1、2016年天津市自然科学基金Jaspis属海绵免疫抑制活性成分的研究第三作者。1. 许嵘、刘彦廷、武可泗、莪术和三棱药对中挥发油提取的研究。中医药学刊，xx，24（5）：869870。2. 许嵘、曲锋、刘彦廷等。大黄与毒。山西中医学院学报，xx，7（2）：5859。3. 许嵘，药物化学的教学目标与学习目标。药学教育，xx，23（5）：3637。4. 许嵘，药剂学中调节渗透压的计算方法。教育教学论坛，2016，（30）：72。从19世纪初到l949年之前，国外医药技术对我国药剂学的发展产生了一定影响，如引进了一些技术并建立了一些药厂，但规模较小、水平较低、产品质量较差。建国后，我国的医药事业有了
2、飞速发展。1950年全国制药工业会议确定，在优先发展原料药以解决“无米之炊”的基础上发展制剂工业。为了适应医药工业的发展，1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，多次召开过全国性的注射剂和片剂等生产经验交流会，促进了我国的医药制剂工业的迅速发展。改革开放以来，在药用辅料的研究方面，开发了若干新材料。例如，已先后开发出稀释剂微晶纤维素、可压性淀粉，黏合剂聚维酮；崩解剂有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、薄膜包衣材料有丙烯酸树脂系列产品、优良的表面活性剂泊罗沙姆、蔗糖脂肪酸酯，栓剂基质半合成脂肪酸酯等等。在生产技术和设备方面的进步也很大。例如，已研制成功微孔滤膜及与之配套的聚碳酸酯过滤器用
3、于控制注射剂中的微粒性异物，显著提高了注射液的质量；设计制造了多效蒸馏水生产设备，节约能源并提高了注射用水的质量；生产并应用了更先进的灭菌设备和技术，使灭菌效果更为可靠。在口服固本制剂的生产中，广泛地推广应用新辅料，医学|教育网搜集整理采用微粉化技术及其他提高药物溶出度的新技术，提高了产品质量；在片剂等生产中采用了流化喷雾制粒和高速搅拌制粒技术，使产品质量得以提高；采用薄膜包衣技术，既节约工时、材料，又提高产品质量。药剂学在缓控释制剂方面，已有一些品种获得新药证书和生产批文；透皮吸收给药系统已有几个产品被批准生产；靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。1. 液体剂
4、型：常使用溶解或分散的方法将药物溶解或分散在一定的溶媒中制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、涂剂等。2. 固体剂型：常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成形而制成，预拌需要特殊的设备。散剂、丸剂、片剂、膜剂等。3. 半固体剂型：将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。软膏剂、糊剂、凝胶剂等。4. 气体剂型：将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂压入特殊的给药装置制成，或利用压缩气体将药物以药液雾滴或半固体物的制剂。前者称为气雾剂，后者称为喷雾剂或气压剂。剂型形态的不同，通常可引起药物发挥作用的速度的差异。如口服给药时，液体剂型发挥作用的速度交固体剂型的快，而半固体
5、剂型一外用为多。而气体剂型以局部用药较多，且通常需要特许器械。这种按物质形态分类的方法对制备、贮藏和运输具有一定的指导意义，而其实用意义很大。药物剂型按照物理化学的分散系统将剂型分为真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬、气体分散、微粒分散及固体分散型等。1. 真溶液型：药物以分子或离子状态分散在一定分散介质中，形成均匀分散体系。芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等。2. 胶体溶液型：以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液、如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。3. 乳剂型：油类药物或药物的油溶液液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分涂
6、剂等。4. 混悬剂：固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的分均匀分散体系。合剂、洗剂、混悬剂等。5. 气体分散型：液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。气雾剂。6. 微粒分散型：药物以不同大小的微粒成液体或固体状态分散。如微球剂、微囊剂、纳米剂、纳米囊等。7. 固体分散型：固体药物以聚集体状态存在以固体介质中。散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等。1. 经胃肠道给药剂型：口服给药、乳剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。2. 非胃肠道给药剂型：注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、黏膜给药、腔道给药。从药物的研发过程来看，药剂学研究的是一个药品在被正式批准用于临床之前的最后阶段的一部
7、分药学研究内容，因此药剂学处于药物研究的下游工作。在开始药物制剂研究之前， 该药物的化学结构或有效部分都已得到确证，原料一般理化性质研究和质量控制方法也已完成，药效学、药理学及毒理学等性质都已明确。如何将这些原料药制成适宜的剂型，以优质的制剂应用于临床，发挥预防、治疗和诊断的作用是药剂学的基本任务。由于疾病有急有缓，因而对剂型的要求各不相同。如对急诊患者需药效迅速，宜采用注射剂、气雾剂等；有些药物在胃肠道不稳定，例如红霉素在胃酸中5分钟后只剩下35的效价，硝酸甘油具有显著的肝脏首过效应，口服生物利用度只有8，因此这两种药物都不宜按普通的口服剂型服用，前者可制成肠溶片服用，后者可采用舌下给药；又
8、有些药物制成液体制剂后由于水解而不稳定，因此宜采用固体制剂，如颗粒剂、片剂、注射用冻干粉针等；对于一些特殊病群的人，则剂型的设计要考虑病人的耐受性，例如普通片剂对老年和儿童吞咽困难，因此采用口腔速崩片效果比较好；有些病人难以保证按时服用，因此采用经皮给药系统比口服更能增加患者的顺从性，一次用药后能够长时间的缓慢释放药物。总之，由于临床疾病、用药对象、药物和制剂的多样性和特殊性，加之药用辅料的种类繁多，使得剂型的研制不像食品烹调那样具有更多的条理性。因此，在设计剂型时除了要满足医疗需要外，还必须从药物特点出发，综合药物的理化性质、制剂的稳定性、安全性、有效性、病人的顺从性以及生产、质量控制、运输
9、、贮存等各方面进行全面考虑。研究药剂学的基本理论和生产技术药剂学基本理论的研究对提高药物制剂的生产技术水平，制成安全、有效、稳定的制剂具有重要的意义。新剂型的设计和开发随着科学技术的发展和生活水平的提高，原有的剂型和制剂已不能完全满足人们的需要，普通的片剂、注射剂、丸剂和溶液剂等，已很难满足高效、长效、低毒、缓释、控释、定位释放的要求。因此，积极开发新剂型是药剂学的一个重要任务。基于生物药剂学、药动学、时辰药理学的原理，人们把剂型的设计视作为药物的载体设计，即药物应用于临床所需的载体，实际上就是目前发展的药物传输系统。强调定时、定位、定量的概念，在时控、位控和量控的指导原则下进行制剂的处方设计
10、和工艺学研究。目前，发展中的有缓释、控释、靶向和自调式释药系统。这些新型给药系统表现出多方面的优点，如延长药物在体内的作用时间，增加药物作用的持久性，降低或减少血药浓度的峰谷现象，增加对病灶组织的选择性，提高药物的治疗指数，减少毒副作用，增加病人的耐受性等等。此外，扩大原料药的制剂品种也是延长新药专利保护期的有效手段。我国药剂学的研究水平与发达国家相比差异较大，在新剂型的设计和开发方面更为突出。因此，积极开发新剂型和新制剂在我国药剂学研究中辅料、设备、工艺和技术的革新辅料、制备技术和设备是构成一个理想剂型和优良制剂不可缺少的三大支柱。无论是速崩制剂、缓控释制剂，还是靶向制剂，首先必须选择理想的
11、辅料。可以说，没有优质的辅料，就无法实现药剂学的发展任务。药剂学新剂型的开发更是离不开新辅料的产生。我国药典收载了不少药用辅料，但远不能适应新剂型的开发。国外已有上市的微球、脂质体的产品，但我国至今尚无药用级的相关辅料。此外，在产品的质量和性能方面远不如发达国家，如我国目前主要采用湿法制粒制备片剂，而国外多采用直接压片，其关键在于所用辅料的物性。自年第届世界卫生组织大会提出药品生产质量管理规范以来，药品生产设备在高效的同时如何符合的要求，已成为制剂机械设备发展的前提。为了获得对药品质量的更大保障和用药安全，制药机械和设备是向一机多用、多机联动和高度自动控制的方向发展。改进和研制制药机械和设备不
12、仅推进了新剂型的发展，而且可以提高生产效率，降低成本。新辅料和新设备将带来新的工艺和新技术。例如，采用挤出滚圆机可集混合、挤压过筛、切割滚圆和干燥于一体，一步制得微丸。又如固体分散体技术、球形结晶技术、环糊精饱和技术等都在提高制剂质量或制备新型制剂方面取得了成功。整理和开发中药现代制剂中医中药有几千年历史，是我国的伟大文化宝库之一。开发中药现代制剂，不仅可以提高中药疗效，改善中药制剂质量，而且对提升我国中医药文化传统无疑具有重大意义。明代李时珍在本草纲目中共记载了个偏方，涉及的剂型达多种。然而，目前在我国沿用的剂型不到种，绝大多数在继承中流失或遗漏。因此，我国的药剂工作人员今后在这方面均有不少
13、工作可做，除了在中医药理论指导下继承、整理和发展中药的传统剂型，还应运用现代科学知识大力开发中药的新剂型，如上所述的中药缓释制剂和中药靶向制剂等。制剂设计理论的推广应用一种良好的剂型设计必须有客观的科学基础。利用生物药剂学的原理，深入开展药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的研究，寻求指导制剂设计已是为人熟知的事实。在药剂学实验和剂型开发的阶段，如何逐步摆脱经验式的摸索方式，减少工作的盲目性，提高工作效率也是药剂学的研究任务之一。近年来，除了应用正交设计、均匀设计等数学方法外，采集专家经验，建立制剂设计专家系统，实现剂型和制剂处方设计的计算机人工智能化，建立人工神经网络系统是一个非常值得探索的工作。具有十分重要的地位。
