1、成人术后谵妄防治地专家共识成人术后谵妄防治的专家共识万小健（共同执笔人），王东信（共同执笔人），方向明，邓小明（负责人），江来，宋青，张西京，周建新，思永玉，袁世荧，皋源，诸杜明，康焰谵妄是急性认知功能改变，表现为随时间波动的意识改变和注意力不集中。术后谵妄（postoperative delirium，POD）是指患者在经历外科手术后出现的谵妄，其发生具有明显的时间特点，主要发生在术后24h72h。但谵妄识别率相对较低，在ICU中35%1，绝大多数患者没有得到足够的重视与相应的处理或治疗。术后谵妄使住院时间延长，医疗费用明显增加，并使围手术期短期和远期并发症（包括术后认知功能障碍）增加。基于
2、此，由中华医学会麻醉学分会发起，组织12位专家，系统收集相关文献，制定本专家共识，以提高大家对术后谵妄的重视。一、术后谵妄流行病学不同研究报告的术后谵妄发生率差异很大，这与目标人群与谵妄筛选方法的不同以及医疗处理的差异有关。2006年一项荟萃研究分析了25项临床试验，其术后谵妄发生率范围为5.1%52.2%2。谵妄的发生率与手术类型有关，通常小手术和日间手术后谵妄的发生率较低。老年患者各类手术后谵妄发生率为：白内障手术后约为4.4%，耳鼻喉科手术后约12%，普外科手术后约13%，神经外科术后约21.4%，大动脉手术后约29%，而腹部大手术和心脏手术后分别高达50%和51%3-13。另外，术后谵
3、妄发生率在有创手术中高于介入手术，急诊手术高于择期手术；输血越多或手术时间越长，术后谵妄的发生率相应增加8-13。长时间体外循环增加术后谵妄的发生14，但体外循环与谵妄的关系仍有争议。二、术后谵妄病因学术后谵妄的发病机制仍不明了，目前有胆碱能学说、应激反应学说和炎性反应学说等假说15-18，仍有待进一步研究。术后谵妄是多种因素共同作用的结果，可分为易感因素（表1）和促发因素（表2）。谵妄的发生是易感人群在促发因素诱导下出现的结果。了解这些因素有助于识别术后谵妄的高危人群，以便采取相应的预防措施。（一）易感因素常见的易感因素如下：1.老年高龄是术后谵妄易感因素。65岁以上患者谵妄发生率明显增加，
4、并且随年龄增加而增加19。2基础疾病（1）认知功能储备减少：术前存在认知功能改变（如痴呆、认知功能损害、抑郁等）的患者易于发生术后谵妄20-22。术前对认知功能状况进行筛查有助于发现术后谵妄的高危患者。（2）生理储备功能降低：术前存在自主活动受限、活动耐量降低或存在视觉、听觉损害的老年患者，术后易发生谵妄23,24。（3）摄入不足：严重营养不良、维生素缺乏和脱水等与谵妄的发生有关25,26。（4）并存疾病：病情严重往往意味着多个器官系统受累或存在代谢紊乱（如酸碱失衡、电解质紊乱、高血糖等），均可导致术后谵妄风险增加27,28。3药物术前应用影响精神活动的药物以及酗酒、吸烟等均可增加术后谵妄风险
5、24,26,28。术前应用药物品种过多，预示发生术后谵妄的风险增加。4.遗传因素ApoE -4等位基因可使术后谵妄的发生率增加29。其它与谵妄相关遗传因素仍在研究中30,31。（二）促发因素常见的易感因素如下： 1药物苯二氮卓类药物（如劳拉西泮、地西泮、咪达唑仑等）可增加谵妄发生风险。抗胆碱能药物（如格隆溴铵、阿托品、东莨菪碱、戊乙奎醚等）可引起谵妄和认知功能损害，老年患者尤其敏感，可能与其通过血脑屏障阻断中枢M受体有关。常用抗胆碱能药物的血脑屏障通过率：格隆溴铵阿托品东莨菪碱戊乙奎醚。因此，围手术期使用抗胆碱能药物时应尽可能选择透过血脑屏障少的药物，如格隆溴铵和阿托品32,33。2手术种类术
6、后谵妄在心血管手术和矫形外科手术后较为多见，非心脏大手术和高危手术后也较多见，而小手术后发生率较低2-6。长时间体外循环可增加术后谵妄的发生34。3ICU环境ICU是谵妄的高发病区，除了ICU患者多为高龄、高危患者外，与ICU的特殊环境可能也有关35。4术后并发症术后并发症会增加谵妄发生的风险。并发症的数量越多，发生谵妄的风险越大36-38。三、临床表现术后谵妄最主要特点是意识水平紊乱和认知功能障碍，多发生于术后24 h72 h，主要临床表现如下：1.广泛的认知功能障碍为术后谵妄最主要表现，其主要症状如下：（1）知觉障碍：主要表现为知觉的鉴别和整合能力下降，常见各种形式的错觉和幻觉，以幻觉居多
7、。乙醇或镇静药物戒断引起的谵妄表现为警觉性、活动性增高，而代谢性（肝性、肾性）障碍引起的谵妄表现为警觉性、活动性降低。（2）思维障碍：主要表现为思维结构解体及言语功能障碍。思维连贯，推理、判断能力下降，有时伴有不完整、不系统、松散的类偏执症状。（3）记忆障碍：记忆全过程中各个方面都可有障碍，包括识记、保持、记忆、再认、再现。2.注意力障碍表现为患者对各种刺激的警觉性及指向性下降，即注意力难唤起，表情茫然，不能集中注意力，同时注意力保持、分配和转移也有障碍。3.睡眠-觉醒周期障碍典型表现为白天昏昏欲睡，夜间失眠，间断睡眠，或完全的睡眠周期颠倒。4.情绪失控主要表现为间断出现恐惧、妄想、焦虑、抑郁
8、、躁动、淡漠、愤怒、欣快等，且症状不稳定有波动。谵妄的临床表现有两个明显的特征：起病急；病程波动：症状常在24h内出现、消失或加重、减轻，常有中间清醒期。四、诊断与鉴别诊断术后谵妄可分为三种类型，躁动型、安静型和混合型。其中躁动型约占25%，患者有明显行为躁动，烦躁不安，易激惹，突发攻击，幻觉和胡言乱语等症状，一般易为护士或家属关注。安静型谵妄约占50%，患者主要症状为嗜睡，沉默不语，安静不动和认知分离，常为临床忽视。混合型谵妄约占25%左右，有运动过多型和运动减少型谵妄一些临床特点39-41。（一）诊断精神状态诊断分析手册第四版（DSM-）诊断标准是谵妄诊断的金标准，但此标准不能量化评分，目
9、前临床常用评估方法大多是基于DSM的量化表。有一些量化评估方法需要专业精神科医师操作执行，并不适合推广。护理谵妄筛选评分（Nu-DESC）（表3）常用于围手术期谵妄筛选，其最大特征是其便捷性和易用性，利用与患者简单交流得到的信息就能完成评估，适用于护理人员日常评估，但敏感性和特异性略低。每个症状依据其严重程度记为02分，最高分10分，总评分2分即可诊断为谵妄。ICU患者常用ICU意识错乱评估方法（CAM-ICU，表4）和加强治疗谵妄筛选检查表（ICDSC）筛选术后谵妄，该两种方法敏感性和特异性较高，且标准可靠有效，是美国危重病医学会推荐的ICU筛选诊断谵妄的常用方法。CAM-ICU评估首先应进
10、行镇静深度评估，推荐使用Richmond躁动镇静分级（Richmond agitation sedation scale, RASS）。处于深度镇静或不能唤醒状态的患者不能进行谵妄评估；如果患者能够唤醒，则继续进行下一步CAM-ICU评估。术后谵妄常需要与下列临床症状与疾病相鉴别：1.痴呆痴呆是指慢性（通常是隐匿的）的认知功能下降，其是谵妄首要的危险因素，痴呆患者中超过2/3的发生谵妄。但两者的区别主要在于，谵妄可出现病情的波动变化，即时好时会；而痴呆则为持续的认知功能障碍，甚至可逐渐加重42,43。2.术后认知功能障碍（POCD）POCD是指术后中枢神经系统出现的所有急性或持续存在的功能障碍
11、，包括脑死亡、中风、细微的神经病理体征和神经心理障碍。严格意义上来说，POCD指术后与思考记忆相关的问题，但其并未在诊断分析手册中列出，故其仍不属于诊断名称。3.苏醒期躁动麻醉手术后躁动发生于麻醉手术后苏醒时，患者因麻醉未完全清醒，疼痛或其它不适（如导尿管或气管导管等刺激）而出现的运动、言语不配合，给予有效镇痛治疗待全身麻醉苏醒后症状多可缓解。而术后谵妄多发生于术后24 h72 h内，症状可出现反复波动。4.其它术后谵妄需要与其它一些中枢器质性疾病相区别，如韦尼克脑病、脑卒中、恶性肿瘤脑转移等。一般根据病史、体格检查、脑部MRI或CT检查等多能鉴别。五、预防（一）非药物预防由于谵妄通常是由多种
12、易感因素和促发因素共同作用的结果，预防谵妄也应针对多种危险因素进行干预。因此，应详细了解患者的现病史、并存疾病、药物和手术治疗情况，识别危险因素。表5为针对各种危险因素的干预措施。（二）鉴别诊断术后谵妄常需要与下列临床症状与疾病相鉴别：1.痴呆痴呆是指慢性（通常是隐匿的）的认知功能下降，其是谵妄首要的危险因素，痴呆患者中超过2/3的发生谵妄。但两者的区别主要在于，谵妄可出现病情的波动变化，即时好时会；而痴呆则为持续的认知功能障碍，甚至可逐渐加重42,43。2.术后认知功能障碍（POCD）POCD是指术后中枢神经系统出现的所有急性或持续存在的功能障碍，包括脑死亡、中风、细微的神经病理体征和神经心
13、理障碍。严格意义上来说，POCD指术后与思考记忆相关的问题，但其并未在诊断分析手册中列出，故其仍不属于诊断名称。3.苏醒期躁动麻醉手术后躁动发生于麻醉手术后苏醒时，患者因麻醉未完全清醒，疼痛或其它不适（如导尿管或气管导管等刺激）而出现的运动、言语不配合，给予有效镇痛治疗待全身麻醉苏醒后症状多可缓解。而术后谵妄多发生于术后24h72h内，症状可出现反复波动。4.其它术后谵妄需要与其它一些中枢器质性疾病相区别，如韦尼克脑病、脑卒中、恶性肿瘤脑转移等。一般根据病史、体格检查、脑部MRI或CT检查等多能鉴别。五、预防（一）非药物预防由于谵妄通常是由多种易感因素和促发因素共同作用的结果，预防谵妄也应针对
14、多种危险因素进行干预。因此，应详细了解患者的现病史、并存疾病、药物和手术治疗情况，识别危险因素。表5为针对各种危险因素的干预措施。表5多因素干预研究中的危险因素及干预措施危险因素干预措施认知损害改善认知功能：与患者交谈，让患者读书、看报、听收音机等改善定向力：提供时钟、日历等避免应用影响认知功能的药物活动受限早期活动，如可能从术后第一日起定期离床每日进行理疗或康复训练水、电解质失衡维持血清钠、钾正常控制血糖及时发现并处理脱水或液体过负荷高危药物减量或停用苯二氮卓类、抗胆碱能药物、抗组织胺药和哌替啶减量或停用其他药物，以减少药物间相互作用和副作用疼痛有效控制术后疼痛避免使用哌替啶视觉、听觉损害佩
15、戴眼镜或使用放大镜改善视力佩戴助听器改善听力营养不良正确使用假牙给予营养支持医源性并发症术后尽早拔除导尿管，注意避免尿潴留或尿失禁加强皮肤护理，预防压疮促进胃肠功能恢复，必要时可用促进胃肠蠕动的药物必要时进行胸部理疗或吸氧适当的抗凝治疗防治尿路感染睡眠剥夺减少环境干扰包括声音和灯光非药物措施改善睡眠在ICU呼吸机治疗患者中，每天唤醒（Awaken）和自主呼吸试验（Breathing trail），选择（Choice）合适的镇静镇痛药物，谵妄监测（Delirium monitoring）和早期下床活动（Early mobilization and Exercise）（简称为ABCDE）可有效预防
16、和发现谵妄，改善患者预后。家属陪伴也有助于减少术后谵妄的发生。（二）药物预防由于无可靠证据表明药物或联合非药物的预防策略可以减少成年患者谵妄的发生率和持续时间，因此不做推荐常规用抗精神病药预防术后谵妄44,45。褪黑激素在睡眠-觉醒节律中起重要作用，预防性给予褪黑激素有助于谵妄预防46,47。（三）麻醉及围手术期处理1麻醉方法选择目前没有研究提示区域阻滞麻醉与全身麻醉在对术后谵妄发生率有明显区别。2麻醉药物的选择麻醉药物与术后谵妄关系的研究仍不充分；初步研究结果显示七氟烷吸入麻醉可能优于丙泊酚静脉麻醉；如果必须实施丙泊酚镇静/麻醉，应尽可能采用浅镇静/麻醉48。3阿片类药物镇痛哌替啶可增加谵妄
17、的发生，可能与其抗胆碱能特性有关；其他阿片类药物之间则未发现明显差异。原则上不应限制阿片类药物的使用，完善的镇痛可减少谵妄的发生，但应避免使用哌替啶。4辅助镇痛药物加巴喷丁（及其同类药普瑞巴林）常用于慢性疼痛的治疗，也用作术后镇痛的辅助药物，可改善镇痛效果并减少阿片类药物的用量49。有研究发现加巴喷丁用作术后镇痛辅助药物可明显减少谵妄的发生50，但这种作用还有待大规模临床研究的进一步证实。对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药（NSAIDs）也是术后常用的辅助镇痛药，有两项研究将其用作多模式镇痛的一部分，结果均可减少术后谵妄的发生51,52。六、治疗谵妄治疗的目标是快速缓解临床症状和争取最好的长期预后。主
18、要治疗措施包括非药物与药物治疗方法，通常首先考虑非药物治疗，药物治疗适用于躁动型谵妄患者。治疗的重要一步是发现确定和管理患者谵妄促发因素，如疼痛、睡眠剥夺或睡眠节律破坏、营养不良、感官障碍或感染等。一般建议，若患者谵妄症状对改善环境没有任何反应，可短期给予临床有效的小剂量抗精神病药物。（一）非药物治疗检查患者当前用药情况，筛选可能导致谵妄症状发作的药物，停止使用或给予替代药物。给予患者支持对症处理，全身情况好转的情况下，谵妄可自愈。谵妄治疗需要改变环境和行为支持。不直接对症处理妄想或幻觉而使患者恢复可能更有益。回到相对熟悉的环境，由熟悉的护理人员或家庭成员护理是最好的选择。其它非药物治疗包括音
19、乐治疗、按摩等。对有危险行为的患者可适当给予行动限制或使用约束带，防止其危及自身或医护人员。但注意适时评估患者的认知功能，尽早解除约束，同时与患者家属交流限制患者行动的必要性。（二）药物治疗必要时给予药物治疗控制危险的躁动、运动过多或不适宜的行为。第一代抗精神病药物氟哌啶醇口服、肌肉或静脉注射常用于术后或ICU控制谵妄症状。第二代抗精神病药物利培酮、奥氮平、齐拉西酮等也用于谵妄的治疗。常用抗精神病药物见表6。一般不应使用苯二氮卓类药物治疗谵妄，但对酒精戒断或笨二氮卓类药物戒断患者出现的谵妄宜选用苯二氮卓类药物。1po=口服；iv=静脉注射；sc=皮下注射；im=肌肉注射。2.神经安定药恶性综合
20、征的典型表现包括肌肉僵硬、发热、自主神经功能不稳定、谵妄等，可伴有血浆肌酸磷酸激酶升高。参考文献1.SpronkPE,RiekerkB,HofhuisJ,etal.OccurrenceofdeliriumisseverelyunderestimatedintheICUduringdailycare.IntensiveCareMed.2009;35(7):1276-1280.2.DasguptaM,DumbrellAC.Preoperativeriskassessmentfordeliriumafternoncardiacsurgery:asystematicreview.JAmGeriatrS
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