1、质量管理文件与实验室管理,GMP 认证工作的三要素,1、硬件：指厂房、设备等，是人用来实现 目的的工具，其可塑性较小。2、软件：指生产方式、管理方法等，在生 产中进行规范性操作，定型后就 应该强调软件建设，软件既具有 灵活性，又是完全必要的。,GMP 认证工作的三要素,3、人是系统的操作者，起着决定性作 用。硬件、软件及人之间是密切关 的，如相互配合不协调，产品质量 就处于波动状态，将直接影响产品 的质量。,GMP 认证工作的三要素,人,硬件,软件,质量管理文件,规范 中的规定：第七十四条：药品生产企业的质量管理部门 应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受 企业负责人直接领导。质量管理部门应
2、配备一 定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生 产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪 器、设备。,质量管理文件,第七十五条 质量管理部门的主要职责：1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检 验操作规程，制订取样和留样制度；2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或 对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办 法；3、决定物料和中间产品的使用；4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；5、审核不合格品处理程序；,质量管理文件,第七十五条 质量管理部门的主要职责：6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出 具检验报告；7、监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数；8、评价原
3、料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料 储存期、药品有效期提供数据；9、制订质量管理和检验人员的职责。第七十六条 质量管理部门应会同有关部门对主 要物料供应商质量体系进行评估。,质量部门机构的设置,药品生产企业应设置独立于生产的 质量管理部门，负责药品生产全过程的 质量控制和检验，除技术上受分管质量 的负责人领导外，行政上受企业负责人 直接领导（即总经理或厂长）。重大质 量问题向企业负责人报告。,质量部门机构的设置,企业应配备有足够数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员，包括一定数量的注册执业药师。质量管理部门应设立专职质量管理员，生产车间、仓储供应等部
4、门可设专职或兼职质量管理员。,对质量管理部门人员的要求,*企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具 备以下条件：1、应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技 术职称。生产生物制品的企业，该部分人员应具有相 应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物 学、生物化学、免疫学、医学、药学等）；生产放射 性药品的企业，该部分人员应具有核医学、核药学专 业知识及放射性药品生产和质量管理经验；生产中药 制剂的企业，该部分人员必须具有中药专业知识；2、具有从事药品生产和质量管理的经验，具有组织规 范实施的能力。,对质量管理部门人员的要求,*对药品生产管理和质量管理部门负责人的要 求：1、具有医药或
5、相关专业大专以上学历（所受教育应包括 以下学科或适当的综合内容：化学、化学工程、微生 物学、药学和技术、药理学和毒理学、生理学、药事 管理学等）和相应的专业技术职称。生产放射性药品 的企业，该部分的部门负责人应具有核医学、核药学 专业知识及管理经验；生产中药制剂的企业，该部分 人员必须具有中药专业知识；,对质量管理部门人员的要求,*对药品生产管理和质量管理部门负责人的 要求：2、有药品生产管理和质量管理的实践经验，有能 力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正 确的判断和处理；3、生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相 兼任。,对从事药品质量检验人员的要求,1、应具有高中以上文化程度，具备专
6、业基础知识和 实际操作技能；2、从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏 性及有特殊要求的药品质量检验人员应具有相 关的专业基础知识；3、从事中药材、中药饮片验收人员需具有相关的 专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能；,对从事药品质量检验人员的要求,4、从事生产操作的技术工种人员、质量检验人 员、计量检修、实验动物管理和饲养人员应 持证上岗；5、从事放射性药品质量检验人员应具有放射性 药品检验技术知识，并取得岗位操作证书。,对质量管理部门设施的要求,1、检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各 类实验室应与药品生产区分开；2、生物检定室、微生物限度检定室、放射性同位 素检定室应分开设置；3、
7、原料药中间产品质量检验对生产环境有影响 时，其检验室不应设在该生产区内；,对质量管理部门设施的要求,4、有特殊要求的仪器应设专门仪器室；所有仪器 仪表、衡器必须登记造册，建立台帐，其内容 包括：生产厂家、型号、规格；技术资料（说明书、设计图纸等）；维护、保养的内容、周期和记录；校验记录；使用记录。,质量管理文件,质量管理文件的编制应具有：系统性、动态性、适用性、严密性、可追溯性。,质量管理文件,系统性：质量体系文件要从质量体系总体出发，涵盖 所有要素及要求作出规定，反映质量体系本身所 具有的系统性。动态性：药品生产和质量管理是一个持续改进的动态 过程，因此，文件必须依据验证和日常监控的 结果而
8、不断修订。,质量管理文件,适用性：企业应根据本企业的实际情况，按有 效管理的要求制定出切实可行的文件。严密性：文件的书写应用词确切，不模棱两可，标准应量化。可追溯性：文件中的标准要涵盖所有要素，记 录反映实际执行的过程，文件的归 档要充分考虑其可追溯性的要求，为企业的持续改进奠定基础。,质量管理文件,文件的标题应能清楚地说明文件 的性质。文件的内容文字应简练，条理清 楚，且用词确切。,质量管理文件,企业编制各类文件时要统一格式、统 一编号，编号系统应能方便地识别其文件 类别和序列，便于归类及查找。在每份文件的文头上应注明：文件编 号、版次、文件名称、制订部门、制订日 期、审核部门、审核日期、批
9、准人、批准 日期、颁发部门、颁发日期、执行部门、生效日期及分发部门。,质量管理文件,文件的管理：1、各企业应制订文件管理制度。内容应 包括各类文件的标识、起草、修订、审查、批准、印制、分发、执行、保 管、检查、撤消和归档等程序和规 定。,质量管理文件,2、对于各类文件应定期审阅，及时修订，并按 文件的修改、撤消程序办理。文件修改、审 阅、批准程序应与制订时相同。规格标准按最新出版的国家药典或其他法 定规格进行及时修订。文件一经修订完毕，及时对相关文件（或 记录、报告、表格等）作相应的修订。,质量管理文件,3、在文件的使用过程中，为确保文件的正 确执行，应制订相应的管理措施：（1）建立文件编制记
10、录，分发文件时由领用 人签名，编制记录内容应包括：文件编 号、版本号、文件名称、制订部门、参 与部门、审批部门、制订日期、执行日 期、印制份数、签发份数及各部门的签 收日期、修订记录（注明修订后的新文 号）、保管记录等。,质量管理文件,（2）建立文件总目录，总目录的内容应包括：文件编号、文件名称、制订部门、执行部 门、制订日期、印制份数、签发份数及保 管人等。发放新版文件时同时收回旧版文件，由文 件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件 应另行明显标识，与现行文件隔离保存。,质量管理文件,（3）制订现行文件清单，供随时查阅最新文件 修改状态，现行文件清单应包括文件编号、文件名称、制订日期、主要执
11、行部门、现 存份数及保管人等各项内容。（4）文件的复制由文件管理部门统一制作，经 审核后加盖印章，登记发放。,质量管理文件,4、文件的保管与归档应符合国家、地方有 关法规要求，并制订企业文件档案管理 制度，同时建立文件保管记录（内容：文件编号、文件名称、份数、来源、送 来日期及保管人等）。,质量管理文件,对于企业不得自行决定修改的文件（如：产品注册质量标准、产品批准文件 等）应单独存放。各种生产记录应保存至少三年或保 存至产品有效期后一年。,质量管理文件,5、填写各类记录要及时，内容要真实，数 据要完整，字迹要清晰。填写记录的注意事项：（1）内容真实，数据完整，及时记录，不得写 回忆录；（2）
12、字迹清晰。不得用铅笔填写；（3）不得撕毁或任意涂改，需要修正时不得用涂 改液，应划去后在旁边重写、签名并注明日 期；,质量管理文件,5、（4）按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内 容时要用“-”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号“，”或”同上“表示；（5）品名不得简写；（6）与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做 到一致并有连贯性；（7）操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或 名；（8）填写日期一律横写，并不得简写，如2004年3月 10日不能写成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形 式。,质量管理文件,6、小结：（1）文件由阐明要求的文件和阐明结果
13、或证 据的文件组成；（2）良好的文件系统必须具有系统性、动态 性、适用性、严密性和可追溯性；（3）产品生产管理文件和质量管理文件是GMP 管理的核心文件；,质量管理文件,6、小结：（4）文件管理提要：制订文件管理制度要阐明企业中文件的标 识、起草、修订、审批、印制、分发、执 行、保管、检查、撤消、归档等程序和规 定。各种管理制度由各职能部门制定。制订 SOP 要根据各岗位或单元操作的要求 制订。,质量管理文件,（4）文件管理提要：各种表格、记录的设计要根据管理制度及 SOP 的要求设计。检查和修订要按文件管理制度规定的程序 定期或不定期修订。汇总和存档要按品种及批号建立产品批档 案，其他记录分
14、类汇总、存档。,实验室管理,企业质量检验部门工作的重要性：质量检验与测试是质量管理部门对物料、中间产品、成品、环境、空气洁净度和工艺用 水等监测的重要手段。它能快速准确地提供检 测结果，能为生产现场监控提供数据。为保证检测数据的准确性和可靠性，药品 检验与测试必须执行准确的操作规程和管理制 度。,实验室管理,一、取样管理：1、取样要求：（1）对原辅料、中间产品、成品、包装材料以及不同生产状态取样都分别制订取样办法。对取样环境的洁净 度要求，取样人员，取样工具或容器，取样的部位，取 样方法，取样量，样品混合方法，取样工具或容器的清 洗、消毒和保管，必要的留样时间，以及对无菌或有毒 物料在取样时的
15、特殊要求等都应有明确的规定。取样环 境的空气洁净度级别应与生产要求相一致，如不在取样 室，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。,实验室管理,（2）取样件数。化学原料药及一般原辅料总件数 n3 时，每件都取 样；n 为4-300 时，取样量为；n300 时，取样量 为。中间产品、成品及特殊要求原料等按具体情 况另行规定。中药材取样。件数5 时，逐件取样；100 时，取 样5 件；100-1000时，按 5%取样；超过部分按 1%取 样；贵细药材，逐件取样。包装材料取样。按GB2828-87逐批检查计数抽样程 序及抽样表的规定。,实验室管理,（3）取样时填写取样记录，内容有取样日期、品名、物 资编
16、号、规格、批号、物料进厂编号、来源、包 装、取样量、取样 SOP 编号、必要的取样说明和取 样人签名等。（4）物料超过规定的储存期时，要重新取样检验。（5）已取样的物料，应贴上取样证，并要恢复原包装，使被取样物料不受污染。2、取样数量：每个样品取样量一般应按全检所需数量 3 倍。特殊情况另定。,实验室管理,二、检品的测试方法：1、物料（包括工艺用水）、中间产品、成品的检验 操作规程由检验室根据质量标准组织制定，经质 量管理部门负责人审查，总工程师（或企业技术 负责人）批准签字后，自生效日期起执行。2、检验操作规程一般 2-3 年复审、修订 1 次。审 查、批准和执行办法与制定时相同。在执行时如
17、 确实需要修订时，审查、批准和执行办法与制定 时相同。,实验室管理,二、检品的测试方法：3、检验操作规程内容。检品名称（中、外文名）、代 号、结构式、分子式、分子量、性状、鉴别、检验 项目与限度和操作方法等。检验操作方法必须规定 检验使用试剂、设备和仪器、操作原理及方法、计 算公式和允许误差等。4、滴定液、缓冲液、指示剂与指示液、细菌内毒素检 查和抗生素微生物检定等单项检验操作方法及培养 基制备等可参照药典有关规定，编入检验操作规程 附录内。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录：1、检验原始记录为检验所得数据的记录及计算等 原始资料，是出具检验报告的依据。2、检验原始记录应
18、使用蓝黑墨水或碳素墨水书 写，做到记录原始、数据真实、字迹清晰、资 料完整并按页编号，按批汇总。3、检验结果由检验人签字，由专业技术人员复核 并签字。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录：4、检验报告书是对检品质量作出的技术鉴定，是具有效力的技术文件，必须做到数据完 整、字迹清晰、用词规范、结论明确并有编 号。5、检验报告书由检验室负责人（或质量管理部 负责人）审查、签字，并盖检验专用章后发 至有关部门，同时进行登记。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录：6、检验原始记录及检验报告书必须按批整理成 批检验记录，由中间产品及成品检验原始记 录与检验报告书汇
19、总成的批检验记录，保存 于批记录中。7、批检验记录及检验报告书，保存至药品有效 期后 1 年，至少 3 年。,实验室管理,四、检验室的管理：1、仪器、仪表和小容量玻璃仪器的管理：（1）生产和检验用的仪器、仪表和小容量玻璃仪器等须 专人负责并按规定送计量部门检定，经检定合格后 方可使用。检定后的仪器、仪表应贴上合格证并在 有效期限内使用。（2）计量仪器仪表、计量用玻璃器具应编号并建立台 帐，注明检定或送检日期、合格证有效日期，仪器 仪表应按规定定期复检。（3）仪器、设备均应有使用、维修和保养记录，并由专 人管理。,实验室管理,四、检验室的管理：2、滴定液、标准品、对照品和试验菌的管理：（1）质量
20、管理部门必须指定专人负责。（2）滴定液应制订标定误差及有效期。滴定液应制订使 用期。滴定液的标签应有品名。滴定液应有浓度及 校正系数（F 值）、标定时温度、日期、标定人及 复标人签名及使用期限等。滴定液由质量管理部门 指定专人配制，专人复核，专人分发，并定期复 标。配制、标定及领用要详细记录。,实验室管理,四、检验室的管理：2、滴定液、标准品、对照品和试验菌的管理：（3）标准品及对照品由质量管理部门专人加锁保管，并统一申领和发放，同时做好记录。标准品、对 照品应向国家药品检验机构购买使用，但生物制 品，可由生产企业根据国家标准品制备其工作标 准。（4）试验菌菌种要有专人负责，上锁保管，定期进行
21、 传代纯化，做好遗传谱，并做传代及使用记录。,实验室管理,五、实验动物管理：1、动物饲养人员应配备专用鞋、帽、手套、口罩和工作服等劳保用品，参观人员必须 按规定更衣、更鞋。2、必须从经认可的实验动物饲养单位购买动 物。新购入的实验动物必须经观察、检疫 合格后，才能进入饲养室。,实验室管理,五、实验动物管理：3、实验动物的饲养、实验、清洗、消毒、废 弃物、饲料等应分开。饲育与实验室要分 开，并设有与动物饲育室分开的工作人员 办公室（或休息室）、更衣室及淋浴间。4、饲养室周围环境应无直接污染源，并有防 鼠、害虫进入室内的装置，室内应整洁，地面无积水，室内环境应符合国家有关规 定。,实验室管理,五、实验动物管理：5、排污设备条件完善，符合环保要求。6、饲育器具要采用无污染材质，饮水器具及笼 具应能灭菌消毒，饮用水应符合卫生标准。7、实验动物应有记录台帐。8、制定和执行有关实验动物的管理制度，有岗 位责任制及操作规程。9、建立与工作相适应的各项记录。,实验室管理,六、留样观察；七、稳定性试验。以上两部分内容另行讲述,谢谢大家 祝大家工作顺利,
