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    蛋氨酸在脑胶质瘤的中的应用Word文件下载.docx

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    蛋氨酸在脑胶质瘤的中的应用Word文件下载.docx

    1、canbeinspectbyglioma.anditisinspectlessthanFDGinnormalbraintissue,SOitCanrevealgliomamoreclear.PEr-CTwithCMETisbetterthanCT,MR/andPETwith侣F-FIX;indiagnosing,pin,nosing,anddetectingcurativeeffectofgliom.【Keywords】Glioma;Diagnosis,differential;TomogTaphy,emission-computed;Methionine;Carbonradioisotope

    2、PET-CT是PET和CT的一体化结合,将两种影像设备的长处有机结合在一起,也就是将功能显像和形态显像的优势进行了优化组合,保证了图像融合的准确可靠,能对病灶进行准确的定位,定性,可更全面地检出病变.诊断更准确.在PET研究中,C.蛋氨酸(C.MET)是诊断脑肿瘤时最常用的氨基酸示踪剂,它能被胶质瘤摄取,而在正常脑组织中的摄取较低,可很好地显示胶质瘤.因此,以C.MET作为示踪剂的PET-CT在胶质瘤的应用中具有独特优势.1胶质瘤的概述及蛋氨酸显像机制胶质瘤是最常见的脑原发肿瘤,其中大约50%是恶性.胶质瘤发生于神经外胚层,根据分化情况可分为星形细胞瘤,少突细胞瘤,室管膜瘤,髓母细胞瘤,多形性

    3、胶质母细胞瘤等.以星形细胞瘤最为常见,多见于壮年,是颅内疾病中引起死亡的常见原因,仅次于中风;其次为多形性胶质母细胞瘤,多见于中年;室管膜瘤占第三位,多见于儿童及青年.按WHO的标准,根据细胞核的改变,核分裂像,内皮细胞增殖及坏死情况将胶质瘤分为四级.尽管目前有多种治疗方法(手术,放疗和化疗等),但胶质瘤病人的生存率仍是很低的,肿瘤分级及确诊时患者的年龄不同,生存率不同.目前,在MET的摄取机制上仍然存在争议.C.MET进入体内后,可能主要通过内皮细胞膜上的L一转运系统转运L1J,参与蛋白质的合成或转化为s一腺苷蛋氨酸作为甲基的供体.MET在胶质瘤中浓聚可能与肿瘤细胞蛋白质合成第一作者简介:王

    4、广丽(1981一).女,山东省枣庄市人,毕业于泰山医学院,山东大学医学院在读硕士研究生.主要从事医学影像诊断的研究工作522增加,血脑屏障破坏及血管密度增加有关.2C.METPET-CT在胶质瘤应用中的优势2.1与CT和MR/相比低度恶性胶质瘤在增强CT及增强MPd上往往不表现增强,有时难以与缺血性梗死灶鉴别,而C-METPET-CT显像即使在I级胶质瘤也可见明显浓聚灶;由于大部分恶性胶质瘤呈浸润性生长,与周围正常组织界限不清,增强CT或MRI很难确定肿瘤的范围,C.METPET-CT可以提供较为准确的信息.能更确切的判断肿瘤的范围L2j.此外,由于胶质瘤的浸润性,手术很难将肿瘤完全切除,CT

    5、,MRI评价有无肿瘤组织残留效果不佳,不能区分增殖,非增殖肿瘤细胞及肿瘤坏死组织.在C.METPET-Cr影像上,术后残留组织表现为手术缺损区周围异常的C.MET代谢区,放疗或化疗有效0.-J-瘤和坏死组织c.MET摄取值降低;由于肿瘤和射线都可以破坏血脑屏障,肿瘤复发与放射性坏死在CT或u图像上均可表现为一个逐渐增大的强化灶,被水肿和占位效应包围,以及局部坏死,囊变等,因此常规CT,MRI在鉴别肿瘤复发和放射性坏死方面有一定的局限性.而C.METPET-CT对肿瘤复发和放射性坏死的鉴别有较高的特异性,敏感性和准确性【3】.2.2与常规PET相比显着缩短图像采集时间,增加患者流通量;提高病变定

    6、位的精确性,有利于对PET图像做出更好的解释,减少PET的假阳性与假阴性;PET-C诊断的准确性优于单纯的PET或单纯的CT以及PET与CT的视觉融合【;PET-CT可从肿瘤组织的血流灌注,代谢,增殖活性,乏氧,肿瘤特异性医学影像学杂志20O6年第16卷塑!皿.!垒三Q受体,血管生成及凋亡等方面进行肿瘤生物靶体积(BTV)的定位,指导放射治疗计划的精确制订L5J.2.3与F-F/)GPET-CT相比IsF_FDGPET-CT显像在对原发性胶质瘤的诊断方面主要用于胶质瘤的分级,但是由于FDG在正常脑灰质组织中也表现为浓聚,这为鉴别病灶的良,恶性带来一定的困难.与堪F-FDGPET-CT相比,11

    7、C.METPET-CT具有两个优势:肿瘤的间变坏死区对C.MET摄取较F-FDG明显下降;C.MET的脑本底低,与肿瘤灶对比明显.因此,C.MEr对胶质瘤的检出率高,定性好,在显示肿瘤范围方面优于F-FDG显像.2.4其他目前,磁共振波谱()和核磁血流灌注也可用于鉴别肿瘤复发和放射性坏死,但MRS在放射性坏死伴炎性反应时与肿瘤复发鉴别困难,对小病灶或早期病变作用也有限,核磁血流灌注在rcBv(标准化的相对脑血容积)介于判定肿瘤复发和脑坏死的界值之间时鉴别有困难.而METPET-CT不受炎症的限制,加之对病灶的特异性比较高,在鉴别肿瘤复发和放射性坏死方面有一定的优越性.3C.METPET-CT在

    8、胶质瘤诊断,鉴别诊断及评价预后和治疗效果中的价值对原发性或复发性胶质瘤与肿瘤的放射性坏死进行正确的早期鉴别诊断,直接影响着治疗方法的选择和预后.c.METPE-CT因其所具备的上述优势,成为胶质瘤诊断,鉴别诊断的重要影像学检查手段.此外,C.METPET-CT也是判断预后,检测手术及放,化疗效果的重要手段.3.1对原发性胶质瘤的诊断CT,删对低度恶性胶质瘤的检出率低,且不能鉴别星形细胞瘤,少突细胞瘤及混合细胞瘤.邵虹等】对22例经病理证实并确定分级的胶质瘤患者(其中I级低度恶性胶质瘤6例,为A组;1I级少突胶质瘤l1例,为B组;级高度恶性胶质瘤5例,为c组)行C-MEFPEr显像,对病灶进行定

    9、量分析.结果22例胶质瘤患者病灶均摄取11CMET,即使I级胶质瘤亦可见明显浓聚灶,且与周围正常组织分界清晰.目测法发现低分化肿瘤的放射性摄取较高分化高.定量分析,瘤体HS/CA比值A组与B组及c组差异均有显着性,后两者间差异无显着性.c组5例Cr或MRI增强扫描均呈不同程度强化,B组l1例中有5例出现强化,而A组6例中仅有l例有少量病灶强化.另外,与正常脑组织相比在肿瘤组织中MET是增加的,因此MET-PET扫描对描述恶性胶质瘤的范围是有价值的,它不仅能检出胶质瘤的实性瘤体部分,而且能检出浸润部分,且具有较高的敏感性和特异性L.C-MET脑组织吸收本底低,与胶质瘤对比明显.比sF_FDG更具

    10、优势.Chung等L8J对45例FIX;显像为低代谢的脑部病变患者行C-MET肿显像,其中病理证实为胶质瘤的24例患者中有22例呈C-MET高代谢,其代谢程度与肿瘤恶性程度及细胞增殖能力有关.Giammarile等】的研究也证明MET在体现少突胶质细胞瘤的增殖方面较FDG敏感,而且有助于区分低度恶性和高度恶性肿瘤.早先的研究已经证实MET-PET较解剖影像(如单独使用cT或Mm)和F_,-PET能更早更精确地评估肿瘤的范围及恶性程度.PET-CT与单纯的P町相比,定位更准确,更有助于诊断.3.2对复发性胶质瘤与放射性坏死的鉴别诊断放射治疗是恶性胶质瘤的一种必要的治疗方法,放射性脑损伤是放射治疗

    11、后严重的并发症之一,会出现不同程度的脑水肿,严重者产生放射性脑坏死,甚至形成脑软化.放射性坏死和脑肿瘤复发无论是临床表现还是常规影像学表现都十分相似.F-FDGPEr发现及鉴别肿瘤复发与放射治疗后坏死的准确率明显高于Cr或MPd,有较高的敏感性,但特异性不及C.METPET.C.MET在炎性病灶部位不像F-FDG浓聚,对区分复发性胶质瘤和放射后的炎性反应及坏死要优于堰F-FDG.Tsuyuguehi等l】对21例临床怀疑胶质瘤复发和放射性坏死的患者进行METPET半定量研究,结果表明METPET的敏感性为77.8%(7/9),特异性为100%(12/12).Tsuyuguchi等lL10J的研

    12、究表明日玎陌r对鉴别胶质瘤复发和坏死非常敏感和精确,而且能为进一步的治疗提供有用信息.VanLaere等L11J的研究也认为日由于其敏感性和清晰的示意图是诊断胶质瘤有无复发的最好选择.C.METCr不仅可以对肿瘤复发和放射性坏死进行较好的鉴别,还可以明确复发肿瘤的位置及范围,能更有效地指导下一步的治疗.3.3术后检测恶性胶质瘤由于其浸润的特点在治疗方面面临着巨大的挑战,手术常不能将其完全切除.因为Cr或MRI仅反映了组织解剖学的信息,靠它们判断恶性肿瘤治疗后残留有时是很难的.Grosu等对39例恶性胶质瘤术后的病人分别行删和C.MET肿检查,并对其图像进行融合,比较MET肿显像上残留肿瘤的大小

    13、与MR/T1Gd区域及高T2区域的异同.结果证实由于加PET对肿瘤组织的高度特异性,较u能更精确判断残余瘤范围.PE-CT可结合PET与Cr两种图像的优势,不仅提供组织解剖学信息,还提供组织和细胞的功能代谢信息,对判断肿瘤残留范围,进行精确放疗靶区的勾画有重要意义,与单纯的CT,删及PET相比,更有助于放疗计划的制定及精确实施.3.4对胶质瘤预后的评价胶质瘤的预后与胶质瘤的恶性程度及其增殖潜能有一定的关系.由于肿瘤的异质性,cr引导下局部组织活检不能真实反映肿瘤的生长潜能及恶性程度.Kim等I3J在间隔2周时间之内对原有MRI资料的47例胶质瘤患者全部进行了METPET及FDGPET检查,并对

    14、摄取比率和标准摄取值进行计算,用单变量及多变量分析方法测定重要的预后因子.将用免疫组织化学染色法测定的Ki.67(反应肿瘤增殖的标记物,在许多肿瘤的研究中显示与预后有关)指数与FIX;,玎在胶质瘤中的摄取进行比较,结果显示l(i.67增殖指数和MET摄取量有密切联系,和皿C联系不大,证明METPEr是523医学影像学杂志2OO6年第l6卷第5期JMedInmngVo1.16No一52OO6判断预后的一个重要因素,MET的摄取量与细胞增殖有关.DeWitteO等14】对65例低度恶性的胶质瘤患者进行研究,结果也表明P町显像是独立于组织学以外的一个判断预后的重要因素,且MET肿明显优于FDCPET

    15、-CT因其相对于PEr的优越性,相信在对肿瘤的判断预后方面也会有一定的优势,但确切的价值有待于进一步研究证实.3.5对化疗效果的评价lc.MET是诊断低度恶性胶质瘤的有效肿示踪剂,在这些肿瘤中,占相当大比例的低度恶性少突胶质瘤(ODG)对化疗敏感,C.METpEF-CT显像可通过测定代谢指数(AVI)评价ODG对化疗药物的敏感性.Tang等_lJ通过比较AVI和功能性心对化疗药物长春新碱治疗ODG效果的评价,得出结论,C-MErP口在评价化疗效果方面非常敏感.Her.holz等_l6J对化疗后的一位混合性胶质瘤患者进行反复的METP町检查,发现肿瘤体积逐步减小,也说明C.MET肿对监测胶质瘤的

    16、化疗效果可能有效.4结语C-METPET-CT在区分肿瘤与非肿瘤组织,勾画肿瘤轮廓界限与范围,判断预后及早期评价治疗效果方面比单一Cr和/或MR/及F-FDGPET-CT检查有明显优势,尤其对低度恶性胶质瘤,且MET合成方面快捷,放化纯高,无复杂的纯化步骤,C-MEPET-CT在胶质瘤的应用中必将有更广阔的前景.但不可否认CMETPET-CT仍有其局限性,如在鉴别肿瘤良恶性,病理分级方面不一定优于憾F-FDGPET-CT.若能将两种/两种以上检查手段结合应用,将会取长补短,得到更精确的诊断.参考文献:234KrachtLW,FrieseM,HerholzK,eta1.Methyl一11c一1一

    17、methionineuikeasmeasuredbypositronemissiontomographycorrelatestomicrove$8lderIgityinpatientswithgtiomaJ.EurJNuclMedMolImaging,2003,30:868873.MiwaK,ShinodaJ,YanoH,eta1.Discrepancybetweenlesiondistributionsonmethionine踞randMRimagesinpatientswithglioblastomamultiform:imightfromaP盯andMRfusionimagestudyJ

    18、.JournalofNeurologyNenrosurgeryandPsychiatry,2OO4,75:14571462.TsuyuguehiN,SunadaI,1waiY,eta1.Methioninepositronemissiontomoffaphyofrurrentmetastaticbraintumorandnldia0nnecI-0sisaf.terstereotscticradiosurgery:isadifferentialdiagnosispossible?J.JNeumeurg,2003,98:10561064.Even-SapirE,ParagY,LermonH,eta

    19、1.Detecti0n0freculTncein524natientsthrectalcancer:PET/CYafterabdominoperinealoranteriorresectionJ.Radiology,2OO4.2.32:815822.5CiemikIF,DizendorfE,BaumertBG,eta1.Radiationtrealment#armingwithanintegratedptmnemissionandcomputedtumography(PEY/CT):afeasibilitystudy【J.IntJRadiatOncolBidPhys,2003.57:85386

    20、3.6邵虹,TrampalC,吴靖川.蛋氨酸P盯显像诊断胶质瘤的价值J.中华核医学杂志,2003,23(2):7576.7KrachtLW,MileticH,BusehS,eta1.Delineationofbraintunlorex.tentwith(11C)L-methioninepositronemissiontomography:localcorn?parisonthstereotactichistupathologyJ.ClinCancerRes,2OO4,10:71637170.8ChungJK,KimSK,eta1.Usefulnessofc.methioninePEYinthe

    21、e.valuationofbrainlesionsthat丑rehypo-orisometabelicoll0FDGPETJ.EurJNuclMedMolImaging.2OO2,29:176182.9GiammarileF,CinottiLE,JonvmA,eta1.Hiishandlowadedigo-dendrogliomas(ODG):correlationofamino-acidandSlUmuptakesusingP盯andhistdogicalclassificationsJ.JNenrooncol.2OO4.68:263274.10TsuyuguchiN,TakamiT,Sun

    22、adaI.eta1.Methioninepositnmemis.siontomographyfordifferentiation0frecurrentbraintumorandradia.tionnecrosisafterstereotacticradiosurgery-inmalignant#icoJ.AnnNuclMed,2OO4,18:291296.【l1VanLaereK,CeysscnsS,VanCahnberghF,eta1.Directc0IIri一8onof.F-FDGand.c.mcthioninePETinsuspectedTecIlr嗍ceofglioma:sensiti

    23、vity,intervariabilityandprognosticvalueJ.EurJNuclMedMolImaging,20O5,32:3951.【12GrosuAL,WeberWA,RiedelE,eta1.I,(methy1.11c)methioninepositronemissiontumographyfortargetdelineationinrosectedhigh一eglioombeforeradiotherapyJ.IntJRadiatOncdBiolPI驴,2005,63:6474.13KimS,ChungJK,ImSH,eta1.C-methionine踞rasapro

    24、gnosticmarkerinpatientswithglioma:comparisonwithF-FDGPETJ.EurJNuclMedMolImang,20O5,32:5259.【l4DeWiReO,OuladBenTaibN,BranleF,eta1.Contributionof踞rtothemanagementofp8tierIt8withlow-grade0|TlaJ.Nenrechlrue,2004,50:468473.【l5TangBN,sadeiN,BranleF,eta1.Semiquantificationofmcthionincuptakeandflairsj8nalfortheevaluationofchemotherapyinlow-eoligodendrogliomaJ.JNenronncol,2OO571:161168.【16HerholzK,KrachtLW,HeissWD.Monitoringtheeffectofchemotherapyinamixedi0|TlabyCmethionineP盯J.JNen.roimaging,2003,13:269271.(收稿日期:2OO51128修回日期:2OO6一O112)


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