1、首次在国际上建立了MERS非人灵长类动物模型、H7N9雪貂模型、手足口病转基因小鼠模型。五、建立了传染病动物模型评价技术平台，编写动物模型研制和应用规范25册，在疫情爆发时，从市售中成药中应急筛选有效药物，其中热毒宁、抗病毒口服液等7种进入临床应用，缓解了燃眉之急。应用动物模型评价体系促进疫苗生产工艺改进，创建了SARS灭活疫苗生产工艺，领先国际9个月完成首个SARS疫苗技术储备。该技术应用于甲流、手足口、脊灰等灭活疫苗研制，有效保障疫情防控。该项目的20篇代表性论文包括JID、Cell Res、Lancet、Nat Biotechnol等， IF累计140，SCI他引1352次，代表专利10
2、项，专著14本。累计培训2.5万余人次，部分资源转化培育了国内最大的实验动物国有企业。为国内外800余个项目提供动物模型技术或资源。完成172种疫苗和药物评价，应急评价了SARS、甲流、手足口和H7N9的国际首批疫苗，避免了疫情拖延造成的巨大经济损失，促进40余家医药企业研发，其中H1N1疫苗提供2100余万剂次，保障了国庆60周年阅兵安全进行。该项目获国内外科技奖励22次。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国ZL 2010 1 0278683.92015-12-09基于染料法的季节性流感病毒H1N1实时荧光定量PCR检测试剂盒许黎黎、鲍琳琳、秦川
3、2ZL 2011 1 0026975.82013-03-20用于扩增H5N1流感病毒NP基因核苷酸片段的引物及检测方法占玲俊、鲍琳琳、李枫棣、吕琦、许黎黎、秦川3ZL 2013 1 0095105.52014-11-19一种仙台病毒抗原肽及其在仙台病毒感染检测中的应用向志光、杨志伟、佟巍、刘先菊、李雨函、魏强4ZL 2011 1 0002816.42012-11-14一种含HIV-1 CRF 01-AE亚型RT基因的杂交免疫缺陷质粒、病毒及应用秦川、魏强、王卫、丛喆、蒋虹、姚南5中国实用新型专利ZL 2012 2 0513176.32013-03-13一种负压安全柜秦川、魏强、田吉生、邓巍6Z
4、L 2010 1 0105060.12012-08-29人肠道病毒71型的亚单位混合疫苗秦川、张连峰、刘江宁、王卫7ZL 2011 1 0066315.22012-12-19石蒜碱在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物的应用张连峰、杨亚军、刘江宁、秦川、马春梅8ZL 2014 1 0777884.12016-08-24流感病毒H5N1亚型和H7N9亚型的液相芯片检测试剂盒许黎黎、袁静、秦川9ZL 2012 1 0086721.X2013-10-02老鹳草素在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病药物中的应用张连峰、杨亚军、刘江宁10ZL 2012 1 0086722.42014-07-16
5、巨噬细胞在制备治疗人肠道病毒71型感染疾病药物中的应用张连峰，刘江宁代表性论文目录论文名称刊名年,卷（期）及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位Novel Avian-Origin Human Influenza A （H7N9） can be Transmitted Between Ferrets via Respiratory DropletsJournal of Infectious Diseases2014, 209（4）:551-5565.778Chuan Qin43否Identification of influenza A nucleo
6、protein as an antiviral target. Nat Biotechnol.Nat Biotechnol2010 Jun;28（6）:600-529.495Richard Y Kao（高一村）;Kwok-Yung Yuen（袁国勇）117124MERS coronavirus induces apoptosis in kidney and lung by upregulating Smad7 and FGF2.Nat Microbiol2016 Feb 22;1:16004Chuan Qin;An animal model of MERS produced by infect
7、ion of rhesus macaques with MERS coronavirus.2014, 209（2）:236-424245Generating rats with conditional alleles using CRISPR/Cas9.Cell Res2014 Jan;24（1）:122-511.981Lianfeng Zhang ;Xingxu Huang8396Treatment WithLopinavir/Ritonavir or Interferon-1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Pri
8、mate Model of Common Marmoset.J Infect Dis2015 Dec 15;212（12）:1904-135.9972930Middle East respiratory syndrome coronavirus: another zoonotic betacoronavirus causing SARS-like diseaseClinMicrobiol Rev2015 Apr;28（2）:465-52217.4066172The emergence of influenza A H7N9 in human beings 16 years after infl
9、uenza A H5N1: a tale of two cities.Lancet Infect Dis.2013 Sep;13（9）:809-2119.9664147Broad-spectrum antivirals for the emerging Middle East respiratory syndrome coronavirus.J Infect.2013 Dec;67（6）:606-164.0735762Interspecies transmission and emergence of novel viruses: lessons from bats and birds.Tre
10、nds Microbiol.2013 Oct;21（10）:544-558.4344811Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study.Lancet2003 May 24; 361（9371）:1767-7215.39770976612Genomic polymorphism of the pandemic A （H1N1） influenza viruses correlates with vir
11、al replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo.Plos One2011, 6（6）:e206984.411161813Immunogenicity and protective efficacy of a tuberculosis DNA vaccine expressing a fusion protein of Ag85B-Esat6-HspX in miceVaccine2012, 30（14）:2490-73.766152214Prophylactic Use of Ganoderma lucidum
12、 Extract May Inhibit Mycobacterium tuberculosis Replication in a New Mouse Model of Spontaneous Latent Tuberculosis Infection.Frontiers in Microbiology2016, 6:14904.165Combined peptides of human enterovirus 71 protect against virus infection in mice.2010 Oct 28;28（46）:7444-513.616Lianfeng Zhang3439P
13、reliminary Characterization of a Leptin Receptor Knockout Rat Created by CRISPR/Cas9 System.Sci Rep2015; 5: 159425.57817Pathological lesions and viral localization of influenza A （H5N1） virus in experimentally infected Chinese rhesus macaques: implications for pathogenesis and viral transmission.Arc
14、h Virol2009;154（2）:227-332.0201920Challenge and polymorphism analysis of the novel A （H1N1） influenza virus to normal animals.Virus Research2010, 151（1）:60-52.563Transgenic expression of human P-selectin glycoprotein ligand-1 is not sufficient for enterovirus 71 infection in mice.Arch Virol.2012 Mar
15、;157（3）:539-432.11127Repressive effect of primary virus replication on superinfection correlated with gut-derived central memory CD4（+） T cells in SHIV-infected Chinese rhesus macaques.2013, 8（9）:e722953.730Qiang Wei主要完成人和主要完成单位情况主要完成人情况1.姓名：秦川排名：职称：研究员,教授行政职务：所长工作单位：中国医学科学院医学实验动物研究所对本项目的贡献：本人对本项目的技
16、术贡献主要为科技创新第1-5点。负责项目总体设计、成果产出、应用推广、生物安全保障实施的总负责人。指导、组织本项目中所有相关课题的申请、设计和实施。统筹提出、凝练各项动物模型的科学创新战略设计、前沿方法应用、药物筛选和疫苗评价方案。总体指导技术体系建立、资源库创建和运行，指导规范化动物模型资源建设，全国专业人员培训。并亲自参加 ABSL-3实验室关键动物实验、结果总结等。该项目占本人年度工作量75%。佐证材料：附件1-1至1-8，4-1、4-3、4-4、4-12至4-15、4-17、4-18、4-20。2.姓名：袁国勇教授无香港大学本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第2点。负责病原鉴定和发现
17、、病原体监测体系建立，负责科技创新点二部分的总体构思，统筹，设计课题及论文。其研究工作代表了中国科学家对于流感病毒，冠狀病毒，及其他呼吸道传染病所作出的杰出贡献，已在多方面达到国际领先水平。附件4-2、4-3、4-6至4-11。3.姓名：尹卫东其他常务副总经理北京科兴生物制品有限公司本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第5点。作为疫苗研发科研团队负责人，采用该项目建立的动物模型资源应用于SARS、甲型H1N1、手足口病等新发突发传染病疫苗研发，总体指导疫苗从毒种筛选、细胞库建立、工艺研究、质量评价、临床研究及产业化全过程，完成全球首创SARS病毒灭活疫苗技术体系建立，完成全球第一支甲型H1N1
18、流感裂解疫苗。附件2-1至2-4。4.姓名：鲍琳琳副研究员本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第3、4、5点。1. 感染性疾病实验平台负责人，参与动物模型规范化和成药新功能拓展等任务，负责药物、疫苗等防治策略药效学评价的推广应用。2. 编写 ABSL-3 实验室甲流H1N1、禽流感 H5N1、禽流感H7N9相关操作规范化 SOP。 3. 建立流感动物模型及抗流感药物和疫苗评价技术体系，建立了流感动物预警体系，应用于新发或再发流感的预警，病毒跨物种传播、检测病毒传播能力、预测病毒变异趋势等多个领域的研究等。附件1-1、1-2、4-1、4-12、4-17、4-18、10-10、10-155.姓名：
19、高一村副教授创立了病毒学研究中首个化学遗传学模型（或者 在病毒学研究中首次建立化学遗传学模型），率先利用该模型进行高通量筛选针对SARS冠状病毒的抑制剂；首次发现流感病毒核蛋白可作为药物靶标，并验证小分子化合物核素（nucleozin）是抑制病毒核蛋白功能的新型抗病毒化合物；鉴定发现抑制流感病毒复制复合体的小分子化合物.佐证材料：附件4-2。6.姓名：高虹本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、2、5点。1. 主要负责组织感染性动物试验部分的实施。2. 动物生物安全保障和管理技术体系的建立。3. 药效学评价的技术体系建立，包括动物的病毒攻击、感染动物饲养、感染动物的取材等工作。附件2-1、8
20、-4、10-10、10-15.7.姓名：魏强本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、3、4、5点。1. 重点参加艾滋病、SARS、高致病性禽流感等重大传染病动物模型制备及应用、SPF动物培育。艾滋病 SIV/SHIV/SAIDS 模型的建立、应用和比较研究包括：建立中国恒河 猴的 SIV 和 SHIV 病毒动物模型，研究免疫、致病机制，确定药物筛选和疫苗评价的实验指标，比较分析，动物模型的建立以及药物筛选和疫苗评价的实验指标研究。附件1-3、1-4、1-5、4-20.8.姓名：张连峰本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、4点。1. 建立了大鼠的基因快速敲入技术体系，该技术被写入国际基因敲
21、除大鼠指导原则。2. 建立了手足口病的转基因模型。附件1-7、4-5、4-15、4-16、4-19.9.姓名：邓巍助理研究员党委副书记、纪委书记本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、3、4点。1. 艾滋病流行机制研究。2. 负责病原敏感动物资源培育、引进和繁育。3. 参加动物模型资源库创建中禽流感各项动物实验，血常规、血生化等指标检测和试验结果总结。4. 作为主要负责人之一参加动物模型的病理诊断，包括艾滋病、肝炎、禽流感、手足口病等传染病动物模型的病理解剖、取材并进行病理分析及报告等。附件1-5、4-1。10.姓名：陈福和助教本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第2、4点。1.构思、组织、
22、和设计了MERS冠狀病毒感染狨猴的动物模型。并且是全球首次证实洛匹那韦和干扰素对MERS冠状病毒在狨猴动物模型体内药效的研究员。2.组织和设计寨卡病毒感染的动物模型，并且是全球首次证实和干扰素对寨卡病毒的体内內药效的研究員。3.负责病毒监测体系的建立，发现多种冠状病毒、流感病毒。附件4-2、4-3、4-6至4-10。11.姓名：朱华主任技师本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、4、5点。1. 参加 ABSL-3 实验室管理及规范的制订。2. SARS 各项动物实验，血常规、血生化等指标检测和试验结果总结。3. 艾滋病、肝炎、禽流感、手足口病等传染病动物模型的病理解剖、取材、病理组化分析等。5. 悉生动物资源培育和推广应用。附件4-1、10-10、10-15.12.姓名：杨文龙组织和设计MERS-CoV感染的狨猴模型，并对MERS-CoV感染所引发肺脏与肾脏损伤的相关分子机制进行深入阐释和研究。在MERS-CoV感染治疗的药物筛选方面，深入报道相关siRNA和化学制剂的作用及其机
