1、大黄廑虫丸治疑难杂症大黄廑虫丸治疑难杂症金匮要略-血痹虚劳病脉症并治第六，由熟大黄、黄芩、生地黄、廑虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍药、干漆、甘草十二味药物组成。具有活血化瘀散结、缓中补虚之功效，用于治疗形体赢瘦、腹满不思饮食、肌肤甲错、两目黯黑的五劳虚极、内有干血之证。本方配伍独特，既有破血逐瘀之虫类药，又伍以滋阴养血兼清热之品，其疗效卓著深受后世医家好评。然亦有医家谓其峻猛，使其临床应用受到限制。近年来，本方在临床上应用渐为广泛，对肝脏疾病、心脑血管疾病疗效确切，并对其他疑难杂症亦有一定疗效。为了进一步推广其应用，本文对近十几年来的临床应用文献加以综述，并进一步提出了其研究思路，以供参
2、考1 内科疾病11 肝胆疾病陈氏等应用本方配合辨证中药汤剂治疗慢性病毒性乙型、丙型重叠感染性肝炎62例，治疗后患者肝功能及纤维化指标透明质酸(HA)均有明显改善，提示本方配合辨证汤剂具有抗肝细胞损害，抑制肝纤维化的作用(1)。刘氏等应用本方观察慢性肝炎60例，6个月为一疗程，结果患者血清前型胶原(Pc)及纤维粘连蛋白(FN)治疗后较治疗前均明显下降(P0 05)，说明本方具有抗肝纤维化作用(2) 。朱氏用本方配合西药治疗慢活肝、肝硬化34例，结果总有效率85 ，对照组不用大黄廑虫丸，总有效率60 ，两者具有明显差异(P005)，在临床症状改善方面，亦较对照组要快(3)。汤氏等应用本方治疗慢性肝
3、炎212例，ALT不正常者同时服用小柴胡冲剂或垂盆草冲剂，或肌注肝炎灵 经治疗后，患者症状、体征均有明显好转，肝功能各项指标亦有改善，认为本方对瘀血阻络型肝炎较为有效(4) 。焦氏等 本方治疗肝炎后肝硬化36例，经3个月治疗后，患者血清HA明显下降(P005)；门静脉宽度、脾脏厚度均有降低，与对照组相比有显著性差异(PO01)；血小板计数显著升高，与治疗前及对照组相比，均有明显差异(P00l及P005)，说明本方具有抗肝纤维化、减轻脾亢作用(5) 。任氏等用本方治疗脂肪肝70例，治愈率为60，总有效率为94，在肝脏回缩、肝功恢复及体重减轻方面均有一定疗效(6) 。12 脑血管病池氏等采用大黄廑
4、虫胶囊治疗急性脑梗塞血瘀痹阻脉络证122例，西药配合甘露醇和尼可林，显效率513 ，明显高于以华佗再造丸加西药的对照组；有效率为91O，与对照组及文献报道无明显差异(7)。李氏等 加味大黄磨虫片治疗脑动脉硬化110例，显效率为567，明显优于氟桂嗪组的24(P001)；总有效率两组分别为9o和84，无统计学差异。在临床症状和体征改善方面，加昧大黄唐虫片对头痛、头昏、麻木、精神萎靡、震颤、掌跖反射的改善率较高，对麻木、震颤的改善率明显高于氟桂嗪组，同时本方在降血脂、改善血液流变学、降压等方面均有明显效果(8) 。1 3 0血管疾病张氏等用大黄廑虫膏贴敷内关、膻中、心俞、膈俞、足三里等穴位，共治3
5、0例，经过4周治疗，总有敛率为8667，与对照组复方丹参片相比无明显差别；并且可以明显降低血脂，改善心电图 一T变化及改善血液流变学指标 (9)。赵氏用本方治疗左室心肌肥厚，可以明显降低左室质重，与对照组卡托普利相比，具有显著性差异(P005)(10)。14 脂质代谢紊乱黄氏应用本方治疗原发性高脂血症l4例，结果降低甘油三酯的有效率为571，明显高于对照组 (11)。陈氏等应用本方治疗血液透析病人22例，观察到本方可以明显降低患者胆固醇和甘油三酯的水平，并能提高高密度脂蛋白水平(P0 01) (12)。15 高粘血症唐氏等应用本方治疗血瘀证患者30例，发现可以明显改善患者的血液流变学各项指标，
6、尤以纤维蛋白原、血球压积、血浆粘度和血小板聚集率最为明显，与用药前相比，有非常显著性差异(P001)(13) 。陈氏以本方为主研制成消瘀灵丸治疗高粘滞综合征病人42例，在改善血瘀症状及血液流变学指标方面均有明显效果，总有效率达81(14) 。16 糖尿病微血管病变李氏等观察到本方可以明显降低非胰岛素依赖型糖尿病微血管病变患者血小板最大聚集率(MAR)及a颗粒膜蛋白140(GMP-140)水平，升高TXIr2、TXB26-keto-PGF1d比值及6-keto-PGFla水平，因而认为本方可以治疗糖尿病微血管病变(15.16) 。李氏等又进一步观察了本方对老年人糖尿病早期肾病患者血小板功能的影响
7、，在降糖及对症治疗基础上，应用本方治疗糖尿病早期肾病2l例，经4周治疗后，患者空腹血糖、尿微蛋白排泄率、MAR、GMP-140均较治疗前有明显降低，血小板电泳率(EMP)明显升高。因而，作者认为本方可以抑制老年人糖尿病肾病患者血小板活化，降低血栓形成和微血管病变，从而治疗早期糖尿病 ”(17)。17 慢性阻塞性肺疾病(COPD)李氏在常规治疗基础上加用本方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPB)，经过lO天治疗后，患者血浆MAR、GMP-140水平降低，EMP水平显著升高，其变化与治疗前及对照组相比，均有显著性差异。据此作者认为本方可以抑制血小板活化，减少微血栓形成，从而使肺动脉压降低，对于老年COP
8、I)急性发作期治疗有重要意义(18)。18 血液病陈氏以本方配合化疗治疗慢性粒细胞性白血病l6倒，结果完全缓解率为50，部分缓解率为375；单纯化疗组20例，完全缓解率和部分缓解率分别为200和300。治疗组脾脏均有缩小，其中明显缩小者(达10 cirIl以上)占655，而单纯化疗组缩小率为444，两组缓解率、脾脏缩小率均呈非常显著性差异(P001)(19)。并且两组外周血中及骨髓幼稚细胞减少亦有明显差异(P OOr) J。丁氏等以本方为主配合马利兰治疗原发型血小板增多症和真性红细胞增多症各1例，结果使病情稳定、血象正常(20)。1 9 恶性肿瘸沈氏等以本方加活血化瘀中药为基本方治疗原发性肺癌
9、62例，结果显效率65 ，有效率613，1年以上生存率为323(21) 。许氏等以本方化裁为黄参胶囊，治疗晚期胃癌30例，结果患者行为状态的Kamofsky评分明显高于治疗前(P005)；胃癌细胞凋亡指数，血清、胃液、胃癌组织的NO水平较治疗前均明显升高 (22)。110 慢性胃炎曹氏等用本方治疗慢性浅表性胃炎74例，经病理检查证实，显效率54，总有效率为85 ，明显高于对照组(P001)(23)。2 外科疾病王氏以本方治疗前列腺增生症42例，总有效率为81(24)。吕氏以本方治疗肛裂200例，其中早期肛裂116例，治愈110例；陈旧性肛裂84例，治愈24例(25)。张氏以本方治疗急性胆囊炎2
10、0例，对照组服用龙胆泻肝汤、大柴胡汤、逍遥散等方剂辨证加减，结果本方在临床症状体征改善、住院时间、疗效等方面均优于对照组 (26)。3 妇科疾宸李氏以本方治疗乳腺增生症66例，结果治愈38例，显效20例，有效6例，总有效率为967(27)。石氏等以本方治疗盆腔包块122倒，其中陈旧性宫外孕69例，子宫肌瘤15例，盆腔脓肿10倒，盆腔炎性包块28例，结果治愈率为8111，总有效率为100 ，平均疗程踟72天(28) 。4 其他苏氏以本方配合西药烟酸、6542、维生素等治疗局部震动病22例。结果治愈率为591，总有效率为955，明显优于单纯以中药或西药治疗的对照组(P005）；TC、LDLC、HD
11、L-C水平无明显变化，说明大黄蛰虫丸对As模型家兔血脂无明显影响，但能降低As模型家兔血清MDA（丙二醛，反映体内脂质过氧化水平）水平。认为高脂本身不足以促发AS，脂蛋白被氧化修饰后才具有明显致病作用，尤其是LDL被氧化为OXLDL。OXLDL具有细胞毒作用，损伤内皮细胞，刺激内皮细胞释放趋化因子、黏附因子等，刺激VSMC增殖和迁移。这提示抑制脂质过氧化可能是DHZCW抗AS的机制之一。但对于降脂作用是否能在慢性肾病和肾病综合症中发挥作用，尚未统一认识32，33。 大黄蛰虫丸中单昧药药理研究表明：水蛭粉能显著降低高脂血症患者的TC、TG， 防治实验性高脂血症，促使As斑块消退34；大黄能明显降
12、低高脂血症患者TC 和TG35；蛰虫亦具有调脂作用，使血浆HDLc/TG比值显著增高 36。因此DHZCW降低血脂和血液粘度的功效，可能是诸药协同作用的结果。 6 DHZCW的其它作用 除以上药理机制外，DHZCW还有其它诸多的功效。化痰平喘：卢立广37通过对大黄蛰虫丸加减治疗支气管哮喘46例临床观察，认为该方剂有通腑逐瘀、理气化痰、扶正平喘之效，是方中大黄、桃仁、白芍、黄芩通腑活血、泄热平喘；地鳖虫破血逐瘀；麻黄、杏仁宣肺平喘；薤白、柴胡行气通阳；黄芪益气补肺以及甘草调和诸药的结果。清热抗炎抗病毒：体外试验证明，大黄煎剂对乙肝表面抗原(HBsAg)有明显抑制作用，在体内可激发机体产生干扰素，
13、提高抗病毒能力.王为群等38用中医药大黄蛰虫丸配合除湿解毒、健脾益肾的中草药治疗276例HBsAg携带者发现，能显著抑制乙肝病毒的复制，促使乙肝病毒指标HBsAg、HBeAg、HBV DNA、抗-HBc IgM 转阴.镇静镇痛抗惊厥：现代研究方中干地黄、白芍、甘草、桃仁有滋阴养血、缓急止痛作用；黄芩有抗菌消炎、镇静、解热作用。除了这些药物组分可能直接发挥效应外，DHZCW各组分间的协调作用，也间接消除了神经系统功能的紊乱。本方已在治疗急性脑中风和脑梗塞方面取得了一定的经验和研究成果。戴高中等39发现中药大黄蛰虫丸治疗脑出血模型组的Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）和GABA（-氨基丁酸）含量
14、明显降低于脑出血模型组，提示大黄蛰虫丸能抑制兴奋性氨基酸（Glu、Asp）的释放，纠正兴奋性氨基酸（EAA）/抑制性氨基酸（IAA）失衡，从而达到减轻脑组织损害的作用。除腐生肌除瘀生新：DHZCW不仅可以活血破瘀，祛瘀生新，促进瘀血肿块的消散和吸收；还可以祛腐生肌，有效控制创面感染，促进创面愈合。一般用于外伤骨折、恶性肿瘤手术前后等， 降血糖：DHZCW可用于糖尿病并发症的防治。仝小林40认为中医降糖首先是直接降糖，苦寒的中药有效，比如黄连、黄岑、黄柏等；其次是间接降糖，清热源、畅气机、糖络并治。通过降血压、降血脂和降低血液粘滞度，而达到益气健脾、疏肝解郁、化痰通腑、活血化瘀等而消解虚劳至极。
15、因此，DHZCW不仅可以用来预防糖尿病慢性并发症，还可以治疗晚期并发症。 7 研究问题及展望 DHZCW在临床各科的广泛应用，不仅为古方新用药方提供了广阔应用的前景，也为利用现代科学技术逐渐深入研究中医中药机理奠定了良好的基础。目前，中医药研究存在的问题还很多，使单方或复方药的研究进展十分缓慢。中、西医理论的不可弥合，使发源于西方的大量现代科学技术无充分的用武之地；基于国内医药研究人员比较分散、独立操作较多，导致大量研究缺乏延续性和继承性；由于科研经费的贫乏和科研条件的简陋，导致研究常常难以深入，跨年度大资源浪费严重等等。这些问题的存在，致使现代中医药的研究更易限于临床的观察和表浅的探讨，所得
16、的结论缺乏足够而较全面的有力证据。而另一方面，无法坚持的盲目趋鹜又屡屡出现，不仅造成大量资料的重复，更阻滞了科学研究的创新发展。对于DHZCW的机制研究，目前还处于表浅探讨或者宏观认识的阶段，或者是限于体外和动物实验阶段，还有很多问题未曾解决。它究竟在机体内有哪些成分在发挥效应？复方中的各种组分间在机体内如何进行协调作用？它们有什么样的靶点又是如何达到靶点等等？因此，继续利用现代生物学技术和方法，结合西医理论成果，探索DHZCW药物的具体作用机制，进一步拓展DHZCW的广泛临床应用前景，依然是今后科研的重要任务。大黄蛰虫丸出自金匮要略虚劳，言：“五劳虚极赢瘦，腹满不能饮食，食伤，忧伤、饮伤，房室伤，饥伤，劳伤，经络营卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目暗黑，缓中补虚，大黄蛰虫丸主之。”本方组成共12味药物，以地黄、芍药、甘草和养其虚；大黄 (蒸）、桃仁、干漆、虻虫、水蛭、蛴螬、蛰虫大队活血消瘀；配杏仁、黄芩，服法
