1、药物化学抗结核药考试重点分析第三章抗结核药按结构分类：1、抗生素2、合成类一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性 第一节抗生素类代表药：1、硫酸链霉素2、利福平3、利福喷丁4、利福布汀学习方法：掌握利福平，其它比照1、硫酸链霉素 分类：第一个氨基糖苷类 结构特点： 三个部分（见上结构式兰色背景）三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）毒性：耳、肾毒性2、利福平基本结构特点及性质 1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型 3位取代基，在强酸下在 CN 处分解生成氨基哌嗪 代谢过程： 25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱 3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱 代谢物呈橘红色（尿液、粪便
2、、唾液、泪液、汗液等）利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用 酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。酶的抑制剂：酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。毒性增加指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。3、利福喷丁与利福平比较结构：利福平甲基被环戊基取代特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒代谢：25位相同4、利福布汀（新）与利福平有相似的结构和活性 口服后，在胃肠道吸收迅速 第二节合成类抗结核药代表药（一）异烟肼（考点多
3、）1、结构特点:异烟酸和水合肼的形成酰肼2、理化性质（稳定性）易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大，变质后不可再供药用。光、重金属、温度、pH均可加速水解反应。肼基具有较强还原性，可被氧化 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）3、代谢特点（考点：毒副作用及使用特点）主要代谢产物：N-乙酰异烟肼，无活性；N乙酰基转移酶，有个体差异，根据人群调节药量） 代谢产物的肝毒性 （二）异烟腙（新）1、结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙2、临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略低，联合应用，克服耐药菌。3、代谢：同异烟肼，部分水解，N乙酰化（三）盐酸
4、乙胺丁醇1、结构特点：两个手性碳，三个对映异构体右旋体 左旋体（200倍） ，药用右旋体2、理化性质与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应：蓝色作用机制：二价金属螯合，干扰细菌RNA合成3、代谢：两个羟基氧化为醛，进一步氧化为酸（四）对氨基水杨酸钠 作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用代谢：N乙酰化。（五）吡嗪酰胺特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物作用机制：敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，羧酸可降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长补充基本原理：前体药物前药：体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物，是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个重要考点第三章 抗
5、结核药一、A 1、下列表述与利福平不符的是 A、为半合成的抗生素 B、水溶液易氧化损失效价 C、是肝药酶抑制剂 D、代谢产物有去乙酰基利福平 E、遇光易变质 2、属于全合成的抗结核药是 A、利福平 B、异烟肼 C、硫酸卷曲霉素 D、硫酸链霉素 E、利福喷汀 3、属于半合成的抗生素类抗结核病药是 A、异烟肼 B、链霉素 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、吡嗪酰胺 4、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异 A、苯甲醛 B、对羟基苯甲醛 C、香草醛 D、对氨基苯甲醛 E、对甲氧基萘甲醛 5、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用 A、环丙沙星 B、阿昔洛韦 C、乙胺丁醇 D、哌嗪酰胺 E、异烟肼 6
6、、下面药物中哪个具有2个手性碳原子 A、磺胺甲唑 B、对氨基水杨酸钠 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、异烟肼 7、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药 A、异烟肼 B、吡嗪酰胺 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、对氨基水杨酸钠 8、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体 A、麻黄碱 B、维生素C C、乙胺丁醇 D、氯霉素 E、氨苄西林 二、B 1、A.链霉素B.异烟肼C.吡嗪酰胺D.乙胺丁醇E.利福平 、结构中含有链霉胍和链霉糖结构的药物是 A、 B、 C、 D、 E、 、结构中含有两个构型相同手性C的是 A、 B、 C、 D、 E、 、结构中含有吡嗪结构的是 A、 B、 C、 D、 E
7、、 、结构中含有甲基哌嗪基的是 A、 B、 C、 D、 E、 2、A.利福平B.硫酸链霉素C.对氨基水杨酸钠D.乙胺丁醇E.异烟肼 、含有1,4-萘二酚结构的抗结核药物是 A、 B、 C、 D、 E、 、具有耳毒性的药物是 A、 B、 C、 D、 E、 、二线抗结核药是 A、 B、 C、 D、 E、 、代谢产物具有肝毒性的药物是 A、 B、 C、 D、 E、 3、A.异烟肼B.特比萘芬C.诺氟沙星D.氟胞嘧啶E.乙胺丁醇 、在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶 A、 B、 C、 D、 E、 、与铜离子形成红色螯合物 A、 B、 C、 D、 E、 、为烯丙胺类抗真菌药 A、 B、 C、 D、 E、
8、 、与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色 A、 B、 C、 D、 E、 三、X 1、具有抗结核作用的是 A、 B、 C、 D、 E、 2、下列叙述中关于盐酸乙胺丁醇的叙述错误的是 A、结构中含有两个手性碳原子，有4种光学异构体 B、临床上以左旋体供药用 C、在氢氧化钠溶液中与硫酸酮试液反应，生成深蓝色络合物 D、作用机制是干扰DNA合成 E、主要用于治疗各型肺结核与肺外结核 3、异烟肼具有以下哪些性质 A、体内代谢速度有个体差异 B、对酸碱均不稳定 C、主要代谢物为N-乙酰异烟肼 D、具有较强的还原性 E、可与铜离子生成红色螯合物 4、分子中含有容易水解结构的药物是 A、利福平 B、利福喷
9、汀 C、异烟肼 D、氧氟沙星 E、盐酸小檗碱 5、异烟肼具有哪些特点 A、其代谢受乙酰化酶催化，需要根据患者调节使用剂量 B、需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生 C、遇光不变质，不溶于水 D、与铜离子络合，可形成有色螯合物 E、N-1取代的衍生物无抗菌活性 6、下列哪些药物可用于抗结核病 A、异烟肼 B、呋喃妥因 C、乙胺丁醇 D、替硝唑 E、利福喷汀 答案部分 一、A 1、【正确答案】 C 【答案解析】 利福平是肝药酶诱导剂； 【该题针对“抗结核药,第三章 抗结核药（单元测试）”知识点进行考核】 【答疑编号100270432】 2、【正确答案】 B 【答案解析】 异烟肼属于合成类抗结核药
10、物，其余选项都属于天然后半合成的抗结核抗生素。 【该题针对“第三章 抗结核药（单元测试）,抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270429】 3、【正确答案】 D 【答案解析】 异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是合成抗结核药物，链霉素是天然的抗生素，而利福喷汀是半合成的抗结核抗生素； 【该题针对“抗结核药,第三章 抗结核药（单元测试）”知识点进行考核】 【答疑编号100270427】 4、【正确答案】 C 【答案解析】 异烟腙是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。 【该题针对“第三章 抗结核药（单元测试）,抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号
11、100270425】 5、【正确答案】 E 【答案解析】 异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100022108】 6、【正确答案】 C 【答案解析】 磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。 【该题针对“抗结核药-单元测试,抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100022043】 7、【正确答案】 D 【答案解析】 利福喷汀属于抗生素类抗结核药。 【该题针对“抗结核药,抗结核药-单元测试”知识点进行考核】 【答疑编号100022013】 8、【正确答案】
12、 C 【答案解析】 乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。ABD具有两个手性碳原子，有4个异构体，而E有4个手性碳原子【该题针对“第三章 抗结核药（单元测试）,抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100021954】 二、B 1、 【正确答案】 A 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270435】 、 【正确答案】 D 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270438】 、 【正确答案】 C 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270439】 、 【正确答案】 E 【答案解析】
13、 考查本组药物的结构特点，注意区分掌握。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270443】 2、 【正确答案】 A 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100145937】 、 【正确答案】 B 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100145938】 、 【正确答案】 C 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100145939】 、 【正确答案】 E 【答案解析】 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100145940】 3、 【正确答案】 C 【答案解析】 诺氟沙星在二甲
14、基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在乙酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100023232】 、 【正确答案】 A 【答案解析】 异烟肼与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螫合物，如与铜离子在酸性条件下生成一分子红色螯合物，在pH7.5时形成两分子螯合物。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100023236】 、 【正确答案】 B 【答案解析】 特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100023239
15、】 、 【正确答案】 E 【答案解析】 乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100023243】 三、X 1、【正确答案】 ACDE 【答案解析】 考查抗结核药的化学结构。上面几个结构依次是：对氨基水杨酸、水杨酸、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、异烟腙；水杨酸是没有抗结核作用的； 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270460】 2、【正确答案】 ABD 【答案解析】 盐酸乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋体12倍，为左旋体的200500倍，药用为右旋体。
16、盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。而且，盐酸乙胺丁醇的抗菌机制则可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。盐酸乙胺丁醇在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅1015以代谢物形式排出。其代谢物均失去抗结核活性。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。 【该题针对“抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100270449】 3、【正确答案】 ABCDE 【答案解析】 【该题针对“抗结核药,抗结核药-单元测试”知识点进
17、行考核】 【答疑编号100145942】 4、【正确答案】 ABC 【答案解析】 此题首先考虑一般结构中含有酰胺键或酯键易水解。例如：利福平体内主要代谢为C-25的酯键水解，生成去乙酰基利福平 【该题针对“抗生素类,抗结核药”知识点进行考核】 【答疑编号100023661】 5、【正确答案】 ABDE 【答案解析】 异烟肼遇光渐变质，易溶于水。 【该题针对“抗结核药,合成抗结核药物”知识点进行考核】 【答疑编号100023658】 6、【正确答案】 ACE 【答案解析】 B硝基呋喃类抗菌药；D为硝基咪唑类抗菌药 【该题针对“抗结核药,抗结核药-单元测试”知识点进行考核】 【答疑编号100023637】
