1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、胆碱酯酶与假性胆碱酯酶？胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6105 分子ACh。假性胆碱酯酶 (seudocholinesterase PChE)：特点(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。二、抗胆碱酯酶药-新斯的明 ？抗AChE药定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑
2、制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。分类：1、易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明2、难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine）特点：乙酰胆碱堆积，出现M、N样作用。选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,而对腺体、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和 眼前房。新斯的明-用途 1治疗重症肌无力：首选药重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体（终板膜Ach受体的数目减少 70%-90）新斯的明：(-)AchE; 直接(+)N2-R; (+)运动N末梢释放Ach2减轻
3、腹气胀 3减轻术后尿潴留 4阵发性、室上性心动过速。 5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 新斯的明 给药途径：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)禁忌症：机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋。三、毒扁豆碱与毛果芸香碱？毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。问题兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼时有何不同？四、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类？难逆性抗AChE药有机磷
4、酸酯类 工业：增塑剂农业：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、对硫磷和内吸磷 军事：沙林、梭曼、塔朋医药：异氟磷、乙硫磷（缩瞳药）；敌百虫北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有287万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。 会上
5、有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。碘解磷定PAM复活胆碱酯酶机制抢救有机磷中毒的药物1、阿托品对抗M样症状；缓解呼吸抑制。2、解磷定复活胆碱酯酶；缓解肌肉震颤。临床上，中、重度有机磷酸酯类中毒的病人为什么要阿托品与解磷定联合用药 ？第七章 胆碱受体阻断药 一、名词解释1.调节麻痹2.去极化型肌松药3.非去极化型肌松药二、选择题1.阿托品对胆碱受体的作用是
6、（ ）A.阻断M、N胆碱受体 B. 阻断N1、N2胆碱受体 C. 阻断M、N2胆碱受体 D.对M受体有较高的选择性 E.以上都不对2.阿托品用做全身麻醉前给药的目的是（ ）A.增强麻醉效果 B.镇静 C.预防心动过缓 D.减少呼吸道分泌 E.辅助骨骼肌松弛3.下列哪一项效应与阿托品阻断M胆碱受体无关（ ）A.松弛内脏平滑肌 B.抑制腺体分泌 C.解除小血管痉挛 D.心率加快 E.瞳孔扩大4.对山莨菪碱叙述错误的是（ ）A.其人工合成品称654-2 B.平滑肌解痉作用与阿托品相似 C.解除血管痉挛，改善微循环 D.具有较强的中枢抗胆碱作用 E.青光眼禁用5.阿托品对眼睛的作用是（ ）A.扩瞳、升
7、眼压、调节痉挛 B.扩瞳、升眼压、调节麻痹C.扩瞳、降眼压、调节痉挛 D.扩瞳、降眼压、调节麻痹 E.以上均不对6.阿托品解痉作用的强弱依次是（ ）A.胃肠道、胆管、子宫、支气管 B.胃肠道、膀胱、子宫、支气管C.胃肠道、膀胱、胆管、输尿管 D.支气管、胃肠道、胆管、输尿管E.以上均不对7.阿托品抑制腺体分泌作用最弱的是（ ）A.汗腺分泌 B.泪腺分泌 C.呼吸道腺体分泌 D.胃酸分泌 E.唾液腺分泌8.对治疗量阿托品反应最敏感的腺体是（ ）A.唾液腺与汗腺 B.泪腺与唾液腺 C.呼吸道腺体与泪腺 D.胃腺与唾液腺 E.汗腺与呼吸道腺体 9.下列哪一项不属于阿托品的临床用途（ ）A.胃肠绞痛
8、B.膀胱刺激征 C.虹膜炎 D.阵发性室上性心动过速 E.眼底检查10.治疗量阿托品可引起（ ）A.腺体分泌增加 B.心率加快 C.血管扩张 D.中枢兴奋 E.体温升高 11.阿托品最适用于以下哪种休克的治疗（ ）A.感染性休克 B.过敏性休克 C.心源性休克 D.失血性休克 E.疼痛性休克12.阿托品抗休克的机制是（ ）A.兴奋中枢神经 B.加强心肌收缩力 C.解除胃肠绞痛 D.扩张小血管，改善微循环 E.升高血压13.可用于抗晕动病和抗震颤麻痹的药物是（ ）A.山莨菪碱 B.东莨菪碱 C.哌仑西平 D.溴丙胺太林 E.阿托品14.具有中枢镇静作用的M受体阻断药是（ ）A.阿托品 B.东莨菪
9、碱 C.山莨菪碱 D.普鲁本辛 E.后马托品15.山莨菪碱抗休克的主要机制是（ ）A.解除迷走神经对心脏的抑制 B.扩张血管，改善微循环C.收缩小动脉，升高血压 D.兴奋中枢神经系统 E.以上都不对16.琥珀胆碱引起的呼吸麻痹可选用的解救药是（ ）A.新斯的明 B.阿托品 C.毛果芸香碱 D.肾上腺素 E.以上都不对17.筒箭毒碱过量中毒，解救的药物是（ ）A.氨甲酰胆碱 B.新斯的明 C.氯甲左箭毒 D.碘解磷啶 E.以上都不是18.筒箭毒碱的骨骼肌松弛机制是（ ）A.竞争拮抗乙酰胆碱与N2受体结合 B.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱C.抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱 D.抑制胆碱酯酶 E.中枢
10、性肌松作用三、填空题1.与阿托品相比，东莨菪碱对中枢神经作用特点有 、 、 和 。2.阿托品的扩瞳作用特点是 、 和 。3.后马托品的散瞳作用特点是 、 和 。4.合成扩瞳药有 和 等；合成解痉药有 和 等。5.阿托品禁用于 和 等。6.山莨菪碱的主要用途是 和 ；后马托品在临床上主要用于 。7.治疗胆绞痛、肾绞痛，宜以 和 合用。8.阿托品松弛平滑肌的强弱顺序是 ，阿托品抑制腺体分泌的强弱顺序是 。9.骨骼肌松弛药可分为 和 两类，前者代表药是 ；后者代表药是 。10.琥珀胆碱的不良反应有 、 、 和 。11.琥珀胆碱产生肌松作用的机制是 ，而筒箭毒碱产生肌松作用的机制是 。四、问答题1.阿
11、托品的临床应用及其药理学基础。2.东莨菪碱有哪些临床用途?3.山莨菪碱有哪些作用特点?4.珀胆碱的肌松作用原理是什么?并说明其作用特点。参考答案一、名词解释1.调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带保持紧张，使晶状体变扁，其折光度减低，只适于看远物，而不能将近距离的物体清晰地呈像于视网膜上，故看近物模糊不清的作用。2.去极化型肌松药：与运动终板上的N2胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，使骨骼肌松弛。3.非去极化型肌松药：又称竞争性肌松药，此类药物能与运动终板上的N2胆碱受体结合而本身并不激动受体，从而竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用
12、，使骨骼肌松弛。二、选择题1.D 2.D 3.C 4.D 5.B 6.C 7.D 8.A 9.D 10.B 11.A 12.D 13.B 14.B 15.B16.E 17.B 18.A三、填空题1.抑制大脑皮层 中枢抗胆碱作用强 抑制前庭功能作用强 兴奋呼吸中枢作用强2.快速 强大 持久3.缓慢 较弱 持久4.后马托品 尤卡托品 丙胺太林 贝那替秦5.青光眼 前列腺肥大6.治疗感染性休克 治疗胃肠绞痛 检查眼底7.阿托品 哌替啶8.胃肠道、膀胱、胆道、输尿管、支气管 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体、胃液9.去极化型 非去极化型 琥珀胆碱 筒箭毒碱10.肌痛反应 血钾升高 眼内压升高 呼吸肌麻痹
13、11.持续去极化，阻断神经肌肉接头传导 阻断N2受体四、问答题1.阿托品的临床应用及其药理学基础。答：用于缓解内脏平滑肌绞痛：因可松弛内脏平滑肌。以胃肠平滑肌绞痛较好，胆绞痛和肾绞痛与哌替啶合用； = 2 * GB3 用于麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重流涎盗汗； = 3 * GB3 治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓和房室传导阻滞：可解除迷走神经对心脏的抑制，使心律加快，传导加快； = 4 * GB3 治疗感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环； = 5 * GB3 眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用以验光配镜；
14、= 6 * GB3 解救有机磷中毒：阿托品通过阻断M受体缓解中毒时的M样症状，轻度中毒可单用，中、重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。2.东莨菪碱有哪些临床用途?答：主要用于麻醉前给药，以及抗晕动病和抗震颤麻痹。3.山莨菪碱有哪些作用特点?答：平滑肌解痉作用较显著,也能解除血管痉挛,改善微循环;不易穿透血脑屏障,中枢兴奋作用很少。4.珀胆碱的肌松作用原理是什么?并说明其作用特点。答:琥珀胆碱属去极化型肌松药,其作用原理是琥珀胆碱与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合,使终板模及邻近的肌细胞膜持久去极化,降低了N2受体对Ach的敏感性，导致肌肉松弛。特点是：用药后常见短暂的肌束颤动，可致高血钾症；连续用药可产生快速耐受性；过量中毒时不能用新斯的明解救，因可增强其毒性；治疗量无神经节阻断作用；可迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，因而作用短暂。
