1、生物技术及应用类毕业论文内酰胺类抗生素的鉴别特殊杂质检查和含量测定 毕业论文（顶岗实习作业文件）2009 /2010学年（二）学期题 目 -内酰胺类抗生素的鉴别、特殊杂质检查和含量测定专 业 生物技术及应用班 级 姓 名 指导教师 20*年05月 25日 杭州职业技术学院顶岗实习技能训练任务书专 业班 级 学生姓名 专业指导教 师 实 习单 位温州市瓯海第三人民医院岗位指导教 师陈月眉 岗 位（工作分工）质量检测技能训练选题-内酰胺类抗生素的含量测定和鉴别顶岗实习技能训练依据：证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，含量测定和鉴别是保证产品的品质的重要依据。技能训练内容、技能要求和训
2、练目标：1.内容：-内酰胺类抗生素的含量测定和鉴别2.技能训练要求：能严格按照规定完成实验，熟练掌握相应的操作规程3.训练目标：1能熟练按照操作规程检测及其相应的不合单的处理和异常的处理等2熟悉掌握整个工作流程 任务书发给日期20*年 2月 28 日顶岗实习时间20* 年 3 月 1 日至 20*年 5 月 25 日专业负责人意见（签名）：同意 田晖系部主任意见（签名）：实习单位概况单位名称温州市瓯海第三人民医院单位地址温州市瓯海区梧埏镇月落羊医院文化和管理理念（基本情况）医院树立“信誉第一、患者至上、优质高效、文明行医”的服务宗旨，让患者对合理的收费放心，疾病的诊断放心，医疗的方案放心，整体
3、的护理放心，职业的医德放心为服务承诺，以创新竞争的医疗经营理念和开发形象这一第四资源为经营策略，创人民满意的信用医院，做群众喜爱的文明使者。 医院的主要优惠措施医院向社会推出各项优惠措施，凡持有老人优待证、温州市瓯海区农村独生子女优惠证、温州市瓯海区农村两女户优惠证、温州市计生会员证、温州市瓯海区最低生活保障救助证、瓯海区农村合作医疗证者，免收挂号费、优惠各项检查费和住院费。国内外该行业现状及技术现状、发展趋势医院实行电脑网络化管理，科室设置齐全，设有爱婴医院、预防保健中心、社区卫生服务中心、感管中心、康复中心、手外中心、慈善门诊等。医院拥有美国GE双排CT、彩超、全自动生化分析仪、电子胃镜等
4、一系列国外先进医疗设备。病房配有电视、直拨电话、饮水机、沙发、卫生间、淋浴器等。病区清洁、安静、舒适、为病员提供良好的修养环境。引出实习岗位与本次实习的目的与意义结合理论与实际进一步使全院职工在思想上树立医疗质量第一的意识，真真正正把提高医疗服务质量放在医疗工作的首位，把医疗质量作为开展一切工作的出发点和立足点，形成全院人人、处处、时时抓医疗质量的良好局面。进一步加强医疗质量、医疗安全的各项规章制度，各级人员职责、各种技术操作规程，逐步使各项工作制度化、职责明确化、技术规范化、并建立起长效机制，确保了我院医疗质量再上一个新台阶-内酰胺类抗生素的鉴别、特殊杂质检查和含量测定-开题报告生物技术及应
5、用 XXXXXX1、本课题研究的理由通过各项任务的有效实施，采取切实可行的管理手段，完善各种规章制度与质量控制体系，建立起一支高素质的优秀人才梯队；充分发挥院内外专家的资源优势；进一步完善特色专科；逐年引进新技术、新项目；尽快购置与现代化医院相适应的医疗设备，促进临床各项工作的开展，使医院整体业务水平上一个新台阶，达到省内二级先进行列，逐渐形成具有一定规模的，集医疗、科研、教学为一体的，同时富有专科特色的现代化医院。 -内酰胺类抗生素是临床上常用的药物之一,同时也是较易发生不良反应的药物之一,在临床上最常见的不良反应是速发型过敏反应。有资料报道引发-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原并不是-
6、内酰胺类抗生素本身,而是其中存在的高分子聚合物。抗生素是指“在低微浓度下即可对某次哦生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称”。 抗生素又分为-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类。而-内酰胺类抗生素的含量测定和鉴别，证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，含量测定和鉴别是保证产品的品质的重要依据。二、产品简介-内酰胺类抗生素分为青霉素族和头孢菌素族，他们的分子结构中均含有-内酰胺环，因此统称为-内酰胺类抗生素。利用本类药物中的特殊结构与试剂反应显色进行鉴别。三、实习的主要内容1 羟肟酸铁反应 （碱性溶液）青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子
7、呈色。2类似肽键的反应此类药物具有-CONH-结构，一些取代基有-氨基酸结构，可显双缩脲和茚三酮反应。如头孢氨苄，头孢羟氨苄，头孢拉定，头孢克洛侧链均为氨苄基，中国药典采用TLC鉴别、检查时，以茚三酮为显色剂。1995年版中国药典对阿莫西林、氨苄西林钠等采用碱性酒石酸铜反应(紫红色)进行鉴别。 3其他呈色反应 侧链含有-C6H5-OH基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应而呈色，如头孢哌酮与重氮苯磺酸试液作用，呈橙黄色。此外，本类药物还可与变色酸-硫酸、硫酸-硝酸、铜盐等试剂而呈色。BP采用硫酸-甲醛试验，如氨苄西林的鉴别试验：去本品约2mg，置试管中，加0.05ml水湿润，加2ml硫酸-甲醛
8、试液，混合，溶液无色，将试管置水浴中加热1min，呈暗黄色。同样的方法，青霉素甲和青霉素钠呈红棕色。四、 论文所需工作量和时间安排20*年3月 学习-内酰胺类抗生素的鉴别20*年4月 学习-内酰胺类抗生素中特殊杂质的检查20*年5月 学习-内酰胺类抗生素的含量测定20*年5月 查阅文献、资料，论文的撰写五、主要参考文献1胡昌勤编著.抗生素质控分析中HPLC分析方法的理论与实践. 北京：气象出版社20012.安登魁主编.药物分析.济南：济南出版社，19923.中国药典注释编委会.中国药典1990年版二部注释.北京：化学工业出版社.19884.谭力等。高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林浓度及药代动
9、力学.药学学报，1997，5.中国药典注释编委会.药品红外光谱集.北京:化学工业出版社，19956.De BS et al. Quantitative analysis of amovycillin and its major metabolistes in animal tissues iby liquid chromatography vombined with electrospray ionization tadem mass spectrometry. Anal Chem,20027李军等. 用HPLC法测定头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠聚合物.中国药品标准，2002目 录摘 要
10、 7岗位名称：-内酰胺类抗生素的鉴别 8岗位名称：-内酰胺类抗生素中特殊杂质的检查 11岗位名称：-内酰胺类抗生素的含量测定 18附录：.23顶岗实习技能训练总结 24参考文献： 25致谢 26摘 要 抗生素是指“在低微浓度下即可对某种生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称”。 抗生素又分为-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类。而-内酰胺类抗生素的含量测定和鉴别，证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，含量测定和鉴别是保证产品的品质的重要依据 本论文在查阅文献及顶岗实习的基础上，引入指导老师的指导加以完成。通过翻阅公司标准操作规程及其他相关文献资料，并在岗位上身体力行，从而阐述-内
11、酰胺类抗生素鉴别和含量测定的相关操作，并在实际检测中加强自己的实际操作能力，也在检测中学会怎么处理的异常情况。 关键词：-内酰胺类抗生素，鉴别，含量测定，取样 顶岗实习概要写此论文的目的，是向在临床一线工作的医师介绍-内酰胺类抗生素本身的药代动力学特点，以及国内外-内酰胺类抗生素应用相关研究的轨迹和进展。这些研究内容总的来说可分成两大部分：一部分是将-内酰胺类抗生素作为一种常规的工具药，用以观察各种-内酰胺类抗生素药代动力学参数的一些基本特点；另一部分是各种-内酰胺类抗生素用于疾病的治疗。书中对这种用药的具体方案（如用法、用量）尽可能详细地描述，以便为临床医师-内酰胺类抗生素提供参考。由于国内
12、这方面的研究工作刚刚起步，所以主要参考的是国外的相关研究文献。随着人们对-内酰胺类抗生素PK/PD特性这一特殊价值认识的不断深入，应该有越来越多的学者关注和从事这方面的研究，这必然会对节约抗生素资源和科学合理地使用-内酰胺类抗生素有所裨益，这也比期待更多和更新的抗生素问世要现实得多。表1A 本岗位阶段性技能训练实施一览表岗位名称：-内酰胺类抗生素的鉴别 顶岗实习时间安排： 20*年3月1日20*年3月31日 一、具体要求： 学习常见-内酰胺类抗生素的鉴别方法 了解-内酰胺类抗生素鉴别反应的基本原理 了解鉴别反应技术 掌握鉴别反应的方法和操作规程二、操作过程：1 羟肟酸铁反应 （碱性溶液）青霉素
13、及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。2 类似肽键的反应贝类药物具有-CONH-结构，一些取代基有-氨基酸结构，可显双缩脲和茚三酮反应。如头孢氨苄，头孢羟氨苄，头孢拉定，头孢克洛侧链均为氨苄基，中国药典采用TLC鉴别、检查时，以茚三酮为显色剂。1995年版中国药典对阿莫西林、氨苄西林钠等采用碱性酒石酸铜反应(紫红色)进行鉴别。3 其他呈色反应 侧链含有-C6H5-OH基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应而呈色，如头孢哌酮与重氮苯磺酸试液作用，呈橙黄色。此外，本类药物还可与变色酸-硫酸、硫酸-硝酸、铜盐等试剂而呈色。BP采用硫酸-甲醛试验，如氨苄西林的
14、鉴别试验：去本品约2mg，置试管中，加0.05ml水湿润，加2ml硫酸-甲醛试液，混合，溶液无色，将试管置水浴中加热1min，呈暗黄色。同样的方法，青霉素甲和青霉素钠呈红棕色。三、自主性学习： 内酰胺类抗生素简介种类介绍1、碳氢霉烯类：硫霉素 2、单环-内酰胺类抗生素：氨曲南、诺卡霉素 3、-内酰胺酶抑制剂 ：（1）氧青霉素类：克拉维酸；（2）青霉烷砜酸类：舒巴坦 。4、-内酰胺酶抑制剂的复合物：奥格门丁（克拉维酸+阿莫西林）、亚胺培南+西司他丁-内酰胺类抗生素 。作用机制通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。由于哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺
15、类抗生素的影响，故对机体的毒性小。研究证实，细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白(PBPs)，此是-内酰胺类抗生素的作用靶点。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量不同，而对-内酰胺类抗生素的敏感性也不同 作用类型类：青霉素G及口服青霉素V容易透过G+菌粘肽层，但不能透过G-菌的脂蛋白外膜，属仅对G+菌有效的窄谱抗生素。 类：氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过G+菌粘肽层，对G-菌的脂蛋白外膜穿透性则很好，因而是广谱抗生素。 类：如青霉素类抗生素，容易被G+菌胞外的-内酰胺酶(青霉素酶)破坏灭活，而出现对产酶菌的耐药性。
16、类：异恶唑青霉素类抗生素、一代与二代头孢菌素、亚胺培南等，对青霉素酶稳定，故对G+产酶菌敏感，但若PBPs结构改变，则与抗生素的亲和力下降或消失而失去作用。 类：酰脲类青霉素(阿洛西林、美洛西林等)、羧苄西林及一代与二代头孢菌素，当G-菌膜外间隙的-内酰胺酶少量存在时具抗菌作用，大量存在时则被破坏失效。 类：如三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对-内酰胺酶十分稳定，即使大量酶存在时仍然有效，但对PBPs结构改变则无效，合用氨基苷类抗生素亦无效。 细菌耐药性1.产生水解酶 细菌能产生-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使-内酰胺环裂开而失去活性。 2.酶与药物牢固结合 广谱青霉素和第二、三代头孢
17、菌素可与内酰胺酶迅速牢固的结合使药物滞留于细胞膜外间隙中而不能到达靶点(PBPs)发生抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。 3.PBPs的改变 耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐药性就是由于PBPs改变的关系。 4.胞壁和外膜通透性改变 使药物的透人减少而耐药。 5.自溶酶缺少。四、技能训练体会：格兰阳性菌与阴性菌的结构差异甚大，-内酰胺类各药与母核相联接的侧链不同可影响其亲脂性或亲水性。有效药物必需能进入菌体作用于细胞膜上的靶位PBPs。影响抗菌作用的主要因素：药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易；对-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；对抗菌作用靶位
18、PBPs的亲和性。根据这些因素，目前临床应用的-内酰胺类对革兰阳性与阴性菌的作用大致有6种类型：类为青霉素及口服青霉素V易透过革兰阳性菌胞壁粘肽层，但它们不能透过革兰阴性菌糖蛋白磷脂外膜，因而属窄谱的仅对革兰阳性菌有效。 类包括有氨苄西林、羧苄西林、酰脲类青霉素、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过革兰阳性菌的胞壁粘肽层，对革兰阴性菌的外膜透过性则很好，因而是广谱抗菌药物。类为青霉素等容易被革兰阳性菌的胞外-内酰胺酶即青霉素酶破坏灭活的青霉素类，对产酶菌往往表现明显的耐药性。类为异恶唑类青霉素、头孢菌素一、二代及亚胺培南等对青霉素酶稳定，对革兰阳性的产酶菌有效，但对染色体突变而改变的PBPs结构
19、，可使药物与PBPs的亲和力下降或消失，因而无效。类包括酰脲类青霉素（阿洛西林与美洛西林等）、羧苄青霉素及头孢菌素一、二代，当胞膜外间隙的-内酰胺酶少量存在时有抗菌效果，大量酶存在时，则被破坏而无效。类包括第三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等对-内酰胺酶十分稳定，即使大量-内酰胺酶存在时仍然有效，但对因染色体突变而改变了的PBPs则无效，加用氨基甙类抗生素也仍然无效。岗位名称： -内酰胺类抗生素中特殊杂质的检查顶岗实习时间安排： 2010年4月1日2010年4月30日 一、具体要求：学习-内酰胺类抗生素中特殊杂质的检查的特点 掌握-内酰胺类抗生素中特殊杂质的检查的方法和操作规程二、操作过程：检查
20、方法操作方法聚合物色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40m120m）为填充剂，玻璃柱内径1.3cm1.5cm，床体积50ml60ml；流动相A为含3.5%硫酸铵的0.01mol/L硫酸盐缓冲液（去硫酸氢二钠2.19g，加水1000ml使溶解，调节ph至7.0），流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。以流动相A为流动相，用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液进样200l进行测定，理论板数应不低于900.脱位引资在0.75-1.5，对照品溶液以流动相B为流动相，重复金阳200l，峰面积值的相对标准差应小于5.0%对照品溶液的制备 去头孢他啶对
21、照品适量，精密称定，加水制成没1ml中含头孢他啶100g的溶液，摇匀。测定法 去本品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢他啶20mg的溶液，立即进样200l，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另去对照品溶液200l注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图，按外标法计算，本品含头孢他啶计不得到0.3%有关物质和异构体示例一 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含6g的溶液，作为对照溶液。取对照溶液2l注入液相色谱仪，调节一起灵敏度，使主成分峰高约为记录
22、仪满量程的10%，再取供试品和对照品溶液个20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍，供试品溶液如显杂质峰，量取个杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的面积吸收度药典也常采用测定杂质吸收度方法来控制本类抗生素的杂质含量。如青霉素钠（钾）的吸收度检查：取本品，加水制成每1ml中含1.80mg的溶液，照分光光度法，在280nm的波长处测定吸收度，不得大于0.10；在264nm的波长处有最大吸收，吸收度应为0.800.88，此法中264nm处吸收值用来控制青霉素钠（钾）的含量，280nm处吸收值用来控制杂质的量三、自主性学习：-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素是指其化学结构中具有一
23、个-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其他-内酰胺类。作用机制:通过-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs ）结合，抑制转肽酶的活性，阻碍粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。青霉素类青霉素类的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成（图28-1）。母核中的-内酰胺环为抗菌活性重要成分，-内酰胺环破坏后抗菌活性消失；侧链主要与抗菌谱和药理特性有关。按其来源不同，可分为天然青霉素和半合成青霉素两类。一、天然青霉素青 霉 素青霉素（penicillin）是青霉素G的简称，又名苄青霉素。【理化特性】1
24、常用其钠盐或钾盐，2水溶液不稳定，在室温中放置24h大部分降解，还可产生具有抗原性的物质，故应即用即配。常制成干粉剂。3不耐酸、不耐酶、不耐热，易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属及-内酰胺酶所破坏。【体内过程】 口服易被胃酸及消化酶破坏，故口服无效；肌注吸收迅速且完全，约30min血药浓度达峰值。广泛分布于细胞外液，不易通过血脑屏障，但脑膜炎时，透入量增加，脑脊液中可达有效浓度。约90%由肾小管分泌排出，10%由肾小球滤过。t1/2约0.51h。【抗菌特点】 1属于繁殖期杀菌药，由于繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，故青霉素对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。2对革兰阳性菌作用强（粘肽含量多
25、），对革兰阴性菌作用弱。3对人和动物毒性小，因哺乳动物细胞无细胞壁。4对阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效。【耐药性】 金黄色葡萄球菌可产生-内酰胺酶，使青霉素的-内酰胺环裂解而失去抗菌活性。 【抗菌谱及临床用途】 由于其高效、低毒、价廉，目前仍为治疗敏感菌感染的首选药。1革兰阳性球菌 肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气管肺炎、脓胸等溶血性链球菌：扁桃体炎、中耳炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎等草绿色链球菌：心内膜炎金黄色葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等多已耐药2革兰阳性杆菌 破伤风、气性坏疽、白喉等，应配合抗毒素。3革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病脑膜炎奈瑟菌：流脑4螺旋体 钩端螺旋体病
26、、梅毒、回归热等5放线菌病 宜大剂量、长疗程【不良反应及防治措施】1过敏反应 为青霉素最常见的不良反应。包括 皮疹、药热、血清病样反应，发生率1%10%过敏性休克 发生率低，但死亡率高达10%防治措施： 问：病人服药史、过敏史；皮试：对象 初次应用、用药间隔24h、更换不同批号者。注射后须观察30min；避免在饥饿状态下注射青霉素，避免滥用和局部用药；一旦发生过敏性休克，必须及时抢救。抢救措施：0.1%肾上腺素0.51ml，ih、iv；心跳停止者，可心内注射，视情加用糖皮质激素、H1受体阻断药，以增强疗效；吸氧或人工呼吸，必要时作气管切开。2青霉素脑病 静脉快速滴注大剂量青霉素时，可引起肌肉痉
27、挛、抽搐、昏迷等反应，偶可引起精神失常，称为青霉素脑病。3其他 肌注局部红肿、疼痛、硬结，钾盐钠盐；大剂量静滴青霉素钾盐和钠盐时，尤其在心、肾功能不全时高钾、高钠血症。青霉素钾盐禁静推。二、半合成青霉素半合成青霉素的抗菌机制、不良反应与青霉素相同，并与青霉素具有交叉过敏反应，用药前需用青霉素做皮肤过敏试验。1耐酸、不耐酶 青霉素V，抗菌活性弱于青霉素，口服吸收好。用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药。2耐酸、耐酶青霉素类 苯唑西林（新青霉素）、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。特点：抗菌谱与青霉素相似；可口服，不易通过血脑屏障；对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有
28、效，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等。3广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林等。特点：抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有杀灭作用，但对铜绿假单胞菌无效；耐酸，可口服；不耐酶，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染无效；主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染等。阿莫西林对幽门螺杆菌有效，常用于治疗消化道溃疡。4抗铜绿假单胞菌青霉素类 羧苄西林、磺苄西林、 替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。特点：抗菌谱广，对革兰阳性和革兰阴性菌均有作用，对铜绿假单胞菌作用强；不耐酸，均需注射给药；不耐酶，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效；主要用于铜绿假
29、单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及败血症等。5抗革兰阴性菌青霉素类 美西林、匹美西林、替莫西林等。本类药物对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶稳定，主要用于革兰阴性菌所致的泌尿道感染、软组织感染等。第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是由母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）联接不同侧链而制成的半合成广谱抗生素。其化学结构中含有与青霉素相同的-内酰胺环（图28-1）。【抗菌作用】 本类药物具有抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶稳定及过敏反应少等优点。目前临床应用的头孢菌素类药物可分为四代（表28-1）。细菌对头孢菌素可产生耐药性，耐药机制同青霉素类
30、。【不良反应与注意事项】1过敏反应：药热、皮疹、荨麻疹，过敏性休克发生率较青霉素低，约5%10%与青霉素有交叉过敏现象，故对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。2肾毒性：第一代头孢菌素可损害肾近曲小管细胞，出现肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至肾衰竭。应避免与其他有肾毒性的药物（如氨基苷类抗生素、强效利尿药等）同用。肾功能不全者禁用。3胃肠道反应：口服：恶心、呕吐、食欲不振等，饭后服可减轻。4菌群失调症：第三、四代头孢菌素类长期应用可引起肠道菌群失调导致二重感染，如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象。5其他：长期大量应用头孢哌酮、头孢孟多可致低凝血酶原血症，与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素K 防治；肌注局部有疼痛、硬结等，静注时可见静脉炎；与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故用本类药物期间或停药3天内应忌酒。 其他-内酰胺类抗生素 包括头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、-内酰胺酶抑制药和单环-内酰胺类。一、头霉素类
