1、抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用指导原则抗菌药物是指对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类、喹诺酮类等），是品种繁多、临床应用面很广的一大类药物。为了在有效控制感染的同时，减少药物的不良反应和细菌耐药性，防止宿主体内菌群失衡，节约药品资源，达到安全、有效、经济地应用抗菌药物。特制定本指导原则。1、基本原则11 对抗菌药物的应用应严加管理，并制定抗菌药物合理应用管理规定，定期进行调查分析，纳入医院医疗质量管理。12 抗菌药物用于细菌、真菌、支原体、衣原体等感染性疾病的治疗，非上述感染，原则上不用抗菌药物。13 单纯病毒感染及发热原因不明者，除病情危重或并发细菌感染外，一
2、般不宜应用抗菌药物治疗。14 严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物，减少抗菌药物耐药性的产生。15 抗菌药物治疗前，应送临床检验标本，进行病原体鉴定与药敏试验。病情不允许等待时，先依临床病情、可能感染的病原体，进行经验治疗。一旦获得培养结果，则应参考药敏试验结果与病情调整用药方案。16 对于阳性的培养结果要进行分析，区别真正的病原体、定植细菌和污染菌。病原体药敏试验结果确定后，一般应针对性地选择窄谱抗菌药物应用。17 下列情况可不做药敏试验：（1）已知某种抗菌药物对某种细菌有良好疗效，且很少有耐药菌株存在。（2）对一些营养要求较高，不易生长的细菌（如淋球菌，流感杆菌）。18 门诊病人可根据临床表
3、现、感染部位及病情轻重情况，进行经验治疗，但一次处方量原则上不超过三日量，最长七日量（抗结核药物除外）。l9 在给予抗菌药物治疗前，均应对该病人肝、肾功能进行评估，根据肝肾功能情况，相应调整抗菌药物的给药方案。110 抗菌药物品种不宜频繁更换，一般应观察72h，重症一般观察48h后，可进行必要的药物品种与方案的更替。111 抗菌药物的用药疗程，一般感染疾病在症状、体征消失后，可考虑在72h内停用，特殊感染按特定疗程执行。112 提倡选用口服给药途径。病情允许时，抗菌药物应该由静脉给药转换为口服给药。113 严格掌握抗菌药物的预防用药。114 严格掌握联合用药的指征和原则，以期达到协同抗菌效果和
4、减少耐药菌的产生。115 在应用抗菌药物治疗时，应注意与同时使用的其它药物之间的相互影响。116 对接受抗菌药物治疗的病人，均应密切观察药物疗效、毒副作用，并应采取必要的预防措施。对较长时间使用抗菌药物的病人，更应重视细菌动态变化和药敏试验结果，防止菌群夫调和细菌耐药性的产生。117 使用毒副作用大的抗菌药物（如氨基糖苷类、万古霉素等）时，待条件具备后，应进行体内药物浓度监测，提高用药安全性。118 加强抗菌药物使用中的不良反应监测，及时发现并妥善处置，认真执行药品不良反应报告制度。119 对病情复杂难治性感染的病人使用抗菌药物，应组织有关人员进行重点会诊讨论，提高治疗效果。120 抗菌药物药
5、敏试验，应按卫生部要求进行质量控制，并需监测耐甲氧西林苯唑西林葡萄球菌（MRS）、对（去甲）万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌（VISA）、耐（去甲）万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRP），有条件者应开展细菌产生的超广谱酶、I型-内酰胺酶的检测。121 根据病原菌变迁、耐药现象与抗菌药物品种应用情况，进行抗菌药物应用品种的干预，包括限用，暂停用及轮换用等有计划性的保护措施。122 抗菌药物治疗的同时，不可忽视必要的综合治疗。123 制订抗菌药物治疗方案时，应注重药物的成本效果比。2、抗菌药物分线管理原则21 抗菌药物分线原则211 第一线药物：疗效肯定、副作用小、价格合理、货源
6、充足的抗菌药物，依临床需要使用。212 第二线药物：疗效好、但毒副反应相对较大或价格比较昂贵的药物，应控制使用。213 第三线药物：疗效好、价格昂贵或近期研制出的保留抗菌药物，应严格控制使用。22 抗菌药物分线使用管理221 根据病人病情需要，按临床治疗用药方案需要二线药物治疗时，应由主治医师（含）以上医师同意后，方可使用。222 根据病人病情需要，按临床治疗用药方案需要三线药物治疗时，应由副主任医师（含）以上医师或科主任同意后方可使用。223 下列情况可直接使用二线以上药物进行治疗，但当细菌培养及药敏试验证实第一线药物有效时，仍应使用第一线药物。（1）感染病情严重者如：败血症、感染性休克；中
7、枢神经系统感染；经心肺复苏存活之病人；脏器穿孔者；感染性心内膜炎；严重的蜂窝组织炎；重度烧伤及其他重症感染者。（2）免疫状态低下病人发生感染时，包括：接受免疫抑制剂治疗；接受抗癌化学疗法；WBC1109/L或中性粒细胞05109/L;艾滋病病人。23 抗菌药物使用分线。3、抗菌药物预防性使用原则抗菌药物预防性使用，需充分考虑感染发生的可能性， 预防用药的效果、耐药菌的产生、二重感染的发生、药物不良反应、药物价格以及病人的易感性等多种因素，再决定是否应用。31 抗菌药物预防应用的原则311 综合病征的预防用药指征：对涉及各科病人出现的昏迷、中性粒细胞减少、免疫缺陷等情况应用抗菌药物并无效果，相反
8、可能招致菌群失调及耐药菌株产生。312 常见疾病的预防用药表（待定）。313 外科围手术期预防用药围手术期用药必须根据手术部位、可能的致病菌、手术污染程度、手术创伤程度、手术持续时间、抗菌药物的抗菌谱及半衰期等综合因素，合理选用抗菌药物，其预防用药原则：（1）清洁的手术：大致可分甲、乙两类。甲类：如疝气、精索静脉曲张等，原则上一般不用抗菌药物，如需使用，可术前使用一个剂量。介入治疗术中有关抗菌药物应用亦可按此类处理。乙类：如人工关节、心脏、胸部、骨、关节等手术，尽量缩短使用抗菌药物时间，以第一线抗菌药物为主。糖尿病或免疫功能低下等情况行介入治疗时，可按此类处理。（2）清洁但易受污染的手术。手术
9、视野洁净但术中易受污染，如胃、肠、肺、妇科、耳鼻喉科，产科、口腔、颌面外科等手术，原则上使用抗菌药物不超过48h。（3）污染的手术。对开放性创伤、烧伤疤痕、皮肤移植等已污染的手术。围手术期可依病情发展，按抗菌药物使用原则用药，一般术后用药为48一72h，药物选用按治疗用药方案进行。（4）围手术期预防用药的疗程越短越好。于术前05h- lh内或麻醉开始时静脉给药。手术超过3h时，可加用一次。术后按上述原则用药。（5）预防性应用的抗菌药物应具备安全、有效、不良反应少、给药方更、价格低廉等特点。32 抗菌药物预防性应用的注意事项321 已明确为单纯性病毒感染者，不需预防应用抗菌药物。322 预防用药
10、的目的在于防止一、两种细菌引起的感染，不能无目的地联合选用多种药物预防多种细菌感染。323 清洁手术时间较短者，尽量不用抗菌药物。324 在预防应用抗菌药物的同时，必须重视无菌技术、手术技巧、消毒隔离、病人营养支持、心理、环境卫生等诸多因素。325消化道局部去污染选药条件：口服不吸收；肠道浓度高，且受肠内容物影响小；对致病菌及易移位的革兰 阳性菌、革兰阴性菌、真菌有强大杀菌作用。4、抗菌药物的联合治疗原则联合应用抗菌药物运用于下列情况，且以二联为宜，一般宜采用广谱和窄谱的联用方式。联用的目的在于获得 “协同”、至少获得“相加”效果。4l 致病菌不明的严重感染。42 单一药物不能有效控制的混合感
11、染，如需氧菌与厌氧菌G+与G。43 单一药物不能有效控制的严重感染，如败血症、感染性心内膜炎。44 单一药物不能有效控制的多重耐药菌株感染。45 联合用药能够使毒性较大药物的剂量减小，如两性霉素B联合氟胞嘧啶。46 需长期用药并防止细菌产生耐药性，如结核病、慢性骨髓炎、慢性尿路感染等。47 为增加局部抗菌药的浓度，如脑膜炎、骨髓炎时联合易渗入脑液和骨组织的抗生素。48 常用的联合用药方案（待定）。5、抗菌药物经验治疗的原则抗菌药物的经验治疗直接关系到病人的治疗效果，因此十分重要，需认真对待。51 须掌握和熟悉常用抗菌药物的天然耐药谱；了解重要的流行病资料，如多重耐药菌分离率产超广谱-内酞胺酶的
12、革兰阴性菌（ESBL）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MBSE）、高耐氨基糖苷类肠球菌（HLAR），常见病原菌对抗菌药物的耐药水平；熟悉针对病原菌的抗菌治疗；了解国内外抗菌药物的动态，避免选用细菌耐药性高的抗菌药物。5.2 在给病人抗菌药物经验治疗前，应力争采集标本送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得药敏试验结果，应及时针对性地进行用药方案调整。53 在经验治疗前，应尽快判断感染性质。对轻型的社区获得性感染，可选用一般抗菌药物；对医院感染或严重感染，应尽快判断可能的感染病原菌及其耐药性，选用杀菌作用强的抗菌药物。54掌握药物的药动学、药效学特
13、性及理化性质、临床用药具体要求等，作为制定抗菌药物经验给药方案的依据。55抗菌药物经验治疗用药表（待定）。6、特殊情况下抗菌药物使用注意事项61肾功能不全病人选择抗菌药物时的注意事项。6.1.1肾功能不会病人选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑：抗菌药物对肾脏毒性的大小；病人肾功能损害程度；肾功能对抗菌药物药代动力学的影响；血液透析、腹膜透析对药物清除的影响等。肾功能减退时抗菌药物品种选择（待定）。肾功能减退时，抗菌药物的推荐剂量（待定）。612肾功能不全病人抗菌药物给药剂量、给药间隔的调整估计法：若抗菌药物绝大部分通过肾脏消除，其维持剂量可通过下表进行估算。肾功能减退时给
14、药剂量的估计肾功能损害的程度以内生肌酐清除率最具参考价值，并可根据内生肌酐清除率调整给药剂量及给药时间间隔。内生肌酐清除率可直接测定或通过病人血肌酐值按下述公式计算：A：成年男性内生肌酐清除率（mls）（140年龄）标准体重（Kg）0.011372病人血肌酐浓度（umolL）B:成年女性病人内生肌酐清除率为上述值08562 肝功能不全病人选择抗菌药物时的注意事项肝功能不全病人选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑：肝功能不全病人使用此类抗菌药物发生毒性反应的可能性；肝功能减退对该类药物药代动力学的影响等。目前还不能根据肝功能状态对抗菌药物的给药剂量做出较准确调整。肝功能不全病
15、人抗菌药物品种选择（待定）。63 新生儿选择抗菌药物时的注意事项新生儿选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑：新生儿迅速变化的病理生理状态；新生儿抗菌药物药代动力学特点，如肝脏代谢功能、肾脏排泄功能的不完备、药物表现分布容积与成人的差异等；抗菌药物对新生儿生长发育的影响；新生儿不宜肌内给药；新生儿应避免使用或慎用的抗菌药物（待定）。64 妊娠期使用抗菌药物的注意事项妊娠期选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑药物对胎儿的影响、妊娠期妇女药代动力学变化等因素。妊娠期使用抗菌药物应注意：避免不必要的用药，选择其风险效果之比最小的药物；在必须用药时，要告知病人继续
16、妊娠可能引起的风险。常用抗菌药物对妊娠的影响分类（待定）。妊娠期抗菌药物选用（待定）。65 哺乳期妇女给予抗菌药物时的注意事项是否必须使用抗菌药物；使用最安全的药物；调整用药与哺乳时间，如哺乳结束后立即用药，或在婴儿较长睡眠前用药，将婴儿可能接触药物的量降至最低。哺乳期妇女禁忌使用的药物有氯霉素、异烟肼、呋喃妥因，甲硝唑、替硝唑、氟喹诺嗣类等。抗菌药物在乳汁中的浓度（待定）。66老年人使用抗菌药物时的注意事项老年人的生理病理状态与青壮年人不同，如组织器官萎缩、生理功能减退、重要脏器功能储备降低、患有多种原发疾病等，自身生理调节能力下降，对疾病及药物的耐受能力降低。抗菌药物在老年人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学过程均可发生变化。其中，排泄过程的影响最大。老年人的肾血流量减少，肾小球滤过率降低，肾小管分泌功能下降，明显地影响药物自肾脏的排泄，使药物血浆浓度增高，延缓药物自体内的消除，从而使老年人更容易发生药物不良反应，甚至加重病情或导致药源性疾病的发生。因此，老年人使用抗菌药物时，必须根据老年人的特点合理使用抗菌药物，尽量使用不良反应小的杀菌药物，并根据肾功能（肾清除率）调整用药剂量及给药间隔时间。
