1、流感抗病毒药剂使用指引流感抗病毒藥劑使用指引修訂日期：2011/10/311. 儲備目的1.1 疾病管制局儲備有流感抗病毒藥劑，當流感大流行發生時，基於大流行疫苗需至少6個月後才能量產到位，此時可使用流感抗病毒藥劑搭配其他非藥物阻絕手段來對抗流感大流行，減緩流行高峰，避免過度衝擊醫療體系緊急應變量能。2. 藥劑種類2.1 目前儲備的藥劑皆為神經胺酸酶抑制劑（neuraminidase inhibitors）類藥物，可抑制A型及B型流感病毒於宿主細胞中之擴散，儲備種類包括：克流感（Tamiflu）、瑞樂沙（Relenza）及Rapiacta。其中克流感包括粉劑及膠囊劑型，克流感膠囊及瑞樂沙於國內
2、有上市許可證，克流感粉劑及Rapiacta則為專案進口藥物。2.2 屬於M2 protein抑制劑的Amantadine及Rimantadine藥物，因抗藥性報告較多，且只能對抗A型流感病毒，疾病管制局並未儲備。3. 藥劑配置3.1 疾病管制局儲備之流感抗病毒藥劑除妥善儲放於藥劑倉庫外，亦配置部份藥劑於全國之藥劑配置點，依據全國各縣市之人口比例、轄區特性等因素，先分配藥物予各縣市衛生局，再由該局考量藥物使用方便性與管理有效性，自行規劃轄內醫療機構藥物配置量並簽訂為合約醫療機構，簽訂合約之流感抗病毒藥劑合約醫療機構為地區級醫院以上等級或診所、衛生所，由衛生局權限調度配置藥劑數量，並依據疾管局訂定
3、之公費流感抗病毒藥劑配置與管理規劃原則妥善管理及使用公費藥劑。3.2 如轄區總藥物庫存量低於原配置總量20%時，應主動以電話或e-mail向疾管局(聯絡窗口公布於MIS公佈欄)提出藥物需求。由疾管局評估後核撥藥物，藥物直接由藥劑倉庫分別寄達衛生局指定地點，補足至基本配送量。3.3 疾管局各分局亦配置有流感抗病毒藥劑，提供轄區發生類流感群聚事件時，由正/副指揮官同意投藥，或轄區衛生局緊急調度申請使用。3.4 各縣市流感抗病毒藥劑基本配置量如下表：區別縣市克流感配置量(盒)瑞樂沙配置量(盒)Rapiacta(袋)臺北區第一分局90010010新北市1120124*臺北市1065117基隆市2304
4、0宜蘭縣20025*金門縣2703110*連江縣2703010臺北區 合計315536730北區第二分局90010010桃園縣61568新竹縣18022新竹市18020苗栗縣27030北區 合計124514010中區第三分局90010010臺中市1200100彰化縣74080南投縣18020中區 合計192021010南區第四分局90010010雲林縣530100嘉義縣24465嘉義市16523臺南市60050南區 合計153924810高屏區第五分局90010010高雄市1000100屏東縣36040澎湖縣1802010高屏區 合計152017620東區第六分局90010010花蓮縣1872
5、0臺東縣20520東區 合計3924010總計9771118190註：1. 基本配置量為參考值，非實際庫存量。2. Rapiacta為專案進口藥物。4. 用藥時機4.1 流感抗病毒藥劑平均可縮短病程1-2天，最佳使用時機為發病後48小時內，因此儘可能越早投藥療效越好，不需等到確診流感才給藥，尤其是流感高危險群，更應及時用藥，以降低併發重症之風險。4.2 一般健康成人不一定需要使用流感抗病毒藥劑，流感抗病毒藥劑建議用於症狀較嚴重或易併發重症之高危險群者。另病患症狀較嚴重者，如住院中或免疫不全者等，可考慮加重劑量或延長治療天數 。5. 使用對象5.1 流感抗病毒藥劑是一種對抗體內流感病毒的處方藥，
6、需由醫師開立處方後服用或由衛生機關提供，雖然公認預防流感最有效的方法是接種流感疫苗，但流感抗病毒藥劑也可提供感染者作為次一道防線，其亦有預防效果，對抗可感受性之病毒具70-90%的效果，但仍不能取代流感疫苗之預防角色，且效果僅限於持續服藥期間，故目前疾病管制局規劃之公費流感抗病毒藥劑使用對象以治療性用藥為主，至於預防性用藥，則須經由指揮官同意後使用。5.2 疾病管制局於平時提供儲備藥劑予公費用藥對象使用，目前公費用藥對象包括：流感併發症通報病例、經評估需及時用藥之孕婦、伴隨危險徵兆之類流感患者、重大傷病、免疫不全或具心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病等之類流感患者、過度肥胖之類流感患者、H5N1流感
7、調查病例、H5N1流感疑似病例、極可能病例或確定病例之密切接觸者、經傳染病防治醫療網正/副指揮官認可之類流感群聚事件（詳如附件一公費流感抗病毒藥劑使用對象一覽表）。5.3 另為因應季節流感高峰期，疾病管制局亦規劃於當年12月至隔年3月期間增列部分公費藥劑使用對象，即高燒持續48小時之類流感患者及家人/同事/同班同學有類流感發病者，以提供更多流感患者及時獲得藥物治療，期降低流感季之流感併發重症人數及死亡人數、降低疫情高峰等。6. 用藥流程6.1 病患至藥物配置點就醫時，如符合公費流感抗病毒藥劑使用條件，經醫師處方後可取得公費藥劑使用，通常用於治療則標準療程為5天，故宜以完整外盒包裝給藥，公費藥劑
8、外盒標示有政府提供不得轉售字樣，可供民眾辨識。6.2 如病患至非藥物配置點就醫時，因該醫院或診所並未與轄區衛生局簽約作為流感抗病毒藥劑合約醫療機構，故疾病管制局未配置公費藥劑於該院所，如有用藥需求且符合公費用藥對象者，建請該院所將病患轉介至藥物配置點就醫，以利病患取得公費藥劑。6.3 如病患非符合公費用藥對象者，因為流感抗病毒藥劑目前非屬健保給付藥品品項，故須自費使用。6.4 醫師處方用藥時，須於病歷記載公費藥劑使用條件，如遇H5N1調查病例及流感併發症通報病例，則須通報疾病管制局法定傳染病通報系統，另各流感抗病毒藥劑合約醫療機構平時須至少每週登入一次流感抗病毒藥劑管理資訊系統，於開立處方交予
9、病患使用後，亦須於一週內登入系統回報病患使用資料。6.5 疾病管制局為因應流感重症患者，因昏迷等原因無法吞服克流感或吸入瑞樂沙等藥劑，專案進口Rapiacta點滴注射劑型之流感抗病毒藥劑供使用，惟Rapiacta未領有國內藥物許可證，故申請使用時需要有病患同意書，且經轄區指揮官同意後使用，治療完成後，院所需協助填寫使用紀錄表，用藥流程詳如附件二，如發生不良反應仍應通報至衛生署不良反應系統，以利監測。6.6 預防性用藥部分，目前用藥對象為H5N1流感疑似病例、極可能病例或確定病例之密切接觸者及傳染病防治醫療網正/副指揮官認可之類流感群聚事件中預防性投藥者，前者之用藥流程詳如附件三，後者則由衛生局
10、通報、疾病管制局分局聯繫轄區傳染病醫療網區指揮官發生類流感群聚事件後，由正/副指揮官評估治療或預防性投藥，以降低疫情傳播，用藥流程詳如附件四。7. 用藥方式 藥劑總類克流感膠囊克流感粉劑瑞樂沙Rapiacta服用方式吞服；無法吞服者且於無法取得液劑時則打開膠囊泡水服用調成液劑服用經口吸入單次點滴靜脈注射15分鐘以上適用年齡1歲以上1歲以上5歲以上小兒(早產兒及新生兒除外，其投與之安全性尚未確立)及成人劑量治療預防治療預防治療預防治療13歲以下依體重調整劑量；13歲(含)以上或體重40kg以上者75mg每日2次13歲以下依體重調整劑量；13歲(含)以上或體重40kg以上者75mg每日1次13歲以
11、下依體重調整劑量；13歲(含)以上或體重40kg以上者75mg每日2次13歲以下依體重調整劑量；13歲(含)以上或體重40kg以上者75mg每日1次10mg每日2次10mg每日1次成人每日投與300mg、重症者600mg、小兒10mg/kg療程5天10天5天10天5天10天可依症狀連續多日反覆投與；反覆投與時，請以發燒等之臨床症狀來判隊繼續給藥之必要性副作用前2天服用時常見噁心、嘔吐，與食物並用可降低噁心感因其呼吸系統投藥方式 故用於呼吸疾病病患時需特別注意，少數人會出現紅疹、水腫等過敏現象腹瀉、噁心、嘔吐神經精神事件因果關係不明，大都發生在兒童及青少年，宜監測是否發生幻覺、自殘等不尋常反應註
12、一、克流感與Rapiacta藥物劑應依據病患腎臟功能調整。註二、臨床醫師可依病況加重劑量或延長治療天數。參考資料1. 世界衛生組織http:/www.who.int/topics/influenza/en/ WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses. February 20102. 美國疾病管制局http:/www.cdc.gov/flu/antivirals/附件一 公費流感抗病毒藥劑使用對象一覽表-平時適用日期:平時1
13、、 符合流感併發重症通報病例2、 孕婦經評估需及時用藥者(領有國民健康局核發孕婦健康手冊之婦女)3、 伴隨危險徵兆之類流感患者註:1、 危險徵兆包括呼吸急促、呼吸困難、發紺、血痰、胸痛、意識改變、低血壓。2、 另兒童之危險徵兆尚包含呼吸急促或困難、缺乏意識、不容易喚醒及活動力低下。4、 重大傷病、免疫不全或具心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病等之類流感患者註：1、 重大傷病：IC卡註記為重大傷病或持有重大傷病證明紙卡者。2、 心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病之ICD CODE為571、250、390-398、410-414、415-429、490-519、493、580-588。5、 過度肥胖之類流感患
14、者(BMI=35)6、 經傳染病防治醫療網正/副指揮官認可之類流感群聚事件7、 符合H5N1流感調查病例定義者8、 H5N1流感疑似病例、極可能病例或確定病例之密切接觸者公費流感抗病毒藥劑使用對象一覽表-擴大適用時擴大適用日期:每年12月1日至隔年3月31日(將視疫情狀況調整)1、 符合流感併發症通報病例2、 孕婦經評估需及時用藥者(領有國民健康局核發孕婦健康手冊之婦女)3、 伴隨危險徵兆之類流感患者註:1. 危險徵兆包括呼吸急促、呼吸困難、發紺、血痰、胸痛、意識改變、低血壓。2. 另兒童之危險徵兆尚包含呼吸急促或困難、缺乏意識、不容易喚醒及活動力低下。4、 重大傷病、免疫不全或具心肺血管疾病
15、、肝、腎及糖尿病等之類流感患者註：1. 重大傷病：IC卡註記為重大傷病或持有重大傷病證明紙卡者。2. 心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病之ICD CODE為571、250、390-398、410-414、415-429、490-519、493、580-588。5、 過度肥胖之類流感患者(BMI=35)6、 經傳染病防治醫療網正/副指揮官認可之類流感群聚事件7、 高燒持續48小時之類流感患者8、 家人/同事/同班同學有類流感發病者9、 符合H5N1流感調查病例定義者10、 H5N1流感疑似病例、極可能病例或確定病例之密切接觸者附件二行政院衛生署疾病管制局公費流感抗病毒藥劑Rapiacta(Perami
16、vir)使用方案99年6月8日公布1、 前言為因應新型流感第三波疫情流感重症患者因昏迷等原因致無法吞服/吸入抗病毒藥劑之防疫/治療需求，本局爰向塩野義製藥股份有限公司採購儲備點滴注射型流感抗病毒藥劑Rapiacta，為利該藥劑之管理及使用，爰規劃訂定本使用方案。2、 使用對象符合疾病管制局公費流感抗病毒藥劑規定之使用對象，因昏迷等原因致無法吞服/吸入克流感/瑞樂沙，經醫師評估及病患/家屬同意使用者。3、 藥劑簡介(1) 本藥劑係由日本塩野義製藥公司製造之靜脈注射劑型流感抗病毒藥劑，可用於治療A型或B型流感患者，目前雖已取得日本藥政許可上市，惟尚未取得我國藥政許可，係以專案進口方式採購儲備。(2
17、) 由於本藥劑係以點滴注射方式使用，有心臟、循環器官功能不良或腎功能不良病患使用需慎重，且未有資料可證實於症狀發生後48小時後使用本藥劑之有效性，另需以發燒等之臨床症狀來判斷藥劑繼續投予之必要性，惟連續投藥3天以上之經驗有限。(3) 本藥劑於早產兒或新生兒投與之用法及用量尚未確立，且尚未有用於小兒腎功能不全者的使用經驗。(4) 目前尚無研究顯示peramivir治療效果優於oseltamivir，且對oseltamivir 或zanamivir抗藥性的病毒株，其感受性亦可能降低。(5) 有關本藥劑之使用及相關副作用等資料，請詳閱仿單及其中文譯本（如附件一）。4、 配置點疾病管制局各分局及連江縣
18、、金門縣、澎湖縣等離島縣市衛生局5、 使用流程(1) 醫院出現經醫師評估符合使用本藥劑之對象，並取得使用者或家屬使用同意書（如附件二）後，填具申請單（如附件三）傳真轄區本局分局申請。(2) 經轄區傳染病防治醫療網指揮官審核同意使用後，由本局分局或通知衛生局出貨予醫院使用，並通報總局及至MIS抗病毒藥劑子系統回報。(3) 院所需將核撥/出貨藥劑所需作業時間，自行斟酌納入考量，或聯繫疾管局分局承辦人自取。(4) 使用之醫師需協助填寫日本厚生勞働省要求之使用紀錄表（如附件四），並傳真轄區本局分局。(5) 有關申請使用流程圖如附件五。6、 藥劑使用回報：(1) 需求藥劑移撥至轄區本局分局庫存量，由分局
19、於MIS系統回報Rapiacta使用量。(2) 有關使用回報流程圖如附件六。附件五Rapiacta(Peramivir) 使用流程圖醫院出現符合公費流感抗病毒藥劑規定之使用對象，因無法吞服/吸入克流感/瑞樂沙，經醫師評估需緊急使用及病患/家屬同意使用Rapiacta之患者通報疾病管制局分局(傳真Rapiacta申請單至分局)傳染病防治醫療網區指揮官同意後用藥(指揮官協助指導用藥)疾病管制局分局：1、 通報總局第四組2、 直接由分局/衛生局庫存出貨或通知第四組出貨3、 回報區指揮官及需求醫院藥劑將於O日O時送達追蹤病患用藥狀況(申請單、用藥同意書、醫師填寫使用紀錄表後回傳疾管局分局)個案療程結束
20、案後，由分局將使用紀錄表及相關資料寄回第四組備查附件六Rapiacta(Peramivir) MIS系統使用回報流程圖疾管局四組將所需Rapiacta數量核撥至轄區分局轄區分局進行點交入庫疾管局第四組於MIS抗病毒藥劑子系統首頁公布Rapiacta剩餘數量使用回報作業個案療程結束案後，由分局執行使用回報作業附件三抗病毒藥劑預防性用藥使用流程1、 H5N1流感疑似、極可能及確定病例之密切接觸者 投藥啟動時機：經疾管局研判國內出現疑似、可能或確定病例。 標準作業流程1. 衛生局同仁對該案或其家屬進行疫情調查，找出個案發病前1日至發病後14日之密切接觸者。2. 本局各分局將收集上述個案密切接觸者名冊
21、、個案之疫調者名冊、個案於醫療機構中之密切接觸者名冊。3. 上述名冊由本局各分局以及感染症醫療網各區指揮官(正或副指揮官)或疾病管制局諮詢委員會感染症防治醫療網小組之諮詢委員(任一委員)，共同研判是否給與預防性投藥。4. 經研判後，若需給藥，則由本局各分局庫存之抗病毒藥劑支應所有預防性投藥。5. 投藥名冊由本局各分局登入流感抗病毒藥劑管理資訊系統之使用回報作業(局)。2、 經農政單位確認需清場之動物流感發生場之現場工作人員 投藥啟動時機：國內動物流感發生場，且經農政單位確認需清場 標準作業流程1. 衛生局同仁於清場前一天事先與發生場所在之動物疾病防治基層單位同仁，確認清場工作同仁集合所在地，並
22、要求提供參與人員名冊。2. 於清場當日，各清場工作小組將事先集合，於集合時由衛生局同仁對所有工作同仁進行勤前教育(發放注意事項、防護裝備穿脫參考等)，並由(轄區衛生所)醫師檢查清場工作同仁之健康狀況是否適任，於工作同仁著防護裝備前，由醫師與衛生局同仁監督所有清場工作同仁服用預防性抗病毒藥劑。3. 由分局庫存之抗病毒藥劑支應所有預防性投藥。4. 投藥名冊由本局各分局登入流感抗病毒藥劑管理資訊系統之使用回報作業(局)。附件四機構類流感群聚事件之各項定義及公費藥劑使用流程1、 機構用藥條件範圍：由傳染病防治醫療網區指揮官依下列原則全權判定是否符合用藥條件。1、 預防重症發生目的：如各類型醫療機構、精
23、神復健機構、安養機構、養護機構、長期照護機構、護理之家、產後護理之家、榮民之家、身心障礙福利服務機構之全日型住宿機構、呼吸治療中心、康復之家及榮民醫院等。2、 降低疫情擴散目的：如學校(舍)、各類軍營、收容中心、法務部所屬之犯罪矯正機關等。3、 其他經傳染病防治醫療網區指揮官認定可使用之範圍。2、 類流感定義：類流感病例通報定義（需同時符合下列三項條件）(1) 突然發病，有發燒（耳溫38）及呼吸道症狀；(2) 具有肌肉酸痛、頭痛、極度倦怠感其中一種症狀者；(3) 需排除單純性流鼻水、扁桃腺炎與支氣管炎。3、 群聚事件定義：個案出現疑似傳染病症狀，有人、時、地關聯性，判定為疑似群聚感染且有擴散之
24、虞。4、 使用流程圖：說明：(1) 群聚事件發生時由衛生局通報轄區所屬疾管局各分局，經由傳染病防治醫療網區正/副指揮官全權審核判定是否投藥與用藥對象及範圍，所需藥劑由疾管局各分局儲備量支應，倘有不足則立即通知疾管局第四組調度使用。(2) 各分局承辦人應負責將每起群聚事件於投藥後在本局MIS系統，以批次回報方式回報投藥人數及投藥量，使用條件選擇群聚事件，並於備註欄註明發生群聚事件之機構名稱；如由合約醫療院所支應藥劑，則由該合約醫療院所自行以單筆回報方式回報使用量，用藥對象選擇群聚事件，並於備註欄註明該群聚名稱。(3) 群聚事件專案之運作係由疾管局各分局負責，若後續有因應疫情發展或個案特殊狀況而增加使用之情形，統一於每起群聚事件專案結束後，以請辦單方式回報疾管局第四組總使用人數及總使用量，以利掌握藥劑使用情形。
