1、高血压药物的临床应用高血压药物的临床应用董 燕 刘永红 蒋 琰(山西省心血管疾病医院，太原 山西030001) 【摘要】通过综述抗高血压药物的临床应用，对随机抽取的6331张处方中抗高血压药物的品种、金额、用药频度、日均费用等指标进行统计，分析本院高血压药物的临床用药情况,为临床合理使用该类药物提供参考。【关键词】高血压；抗高血压药物；临床应用The Clinical Practice of Antihypertension DrugsStudent：Yan Jiang Instructor：Yan Dong【Abstract】 This article through summarizing
2、 the clinical practice of antihypertension drugs ,and To draw an item at random 6331 prescriptions, the antihypertensive drugs used in these prescriptions were statistical analysed in respect to the kinds, expenses, DDDs and the daily costs,and analyse the present situation of the clinical medicatio
3、n of antihypertensive drugs,so as to provide a reference for the rational application of this drugs.【Key words】 hypertension; antihypertension drugs;clinical practice1 引 言高血压是世界各国最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康，如不加治疗常引起脑、心、肾的损害，是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤等血管疾病的发病率和病死率升高的主要危险因素。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降
4、低心血管疾病的发病率、病死率和致残率，改善病人生活质量，延长患者寿命。近年来，随着生活水平的提高，我国人群的发病率逐年增加，但治疗与控制水平却不尽如人意。由于高血压的病因复杂，血压的调节与体内许多系统有密切关系，因此抗高血压药物可以作用于影响血压调节的任一环节而使血压下降。抗高血压药根据其作用部位可分为：利尿降压药、中枢性降压药、受体阻断药、受体阻断药、钙离子拮抗剂(CCB)、血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、血管紧张素II(Ang)受体拮抗剂等。为了能够安全、有效、合理的治疗高血压疾病，因此对目前抗高血压药物在临床的应用进行评价，为该类药物的使用提供参考。2 常用抗高血压药的分
5、类2.1 肾素血管紧张素系统(RAS)抑制药 RAS功能失调可引起高血压, 肾素血管紧张素系统抑制药通过影响RAS发挥控制血压的作用。2.1.1 ACEI ACEI主要通过(1)阻止AngI转化为AngII，使血管舒张，血压下降。(2)减少缓激肽的降解，使体内缓激肽升高，扩张血管，降低血压。同时缓激肽有抗心肌肥厚和心肌纤维化的作用。(3)减少醛固酮的释放，排Na +利尿作用 1。ACEI有较强的降压作用，在降压的同时，不伴有反射性心率加快，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，而且能改善胰岛素耐受者对胰岛素的敏感性，作用较其他降压药物为强，并且有些药物对肾脏也有一定的保护作用2。因此ACEI类药物已
6、被列为首选的抗高血压药物之一，适用于各种类型的高血压，高血压合并心衰患者、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防脑卒中复发。但是由于血管紧张素转换酶被抑制, 使缓激肽水平升高，引起的咳嗽及血管神经性水肿副作用，成为这类药物的缺点。目前常用的药物有卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利和雷米普利。各药具体参数见表1。表1 ACEI类药物具体参数通用名 卡托普利 依那普利 贝那普利 培哚普利商品名 - 福天乐 洛汀新 雅施达规格(mg) 25 5 10 4适应症 高血压 原发性高血压 各期高血压 高血压心力衰竭 充血性心力衰竭 充血性心力衰竭用法用量 25mg Tid Po 5mg Q
7、d Po 20mg Qd Po 4mg Qd Po口服吸收率 75%以上 68% 至少37% 65%-70%起效时间 15min 20min 1h 2h2.1.2 Ang受体拮抗剂(ARB) ARB选择性的与AT1受体结合，从而使血压降低，其机制：(1)与Ang竞争受体而无内在活性，直接抑制Ang的生物活性，如缩血管作用、交感神经兴奋作用、增加醛固酮释放等；(2)降低脑内RAS活性，增加压力感受器敏感性；(3)抑制血管平滑肌的增殖3。ARB对心力衰竭、保护肾功能、延缓肾病进展、逆转左室肥厚、抗血管重塑的作用都与ACEI相似或更强, 且无明显ACEI副作用。适用于因ACEI副作用而不能耐受、高血
8、压合并心力衰竭、肾脏病变及糖尿病患者。ARB降压作用平稳, 可与大多数降压药物合用(包括ACEI) 4。 目前临床应用的药物主要有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等，各药具体参数见表2。表2 ARB类药物的具体参数通用名 氯沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 缬沙坦商品名 科素亚 安博维 美卡素 代文规格(mg) 50 150 80 80适应症 原发性高血压 原发性高血压合 原发性高血压 轻、中度原发 并高血压的型 性高血压糖尿病肾病用法用量 50mg Qd Po 150 Qd Po 80mg Qd Po 80mg Qd Po不良反应 轻微且短暂 眩晕 恶心 呕 胸痛 流感样症状 病毒感染
9、中性 吐等 眩晕 关节痛 粒细胞减少氯沙坦与ACEI和CCB药物相比：日服一次50-100mg氯沙坦的降压疗效显著强于日服一次50-100mg卡托普利。日服一次氯沙坦50mg的降压疗效和日服一次依那普利20mg的降压疗效类似。老年高血压患者(65岁)，在12周治疗后，氯沙坦50-100mg日服一次的降压疗效与非洛地平缓释剂5-10mg相同.ARB与氢氯噻嗪的固定复方制剂,氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg(商品名海捷亚)降压的起效时间从单药氯沙坦的3周提前到1周，降压幅度也明显增加。厄贝沙坦150mg/氢氯12.5mg(商品名安博诺)从厄贝沙坦单药的起效2周提前到1周，血压降到 80次/分)
10、的中青年患者或合并心绞痛时。受体阻滞剂特别适用于对高血压病人卒中和冠心病(包括心性猝死)的一级预防,心肌梗死后的二级预防，降低心律不齐的发生率7。目前临床常用药有具有1选择性作用的美托洛尔、比索洛尔等，因对2受体阻滞不明显而对支气管收缩和外周血管收缩较轻，比较适合于长期使用,剂量分别为美托洛尔25-50mg,日服2次；比索洛尔2. 5-10mg，日服1次。3 常用抗高血压药物统计方法与结果3.1 统计方法 从2008年1-5月山西省心血管病医院门诊药房处方中随机抽取6331张，按照高血压药物通用名统计6331张处方中抗高血压药物的购进金额、用药频度（DDDS）、日均费用（DDDC）。其中药物限
11、定日剂量(DDD) 参照新编药物学，结合药品说明书和临床实际用量而定。用药频度(DDDS) =总用药量/该药DDD值；药品日均费用=药品金额总数/该药的DDDS。3.2 统计结果 见表4、表5。表4 各类抗高血压药物的用药频度和销售金额药物类型 品种 DDDS DDDS排序 总销售金额（元、%） DDDC（元）CCB 8 53088 1 94970.78 (35.9) 1.79受体阻断药 3 49372 2 40656.74 (15.3) 0.82利尿降压药 3 21324 3 5096.55 (1.90) 0.24 ARB 5 13286 4 76864.17( 29.0) 5.79ACE
12、I 4 11069 5 21096.86 (8.20) 1.90复方制剂 2 5644 6 25650.95 (9.7) 4.54表5 各种抗高血压药物的用药频度和销售金额药品名称 规格 DDD 用药总量 DDDS DDDS排序 DDDC(mg) (mg) (mg) (元)美托洛尔片 25 25 1006400 40256 1 0.44左旋氨氯地平片 2.5 2.5 40560 16244 2 3.12 吲达帕胺片 2.5 2.5 21515 8606 3 0.55氢氯噻嗪片 25 25 198600 7944 4 0.02 硝苯地平缓释片 20 40 213960 5349 5 1.49替米
13、沙坦片 80 80 330640 4133 6 6.29非洛地平缓释片 5 5 17150 3430 7 4.14美托洛尔缓释片 95 95 355110 3738 8 4.96厄贝沙坦氢氯噻嗪片 150 150 463800 3092 9 5.93依那普利胶囊 5 5 15400 3080 10 0.79厄贝沙坦片 150 150 435750 2905 11 5.56氯沙坦钾氢氯噻嗪片 50 50 127600 2552 12 2.87氯沙坦钾片 50 50 110750 2215 13 7.15氨氯地平片 5 5 10815 2163 14 6.04培哚普利片 4 4 7940 1985
14、 15 4.36缬沙坦胶囊 80 80 135120 1689 16 7.02贝那普利片 10 10 9290 929 17 3.73硝苯地平控释片 30 30 25080 836 18 5.514 讨论4.1 从表1中可以看到CCB和受体阻滞剂是我院抗高血压药的主要用药品种，占总用药频率的66.6%，其中CCB用药频率最高，销售金额最多。CCB的降压效果明显，副作用少，品种多，可选择性广，是抗高血压的首选药物之一。4.2 从表2中可看到目前使用的CCB主要是长效制剂，硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片都具有降压效果长效、平稳、强大、服用方便、患者依从性好等优点，硝苯地平控释片依靠先进的控释技术使
15、血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，硝苯地平缓释片可在体内持续释药6-8小时，体内无蓄积作用，虽然硝苯地平控释片作用时间长于缓释片，但日均费用是缓释片的近4倍，而二者治疗高血压的药效相当，患者多用于缓释片。4.3 CCB氨氯地平具有良好的药代动力学性质，其半衰期为35小时，每日一次，解决了患者服药依从性，连续给药78天后血药浓度达到稳定，副作用少而轻。CCB左旋氨氯地平的DDDS排序比氨氯地平高了12位。由研究证明, 在活体中, 左旋体的药效是右旋体的784 1000倍, 5mg的氨氯地平与2.5mg的左旋氨氯地平药效相当 ，但左旋氨氯地平的副作用减少，并且不经过肾脏，可以安全地用于肾功能不
16、全者9，而日均费用又比氨氯地平少将近一半。4.4 美托洛尔是一种选择性1受体阻滞剂，对于高血压患者，本品可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24小时以上，且不会引起电解质紊乱，已基本取代普奈落尔等受体阻断药，被临床广泛应用。在统计数据时发现临床上多选用美托洛尔和CCB左旋氨氯地平联合用药，且美托洛尔DDDC仅有0.44元，因此美托洛尔DDDS排序占居第一。但应用此类药物时, 要注意在停药时,应逐渐减量, 以免有“反跳现象”发生。病人开始服用此类药时一定要多注意观察病人的心率, 血压的变化, 嘱咐病人要按时服药, 不能突然停药10。4.5 吲达帕胺属于非噻嗪类利尿降压药,具有钙拮抗和
17、利尿双重作用，且钙拮抗作用大于利尿作用。降压作用出现的剂量远小于利尿作用的剂量。降压时，对心排血量、心率及心率影响小或无，长期使用很少影响肾小球过滤或肾血流量，且不影响血脂及碳水化合物的代谢。其半衰期为14-18小时，一天只需用药一次，患者服药依从性增高，适用于轻、中度高血压患者。由此可见，吲达帕胺是一类强效、长效、不良反应小、服用方便且价格便宜(DDDC为0.55元)的抗高血压药，因此其临床用药频率位居第三。 4.6 ARB的日均费用是5.79元，ACEI的日均费用是1.90元，前者比后者多了近3倍，但ACEI的用药频率却排在ARB之后，这是因为ACEI虽然具有保护心肌,改善心脏收缩和舒张功
18、能的作用,对逆转左心室肥厚的效果较好,在降压的同时还能纠正心力衰竭,并且对靶器官有保护作用,还能改善糖代谢,降压作用强,长期用药不产生耐药性11，但ARB作用与其相似，又不会引起下肢水肿、咳嗽等不良反应，并具有对抗心脏与血管重构等特点。 【参考文献】1王明远,马建慧,陈虹.肾素-血管紧张素系统药物的研究进展.西北药学杂志.2006.21(3):1442陈秋岑，胡世文，杨承建，樊一桥.抗高血压药物的研究进展和临床应用. 现代医药卫生.2006.22(20):31333余振球.掌握抗高血压药物的应用(三).中国社区医师.2007.23(18):154冯建辉,周俊亮.高血压药物治疗进展.2007.1
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