜色正常随时过筛过程原料过30目筛,所有辅料过100目筛,无异物2次/班配料配料品种、数量与处方相符1次/批制粒混料干混180秒2次/批湿润剂温度为室温,浓度为75%,外观检查应清澈见底、无色1次/批混合制粒时间60秒2次/批湿粒粒度均匀,外观色泽均匀,无异物随时* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷
8、尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-6工序质量控制点质量控制要求检查频次干燥风机风压605(H2O)1次/15min温度最高不超过551次/批干粒水分低于2.0%2次/批整粒筛网20目筛1次/批干粒无异物,粒度均匀1次/批总混时间20分钟1次/批填充空囊规格2#红黄胶囊1次/批装量按100%投料,平均装量符合生产指令要求,装量差异符合内控标准要求1次/15min崩解时限少于20分钟2次/班外观符合内控质量标准随时内包装数量分装数量符合生产指令要求5次/班塞纸无胶囊撞击声音随时标签批号加印清晰准确，贴正、粘牢随时拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时外包装数量瓶内胶囊数、每中盒内
9、小盒数、每箱内中盒数、每中盒内说明书数都要准确无误5次/批标签纸箱打印批号、有效期、生产日期打印清晰准确5次/批标签粘贴贴正、粘牢随时衬垫每箱箱底有一张衬垫随时纸箱密封与捆扎纸箱用胶纸密封严密，用两条包装带捆扎，两条包装带离两端距离相同随时8.物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准8.1.1盐酸雷尼替丁：按照中华人民共和国药典2000版第二部第689页。8.1.2滑石粉：按照中华人民共和国药典2000版第一部第287页。8.1.3磷酸氢钙：按照中华人民共和国药典2000版第二部第1072页。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS
10、-SJ-003-00页 数14-78.1.4二氧化硅：按照粤Q/WS-1-82标准。8.1.5乙醇：按照中华人民共和国药典2000版第二部第11页。8.1.6纯化水：按照中华人民共和国药典2000版第二部344页8.2中间产品8.2.1干颗粒8.2.1.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105，加热时间为15分钟，测得水分低于2%。8.2.1.3外观干粒外观呈淡黄色，色泽均匀，无异物。8.2.2胶囊8.2.2.1外观抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽度，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破
11、裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。8.2.2.2装量抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量，然后须符合下述标准。8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在6.5%范围内。8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的97.0%。8.2.2.3崩解时限取6粒胶囊，放入水温为371的崩解仪中，如胶囊浮于水面，可加挡板。测定崩解时间均应少于20分钟。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊
12、生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-88.3成品质量标准8.3.1成品中胶囊的质量标准8.3.1.1 崩解时限按2000版中华人民共和国药典规定的方法检查,应少于20分钟。8.3.1.2装量差异按2000版中华人民共和国药典规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异应小于6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。8.3.1.3主药含量按2000版中华人民共和国药典二部第691页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量应为97.0%105.0%。8.3.2内包装质量标准8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差1粒
13、，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶口热封铝塑严密度100%，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。8.3.3外包装质量标准8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。8.3.3.2说明书、小盒、中盒、标签的字迹清晰、印刷文字无误、平整光洁、色泽鲜明。8.3.3.3说明书数量不得有误差。8.3.3.4装箱数量准确无误。8.3.3.5箱上印字清晰、印刷文字无误、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格生产日期、负责期、企业名称。8.3.3.
14、6封箱牢固，箱内附有合格证。8.3.3.7纸箱捆扎牢固、整齐。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-99.成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1成品容器、包装材料要求9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许不变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶
15、体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、印刷文字无误、图案简洁、色调鲜明。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、禁忌、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、注意事项、保存要求。9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.1.2.5数字均
16、采用阿拉伯数字。9.1.3外包装箱的要求9.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-109.1.3.2外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻放”、 “防晒”等。9.2贮存条件遮光、密封、在干燥处保存。10标签、使用说明书的内容(附样纸)11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)序号设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表1粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机G
17、S-515130-40kg/h无3电子秤TCS-1501有4高速混合制粒机GHL2501250L/批有5高效沸腾干燥机GFG-500170-150kg/批有6快速整粒机ZL-2001200-500kg/批无7三维混合机SYH-6001300kg/批有8全自动胶囊充填机ZJT-212万粒)/h有9数片机PA-2000120-80瓶/分有10高精度塞纸机PB-2000120-60瓶/分有11自动旋盖机PC2000120-60瓶/分有12铝箔封口机PD2000136-120瓶/分有13自动贴标机PE100140-60瓶/分有14自动理瓶机PL2000140-60瓶/分有15捆扎机AH2-Y2160-
18、80箱/时无* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-1112.技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全12.1.1由于本品易受潮，故除外包装工序外，其余生产过程均应控制环境相对湿度低于60%。12.1.2制粒用润湿剂(75%酒精)，其浓度必须用酒度计检查，确保配制准确，以防影响胶囊崩解时限。12.1.3干粒水分必须严格控制在2.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。12.1.4胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、崩解时限的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。12.1.5胶囊填充过程，装量波动较大，
19、应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。12.1.6本品生产使用的乙醇，为易燃易爆物品，应严禁靠近火源。12.2工艺卫生12.2.1物料卫生12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物料进入洁净区的操作规程从传递窗进入洁净区。12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气应经净化处理。12.2.2生产过程卫生12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。12.2.2.2生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，
20、保持生产的良好生产秩序。12.2.2.3生产中使用的容器，器具应清洁，表面不得有异物、遗留物。12.2.2.4生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3劳动保护* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-1212.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。12.3.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。
21、12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。13.物为消耗定额13.1每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为：盐酸雷尼替丁10.25kg(原料含量以98.0%计)滑石粉3.485 kg磷酸氢钙3.895 kg75%乙醇1.435 kg二氧化硅0.190 kg2#红黄空胶囊6.12万粒13.2每生产6万粒胶囊包装材料的消耗定额为：13.2.1包装规格为20粒300瓶/箱的消耗定额：B25药用塑料瓶3006个标签3050.2张小盒3015个中盒300.6个使用说明书3006张封口证301.5张纸箱10个* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺
22、规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-1313.2.2包装规格为30粒200瓶/箱的消耗定额为：B40药用塑料瓶2004个标签2040.2张小盒2010个中盒200.4个封口证201张使用说明书2004张纸箱10个14.物料平衡计算公式及其正常范围值14.1粉碎过筛收率=粉碎过筛后重量100% (正常范围99.0100.0%)粉碎过筛前重量14.2制粒收率=颗粒总收重颗粒含量100% (正常范围95.0103.0%)原料重量原料含量14.3填充收率=填充后实际万粒数100% (正常范围96.0104.0%)理论万粒数14.4包装收率=实际进仓数100% (正常范围97.0104.0%)
23、理论进仓数15. 技术经济指标及其计算方法15.1一次成品率=实际产量100%(正常范围95.0103.0%)理论产量15.2理论产量=投入主药量(以雷尼替丁计)每片含主药量15.3胶囊填充量=每粒应含主药量100%干颗粒主药百分含量* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-003-00页 数14-1416.劳动组织与岗位定员部门、岗位设置岗位定员(人)车间正主任1车间技术副主任1车间技术工段长1中间仓管理员1粉碎过筛1配料、制粒、干燥、整粒、总混3填充2内包装4外包装4机修2总人数2017.操作工时与生产周期每生产60万粒盐酸雷尼替丁胶囊的操作工时和生产周期为：工序操作工时生产周期过筛1.07天配料0.5制料、干燥、整粒、总混2.0填充8.8内包装6.5外包装6.5
