1、ZPY33E旋转式压片机清洁验证方案要点xZPY33E旋转式压片机清洁验证文件验证方案编号：V103C007-00验证报告编号：B-V103C007-00目录1.验证立项申请表2.验证小组成员3.验证方案4.验证报告5.验证证书验证立项申请表申请部门申请日期立项题目完成期限验证原因验证类别验证目的及方法：立项人签名： 年 月 日部门审批意见：部门主管签名： 年 月 日验证方案起草部门、人员、起草要求及验证方案起草完成日期：立项部门经理签名： 年 月 日验证要求及验证完成日期： 立项部门经理签名： 年 月 日质量经理签名： 年 月 日验证委员会意见： 签名： 年 月 日 签名： 年 月 日签名：
2、 年 月 日 签名： 年 月 日 签名： 年 月 日 签名： 年 月 日备注：验证小组人员名单组长姓名职务部门成员姓名职务部门 ZPY33E 旋转式压片机清洁验证方案验证方案编号：V103C007-00起草人: 日期： 年 月 日审核人: 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日批准人: 日期： 年 月 日目录1. 概述2. 验证目的3. 验证条件4. 相关部门职责5. 验证进度计划6. 验证引用的文件7. 验证项目及合格标准8. 验证内容与方法（包括取样方法和检测方法、如有偏差，详细说明偏差的处理情况）。9. 验证结果与结论10. 附件1、概述本公司ZPY33E旋转式压片机
3、为直接接触药品的主要设备，目前主要用于压片，根据GMP要求每次更换品种要认真按清洁操作规程对设备、容器进行清洁和消毒。ZPY33E旋转式压片机的清洗是指从ZPY33E旋转式压片机内外去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分、清洁剂、微生物及环境污染物等，为正确评价清洗的效果，需进行清洁验证。2、验证目的ZPY33E旋转式压片机清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明ZPY33E旋转式压片机按规定的清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险。3、验证条件D级洁净区环境应符合要求，与本程序相关的项目（空调系统、纯化水及相关检验方法等）都经过验证而
4、且合格，操作人员均经专业岗位培训后上岗，操作人员技术熟练、职责明确、健康检查合格。ZPY33E旋转式压片机清洁验证的验证方法是选择最不利清洗情形，首先以考虑活性成分的无显著影响值入手，确定最大允许残留物浓度限度，然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物检验，对冲洗溶剂样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。4、相关部门职责部门职责验证委员会1、负责验证方案、验证报告的批准；2、负责发放验证证书；验证工作组1、负责制定验证工作实施进度计划，并按计划推进验证工作实施，确保验证工作按时完成。2、负责验证数据及结果的审核；3、负责验证实
5、施过程中各部门的协调工作。生产部1、负责验证方案、验证报告的起草、审核；2、负责本验证相关操作规程的起草、审核；3、负责组织验证方案、生产相关操作规程的培训、考核工作；4、负责组织验证方案的实施；5、负责验证相关记录的填写；质量部1、负责组织验证方案、验证报告会审；2、负责本验证相关的检验操作规程、取样方法的制定、培训考核工作；3、负责对验证的全过程进行监控及确认；4、负责验证过程中的取样工作；5、负责验证过程中的检验工作，出具检验报告，并对检验过程出现的异常情况进行分析、处理；6、负责验证数据的收集、整理、保存。5、验证进度计划本验证方案与工艺验证同步进行。2010年10月，连续进行3批验证
6、。批号：20101001、20101002、201010036、验证引用的文件6.1、引用的文件序号文件名称编号存放处1ZPY33E旋转式压片机操作规程2ZPY33E旋转式压片机清洁操作规程3人员进出D级洁净区更衣操作规程4人员进入生产区手清洁消毒操作规程5表面微生物监测操作规程6.2、所用设备、仪器序号所需设备、仪器名称存放处1ZPY33E旋转式压片机103车间固体生产线压片室27、验证项目及合格标准7.1、确定该设备最难清洗部位和取样点7.1.1、ZPY33E旋转式压片机品种一览表产品名称盐酸奥洛他定片(规格2.5mg)盐酸奥洛他定片(规格5mg)批量4万片4万片批投料量4.36kg4.4
7、8kg主药成份盐酸奥洛他定盐酸奥洛他定水中溶解度比较略溶略溶7.1.2、选择参照品因为在一定意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此最难清洁的产品就是主药成分水中溶解度最小的产品。由于本设备生产同一品种（不同规格），从剂量考虑选择盐酸奥洛他定片(规格2.5mg)为参照产品，在设备生产该产品结束后，进行清洁验证。7.1.3、选择最难清洗部位根据ZPY33E旋转式压片机可以与物料接触的表面积及该设备的构造确定ZPY33E旋转式压片机的刮粉器、冲模盘内表面为最难清洗部位。7.2、验证项目及合格标准7.2.1、设备表面外观检查合格标准：目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。7.2.2、清洁剂（1%Na
8、OH）残留检查（pH检查法）：要求未经过滤的洗脱液pH与对照纯化水比较，限度为0.1。7.2.3、微生物限度检查D级洁净区表面微生物可接受标准：50CFU/棉签。7.2.4、残留物限度标准：根据生物活性限度来确定残留物限度。A产品最低日治疗剂量MTDD每次给药片数每片有效成分含量每日最少给药次数。盐酸奥洛他定片(规格2.5mg)MTDD22.5210mg最大日剂量LDSD每次给药片数每片重量每日最大给药次数盐酸奥洛他定片(规格5mg)LDSD11122224mg产品名称MTD/mg最小生产批量B/kgB最大日剂量LDSD/mg设备与物料直接接触总面积SA产品盐酸奥洛他定片(规格2.5mg)10
9、-13180.0cm2B产品盐酸奥洛他定片(规格5mg)-4.48224L允许A产品活性成分带入B产品的最大浓度SF-安全因子为1000R表面残留物限度LMTDD/LDSD/106/SF10/224/106/100044.6mg/kg10106，通常认为污染不能超过10106，这是于一般原则上的安全要求考虑，即以10106，为基本要求，不容许残留量超过10106。所以L以10mg/kg计。棉签取样法回收率为：50%R（LB）/S10mg/kg4.48kg/13180.0cm210325（cm2）50%42.5g/棉签由此，通过测算指标定为：最大允许残留物量为42.5g/棉签。8、验证内容与方法
10、8.1、按ZPY33E旋转式压片机操作规程，生产盐酸奥洛他定片(规格2.5mg)4.36kg后再按批准的ZPY33E旋转式压片机清洁操作规程清洗设备，然后在已经确的最难清洗部位取样位置（刮粉器、冲模盘内表面）取样进行测试。8.2、取样方法8.2.1、目检生产结束后按ZPY33E旋转式压片机清洁操作规程清洁设备，目测设备表面。8.2.2、清洁剂残留限度8.2.2.1、取样方法在最终冲洗水储器中取样、取样量50ml，同时以冲洗用水为空白作对照。8.2.3、微生物限度8.2.3.1、同一时间采取几个样品时，用作微生物检验的样品应先取，以免采样点被污染。8.2.3.2、取样工具和试验工具的清洁度必须符
11、合要求事先进行灭菌消毒（棉签使用应按表面微生物监测操作规程执行）。取样人员手部应清洁后用75%乙醇进行消毒防止带入其它污染。每棉签擦拭面积应为25cm2。不够此面积的按实际面积取。8.2.3.1、取样方法：棉签擦拭法见附件18.2.4、残留物限度8.2.4.1、取样方法：棉签擦拭法见附件18.3、样品应及时贴好标签，表明取样日期、检验项目、取样位置号等。8.4、验证次数：进行三次重复验证。8.5、偏差及偏差处理在实施方案过程中，若有偏差或变更应按偏差控制管理规程、变更控制管理规程规定处理。9、验证结果与结论9.1、验证结束后，质量部负责收集验证数据，由验证小组对验证结果评价。评定ZPY33E旋
12、转式压片机清洁操作规程的一致性，以及已批准的清洁操作规程的实际适应性。由验证委员会批准执行。9.2、再验证周期9.2.1、每二年进行再验证。9.2.2、如遇变更需重新验证时进行再验证。10、附件附件1：棉签擦拭取样操作规程附件2：ZPY33E旋转式压片机清洁记录附件3：取样编号表附件4：ZPY33E旋转式压片机清洁验证检验结果汇总表附件1 棉签擦拭取样操作规程1.用灭菌后注射用水润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多于水分。用洁净纯化水润湿药签（已灭菌合格），并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多于水分。2.将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移
13、到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签另一面也进行擦拭让棉签另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图。将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图3.擦拭完成后，将药签放入以灭菌合格的试管中将棉签放入以灭菌合格的试管中，并用螺旋盖旋紧密封，并填写好取样标签。4.按照下述方法制备对照品：按步骤1湿润药签湿润棉签，将药签直接放入试管并旋紧密封将棉签直接放入试管并旋紧密封。并填写好取样标签。将盖样品预其他样品一起送至质检室。5.取样
14、完毕后应在试管上注明有关取样信息。附件2ZPY33E旋转式压片机清洁验证记录设备名称ZPY33E旋转式压片机产品名称规格批号批量清洁依据ZPY33E旋转式压片机清洁操作规程设备内表面已清洁 未清 洁复核人：设备外表面已清洁 未清 洁复核人：上料斗、刮粉器、出料嘴、模具等可拆卸部件已清洁 未清洁清洁日期清洁人检验项目取样编号取样部位取样人取样日期清洁剂残留123微生物限度123残留物限度123检验项目标准检验结果表面残留物无可见残留物清洁剂残留未经过滤的洗脱液pH与对照纯化水比较，限度为0.1微生物限度50CFU/棉签残留物限度最大允许残留物量为840.3g /棉签检验人：复核人：日期：结论附件
15、3 取样编号表检验项目取样部位取样编号清洁剂残留限度最终冲洗水储器Q1Q2微生物限度刮粉器W11W12冲模盘内表面W21W22残留物限度刮粉器C11C12冲模盘内表面C21C22附件4ZPY33E旋转式压片机清洁验证检验结果汇总表检查项目合格标准检查结果第一次第二次第三次表面外观检查目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。合格 不合格合格 不合格合格 不合格清洁剂残留限度要求未经过滤的洗脱液pH与对照纯化水比较，限度为0.1。合格 不合格合格 不合格合格 不合格微生物限度检查50CFU/棉签。合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格残留物限度最大允许残留物量为42.5g/ 棉签合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格汇总人：汇总日期：
