1、利用细胞融合或体外杂交的方法，使非同源基因组和不同细胞质共存一体，有计划地保存、改变和创造细胞遗传物质的一种技术。 12、酶工程：指在一定的生物反应器中，利用酶的催化作用，将相应的底物原料转化为所需物质的一种技术。13、转基因技术：将动物和植物自身作为一个宿体，来重新构建生物体的遗传工程。14、我国药学发展四大热点方向：1.创新药物研究；2.中药现代化研究；3.生物制药技术研究；4 药物新剂型研究。第二章 生药学1、生药：即药材，大多数都是我国历代本草所收载的药物。2、生药学的任务：一、鉴定生药的真伪优劣确保生药的质量。二、考证和整理生药的品种。三、研究和制定生药的质量标准。四、寻找和扩大新药
2、源。3、生药的质量标准（三级标准）：一级为国家药典标准；二级为局（部）颁标准；三级为地方标准。4、生药的鉴定方法：原植（动）物来源鉴定、形状鉴定、显微鉴定、理化鉴定、生物鉴定、计算机辅助鉴定、DNA 分子遗传标记技术、指纹图谱鉴定。中药指纹图谱：是指某种（或某产地）中药材或中成药经过适当处理后，采用一定分析手段，得到能够标示该中药材或中成药特性的色谱图谱。5、生药的处理：产地加工、干燥（含挥发油类生药干燥温度一般低于 35 度，含苷类及生物碱类生药的干燥温度宜在 5060 度）、贮藏（防虫 防霉 防变色 放泛油 贮藏技术的应用：真空包装、应用除氧剂、气调贮藏、核辐射灭菌）6、炮制的目的:1.消
3、除或降低药物的毒性、刺激性或其他不良反应，保证临床用药安全；2.转变药性，适应临床需要；3.利于药物的贮藏，使有效成分不被破坏；4.对于矿物药、贝壳药和种皮坚韧的种子药，炮制后有利于有效成分的煎出和调配制剂；5.对动物药或其他有特殊臭味的药物，可经过炮制达到矫臭矫味，利于服用的目的。第三章 药物化学1、决定药物药效的主要因素：一、药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。二、在作用部位，药物与受体相互作用，形成复合物，通过复合物产生物理化学和生物物理的变化而显现药效。2、药物作用部位的浓度是决定药物活性的主要因素之一。3、先导化合物：又称模型化合物，是通过各种途径或方法得到的具有生
4、物活性的化学结构。第五章 药理学1、药物的作用 药物与机体细胞接触时与其靶物的初始理化反应成为药物作用。一、治疗作用（1、对因治疗 2、对症治疗 3、补充治疗）二、不良反应是指合格药品在正常用法用量下 不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应 不良反应可以分为 副反应 毒性反应变态反应 继发效应 后遗效应 停药反应 特异反应 药物依赖性2、特异性药物的作用机制 1、激动受体或拮抗受体 2、影响递质的释放或激素的分泌 3、影响自身活性物质的合成及代谢 4、影响酶的活性 5、影响离子通道3、药物良反应与质反应的剂量-效应关系量反应 药效的高低可以用数字或两的分级来表示 这种药理效应指标称为量反应
5、指标质反应 观察的药理效应用阳性或阴性来表示 结果以反应的阳性率或阴性率来表示治疗指数=半数致死量 LD50/半数有效量 ED50安全指数=最小中毒量 LD5/最大治疗量 ED95安全界限=（LD1-ED99）/ED99*100%（正值最好）4、药物代谢受什么影响 肝是药物代谢的主要场所，当肝功能不良时药物代谢受到影响。5、抗癫痫药抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。苯妥英钠【临床应用】1. 用于各型癫痫（除失神小发作以外）是治疗大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，再改用本药。需
6、 7-10天达到血药浓度！2. 治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。3. 抗心律失常4. 强心苷药物中毒【不良反应】1. 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎。2. 牙龈增生：长期应用能使齿龈增生（一般停药后 3-6 个月消退）3. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）4. 血液系统反应：长期应用可致巨幼红细胞性贫血（甲酰四氢叶酸治疗）; 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。5. 过敏反应：皮疹。6. 骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速 VitD 的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。7. 其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发
7、癫痫持续状态。苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜 GABAA 受体、阻断前膜 Ca2+ 依赖性递质释放有关。乙 琥 胺治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物抑制丘脑神经元 T型 Ca2+通道不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。苯二氮卓类（BDZ）（benzodiazepine） 地西泮： 癫痫持续状态首选药硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫
8、痫持续状态。卡马西平（酰胺咪嗪）【药理作用】1. 抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3. 还具有抗躁狂作用。【作用机制】1. 降低神经细胞膜对 Na+和 Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。2. 可能与增强 GABA 神经元的突触传递功能有关。丙戊酸钠广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散）评价： 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不作首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。抗痫灵（我国自行合成）：对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内 5
9、-HT 含量有关。氟桂利嗪（flunarizine）:对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制：选择性的阻断 T 和 L-型 Ca2+通道。6、抗精神失常药分类一、 抗精神病药：又称精神安定药，指具有治疗精神病症状，如幻觉、妄想、思维障碍、行为障碍以及精神分裂症的阴性症状如情感淡漠、思维贫乏、意志减退等作用的药物。吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静【药理作用】 抗 D、M、H、5-HT-R1. 中枢神经系统（1） 对精神行为的影响正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。增强中枢抑制药物的作用： 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻
10、醉药、镇痛药的作用（2） 抗精神病作用： 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的 D2 受体有关。（3） 镇吐作用： 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。作用机制：1. 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）2. 大剂量直接抑制呕吐中枢。（4） 对体温调节的影响：1、抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温
11、降低，而且可使正常人的体温下降2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压） 有弱的 M 受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。3. 对内分泌系统的影响促进 催乳素引起乳房肿大和泌乳（抑制催乳素释放抑制因子）抑制 促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。 激素影响生长发育 促皮质激素皮质激素减少1. 氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统的 D2 样受体而发挥治疗作用。2. 其他与抗 D、M、H、5-HT-R 有关1. 治疗精神病可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.2. 止吐 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊
12、娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。3. 人工冬眠临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。1. 神经系统（1） 锥体外系症状帕金森综合征（Parkinsons disease）:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能（Akathisia）： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。急性肌张力障碍（Acute dystonia）：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难
13、，口难张开，斜颈,颜面怪象等。 原因：DA 能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia）：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：DA-R 长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前 DA 释放增多氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。（2） 神经系统其他不良反应药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。处理:停药、DA
14、 激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗2. 心血管系统 直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常3. 内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓4. 其他不良反应 过敏反应：皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死吩噻嗪类其他药物 氟奋乃静（Fluphenazine）：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。 奋乃静 （Perphenazine）: 作用较氯丙嗪缓和。
15、对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨（Chlorprothixene）（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇（Haloperidol）：选择性阻断 D2 样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢
16、性症状也有较好的疗效。氟哌利多（Droperidol）：神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平氯氮平（Clozapine）:新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为 5-HTDA 受体阻断药（SDA:Serotonin-dopamine antagonist）:阻断 5-HT2A、D2 受体用途：精神分裂症 较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少奥兰轧平（Olanzepine）:第二代非典型
17、抗精神病药，疗效与 Clorzapine 相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride）:适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者二、 抗躁狂抑郁症药抗躁狂药: 碳酸锂n 作用与锂离子有关n 对躁狂发作者有很好的疗效，n 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度（最适浓度 0.75-1.25mM，2.0mM, 即
18、中毒）。抗抑郁药: 三环类：丙米嗪【药理作用及应用】1. 对 CNS 作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. （2-3W 后才起效）.2. 对植物神经系统: 阻断 M-R 作用3. 心血管系统的作用: BP,心律失常（心动过速）.治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。小儿遗尿症：疗程钝痛）。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域， 降低对有害刺激的反应。 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液
19、 CO2 张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至 3-4 次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ！缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。（5）其它:兴奋延脑 CTZ恶心、呕吐。抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素促肾上腺皮质激素释放因子2. 平滑肌 胃肠道有致便秘，止泻作用通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 胆道 诱发胆绞痛收缩胆道奥
20、狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。（3） 收缩支气管平滑肌，大剂量时诱发和加重哮喘。（4） 提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。（5） 降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。3. 心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。（2） 间接扩张脑血管而使 颅内压升高主要由于呼吸抑制，CO2 潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。4. 其它：抑制免疫系统和 HIV 诱导的免疫反应。1. 镇痛:对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛；
21、能有效缓解心机梗死引起的剧痛；因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。2. 心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。依据: 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。（一）一般反应治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。（二）特殊反应1. 久用易产生耐受性和依赖性。耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂
22、量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。依赖性 Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 急性中毒抢救 人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。可待因（Codeine）作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的 1101/12 左右。镇咳作用为吗啡的 14 左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳欣快和成瘾性低于吗啡8、抗心绞痛药分型： 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作） 变异型心绞痛（冠状动脉痉挛）抗心绞痛药物一、硝酸酯类硝酸甘油硝酸异
23、山梨酯（消心痛 ） 单硝酸异山梨酯硝酸甘油1. 舒张血管，减少心肌耗氧量（氧需）扩 容量血管 阻力血管 扩张静脉，减少回心血量 LVEDP，减小 LVEDV、降低心室壁肌张力 较大剂量扩张小动脉，降低后负荷。减轻心脏的前、后负荷，减少心肌耗氧量，氧需。2. 舒张冠状血管，增加缺血区血流量 选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉血流量 促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量 扩张静脉，减少回心血量LVEDP，LVEDV， 心室壁肌张力降低 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入
24、心内膜下层，增加缺血区血流量。 各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。 CHF，常与肼屈嗪合用1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。剂量过大加重心绞痛症状。2. 高铁血红蛋白症或发绀3. 耐受性与 SH 消耗有关： 间歇疗法、不用药的时间大于 8 小时 补充含 SH 化合物，如 N乙酰半胱氨酸等二、-R antagonists普萘洛尔抗心绞痛作用1. 降低心肌耗氧量：阻断 -受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。2. 改善缺血区的供血、供氧：HR 减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注，血液从外膜流向内膜
25、缺血区。降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。3. 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧。改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。4. 抑制 ADP 及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。-受体阻断药的临床应用. 稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。. 心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。. 普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗量，抵消双方的不良反应。【注意事项】2 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。2久用停药时，应逐渐减量，突然停药加剧心绞痛发作，引起心肌梗死或突
26、然死亡。2禁用于变异性心绞痛三、钙通道阻滞药硝苯地平【抗心绞痛作用】减慢心率，抑制心肌收缩力2. 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧。3. 对缺血心肌的保护作用：降低胞内 Ca2+超负荷【钙拮抗药临床应用】 冠脉痉挛及变异型心绞痛硝苯地平、氨氯地平 稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛 硝苯地平引起反射性心率加快，增加心肌缺血危险宜与 -受体阻断药合用 氨氯地平优点增快心率作用不明显9、抗高血压药抗高血压药物分类抗高血压药首选药 利尿药 b-受体阻断药 钙拮抗药 利 尿药氢氯噻嗪 b-肾上腺素受体阻断药普萘洛尔 钙拮抗药硝苯地平、氨氯地平 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利 血管紧张素受体阻断药氯沙坦 交感神经抑制药可乐定、莫索尼定、利血平 NN-受体阻断药美加
