1、在线粒子监测系统用户需求URS在线粒子监测系统用户需求(URS) 在线粒子监测系统用户需求 （URS)湖南某某制药有限公司在线粒子监测系统1、 综述本用户需求规范（以下简称URS）对湖南某某制药有限公司的生产线洁净度在线采样监测系统的要求进行了描述。1.1 用途该文件将用于对在线粒子监测系统功能要求以及其他相关要求进行详细说明。1.2 目的该文件将描述在线粒子监测系统硬件和软件的技术参数及性能需求。该用户需求（以下简称URS）将作为详细设计和设备功能要求规范的基础，并且URS还将用作今后设备确认的基础资料。1.3 范围该文件为无菌注射剂生产关键区域采用的空气在线采样监测系统的用户需求文件。应用
2、于湖南某某制药有限公司车间的生产线洁净度在线采样监测项目，并且将作为设备招标、采购、设计、构造、安装和确认过程中的参考文件。该系统包括在线粒子检测、在线浮游菌采样、在线风速传感器、真空系统、控制系统。2、基本要求湖南某某制药有限公司生产线洁净度在线采样监测项目，将按照中国药品生产质量管理规范（2010版）要求实施，在项目建成通过中国GMP认证后，将用于无菌制剂产品的生产。因此，该设备的设计、构造、材质、安装以及相关文件系统等都必须满足国内医药行业法律、法规和标准，并参考相关规范实施。2.1 法规、指南2.1.1 与GMP相关的法规要求中国药品生产质量管理规范（2010版）（正文及附录）；同时参
3、考ISPE制药工程指南及附录等规范；2.1.2 与工程相关的法规要求机械设备均应符合中国有关机械标准或用户接受的国际标准；2.2法规分类该用户设备需求说明（URS）法规要求分为两类：级别描述G与GMP相关的要求E与工程或非GMP相关的要求3 、资质需求序号级别要求是/否URS01E为了确保工程的施工质量，投标单位需具备机电安装三级以上资质和ISO9001认证能够确保项目在实施过程中各个环节符合GMP的认证要求并提供响应证明。URS02E必须要提供在项目执行过程中保证各个环节正常进行的SOP标准，附在标书中。4 、技术规范4.1 设备概述该在线粒子监测系统将应用于生物制剂生产线，在无菌室的生产区
4、域实现在线粒子连续监控的要求，所有无菌室的采样点同时监测0.5um和5.0um的粒子状况和浮游菌状况，符合中国2010版GMP对无菌室生产的相关规定。以期达到生产过程的安全、有效和可控。4.2 总体要求序号级别要求是/否URS03G设备的设计、构造、安全和确认等需满足国内外相关医药行业对于无菌制剂生产的法律、法规，并参考相关规范和指南。URS04G设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，便于操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。URS05G所有暴露于关键操作区域的该系统组件材质应为316L材质不锈钢。URS06G粒子计数器本身外壳材质为不锈钢，可以有效的屏蔽掉各种电信号
5、的干扰。粒子计数器外部需要配有316L材质的不锈钢盒，适合买方厂房日常的清洁消毒工作（如甲醛熏蒸，臭氧消毒，VHP消毒等常用消毒方式）；URS07G采样头等暴露在洁净区域的工作零件表面，尽可能不设计有外露的螺栓连接，全部设备主体的接口应为卫生型，表面应平整、光滑、无死角，易清洗与消毒；URS08E设备应对装置之外环境不构成污染，不对正常生产操作带来影响，应采取防漏、隔热、防噪声等措施。URS09E设备结构合理，留有充足的维修保养空间，特别是关键的维保部位。URS10G必须对部件、仪器、转换控制面板和管道等进行适当的标示，且应确保其与图纸的一致性和可追踪性。标示必须经久耐用，不易污损。URS11
6、G设备的设计、构造等应符合中国相关环境、健康和安全法规、规范的要求；存在安全隐患和风险的地方应在合适的位置张贴安全警示标识，并使用中文或中英文。URS12E根据现场传输信号的不同，不同型号的电缆用于不同的信号传输，对现场总线信号，应采用专用的特殊的电缆。URS13E该系统应具有良好的扩展性，便于增加新的尘粒监测位点和浮游菌监测点。URS14E整机外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光，内外部零件不生锈。URS15E本设备将用于制剂车间尘埃粒子、浮游菌的实时监测和记录。系统配置外置真空取样泵，并根据厂房的实际情况配全相应的取样管、数据线、电源线等辅材。可实现对环境的实时监测，并可实现显示、记录
7、、存储、打印、报警、历史纪录查询等功能；URS16G机器所有的零部件、电线以及电气元件等能够长期耐受醛类、酚类、过氧乙酸、过氧化氢、醇类等符合法规要求的消毒剂的腐蚀；URS17G设备的主要部件必须进行编号且记入说明书，同时注明主要零部件的建议更换周期；URS18G所有的螺丝必须使用国际标准的大小尺寸。如果不是，则必须随机提供一套完整的工具箱和替换的螺丝；URS19G每一个可调节的部分都应该设有可供参考的刻度或范围（物理调节和/或者电动调节）；URS20G设备内部的管道要求有介质及流向标识，每个阀门要求贴标签。阀门、管路应与PID图对应；URS21G提供风险评估的结果来确定监测点数量及布置点，供
8、应商应列出每增加或者减少一个粒子监测点及微生物监测点的相应费用。URS22E设备实际使用中噪音控制在80分贝以内。URS23E设备必须预留温湿度、风速、以及压差传感器接口。4.3 具体技术要求 尘埃粒子根据新版GMP附录第三章第十条要求：应当对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。在关键操作全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。第十二条要求：应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时采取的纠偏措施。序号级别要求是/否URS24E粒子计数器应能够对0.5m和 5.0m粒径的尘粒进行检测；随机附带校准证书，具有 NIST 可追溯性。URS
9、25E无菌室激光粒子传感器包括激光探测器和等动力采样探头，利用中央真空泵提供抽取空气的动力，通过每个传感器的流量探测器装置和进气口自动调节至1立方英尺/分钟的标准流量；内置长寿命激光头使用平均寿命应不少于10年。URS26E采用洁净室专用的内附膜的真空取样管。URS27E激光粒子计数器可以连续工作（24小时/天），可以放置在指定位置进行监测；URS28E粒子计数器通讯方式采用TCP/IP或工业总线协议。URS29E激光粒子计数器内部材质应能耐受过氧化氢、甲醛等化学试剂和常用消毒剂。URS30E粒子计数器具备数据缓存,缓存数据大于1000组：通讯中断时，传感器会自动顺序保存历史数据，通讯恢复后，
10、数据按时间顺序自动下载到系统。URS31E真空泵和通讯线、电源线等系统连接装置应当放置于洁净室外，在气路的主管路上配置放置气流倒灌的装置此外还要配有专用墙壁接口板用于电源线、数据线、真空管路和洁净室内的粒子计数器进行连接，方便校正时进行拆除和二次安装，不会给洁净室带来任何密封污染等相关问题，墙壁接口板应该同时具有防止微生物随气流逆流回洁净室的功能。URS32E粒子计数器的安装应方便在维修校正时进行拆除，拆除粒子计数器后不应存在外界气流进入到洁净室的可能。URS33E供应商安装粒子计数器时应考虑设备运行所产生的震动对粒子计数器的影响，尤其注意胶塞振动盘附近的采样装置，应考虑在震动环境下，粒子计数
11、器能够长期稳定运行；浮游菌根据新版GMP附录第三章第十一条要求：应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。第十二条要求：应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标是时采取的纠偏措施。序号级别要求是/否URS34E微生物取样器使用采样效率较高的，世界主流方式的孔板式（筛孔式）浮游菌采样器。URS35E微生物取样器应带有外置或内置的真空泵。生产线内的取样量为1立方英尺/分钟或类似的低流速，
12、以便于尽量多的覆盖整个关键生产过程。取样空气体积满足ISO14698-1要求。URS36E微生物取样头应当能应能耐受过氧化氢、甲醛等化学试剂和常用消毒剂。取样头可用于湿热灭菌柜灭菌。微生物取样头的设计能有效地避免假阳性的数据；中央真空泵据FDA及CGMP要求为了保证在线监系统中在线尘埃粒子检测及浮游菌检测的需求，生产线上会有多个采样点，为了节省成本，特采用一套真空系统去满足在线采样系统的采样流量需求。序号级别要求是/否URS37E优先考虑外置真空泵（无油真空泵），运行平稳可靠，流量与系统相匹配。泵可持续运转，并可在低真空环境下进行运行。供应商须提供两台真空取样泵（一用一备，可以实现在现场或控制
13、室中随时控制其切换，便于日常维护），此种取样方式不得通过一台真空泵双缸而替代；优先采用双泵冗余式自动切换真空系统,代替一般性的单泵式或双泵手动切换真空系统，双泵冗余式真空系统由两台干式真空泵、PLC 控制单元和真空罐组成，确保真空动力的连续稳定工作。URS38E当一个正常工作，另一个则处在待机状态。系统包含自动切换装置，在遇到工作的一个泵出现异常状况，可以自动切换到另外一个泵继续正常工作；URS39E真空管路的材质以及设计必须耐腐蚀、应该有能力耐受各类浓度的VHP 或臭氧，甲醛等消毒剂。 软件序号级别要求是/否URS40E操作软件须能够在windows XP系统环境下运行，软件必须具备全网兼容
14、性。URS41E控制软件系统可以自动筛选点位并计算UCL和最大值，监测数据及曲线可以输出，数据可以实现统计分析，同时符合21CFR-Part11的要求，并能实现随时查阅、备份和打印功能。URS42E控制软件系统可以实现对所有支管路进行独立的开关控制。URS43E安装在控制室内，能够反映监测点的具体位置，与系统连接，通过报警模块对运行过程中产生的报警指令到报警灯，从而进行声光提示；URS44E实时显示，并可以在状态、绘图、事件、SPC图及用户设备布置图等多种格式中搜寻数据；URS45E该系统应能够同时显示多个尘粒监测位点在一段时间内（从30分钟到数天）的数据及其趋势。趋势图根据用户的定义具备扩展
15、和缩放功能。URS46E软件应能够根据用户的需求自动生成选定时间范围内的报告。URS47E系统能设置警戒限和行动限，当监测数据超标后应进行声光报警；报警应包括但不限于：监测设备故障、监测数据超标、通信故障、仪表故障、数据库出错、对压差、温湿度等环境参数进行报警提示；URS48E软件应是制药行业专用软件，符合21 CFR PART 11电子签名、可进行洁净度的连续监测、监测数据的实时显示和记录、可将数据以列表、曲线等形式进行显示、可设置数值超标、通讯、传感器故障的报警，并可进行报警提示；系统可以设置每个报警的时间延迟。该功能可避免不必要的报警，如门开启等。所有报警延迟时间可调节、根据用户要求调用
16、历史数据、数据及图表等可打印并形成报告、可以将数据转出到其它数据库同时仍然满足21 CFR PART 11的要求，并方便用户进行数据处理。URS49E中文操作界面（包括外部和内部）。URS50E监测系统的数据应能够通过其他硬件或媒质进行备份。且可以备份到其他媒质上。URS51E密码管理应设置查看级别、操作级别、管理级别、高级管理级别。并在功能说明文件中应详细描述各个级别的权限。URS52E可根据客户的特殊要求来实现特定的功能如在现场实现全局的监控，控制如泵的启停，粒子计数器的开启等功能。报警装置序号级别要求是/否URS53E报警器应能够具备对通讯失败、数值超标、粒子计数器故障进行声光报警，。U
17、RS54E报警灯使用国外知名品牌，推荐使用德国伟马报警灯。URS55E声光报警系统放置在显眼位置，可以提供声音或可视的报警信号。报警信号需直观，可对不同的超常或临界状态作出相对应的报警信号。同时警报器还可以包含蜂鸣器，实现声音报警。5 、设备测试 5.1 工厂验收测试序号级别要求是/否URS56E由供应商提供SAT方案，并得到客户批准后方可实施；（每个程序均经过测试）URS57E其内容应包括：但不限于此；根据客户URS，列出测试内容；完成SAT测试报告；交付系统的范围确认；交付文件的确认；设备外观确认；硬件系统测试，包括：接通（断开）测试、安全确认、控制系统硬件确认、配线、输入输出测试等； 软
18、件系统确认，包括：控制系统、报警系统和打印、权限测试、数据备份和恢复测试等；设备电器安装确认；设备运行检测（包括性能测试、系统参数测试等）；SAT偏差表；文件签署清单；测试设备清单；图表确认清单；证书确认。URS58E提供设备调试和试运行、确认时所需的公用工程及其它必要的协助；6、 运输与安装 6.1 运输与包装 序号级别要求是/否URS59G供应商提供主机及配品配件等辅助设施、设备的运输，目的地至安装现场。6.2 现场安装 序号级别要求是/否URS60E供应商根据客户的项目进度负责设备安装调试和试运行；URS61E供应商应派遣适当的人员负责设备的开箱、就位、安装和试运行等；URS62E生产厂
19、家或代理商必须提供安装、调试，包括及时提供安装文件系统，和进行设备找平、部件组装、电气接线、配管等工作；URS63E供应商应保证设备正常运转，满足客户工艺要求7、 确认与验证 序号级别要求是/否URS64G基本要求：供应商应根据GMP（2010版）提供完整的符合用户URS的确认与验证计划和文件，以及各项报价。供应商应派遣具有相应资质的人员执行确认和验证工作，在标书中提供验证人员资质和简历。其主要内容应包括：确认计划、测试流程单、测试报告（测试点和偏差分析等）。供应商应提供设计说明，包括：功能说明、原理示意图、操作模式、系统描述、分界面、PLC控制流程等内容。URS65G设计确认（DQ）：提供D
20、Q方案，并在得到客户认可后方可实施，内容应至少涉及，但不限于此。URS中技术要求、主要的PID图纸、系统的软件设计包等文件系统的确认等；提供DQ报告，并应得到客户的审核、批准。URS66G安装确认（IQ）（内容包括但不仅限于此）：质量与项目计划；供应商完成整线设备的安装确认；包括：文件确认、机械安装确认、电器安装确认。供应商完成PLC系统的安装确认；包括：控制系统的输入和输出测试、PLC结构测试等。URS67GOQ（内容包括但不仅限于此）：供应商完成整线设备的操作确认，包括常规和非常规的状态。包括系统功能性确认、报警测试、功能测试等；所有的IQ、OQ包括在客户现场调试和SAT完成后的验证（其方
21、案要按照客户的模板和要求进行编写和提供，之后交给客户审核批准，并共同执行）。提供校验计划和策略，并提出校验流程的详细描述。提供单独组件和测量系统的校验方案。8、质量控制计划序号级别要求是/否URS68G合同生效后30天内，供应商应将所有零部件和整套设备的质量项目计划交付客户以取得客户的认可和批准。URS69G所有的货物设计、采购制造和检测以及文件系统的进行都应考虑到满足验证和认证的需要。URS70G供应商应将所有关键部件和设备（无论机械的还是电仪的，工艺的还是公用系统的）的供货商以及供货商资质列出表格提交客户，并取得客户同意。对于部分客户认为需要指定供货商的关键部件和设备，供应商必须响应客户的
22、要求。URS71G制造进度计划表：供应商必须通过合理的方法来制定和分析详尽的进度计划(包括设计、制造、测试等等)，这将有利于：质量控制；确定关键工序和阶段，并优化工作程序；反复检查工作进展。9、 质量保证和责任序号级别要求是/否URS72E供应商供货的设备包括所有零部件、仪表、电气和控制系统的质保期至少为1年(从最终验收调试合格之日起算)。URS73E供应商对设备质量和综合性能负责，保证运行时的稳定性。URS74G供应商保证设计、制造和检测的安全可靠性、规范性和合理性。URS75G供应商保证所有工作内容及其执行必须考虑到并满足客户要求、验证和相关GMP认证的要求如果相关认证的检察官提出整改要求
23、；供应商的设计要全面和具有前瞻性、要考虑到尽量避免被检察官提出需要整改的问题的出现。10、 培训及售后服务 序号级别要求是/否URS76E供应商应在安装调试阶段负责对客户相关人员在技术、操作、使用和维护方面的培训；直至需方熟练操作。URS77E供应商应派遣经验丰富的培训师。URS78E供应商要详细说明售后服务和培训的相关内容。售后服务必须及时、详尽，且问题解决完全。URS79G在质保期限内, 合同中所供货物和工作内容在操作规程内出现任何问题, 供应商负责无偿维修或更换；质保期后, 供应商应终生提供及时的维修、维护， 费用另行协商确定，但应给予客户合理的优惠待遇。URS80G供应商应定期进行回访
24、，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在的故障，使机组保持良好的工作状态，回访周期由双方协商确定，并要求有详细的记录。11 文件 序号内容级别总体要求URS81文件是供应商供货范围不可分割的一部分，延时提供文件(如果客户现场最终验收调试前不能提供)或提供文件不完全供应商应支付违约金。若不能提供文件，即使是部分的不能提供，也会被认为未能完全履行合同并且是不可被接受的。GURS82供应商提供的文件和图纸应达到无需供应商帮助客户即可安装、启动、维护维修的深度。GURS83每台设备提供不少于2套书面的文件和不少于1套电子版的文件。GURS84可追溯性：（1）所有原材料、零部件、设备、电气及控制系统都
25、要保留原始资料，并且必须经过检查并形成文件，确保其具有可追溯性。仪表要有校验证书。项目执行的各个方面要形成追溯矩阵(TM)文件；（2）各个零部件、设备、电气及仪表部件都配上永久性标牌以便于识别；（3）原材料需有材质证书、合格证等，证书中应包含制造商、产地、批号、等信息。GURS85文件格式：（1） 所有文件和图纸应按照已制定的文件编码规则或供应商内部标准标明订单号、工作号、客户号、设备位号；（2）文件和图纸必须根据客户的要求提供，以取得客户认可和批准。文件将通过书面和电子版方式提供。图纸的提供不仅是书面的还要同时提供电子版；提供给客户的电子版图纸为CAD格式；（3）客户在规定的时间内将审查图纸
26、的意见回复供应商。客户的建议、检查和确认并不能减轻供应商对所供货物及所有工作所应负的所有责任；（4）图纸中应采用公制单位。语言：所有通讯、交流、合同、文件、图纸、说明、操作维护手册、设备标签等采用简体中文和中英文。并注明项目号 。G具体要求URS86以下文件由供货商或由供货商和客户共同完成，包括但不限于：具体根据供应商能力在交流过程中细化、确定。GURS87总文件索引GURS88质量控制计划：为了确保符合客户的要求，供应商应在设计、制造和测试的所有阶段执行质量项目计划，包括对伙伴供货商提供的零部件的质量检测和控制;GURS89设计文件（DQ）、平面布置图、工艺流程图、安装图、电气原理图、材料配
27、置表等货物均需提供完整技术资料信息，GURS90提供设备设计基本材料（包括PID、设备外形尺寸图、接管尺寸和位置图、载荷分布图、整条生产线连线布置图、重量、公用介质等）。GURS91出厂检测报告（包括各种测试报告，材质证明、空载运行报告等）GURS92提供操作手册、维修手册、电气接线图等用户认为必须的技术资料，主要应包括，但不限于此：SOP系统设备概述主要技术参数主要零部件仪器仪表校验证书及有效期维修手册报警解释和故障排除PID图纸。（管道，和安装图）设备平面布置图电气接线图机械图纸等等。GURS93SAT方案。GURS94DQ方案及报告。GURS95安装确认文件（IQ）。GURS96运行确认
28、文件（OQ）。GURS97有关符合EC和国际标准DIN EN 62079的所有设备有关信息。EURS98使用说明书、校验证书；仪器、仪表等计量器具要提供计量合格证。EURS99各零部件的样本、使用说明书，合格证等；EURS100控制软件的备份光盘。URS101设备所使用的外购件，包括电气（如触摸屏、PLC、电机等）、机械需提供原版说明书。仪器仪表除说明书外需提供合格证。EURS102提供电脑附件及软件技术支持，包括提供：电脑通讯端口及输入连接通讯电缆、该设备的控制软件，计算机操作软件、PLC硬件配置描述等用户认为必须的技术资料、文件，并提供相应的培训。URS103设备清单，该清单应列出成套装置中设备的主要特征。EURS104供应商提供两年运行所需备件清单。EURS105试车运行所需备件在供货范围之内。供应商提供这部分备件的完整清单。E
