1、国外生物技术产业最新发展现状综述国外生物技术产业最新发展现状综述（二）一些国家生物技术产业发展现状作者:中国科学技术信息研究所 谷竣战来源:中国科学技术信息研究所加工整理 美国 一、2002年美国生物科技产业的主要特征 持续萎靡了几年之后，美国生物技术产业在大型生物技术公司的带动下已经开始出现明显的反弹。根据美国著名咨询研究机构厄恩斯特-扬(ErnstYoung)公司2003年6月发布的2003年美国及全球生物技术产业分析报告，美国现在接近赢利边缘的生物技术公司数目比以往任何时候都要多，其中已有20多家生物技术公司实现持续赢利，另有超过50家公司在过去3年中至少一年赢利。该公司专家还预测，美国
2、生物技术产业作为一个整体，有望在未来5年内首次实现全面赢利。美国经济在高科技泡沫破灭之后的2002年，生物科技产业仍有不凡表现，主要特点：销售额上升，前十位大的生物技术公司产值增长28%；2002年批准新药35个；FDA主管上任，对新药审批有利；新的技术不断涌现，技术集成加快；资本市场生物技术增加104亿（2001年增加119亿）；合同额75亿（与2001年持平）；国际化程度加强；生物反恐经费增加60亿。 2002年美国生物科技产业不利的方面有：ImClone公司丑闻（一个月损失了75%市值），Enron，Worldcom，Elan（Elan一个月损失了69%市值）等财务问题对高科技股的严重影
3、响，生物科技2002年市值下降49%，以基因组为技术平台的类股下跌67%，生物技术工业2000年峰值的80%已经消失；重要的生物科技产业重新评估和重组；生物科技产业被边缘化。新药审批速度慢，FDA重组（CBER/CDER）带来不确定性。 二、生物科技产业正孕育较强发展 伴随高科技泡沫的破灭，生物科技股市受到巨大影响，风险投资一度减少和放慢（风险投资审批项目的速度大致放慢一倍），但由于生物科技在前三十年基础研究的强劲支持下，内在价值在不断增长，股市市值的下跌只是更体现了生物科技的投资机会从来没有这么好过。 生物科技产业内在价值增长的原因。 生物科技产品销售额并不因股市下跌而减少，表明生物科技市场
4、看好。前十位生物科技公司的销售额平均增长28%（2000年为207亿美元，5年前为130亿美元）；生物科技新产品通过FDA批准数仍不断增加（批准了35个新药、疫苗/新适应症，而2001年只批准24个）；研发新药的供应仍然强劲：350个新药进入临床试验或等待FDA审批；经过高科技泡沫洗礼的公司管理团队更趋成熟和理性；商业模式有新的改进：（RIPCO/FIPCO）研发功能的制药公司与功能齐全的制药公司之间的布局更为合理，可持续性增强。 生物科技股市走弱的原因。 2002年美国经济在股市上的表现仍是整体熊市，对生物科技股的影响是显而易见的；伊拉克战争不确定因素的严重影响；世界经济疲软；技术泡沫在人们
5、心中仍未恢复信心。道琼斯2002年下跌17%，2001年下跌7%，2000年下跌6%；纳斯达克2002年下跌39%，2001年下跌21%，2000年下跌32%；而生物科技股2002年下跌49%，2001年下跌24%，2000年下跌36%。 风险资本从股市流失，2400亿美元进入银行帐号或转向到原本信誉就好的大公司，人们对新技术和小公司暂时间失去了兴趣。同时，不可忽视的是ImClone等公司丑闻对生物科技股的负面影响很大。生物科技产业被边缘化。 以上可以看出，生物科技产业并不是衰退，其产值增长、股市下降，生物科技股投资的机会比以往任何时候都好，一旦经济开始复苏，生物科技股可能是股市成长最快的部分
6、。 三、从全球市场和制药公司与生物科技公司的比较看生物科技产业的发展 1、美国、欧洲、加拿大生物技术比较 美国、欧洲和加拿大是现今世界主要的生物技术产品及生物技术公司的集中地。下表是美国、欧洲、加拿大生物科技市场2002年销售额/产值，每年R&D投入，公司数，雇员，上市公司数，股市资本等方面的比较。从表中可以看出，欧洲和加拿大的市场总和只是美国市场的五分之一；两者的研发投入和为美国的三分之一强；而两者的市值之和只有美国的18.7%。因此，美国生物科技仍是全球生物科技的主流。 2、制药产业与生物科技产业比较 下表是美国前十位制药公司的2002年的产值及变化情况，从表中可以看出，只有强生公司产值增
7、长幅度达到10%，其他都在10%以下；而股市市值则都在下跌，平均下跌五分之一强，最大下跌一半以上。 下表是23家诊断领域的生物科技上市公司的表现，可以看出，产值增长平均达到三分之一，最大增长幅度达到8倍。当然，产值下降的也有达到83%，但在整体上不是主要趋势。 生物科技虽然增长很快，但整体规模很小，下表可以看出，整个生物科技的年产值只相当于Pfizer/Merck两个公司的年产值。 事实上，生物科技的价值与实际情况不一致。如与以上两个公司的比较，Pfizer/Merck共有70多个新药进入临床实验，未来4-5年准备送FDA的新药和疫苗26个，市场处方药共计35个。而生物科技在市场上共有130个
8、药物在卖，同时有350个新药进入临床试验或正等待FDA审批。 药业公司近年来的研发经费逐年增加，但自98年来，药物研发投入与批准新药间的正相关性减少，投入增加而上市新药连年减少（原因有政府方面的：FDA审批越来越保守；有公司方面的：大制药公司效率低；技术方面的：基因组的巨额投资还未到回报期；另外正在研发的药物难度相对较大），同时，专利药过期或即将过期的压力也逐年增大，已上所产生的反差空间正成为大药业公司购并或投资生物科技的动力。 随着计算技术生物信息学、纳米技术、通信多媒体技术、生物化学药物等多学科的研究积累，系统生物学正在得到迅速发展。生物科技的发展比期望快：RNAi(核糖核酸干扰现象，具有
9、特异降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因扫描、干细胞、药物投放等基础研究更加成熟，技术手段进步，研究的复杂性和集成度不断增强：由原来的“基因细胞系统药物”的模式转到“基因组蛋白质组代谢机理毒理”模式，系统性和对象规模都要提高若干量级。经过多学科的综合交叉作用，系统生物学应运而生。系统生物学以全基因生物学的观点进行研究，用集成的观点理解细胞组成如何工作并产生生物系统；以超强的计算方法和能力，更好地理解和预测复杂生物系统和它们的行为；研究微生物和人的细胞对环境变化的响应；用“数学”生物学的方法集成“湿”生物学。 1生物诊断领域与传统诊断技术相比生物诊断技术具有灵敏性、专用性、易用性的特点。生物
10、诊断技术的发展趋势：加速增长和边界扩张；个性化医疗，即诊断更加精确、治疗更加个性化；基于价值的定价等。生物诊断针对的靶是全新的，该领域发展很快。由于有了新的疾病辨别指针，新药临床试验的目标更小，新药研发的高额成本得以有效降低。减少药物的不良反应和改善预防与个性化医疗水准等需求也与日俱增，以上凡此种种，使得生物诊断领域在近年来得到很快发展。从临床诊所使用的检测角度，生物诊断有持续大于10的增长；服务性中心实验室限制了多种测试及其技术平台大规模的发展，一些技术平台在临床诊所使用时比服务性中心实验室更有效率，效果也比较好。生物诊断前景广阔。个性化医疗的兴起代表了新的健康标准；10亿美元以上的高销售额
11、药物将变得较少，带之而起的是针对性更强的效果更好的个性化药物；诊断和处方药捆绑销售的个性化医疗必将成为新的趋势，因此医疗支付系统也将面临方式的改变。2营养功能食品营养功能食品公司也竞相重组。营养功能食品在全球有1500亿美元以上产值(2001年美国529亿美元)，人们对饮食所提供的营养不足的信任危机仍然存在，因此市场将会是长期的；浓缩食品售销量增加。民意调查还表明人们宁愿吃功能食品，而不是自然饮食，功能食品销量增加(2001年全球销售额达566亿美元)；食品和化学公司认识到专用功能成分和食品的结合的重要性。营养功能食品的成功有赖于更多的满足客户需求；产品中包含更强的科技成分，对各类技术、新思想
12、、新产品都应当尽早吸收；建立产品研发供应价值链；加强合作伙伴关系。 3农业生物技术农业生物科技表现死气沉沉。2002年常规农业生物制品价格是十几年来最低的，除了个别有特色的品种之外，没有什么有价值的新产品。合作合同在数量和规模上都令人失望。农业生物科技产业并购的伙伴较少，合并行动也造成了内部的混乱。农业生物科技在广度和深度上都没有充分体现价值。与此同时，社会上对转基因作物、有风险的转基因动物的敏感度也在下降。4生物材料生物工程强大的基因组基础研究对生物材料和生物工程提供了有力支持。微生物、人和动物、植物基因组长期的基础研究和技术发展为生物科技产业提供了强大的知识资源和技术工具。这也为抓住“基于
13、知识的机会”推动知识经济提供了一个成功的佐证。如利用基因组学、生物信息学、高通量药物筛选、组合化学、蛋白质学、工艺工程等学科的交叉作用，对传统制药业、农业、工业生物科技都产生了重要影响。随着微生物基因组、人类基因组和植物基因组知识资源和技术手段的成熟，通过物质科学、化学、计算机科学、材料科学、应用数学、细胞生物学等学科的交叉作用，生物材料、生物化工、生物工艺的未来的学科增长点正在迅速凝结。生物技术对工业的支撑是非常强的。已经有大量的基因组序列库(人、水稻、拟南芥)，一些基因和过程已经清楚。分子进化学说已经得到验证；用化学工厂的理论理解植物生长过程，在表达合成塑料前体、抗体、治疗蛋白、疫苗和工业
14、酶方面等都得到了成功应用。在代谢途径工程方面，通过生物发酵的方法处理难降解的生物材料格外引入注目。生物材料生物工程的机遇。农业部的农业“帐单”：生物能源拨款达4亿美元；广阔的市场：全球化工市场13500亿美元，其中1500亿美元精细化工，4000亿美元特殊化工，8000亿美元日用化工。这些市场中的很多可以采用生物材料生物工程技术；替代能源燃料：生物再生资源，生物量能源转化；特有的饲料前体：手性中间体，PLA，1，3propanedio1；生物聚合物、纳米技术发展的带动：NSF预计到2015年投资将至1万亿美元，涉及的领域将会包括生物半导体、DNA计算机、纳米结构材料、生物粘合剂等；微生物、细菌
15、：特异合成，过程改进，环境清洁等。5生物科学仪器生物科学仪器的行业推动力。生命科学不断产生新的应用，要求产品不断改进；国立卫生研究院(NIH)2003财年增加经费40亿美元，达到270亿美元，对生命科学仪器的使用者加强支持；战略政策层面，为防止生物恐怖将增加额外的研究经费，并增加用于技术商品化的研发经费；非典型性肺炎及其他病原体的影响，使得人们对用户友好型、廉价个性化诊断技术的需求增加，也将对生命科学仪器行业产生明显的推动作用(分析仪器市场的规模：2000年为196亿美元，2001年为211亿美元，2002年为230亿美元)。药物研发对生命科学仪器的影响。制药生物技术行业高风险的模式使得对增长
16、的预测难度增大，而仪器的增长预期相对容易，因此也比较稳定；人们不断关注自动化和药理基因学的需求，将激发对新产品和创新的需求，带动生命科学仪器的创新；工作量巨大的以往设备替代也有很大的需求。学术界对生命科学仪器的影响。学术界对生命科学仪器的影响是两方面因素综合作用的结果，一是国家财政赤字使科研经费面临支出减少，另一方面NIH对生物反恐增加经费将带动支出增加。市场拉动(而不是推动)。开发如糖检测产品的Therasense公司首发股，在2001年第四季筹集了11亿美元；Perlegen公司筹集到了13亿美元风险投资，2003年元月完成全基因扫描，从基因层次对人的差异进行分类方面的工作也取得了很大进展
17、。生命科学仪器的挑战。生命科学仪器在临床诊断，作为药物生命科技的研发工具，以及在基因组蛋白质组研究和药理基因学、毒理基因学研究的大型测试仪器等方面都有广阔的市场空间。随着后基因组时代的到来，许多公司试图从基础性的发现研究进入到临床和药物开发应用领域。 6生物科技经费投入对生物科技行业来说，生物反恐现在似乎成了一棵摇钱树。2002年通过了公共卫生安全和生物反恐法案，通过了60亿美元的预算，其中16亿美元用于医院，24亿美元用于发展新的测试和治疗计划。AcambisPlc和BaxterBioscience公司获得428亿美元合同用于开发疫苗盒；超过百家公司在疫苗方面的工作得到资助。 72003年生
18、物科技产业概述前半年(直到伊拉克战争结束)，股票市场大多情况与2002年相同。下半年伊拉克战争的不确定性消失，对生物科技的整体投资和研发利好，股市复苏，进入生物科技价值重建新阶段。预计在2003年关键产品审批方面，Genzyme公司的Fahrazyme，Biogen公司的Amevive，Trimeris和HoffmannRoche公司的Fuzeon将有结果。有超过17亿美元增值和12亿美元的业内合同额、1015个首发股、150亿200亿美元市值增长，生物技术产业市值上升15，股市全面上扬(道琼斯指数上升2，纳指升10)。美国生物科技市场将比国际市场(特别是欧洲市场)更强健，合作合并增加，新药通
19、过FDA审批数量会有新的增加(但仍会有“延期”或“意外”)，更多的处方药与诊断的组合，个性化医疗成为投资热点。欧洲会有更多的“价值”调整，以吸引股市资本。无论在创立公司还是与世界生物界的集成方面，亚洲将变得更活跃。克隆干细胞转基因作物等方面的公众舆论压力趋缓，价格压力医疗保障方案转为利好，防止生物恐怖主义将大大推动生物技术发展，研发投入增加，生物科技市场扩大。生物科技的价值更多体现在产品与适用的技术平台方面，公司成长将更强调可持续发展。投资者的优先选择有：生物产品非专利药公司、生物蓝筹股公司、药物研发类公司、服务类公司、以技术见长的公司、新的生物诊断公司等。 日本 一、引言 随着人类基因组测序
20、计划的宣告完成，一场以基因及蛋白质数据应用于生物技术产业的竞争拉开了序幕。尤其是利用大学等研究机构的基础性研究成果，创建生物技术风险企业的态势强劲。日本也不例外，各大研究机构及风险企业都把目光聚焦于二十一世纪产业新增长领域之一的生物技术。据日本有关部门的预测，2010年日本生物技术产业的市场规模将达25万亿日元，被认为是推动二十一世纪日本经济增长的强有力的原动力。 二、日美等国生物技术现状分析及日本所采取的基本对策 日本在生物技术领域虽采取了一系列重大举措，但与美国相比还有较大的差距。中国及韩国在生物技术领域也在急起直追，生物技术产业领域的国际竞争日趋激烈。从尖端生物技术的专利申请数来看，根据
21、日本特许厅的统计，基因解析技术、蛋白质功能解析以及与基因组相关的专利申请数2000年约12000件，其中美国约占40%居首位，其次是中国约占30%、欧洲及日本紧随其后。 从政府的研究开发投入来看，日本依然与美国存在较大的差距。美国医学研究机构巨头美国国立卫生研究所（NIH）2004年财政年度的政府预算额将达280亿美元，年增长率为1.8%。其预算额是日本2003年度生命科学领域总预算额的7倍。 生物医药领域日美间的差距也在拉大。美国制药巨头Pfizer公司收购了Pharmacia公司后其销售额约440亿美元、研发费超过70亿美元。其销售额及研发费分别是日本最大制药企业武田药品工业公司的5倍和6
22、倍。在农业生物技术领域，美国Mansanto等公司在转基因玉米及大豆的世界市场上独霸一方。在环境修复等生物技术领域及安全保障领域美国的优势更为明显。据日本生物技术产业协会的统计，日本生物技术风险企业数为334家，仅为美国的四分之一。 生物技术产业的支撑有赖于大学等研究机构不断推出新研究成果，只有将这成果及时转移至相关企业，才能实现产业化。日本主要大学虽然相继设立了技术转移机构（TLO），但其功能远没有得到充分发挥，普遍缺乏创新的经营管理人才。大学研究人员更缺乏对技术市场的敏锐性及推销新技术的勇气。只要具备了技术水平、经营能力及市场预测力，才能加速生物技术产业化的进程。日本虽在生物技术产业领域实
23、现了新起步，但要在激烈的国际竞争中独占熬头，决非易事。 日本政府为了促进基因制药的研究及生物技术风险企业的培育，出台了一系列有关政策。其中最引人注目的是日本政府成立了以小泉首相为首的生物技术战略会议，并于去年12月颁布了长达200余页的生物技术战略大纲，其中详细阐述了具体的战略重点及实施计划。 战略大纲中提到的有些具体计划已列入政府重点开发项目。如国立癌症中心及国立循环器官疾病中心建立了针对相关疾病的蛋白质组研究计划。旨在提高在检测解析仪器的研发以及生物信息学等领域的国际竞争力。去年出台的知识产权战略大纲中明确提出了对生物技术相关专利的快捷审核、审核标准的国际化以及促进大学发明技术向民间转移等
24、有关措施。将严格执行蛋白质专利的审核条件，同时又明确了再生医疗领域相关技术也可申请专利的重大举措。从专利政策角度对正在崛起的生物技术产业给予有力的扶持。 三、日本生物技术产业原动力初见端倪 日本山之内制药公司预言2005年基因制药研究进入临床试验，并在美国设立风险企业创新基金，与风险企业携手共同进行基因制药的基础性研究。三共公司则与美国投资公司联合设立生物技术风险企业投资基金，寻找有实力的风险企业积极推进新药的研发。而日本最大制药企业武田药品工业公司率先建立新的研究体制，配备约40名研究人员专门从事有用基因筛选及其相关技术的研发。新体制建立后，相关疾病基因研究的多篇论文已在Nature上发表。
25、 日本已有多家生物技术风险企业已初显实力。如从事基因治疗开发的AnGeaMG公司，去年成功开发出能生产使特定基因失去功能的基因缺失鼠（Knock-out mouse）的转基因技术；从事癌基因解析的Onco Therapy Science公司及从事再生医疗的Cell Seed等公司也将在几年内上市；设在东京医科大学的临床蛋白质组研究中心将对该大学附属医院肺癌患者的血液进行调查研究，解析何种蛋白质在起作用，从而寻找有效治疗法。 四、医工强强联合直逼生物技术产业领头羊欧美 日本已形成医工学科强强联合的合作研究体制。一种以医疗仪器及诊断技术等为主的医工联合合作模式已初见端倪。为了缩短医疗仪器产业与欧美
26、的差距，日本厚生劳动省也积极扶持医工联合的产业合作新模式。各大学相继设立了如东京大学的疾病生命科学中心、千叶大学的前沿医学科学开发研究中心及大阪大学的未来医疗中心等。 医工联合的产业技术合作也已正式启动。如京都大学与日本IBM公司、日本新药公司等共同开发出了利用计算机技术对药剂效果进行预测的新技术。京都大学与京瓷及岛津制作所合作，开发一种植入患者体内的实时监视微型检测仪。 基因治疗和再生医疗等尖端医疗领域的研究，单一学科很难完成此类研究项目，学科间融合、联合顺应了这一研发的趋势。日本目前医疗仪器约40%以上依靠进口，为了提高其国产率，厚生劳动省出台了医疗仪器产业规划。旨在用5年时间，提高医疗仪
27、器产业的国际竞争力，建立多学科与产业界的强强联合，赶超生物产业技术产业领头羊欧美等国。 五、突破专利申请原有框架，医疗技术将列入专利申请范畴 日本自去年起，着手修订现有专利法。将人工培养皮肤的再生医疗及基因治疗技术本身作为专利进行申请。突破了原有医疗领域专利申请仅局限于药品及医疗仪器的框架。这一修订将有力地推动尖端医疗产业领域的技术研发及产业化。 被列入特许厅专利新申请范围的包括细胞加工技术以及载体开发技术等。有望今夏受理此类专利的申请。相关企业已着手专利申请的前期准备工作。如日立制作所已开发出了牙齿、角膜再生及培养技术，并预定申请专利；日本再生医疗风险企业Tissue Engineering
28、公司开发的人工皮肤移植技术也将申请技术专利。 原有此类医疗尖端技术由医生作为研究的一部分应用于患者，因细胞加工技术及管理需要较大人力和物力，仅靠医院一家很难实现技术的推广普及。而此类技术本身列入专利申请范围，将有助于相关企业参与尖端医疗领域的研发，形成产业新增长点。 六、健全和完善医疗伦理及法制建设 2003年是DNA双螺旋结构发现50周年，4月又宣告了人类基因组测序计划基本完成。今年是生物技术领域值得庆贺的一年。人类基因组的解析成果必将面向人类健康及医疗事业，生物技术产业将渗透至人类社会的方方面面。但是生物技术的发展必然会涉及医疗伦理、法制及社会问题。 医疗领域的研究将突出个性及再生二大概念
29、。所谓个性，即根据患者特定体质所采取的医疗方法。具体是指利用人类基因组解析成果，确立个性化医疗法。日本文部科学省已拨200亿日元，由东京大学医科研究所、大阪府立成人病中心等全国九家机构联合建立基因库，辅助个性化医疗的研究。计划采集30万人群的血液样本，研究分析与癌症、糖尿病、支气管哮喘等遗传机理，有效缩短新药研发周期。此外，随着人类基因组解析的基本完成，研究重点已逐渐转入相关蛋白质立体结构的研究。2002年日本正式启动了以理化研究所为中心的“蛋白质3000”的大项目，开展蛋白质结构与医疗领域相结合的研究。 再生是尖端医疗领域的又一亮点。再生医疗是对皮肤、骨和心肌等受损脏器及组织，通过患者的细胞
30、进行修复的一项技术。目前日本理化研究所发生再生科学综合研究所、产业技术综合研究所、京都大学及庆应大学等机构正在从事再生医疗的基础性研究。 形成社会对涉及伦理、法制、社会问题的共识，对再生医疗技术产业化尤为重要。因为生物技术必然涉及个人遗传信息等较为敏感的社会伦理。据说，英国将计划建50万人群的基因库，基于社会伦理等原因，提出反对意见的不在少数。除此之外，生物技术的正确利用还需有健全法制作保证。在保护医疗消费者同时，为了促进生物技术的有序发展，相关专利制度的完善乃是当务之急。 七、再生医疗正在步入临床试验阶段 大企业及生物技术风险企业纷纷加入到再生医疗研究之列。其主要研究对象涉及骨、心肌、血管及
31、皮肤等。对药物不能治愈的疾病治疗打开了希望之路。 日本Amniotec公司开发的角膜上皮细胞膜，与京都大学合作进行临床试验，用于角膜的移植手术。该角膜上皮细胞膜是将人体角膜上皮细胞利用从胎盘羊膜中提取的胶原进行培养而成。由于再生医疗研究的投入产出周期很长，该公司去年11月又与生物技术风险基金投资公司合作，创立研发机构，计划于2007年实现商用化。OsteoGenesis公司开展齿槽骨再生医疗的研究。有望实现因牙周炎而受损颚骨的再生材料商业化。将骨髓中采集的细胞分化成骨芽细胞。将相混的骨芽细胞及蛋白质胶状物注射至患部。明年进入临床试验，2007年实现商用化。 在牙科再生医疗领域的研究，医疗仪器的大企业日立医疗公司也与名古屋大学合作，计划于2007年向市场推出用于再生牙齿的胚牙。TERUMO公司也涉足再生医疗领域的研究，去年9月与美国风险企业DIACRIN公司合作开发心肌机能的再生医疗研究，年内将进入临床试验。这一将患者大腿部的骨格肌芽细胞进行培养，然后移植至心肌的再生医疗技术。有望于2008年形成100亿日元规模的新产业。 日本OLYMPUS光学工业、PENTAX及武田药品工业以骨的再生医疗研究为主，而第一制药及田边制药则以血管的再生医疗研究为主。有人预言，2010
