1、a:11:i:0;s:25310:扫一扫二维码添加扫一扫二维码添加微微信号：#信号：#fdcyxjx谨呈：#招商地产理想商务办公群落，向青岛献礼 招商LAVIE公社2013年营销策略报告 2013.2 青岛高策 营销策划中心 撰稿人：#张晓伟 指导人：#李薇佳 Page 2 目录CONTENTS O ne 战局 需要理性分析 T wo 战况 需要合理研判 hree 战略 需要精准制导 T our 战需 需要成功保障 F Page 4 O ne战局 需要理性分析 战局办公市场分析 1.整体办公市场供过于求，未来去化压力极大。#2.2012年起城阳区供应量激增，供应量位居各区市之首，成交量仅居中游
2、，未来市场去化压力大。#本案2013年全年供应量甚至超过城阳区2012年全年网签去化量，市场极其严峻。#3.2013年竞品项目潜在供应量巨大，市场竞争激烈。#直接竞品及潜在竞品供应统计（万）项目名称 2012年 供应量 2012年 去化量 2012年 存量 2013年 新增供应量预判 首创空港国际中心 9 7 2 6.5 总部基地国际港 未开盘，预计开盘时间下半年 8 天安数码产业城 4 万科广告创意产业园 正在报规（专人跟进）同时本案以商业属性作为投资类产品，相比住宅属性的投资产品政策优势更为明显。#高端豪宅客户中的投资客需求分析不容忽视，后期必须强化此类客户陌拜，CALL客力度。#战局高端
3、市场表现 1036 2698 11802 16648 25342 7357 2 6 29 69 112 0 50 100 150 0 10000 20000 30000 2012.05 2012.06 2012.07 2012.08 2012.09 2012.10 2012.11 2012.12 2013.01 青岛小镇签约走势 签约面积（）签约套数 6308 7747 2628 1693 3965 66 77 25 17 42 0 20 40 60 80 100 0 2000 4000 6000 8000 10000 2012.09 2012.10 2012.11 2012.12 2013.
4、01 金茂湾签约走势 签约面积（）签约套数 953 507 1588 3057 1605 6995 4774 2109 6738 3124 3048 5453 1202 5 3 11 19 11 41 29 12 39 18 18 27 6 0 10 20 30 40 50 0 2000 4000 6000 8000 鲁商首府签约走势 签约面积（）签约套数 去年年底至今，高端住宅成交回暖，市场走好信号明显，但青岛2013年限购仍将继续，故投资类市场存在较大机会，本案需抓住此类高端住宅投资客户，充分利用项目差异化优势。#1174 235 669 1508 695 1086 3185 1551 5
5、82 1767 2135 2307 5 1 3 5 2 5 14 6 2 7 9 9 0 5 10 15 0 1000 2000 3000 4000 海信天悦签约走势 签约面积（）签约套数 Page 8 T wo战况 需要合理研判 2012年上市总货值5.4亿元，去化货值1.2亿元；#2012年蓄客数量约为1800组，实际成交43组，成交比低。#高策观点：#去年整体销售情况不乐观，这对我们提出了以下要求：#高策观点：#去年整体销售情况不乐观，这对我们提出了以下要求：#1、政策引导及市场预判的准确性；#、政策引导及市场预判的准确性；#2、夯实项目商务办公这一主题定位，并渗透市场；#、夯实项目商务
6、办公这一主题定位，并渗透市场；#3、以“人”为本，、以“人”为本，吸引“吸引“Users”的关注，增强“”的关注，增强“Buyers”的投资信心；#”的投资信心；#4、适应市场及竞品的变化，制定出科学合理的应对策略；#、适应市场及竞品的变化，制定出科学合理的应对策略；#5、深入优化项目配套及商务办公属性的形象包装；#、深入优化项目配套及商务办公属性的形象包装；#6、制定精确的执行计划。#、制定精确的执行计划。#战况12年销售情况及客户分析 Page 10 T hree战略 需要精准制导 战略分析本体深研 区位 位于黑龙江路东侧，青银高速西侧，北侧为白沙河；#1、北侧紧邻白沙河，沿河岸景观，东南
7、是崂山的余脉；#2、市政着力打造的北部经济中枢核心地带、空港经济带。#交通 依托青岛国际机场辐射出经济圈，交通优势明显：#1、5条国家级主干道直通南北，204国道，308国道，济青高速，青银高速、环胶州湾高速、环湾快速路、胶济铁路，四通八达的城际交通网络可直接到达各个地区；#2、5分钟到达机场，10分钟到达城阳商圈，15分钟到达李沧商圈，形成了以项目为中心的半小时经济商务圈；#3、规划地铁M1线经过项目西侧，103、129、371、502、904，906等十余条公交路线、交通便利。#配套 周边配套较为齐全，休闲购物较为方便：#1、购物配套：#东方城购物中心、奥特莱斯、工艺品城等；#2、休闲娱乐
8、：#世纪公园、洼里免费运动广场、草原高尔夫球场、青岛二中体育馆、林雨大韩体育馆等；#3、医疗：#城阳人民医院；#4、银行：#招商银行、农业银行、建设银行、交通银行。#百年央企、招商地产，低密度现代商务办公花园，多种产品选择，全功能自由使用空间 战略分析产品梳理 组团划分 产品类型 数量 面积区间 均价 分析 A组团 CLUB会所 10套 9001800 1、会所临近售楼处，临街大道，北面为白沙河，可享受外部最佳景观资源；#2、楼间距相对较密，两户之间仅通过绿篱隔断，相对私密性较差。#B组团 跨界合院 33套 220251 1、单个组团户数较多，密度较大，私密性不佳。#C组团 跨界合院 34套
9、220251 1、单个组团户数较多，密度较大，且组团两侧存在多层及小高层产品，产品私密性不佳，且端头位置户型存在东西向户型。#D组团 先锋LOFT 商铺 314户 66套 66114 46133 1、先锋LOFT产品类型较为新颖，部分户型可观河或观山，外部景观相对较好，舒适性更强；#E组团 先锋LOFT 平层办公 95户 186套 67111 69158 1、该组团产品形态较多，部分户型可观山；#2、该组团临近青银高速，噪音较大。#项目产品形态多样，沿河打造、景观视野通透，利用地块及景观等最佳优势，打造了club会所、跨界合院、先锋LOFT、时尚平层产品，项目一期0.8超低容积率产品优异，可满
10、足各类客户不同需求；#1、产品的唯一性；#2、岛城首个超低密度及高绿化率的办公产品；#3、社区生态环境优良，景观资源突出；#4、招商品牌优势及开发经验；#5、不限购，不限贷，投资利好。#Strengths优势 1、周边配套匮乏，商业氛围缺乏；#2、前期项目定位模糊，形象未完全渗透市场；#3、区域认知度较差。#Weaknesses劣势 1、区域规划，未来发展前景看好；#2、差异化的产品形态。#Opportunities机会 Threats威胁 1、未来区域内出现的部分功能属性与本案相似产品；#（据了解，万科计划在城阳区建设创意园区类项目）战略分析SWOT梳理 Strengths优势 Weakne
11、sses劣势 Opportunities机会 Threats威胁 四个问题 优化升级 配套完善 客群定位 营销推广 利用和凸显 解决 形象树立 深入市场 有效规避 以成熟的商务花园开发理念，及差异化的产品来补缺青岛市场办公物业形态，成为岛城唯一的理想商务办公群落；#用高的站位来打造青岛商务花园的第一。#因此，建议对项目进行相应优化及配套落地。#高策观点：#我们要利用差异化产品这一补缺者的优势，树立领导者形象！#解决机制 战略分析SWOT解决机制 战略分析价值梳理 价值梳理 开发实力 区域可能 规划配套 办公革变 招商品牌 自然景观区 空港核心区 区域价值提升 稀缺特色产品 完善配套 差异化规划
12、 花园办公 区域可能 规划配套 区域可能 规划配套 二九年十九城 房企综合实力排名 青岛城市中心北移 大青岛产业园核心 北部经济核心 大盘引领 标杆项目 外资引入 海陆空立体交通网 政策扶持 白沙河天然景区 270度崂山风景 观山瞰水亲近自然 公共配套 区域配套 社区配套 私家会所 跨界合院 先锋LOFT 办公平层 超高挑空 超大赠送 原创性唯一性 现代主义风格建筑 全新城市商务 多元化配套 人性化办公设计 低容积商居 绿地率 舒适自由 国际商居样本 新一代商务生活模式 卖点体系 品牌：#实力 区域：#升值潜力 项目：#第一、唯一 属性：#商务办公 战略分析核心价值点 招商LAVIE公社 招商
13、品牌护航 办公革新理念 生态自然景观 差异化产品形态 高策观点：#招商LAVIE2013年主诉求商务办公领导者 理想商务办公群落 战略分析全年目标 品牌目标 2013年通过持续、系统、精准的营销推广工作，在热销实现的同时，树立“招商地产”品牌领导者地位，及“LAVIE”产品领袖地位。#营销目标 2013全年销售计划金额：#6.29亿元，回款计划为：#5.61亿元 产品：#会所（8套）面积：#7885.23 货值：#0.947亿 产品：#合院（剩余27套）面积：#6514.49 货值：#0.91亿 产品：#LOFT（剩余286套）面积：#16107.03 货值：#1.85亿 一期可售资源分布 产
14、品 面积 金额 一期LOFT 16107.03 1.85亿 一期合院 6514.49 0.91亿 会所 7885.23 0.947亿 平层办公 21260.7 1.446亿 总计 30506.75 5.153亿 战略分析一期可售资源分布 备注：#销控数据截止至2月25日 二期推出合院产品面积：#22240平米，货值预估金额2.38亿;#推出LOFT产品面积：#7533.47平米，货值预估金额0.54亿;#战略分析二期可售资源分布 备注：#销控数据截止至2月25日 战略分析年度预计可售资源分布 年度预计可售资源分布 产品 面积 金额 一期LOFT 16107.03 1.85亿 一期合院 6514
15、.49 0.91亿 会所 7885.23 0.947亿 平层办公 21260.7 1.446亿 二期合院 22240 2.38亿 二期LOFT 7533.47 0.54亿 总计 81540.92 8.073亿 备注：#销控数据截止至2月25日 5月 一期合院去化 一期平层销售 剩余产品持销 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 3月 4月 2013年重要节点铺排 存量LOFT去化 一期剩余LOFT整体去化 80%一期剩余合院整体去化 80%产品去化率 蓄水计划 一期平层蓄客 二期合院蓄客 一期平层开盘整体去化 50%二期合院开盘整体去化 待定（建议9月中旬）CLUB会所招商先行全年线
16、下带租出售 剩余合院产品全年以线下蓄客销售为主 战略制定目标分解 二期合院销售 战略制定营销策略 4月前形象、包装重塑完成 5月平层样板间开放 二期合院样板间开放 工程节点 线上推广 渠道 树立项目新形象 传递热销声音 确定商务领袖地位 顺势加推平层 LAVIE元年回馈盛宴 二期合院加推 2013年重要节点铺排 一期入伙 商务典范全景呈现 一期入住 活动 4月LAVIE元年活动启幕仪式 成立CALL客小组、派单小组、分销小组全年进行渠道拓展 9月LAVIE商家签约会暨二期样板开放 10月LAVIE产业入园大型活动 11月LAVIE社区一期入伙 5月开展异地拓展（东营、淄博）全员营销持续进行 大
17、客户团购全年进行 5月LAVIE公社品牌之旅 线下推广 结合销售节点，用最直接的方式释放销售信息、优惠信息、利好信息、活动信息等 5月 一期合院去化 一期平层销售 剩余产品持销 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 3月 4月 存量LOFT去化 二期合院销售 CLUB 产品货量少，作为稀缺明星产品全年顺销。#上半年以LOFT存量产品为主力户型推向市场，重塑产品形象，结合首付分期及小步快跑的推售方式，快速加推开盘，通过热销引爆市场热度，扩大项目市场影响力。#用LOFT产品达到“红盘”效果。#迅速引爆市场关注度及投资热潮。#小步快跑，稳扎稳打，各个击破，持续热销 合院产品作为市场稀缺产品
18、，进行惜售顺销。#后期平层产品作为LOFT产品的补充产品集中去化，进一步巩固市场地位。#每一销售期最多两种在售产品。#战略制定营销策略 推售策略 2013年面临多种产品同时销售，需要建立清晰的项目形象的同时做到各个产品卖点突出。#确立以商务办公为主打方向的推广思路，做到形象包装、案场说辞媒体宣传的一致性。#与广告公司深入沟通项目年度推售计划，保证项目各阶段线上推广与销售的协调统一。#后期广告宣传重点确定长期统一的广告主题语，在保留品质感的前提下，直观传达项目形象及主要卖点；#对外形象的树立，保证长期的形象调性统一，形象塑造力求品质性，多个维度，建立丰满的形象体验；#宣传重心，以商务办公为主，线
19、上宣传与线下销售配合结合，统一销售口径，商务价值为核心，居住功能为附加值；#2013年推广工作重心：#前期借鉴总结：#推广策略 战略制定营销策略 推广策略 线上主推广语：#青岛理想，商务花园群落 立势一步到位，线上主打调性，线下主打销售信息、优惠信息，直接暴力。#线上 主打形象，扩大项目知名度；#以“商务办公”为传播主线，充分迎合市场客户需求，结合卖点逐步推出。#线下 全部为促销实效信息（活动：#政府新闻发布会，政府协商争取更多优惠、联合院校实习创业基地，高科技、设计、创意企业入驻；#明星企业、国企、外企+足够诱惑力的租金、优惠）“里子”“面子”战略制定营销策略 推广计划 战略制定营销策略 第
20、一季度推广节奏 周末暖场 CALL客 半岛都市报一篇 3月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 周末暖场 周末暖场 派单（城阳、市南等）DM直投2万份 夹报10万份 免费洗车活动 半岛、早报各一篇 每周二、三、五发送销售短信，预计240万条 项目推介会（高策、招商内部、企业）、大客户团购、全员营销 推广类 活动类 渠道类 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第二季度推广节奏 周末暖场：#拍卖会 网络软文 4月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 圈层：#资源客户 圈层：#银行客户
21、 每周二、三、五发送销售短信，预计160万条 LAVIE元年活动启幕仪式 项目推介（软件园、企业）、大客户团购、中小企业陌拜 CALL客 派单（城阳商超、企业；#市南高档写字楼及住宅、崂山区软件园、产业园及浮山后高档社区）免费洗车活动 巡展（社区及写字楼等）户外：#新品上市，平层样板间即将开放 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第二季度推广节奏 周末暖场“钓鱼比赛”5月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 周末暖场“寻宝奇兵”配合平层样板间开放 周末暖场“拍卖会”每周二、三、五发送销售短信，预计140万条 LAVIE公社品牌体
22、验之旅 项目推介（大客户寻源）CALL客 免费洗车活动 异地客户拓展：#东营、淄博 周末社区巡展（市南高档社区）工作日企业、办公楼巡展（市南、城阳高档社区）周末商圈巡展（市南高档商圈）半岛都市报一篇 早报两篇 新闻网 户外画面更换 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第二季度推广节奏 周末暖场活动 户外更换 6月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 周末暖场活动 周末暖场活动 每周二、三、五发送销售短信，预计120万条 城市信报报广1篇 写字楼媒体：#框架 项目推介会（软件园、企业）、大客户团购、全员营销 CALL客 派单（城阳
23、、市南）免费洗车活动 夹报 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第三季度推广节奏 圈层活动（资源客户，持续增加客户基数）银行圈层活动 7月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 每周二、三、五发送销售或活动短信，预计120万条 户外更换画面 招商会启动 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第三季度推广节奏 8月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 LAVIE商家签约会暨合院样板间开放活动 CALL客小组进行竞品项目及高端客户资源CALL客 每周二、三、五发送销售或活
24、动短信，预计160万条 户外更换画面1次（合院样板间开放）周末暖场活动 半岛都市报1期（二期合院样板间即将开放）青岛早报1期（二期合院开盘预告）电台广播（主打合院样板间开放及开盘预告）网络通栏（样板间示范区开放）推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第三季度推广节奏 9月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 30 二期合院开盘活动 圈层活动 每周二、三、五发送销售或活动短信，预计120万条 青岛日报报广1期（二期合院开盘）周末暖场活动 网络通栏（二期合院开盘）推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第四季度推广节奏 10月
25、1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 大客户团购洽谈 每周二、三、五发送销售或活动短信，预计120万条 周末暖场活动 户外更换画面1次（合院热销，仅余*席，最后收藏机会，错过不再有）LAVIE产业入园大型活动 推广计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第四季度推广节奏 11月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 大客户团购洽谈 每周二、三、五发送销售或活动短信，预计120万条 周末暖场活动 LAVIE一期入伙大型活动 周末暖场活动 户外更换画面1次（企业完美入园，第501位等您入驻）推广
26、计划 战略制定营销策略 推广类 活动类 渠道类 第四季度推广节奏 12月 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 大客户团购洽谈、中小企业陌拜 每周二、三、五发送销售或活动短信，预计120万条 周末暖场活动 LAVIE客户年终答谢活动 户外更换画面1次（年终答谢、感恩青岛、产业园区欢迎您入驻）如何实现高效快速的抓客、钓客？#根据不同客群生活、工作特点，实行精准渗透式营销，渠道为王，效率制胜 开展陌拜、派单、巡展、call客、圈层等各类营销渠道，全面蓄客。#高层营销 外地拓客 网络+派单+活动 地毯式渗漏（陌拜）电话营销 顺藤摸瓜+项目推荐 网络+活
27、动 高端 写字楼 高端会所、酒店、咖啡店 目标客户 高端住宅业主 高端车友会 终端运营商VIP顶级客户 外地优质投资客户 创意100园区 动漫产业园 渠道：#明确目标，有的放矢抽丝剥茧，层层渗透 渠道策略 战略制定营销策略 主要营销方式 渠道整合与创新 渠道选择 活动事件营销 创意、先锋艺术活动，打造“LAVIE元年，青岛大事记”创意、艺术、风尚类精英人群邀约活动，增加政府政策扶持性及均好性动作。#核心 高端圈层营销 鉴于目标客户群消费习惯及行为特征，建议将高端圈层营销作为首要和主力的渠道。#高端车友会 终端运营商VIP顶级客户 高端会所、酒店、咖啡店会员 游艇会、商会、政府高层、企业老板、实
28、业家、网络营销 借助网易LOFTER作为宣传主流渠道，配合营销活动进行传播。#借助网易LOFTER及岛城优势网络媒体如：#新闻网，搜房网，配合事件营销活动进行全线报道及软性炒作。#大客户拓客“快狠准省”、覆盖面广、直达客户 以青岛为重点拓客基地，辐射山东片区，同时寻找省外优质投资客群。#京津沪，山西，内蒙等实业家。#CALL客 利用客户电话资源培训大学生进行CALL客 高端住宅及办公物业业主等 辅助 陌拜 公关人员上门上门陌拜，访谈 高端车友会 终端运营商VIP顶级客户 高端会所、酒店、咖啡店会员 游艇会、商会、政府高层、企业老板、实业家、微信营销、app、楼宇 建议尝试，增加项目信息覆盖面及
29、活动事件影响力，以吸引人气为主要目的，不作为主要蓄客渠道使用。#设立官方微信，事件营销活动宣传 尝试 精准渠道快速铺开，活动事件营销为主要核心 渠道策略 战略制定营销策略 渠道计划 战略制定营销策略 巡展：#对高端小区及写字楼进行巡展。#时间：#4月中旬开始；#形式：#与奥海公司合作，奥海提供巡展场地，项目自行布置场地，安排人员进行巡展；#巡展地点选取原则：#以城阳区高端社区为主。#渠道计划 战略制定营销策略 异地拓展：#针对山东其它城市进行外地巡展。#时间：#5月启动；#形式：#组建异地拓展小组针对东营、淄博进行商圈巡展；#积累意向客户一定数量后，组织专场推介会。#渠道计划 战略制定营销策略
30、 电话营销：#组建大学生Call客小组进行海量Call客。#时间：#各重要推售节点前1个月；#形式：#组建10人的CALL小组进行；#要求：#每人每天CALL客200组；#资源：#前期来电未来访客户、前期招商购买的竞品客户资源、高策客户资源。#CALL客 意向回电 CALL客资源：#1、竞品客户资源 2、前期意向客户 3、渠道客户资源 渠道计划 战略制定营销策略 派单：#组建大学生派单小组进行派单。#时间：#各重要推售节点前10天；#形式：#根据成交客户居住、工作区域分析，建议在城阳万科魅力之城、城阳家佳源、城阳东方城、崂山区装饰材料城、香港中路写字楼等人流密集地点进行派单；#与专业的派单团队
31、合作，每次20人。#渠道计划 战略制定营销策略 微信营销 建立LAVIE公社项目官方微信，及时宣传事件营销活动相关信息报道“大事记”；#由外包公司全程操作，通过微信营销，使项目成为线下讨论热点，持续释放市场声音；#计划时间：#5月初开展。#活动策略 2013全年活动主线：#LAVIE元年 青岛大事记！#事件事件 1 5 4 3 2 活动活动 1 3 2 话题 话语 品牌 感受 力量 产品体验 营销体验 服务体验 以“LAVIE元年，青岛大事记”为事件活动营销主线，进行全方位炒作，吸引目标客群关注和参与。#以少而精的活动完成全年活动，并以渠道活动为重心。#事件营销，活动为王 战略制定营销策略 3
32、月LAVIE公社一期LOFT产品开盘热销 立势活动 以“青岛理想，商务办公群落”重新亮相，采用LOFT产品首付分期的方式，吸引目标客群，通过月底开盘红盘的方式，开创新局面，确立项目属性，散播市场声音。#【目的】迅速提升招商LAVIE知名度，形成“理想的商务办公群落”概念印象，或使创意、艺术、风尚领袖等符合项目气质兴趣者、好奇者对“LAVIE”产生灵感共鸣，在目标客群形成口碑传播及影响力。#并将LOFT产品提前进行去化。#【手段】线上主推项目形象，线下通过短信，报广、夹报、CALL、派单等方式，进行广泛蓄客。#月底进行集中开盘，达到开盘红盘的效果。#活动策略 战略制定营销策略 5月LAVIE元年
33、活动启幕仪式 通过本案重新亮相，结合政府授牌活动，联合邀约各界创意、艺术、风尚领袖精英开创新局面，确立项目属性，散播市场声音。#【目的】迅速提升招商LAVIE知名度，形成“理想的商务办公群落”概念印象，或使创意、艺术、风尚领袖等符合项目气质兴趣者、好奇者对“LAVIE”产生灵感共鸣，在精准目标客群圈层内形成口碑传播及影响力。#【手段】网络宣传、公关陌拜为主，通过渠道，宣传造势，与各创意、艺术、风尚领袖精英及品牌商家一起炒热项目商务投资价值，可以考虑通过邀请知名品牌商家+政府出席支持效益，引起目标客群、社会、媒体聚焦。#造势活动 活动策略 战略制定营销策略 7月LAVIE一期精英投资价值论坛 起
34、势活动 师出有名，名至实归，启动精英投资价值论坛，盛邀社主、经济人士及LAVIE目标行业客户精英共同开创北青岛财富新思路，宣扬项目商务使用价值及投资价值，引发社会舆论猜想，刺激更多目标行业客户、媒体渠道关注本案，为LAVIE立势提供足够话语权。#【目的】通过精英投资价值论坛，挑选一期园主精英领袖发起推翻传统意义办公概念，走出高楼林立、汽车尾气而转向更具让风尚精英们更能发挥理想空间及办公品味的第四代商务花园里办公，争当上流的创意、艺术、时尚的社会上游资源型企业（建议邀请各界名人；#知名设计公司；#投资代表等）#【手段】渠道全开，现场直播，线上骨干渠道以网络报纸电台户外等铺开，线下市区重要商圈、创
35、意园、;i:1;s:22268: 申请代码：#受理部门：#收件日期：#受理编号：#检查保护 国家自然科学基金 国家自然科学基金 申 请 书 申 请 书 资助类别：#亚类说明：#附注说明：#项目名称：#申 请 者：#电话：#依托单位：#通讯地址：#邮政编码：#单位电话：#电子邮件：#申报日期：#2006年3月8日 国家自然科学基金委员会 您现在不能检查保护文档或打印文档，请根据以下三个步骤操作：#您现在不能检查保护文档或打印文档，请根据以下三个步骤操作：#1）如果您是如果您是 Word2000 或以上版本用户，请把或以上版本用户，请把 Word 宏的安全性设为宏的安全性设为:#中中 方法方法:#
36、Word 菜单菜单-工具工具-宏宏-安全性安全性-安全级安全级,设置为设置为中中 （如果您是如果您是 Word97 用户，继续执行以下步骤用户，继续执行以下步骤）2）关闭本文档，重新打开本文档关闭本文档，重新打开本文档 3）点击点击启用宏启用宏按钮，即可开始填写本文档或打印了按钮，即可开始填写本文档或打印了 国家自然科学基金申请书 第 2 页 版本 1.000.000 基本信息基本信息 姓名 张靓 性别女 出生年月1976 年 2 月 民 族 汉族 学位 博士 职称讲师 主要研究领域心血管活性肽的心脏保护机制研究 电话 010-82802183 电子邮件 传真 个 人 网 页 工 作 单 位
37、北京大学/基础医学院 申 请 者 信 息 申 请 者 信 息 在研项目批准号 名称 北京大学代 码 10087101 联系人 马信 电子邮件 依托单位信息 依托单位信息 电话 010-62751449 网站地址 http:#/ 位 名 称 代 码 在此录入修改 合作单位信息 合作单位信息 在此录入修改 项目名称 松弛素（relaxin）抗心肌纤维化的机制研究资助类别 面上项目 亚 类 说 明青年科学基金项目 附注说明 申请代码 C030204:#病理生理学 C010701:#循环生理学 基地类别 预计研究年限 2007 年 1 月 2009 年 12 月 研究属性 基础研究 项 目 基 本 信
38、 息项 目 基 本 信 息 摘 要 摘 要（限 400 字）：#（限 400 字）：#心肌纤维化是导致心功能不全、心律失常及慢性心衰难以逆转的最主要病理损伤之一。#本项目在我们前期工作观察到调节肽松弛素（relaxin）能有效抑制心肌纤维化的基础上，拟于在体和离体大鼠心肌纤维化模型上，观察内源性 relaxin1/3 及其受体LGR7 的表达和功能的变化；#以纤维母细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的 MMPs/TIMPs系统的表达及活性变化为主要指标，观察 relaxin 处理对心肌纤维化发展的影响；#观察relaxin 对心肌内源性促纤维化系统血管紧张素/醛固酮系统的拮抗作用及其作用机制，
39、以论证 relaxin 是机体抗纤维化的重要内源性防御因子的假说，探讨其抗心肌纤维化的细胞分子机制，以期探寻心肌纤维化发病的新机制和防治的新策略。#关 键 词关 键 词（用分号分开，最多 5 个）松弛素；#心肌纤维化；#肾素血管紧张素醛固酮系统 国家自然科学基金申请书 第 3 页 版本 1.000.000 项目组主要成员项目组主要成员（注:#项目组主要成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。#）编号 姓 名 出生年月 性别职 称 学 位 单位名称 电话 电子邮件 项目分工 每年工作时间（月）1 耿彬1973-6-14 男 讲师 硕士 北京大学 010-82802851 分子
40、生物学及放免测定 10 2 潘春水1976-3-19 女 博士生 硕士 北京大学 010-82802851 分子生物学及病理染色 8 3 肖洋1982-10-10 男 博士生 学士 北京大学 010-82802851 放免检测及生化检测 6 4 赵晶1980-11-4 女 技术员 其他 北京大学 010-82802851 细胞培养 10 5 庞永政1945-5-23 男 主管技师 其他 北京大学 010-665511222374 实验技术指导6 6 在此录入修改 7 在此录入修改 8 在此录入修改 9 在此录入修改 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 0 说明:#高级、中级、初级
41、、博士后、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报（含申请者），总人数自动生成。#国家自然科学基金申请书 第 4 页 版本 1.000.000 经费申请表经费申请表 （金额单位：#万元）科目 申请经费 备注（计算依据与说明）一.研究经费 一.研究经费 23.0000 1.科研业务费 9.0000 （1）测试/计算/分析费 5.0000生化指标和分子生物学指标测定（2）能源/动力费 1.0000 （3）会议费/差旅费 1.0000会议注册和差旅费（4）出版物/文献/信息传播费 2.0000论文发表、文献检索和复印（5）其它 2.实验材料费 14.0000 （1）原材料/试剂/药品购置费 13.000
42、0购买活性肽、分子生物学和生化试剂（2）其它 1.0000动物实验 3.仪器设备费 0.0000 （1）购置 （2）试制 4.实验室改装费 5.协作费 二.国际合作与交流费 二.国际合作与交流费 1.0000 1.项目组成员出国合作交流 1.0000参加国际会议 2.境外专家来华合作交流 三.劳务费 三.劳务费 4.5研究生劳务费 四.管理费 四.管理费 1.5000 合 计 合 计 30.0000 国家其他计划资助经费 其他经费资助（含部门匹配）与本项目相关的 其他经费来源 其他经费来源合计 其他经费来源合计 0.0000 国家自然科学基金申请书 第 5 页 版本 1.000.000 查看报
43、告正文撰写提纲 报告正文 报告正文（一一）立项依据与研究内容立项依据与研究内容 1项目的立项依据项目的立项依据 心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。#这种病理变化在多种心血管疾病中存在，现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。#心肌纤维化是一种连续变化的过程，根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化，前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化，引起心脏结构重塑（remodling），并由此引起舒张、收缩功能不全，最终导致心力衰竭；#后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成，并可有心脏功能
44、的异常。#基于心肌纤维化已成为慢性心功能不全难以逆转的原因之一，常导致严重的后果，因此研究切实有效的防治措施受到高度关注。#心肌纤维化是胶原合成代谢和降解代谢失衡的结果，如心衰时心肌细胞及心肌间质细胞的丢失、心肌成纤维细胞活化包括增殖及表型转变、心肌成纤维细胞合成和分泌的胶原蛋白成分改变引起的 I 型和 III 型胶原含量的比值变化等因素，均促进了心肌胶原的大量沉积，再加上促胶原蛋白降解的基质金属蛋白酶的表达和活性下降，共同作用导致胶原的合成大大增加而降解大大降低，导致心肌纤维化的发生。#心肌纤维化的形成机制非常复杂，长期的压力过负荷、炎症反应、氧化应激等都参与了心肌纤维化的形成，而上述刺激因
45、素均会引起内源性的心脏旁/自分泌系统的调控紊乱，其中研究较清楚的包括内源性的肾素血管紧张素醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteron system,RAAS）、内皮素（endothelin，ET）一氧化氮（nitric oxide，NO）系统、血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）血栓素 2（thromboxane,TxA2）系统等，心脏的这些旁/自分泌系统不仅诱导心肌损伤，也是心肌纤维化的促进因子，但至今为止内源性的抗心肌纤维化防御体系则研究甚少，作用尚不清楚，近年来引起了高度关注。#近年来研究发现一种古老的多
46、肽，松弛素，是迄今发现的最强的内源性抗纤维化物质之一，是最具前景的内源性抗纤维化物质。#松弛素（relaxin，RLX）是 1926年，Hisaw从怀孕的猪黄体细胞中提取的妊娠相关激素，能松弛耻骨韧带、软化宫颈，促进分娩。#Relaxin是胰岛素样生长因子超家族的一员，在人及其他一些高等灵长动物体内有 3种类型，分别为 H1，H2，H3，其中 H2 是组织储存及血液循环中存在的主要形式；#在啮齿 国家自然科学基金申请书 第 6 页 版本 1.000.000 动物存在两种 RLX类型，分别为 RLX-1（相当于 H2）和 RLX-3（相当于 H3）。#后来研究发现，在非妊娠期的妇女及男性体内多种
47、组织都有 relaxin 的表达，推测 relaxin 不仅是一种生殖激素，可能还具有多种生物学效应。#但直至 2000 年，人们利用同源分析的方法发现并克隆了孤儿受体 LGR7（leucine rich repeat containing,G protein coupled receptors,LGR），随后证实 RLX 为其内源性配体，这一发现使 relaxin 的功能研究进入了一个崭新的阶段，就此 2002年，Science杂志就曾发表社评文章，指出对 relaxin功能的重新认识有着深远的影响。#Relaxin 是体内广泛分布的多功能活性多肽，不仅调节生殖系统功能，还参与神经垂体激素的
48、分泌、大脑发育和心血管系统功能稳态等广泛生理过程的调节，在肿瘤的发展和转移及其心血管疾病发病中均具有重要的病理生理意义，其中 relaxin强大的抗纤维化效应尤为受人关注。#在relaxin基因敲除的小鼠及其受体LGR7基因敲除的小鼠全身各脏器均出现严重的纤维化，早期补充使用 relaxin可阻止肺纤维化、肺泡实质化、支气管上皮肥厚等病理变化发生；#在溴化乙胺诱导的小鼠出现肾脏间质纤维化、肾小球滤过率下降及蛋白尿，补充 relaxin有效的抑制了间质纤维化，改善肾功能。#在肝脏，relaxin同样减弱了 I 型胶原的合成。#既往的研究认为在心肌细胞 relaxin 及其受体的表达很低，心肌局部
49、旁/自分泌的 relaxin 在心肌纤维化中的作用不被关注。#2005 年，我们课题组首先在国外杂志上报道了 relaxin 对心血管疾病的保护作用：#在亚急性异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）（Peptides，2005 Sep；#26：#1632-1639）诱导的大鼠心肌坏死、纤维化的模型上，心脏内源性的 relaxin表达、合成显著增加，外源性给予 relaxin 可以明显改善心功能，减轻心肌缺血损伤，抑制心肌纤维化，据此我们认为 relaxin是一种内源性的心脏保护物质。#我们的工作虽然发表时间不长，但已受到了学术届的高度关注，当年即被 SCI 文献引用。#但relax
50、in的抗心肌纤维化的机制远未阐明。#目前研究认为 relaxin 可能是通过下列途径发挥作用的：#1、relaxin 能显著的抑制纤维母细胞的增殖；#2、relaxin抑制胶原的合成、分泌及在组织中的沉积；#3、relaxin抑制纤维形成过程中其他基质成份的表达上调，如纤维结合蛋白、弹性蛋白纤维、原纤维蛋白2 及氨基葡聚糖等；#4、relaxin 刺激多种基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）的表达和活性，抑制金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMPs）的表达和活性。#但在不同的种属、不同的
51、组织器官、不同病因诱导的纤维化中，relaxin抗纤维化的作用及机制均不相同。#与其他组织器官的纤维化的发病不同，心肌纤 国家自然科学基金申请书 第 7 页 版本 1.000.000 维化的发生与其自身的旁/自分泌活性物质 AngII、醛固酮的功能紊乱关系更为密切，在多种因素诱导的心肌纤维化中都伴随心肌 AngII、醛固酮基因表达和活性的增强。#Relaxin是一种心血管活性物质，心肌能合成和分泌 relaxin1、relaxin3，并且在心室和心房均富含 LGR7 受体。#有文献报道在中枢系统，relaxin抑制 AngII 的表达，参与中枢渗透压的调节，但内源性的 relaxin 对心肌旁
52、/自分泌的 AngII 及醛固酮有何影响及相应的作用靶点尚未见报道。#我们的假说是我们的假说是 relaxin 可能通过作用于心脏旁可能通过作用于心脏旁/自分泌的自分泌的 AngII 及醛固酮系统，拮抗心肌纤维化，是机体抗纤维化的内源性防御体系。#及醛固酮系统，拮抗心肌纤维化，是机体抗纤维化的内源性防御体系。#本项目拟于在体和离体大鼠心肌纤维化模型上，观察内源性 relaxin1/3 及其受体 LGR7 的表达和功能的变化；#以纤维母细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的MMPs/TIMPs 系统的表达及活性变化为主要指标，观察 relaxin 处理对心肌纤维化发展的影响；#观察 relaxin
53、 对心肌内源性促纤维化系统血管紧张素/醛固酮系统的拮抗作用及其作用机制，以论证 relaxin 是机体抗纤维化的重要内源性防御因子的假说，探讨其抗心肌纤维化的细胞分子机制，以期探寻心肌纤维化发病的新机制和防治的新策略。#本项目拟于在体和离体大鼠心肌纤维化模型上，观察内源性 relaxin1/3 及其受体 LGR7 的表达和功能的变化；#以纤维母细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的MMPs/TIMPs 系统的表达及活性变化为主要指标，观察 relaxin 处理对心肌纤维化发展的影响；#观察 relaxin 对心肌内源性促纤维化系统血管紧张素/醛固酮系统的拮抗作用及其作用机制，以论证 relaxi
54、n 是机体抗纤维化的重要内源性防御因子的假说，探讨其抗心肌纤维化的细胞分子机制，以期探寻心肌纤维化发病的新机制和防治的新策略。#参考文献：#参考文献：#1 Hisaw FL:#Experimental relaxation of the pubic ligament of the guinea pig.Proc Soc Exp Biol Med 1926,23:#661-663.2 Samuel CS.Relaxin:#antifibrotic properties and effects in models of disease.Clin Med Res.2005 Nov;#3（4）:#24
55、1-9.3 Samuel CS,Zhao C,Bathgate RA,Du XJ,Summers RJ,Amento EP,Walker LL,Mc Burnie M,Zhao L,Tregear GW.The relaxin gene-knockout mouse:#a model of progressive fibrosis.Ann N Y Acad Sci.2005 May;#1041:#173-81.4 Sherwood OD.Relaxins physiological roles and other diverse actions.Endocr Rev.2004 Apr;#25（
56、2）:#205-34.5 Bennett RG,Kharbanda KK,Tuma DJ.Inhibition of markers of hepatic stellate cell activation by the hormone relaxin.Biochem Pharmacol.2003 Sep 1;#66（5）:#867-74.6 Zhang J,Qi YF,Geng B,Pan CS,Zhao J,Chen L,Yang J,Chang JK,Tang CS.Effect of relaxin on myocardial ischemia injury induced by iso
57、proterenol.Peptides.2005 Sep;#26（9）:#1632-9.7.Lekgabe ED,Kiriazis H,Zhao C,Xu Q,Moore XL,Su Y,Bathgate RA,Du XJ,Samuel CS.Relaxin reverses cardiac and renal fibrosis in spontaneously hypertensive rats.Hypertension.2005 国家自然科学基金申请书 第 8 页 版本 1.000.000 Aug;#46（2）:#412-8.8.Mookerjee I,Tang ML,Solly N,Tr
58、egear GW,Samuel CS.Investigating the role of relaxin in the regulation of airway fibrosis in animal models of acute and chronic allergic airway disease.Ann N Y Acad Sci.2005 May;#1041:#194-6.9.Bennett RG,Mahan KJ,Gentry-Nielsen MJ,Tuma DJ.Relaxin receptor expression in hepatic stellate cells and in
59、cirrhotic rat liver tissue.Ann N Y Acad Sci.2005 May;#1041:#185-9.10.Richard Ivell.This hormone has been relaxin too long.Science 2002;#295:#637-638.2项目的研究内容、研究目标及拟解决的关键问题2项目的研究内容、研究目标及拟解决的关键问题 研究目标研究目标：#本项目拟于在体和离体大鼠心肌纤维化模型上，观察内源性relaxin1/3及其受体LGR7的表达和功能的变化；#以纤维母细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的MMPs/TIMPs系统的表达及活性变
60、化为主要指标，观察relaxin处理对心肌纤维化发展的影响；#观察relaxin对心肌内源性促纤维化系统血管紧张素/醛固酮系统的拮抗作用及其作用机制，以论证relaxin是机体抗纤维化的重要内源性防御因子的假说，探讨其抗心肌纤维化的细胞分子机制，以期探寻心肌纤维化发病的新机制和防治的新策略。#研究内容：#研究内容：#1、以 ISO 诱导的大鼠亚急性心衰及腹主动脉结扎诱导的大鼠慢性心衰分别作为修复性心肌纤维化和反应性心肌纤维化的模型，分别观察心脏内源性的 relaxin1/3 的mRNA表达和放免活性、LGR7 的 mRNA和蛋白表达及受体亲和力的变化；#观察分别外源性的给予 relaxin1或
61、 relaxin3后，对心肌血管紧张素 II、醛固酮表达和活性、对它们的受体表达和亲和力的影响；#及心肌羟脯氨酸含量、I 型及 III 型胶原蛋白的 mRNA及蛋白表达、基质成分如纤维结合蛋白、弹性蛋白纤维、原纤维蛋白2 及氨基葡聚糖等的表达、心肌 MMP-1、2、9、13、TIMPs-1 的 mRNA 及蛋白表达及活性的变化，以确定 relaxin的抗心肌纤维化作用，并筛选其作用的靶分子。#2、在上述工作的基础上，分别以血管紧张素 II、醛固酮处理原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞，观察心肌细胞 relaxin1/3的 mRNA表达和放免活性、LGR7 的 mRNA和蛋白表达及受体亲和力的变化；#
62、观察分别予以 relaxin1 或 relaxin3 预处理及心肌成 国家自然科学基金申请书 第 9 页 版本 1.000.000 纤维细胞转染表达 relaxin 的腺病毒，内源性的高表达 relaxin 后，心肌成纤维细胞的增殖及上述整体试验中初步确定的靶分子的表达和活性的变化，及血管紧张素 II 受体和醛固酮受体的表达和亲和力的改变，进一步确定 relaxin的抗心肌纤维化作用及其作用的靶分子。#3、为了进一步阐明 relaxin 为抗纤维化的内源性防御体系，在血管紧张素 II 处理原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞，观察 relaxin预处理后，AngII 诱导心肌纤维化发生的分子信号如 M
63、APK/ERK、原癌基因 C-fos、活素蛋白 AP-1、转化生长因子 TGF的 mRNA和蛋白表达及活性的变化；#在醛固酮处理原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞，观察 relaxin预处理后，醛固酮诱导心肌纤维化发生的分子信号如血管紧张素受体 I（AT1）、AP-1、核转录因子 NF-B、碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 的 mRNA 和蛋白表达及活性的变化，确定 relaxin抑制 RAAS诱导心肌纤维化的分子靶点。#4、在上述研究的基础上，进一步观察 relaxin 抑制心肌纤维化的细胞内信号转导机制。#在原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞，分别利用腺苷酸环化酶（adenyl cyclase,AC）
64、、PKA、过酪氨酸激酶（tyrosine kinase,TK）、磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE）、Erk1/2及 PI3K/Akt 的激动剂和拮抗剂，以上述试验中确定的靶分子的表达和活性的变化为指标，确定 relaxin抑制心肌纤维化的信号转导机制。#拟解决的关键问题：#拟解决的关键问题：#确证 Relaxin为机体抗纤维化的内源性防御体系，探讨 relaxin抗心肌纤维化的机制及分子信号转导通路。#（1）在整体、离体的纤维化模型上，观察内源性 relaxin及其受体的变化，及外源性补充 relaxin 的抗心肌纤维化效应。#（2）确定 relaxin 抗心肌纤维化的作
65、用靶点及相应的信号通路。#（3）确定 relaxin对心肌 RAAS系统的影响及其抑制 RAAS作用的分子靶点。#3拟采取的研究方案及可行性分析拟采取的研究方案及可行性分析 拟采取的研究方案拟采取的研究方案 1、确定 relaxin的抗心肌纤维化作用，筛选其作用的靶分子。#大鼠腹腔注射 ISO诱导大鼠亚急性心衰，大鼠腹主动脉结扎诱导的大鼠慢性心衰，分别复制修复性心肌纤维化和反应性心肌纤维化的模型。#通过组织切片、天狼星红染色 国家自然科学基金申请书 第 10 页 版本 1.000.000 观察心肌纤维化，利用生化方法测定心肌羟脯氨酸含量。#采用 Real-Time PCR或 Northern
66、Blot 方法检测心肌 relaxin 及其受体 LGR7 的 mRNA 表达；#采用放射免疫方法测定心肌组织 relaxin的放免活性，用同位素标记的 relaxin进行受体 Binding 实验，测定 LGR7 受体的亲和力。#利用免疫组化及 Western Blotd 方法检测平滑肌 actin（-SMA）的表达和组织分布；#利用 Real-Time PCR、Western Blot 的方法测定 I 型及 III 型胶原蛋白的mRNA 及蛋白表达、基质成分如纤维结合蛋白、弹性蛋白纤维、原纤维蛋白2 及氨基葡聚糖等的表达、心肌 MMP-1、2、9、13、TIMPs-1 的 mRNA 及蛋白
67、表达，利用放射性同位素109Cd 测定 MMPs 酶的活性。#采用 Real-Time PCR或 Northern Blot 方法检测心肌 AngII、醛固酮及其受体的 mRNA 表达；#采用放射免疫方法测定心肌组织 AngII、醛固酮的放免活性，用受体 Binding 实验，测定 AngII、醛固酮受体的亲和力。#上述测定方法本课题组均熟练掌握。#2、确定 relaxin的抗心肌纤维化作用及其作用的靶分子。#分别以血管紧张素 II、醛固酮处理的原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞为心肌纤维化模型，采用3H-胸腺嘧啶（TdR）入测定心肌成纤维细胞的增殖，免疫组化及 Western Blotd 方法检测
68、平滑肌 actin（-SMA）的表达和细胞定位说明成纤维细胞表型的改变，天狼星红染色观察心肌成纤维细胞胶原含量。#采用 Real-Time PCR或 Northern Blot 方法检测心肌 relaxin及其受体 LGR7的 mRNA表达；#采用放射免疫方法测定心肌组织 relaxin的放免活性，用同位素标记的 relaxin进行受体 Binding 实验，测定 LGR7 受体的亲和力。#构建 relaxin表达质粒，进行重组腺病毒的包装、克隆化、扩增、纯化和滴定测定后，转染乳鼠心肌细胞，造成 r;i:2;s:8202:沙盘沙盘模拟模拟控制控制系统设计方案系统设计方案 1.方案概述方案概述
69、基于三维地理信息和遥感地形定制的物理实物沙盘模型与电子触摸智能终端，建立铁岭市地图应急指挥沙盘系统，实现铁岭市整体气象防灾减灾站网立体化展示。#1.1 物理实物沙盘物理实物沙盘 根据现场实际使用面积，我们设计 1 套长为 4 米，宽为 2 米长方形的应急指挥沙盘，主要包含沙盘的实体模型。#根铁岭市实际地理信息情况，设计包含公路、河流、水库、地质灾害点、自动站、铁路、大喇叭等模型，实现铁岭市整体气象防灾减灾站网沙盘展示。#沙盘电路系统（LED 灯盘的显示）以及沙盘控制系统以及外围玻璃罩等。#通过调用显示板的控制接口去控制沙盘预警点等的状态，可以达到展示监测信息的目的，通过灯光的控制与地理信息结合
70、可以直观的显示铁岭市整体监测设备状态信息，同时，当监测设备状态发生变化时，在应急指挥中心沙盘中可以直接明了的看到监测设备地域及其周边的资源情况 1.2 电子沙盘电子沙盘 基于实体沙盘结合 GIS 技术，通过对接监测设备状态，同时通过电子触摸智能终端来展示，可在电子沙盘中对某一点进行方法缩小，实现查看监测设备精确位置状态，在屏幕展示信息的同时，可以点击地理位置，查看地点详细信息，例如现场的图片及文字等信息介绍。#2.需求分析需求分析 制作一个 2x4 米的立体沙盘，包括铁岭市境内的地形、地貌、公路（铁路）、村庄、重要建筑物、水库、河流、大喇叭、显示屏等。#在这些基本构成的基础上，以不同图形符号加
71、不同颜色 LED 来描述各种重要点。#具体表述及含义定义如下 重要地点重要地点 显示颜色显示颜色 自动站 红色灯 河流 蓝灯 公路 红点连线灯 水库 浅蓝色 LED 显示屏 粉色 大喇叭 绿灯 灾害隐患点 棕色 铁路 黄点连线灯 3.沙盘模型设计沙盘模型设计 模块模块 材质材质 工艺尺寸工艺尺寸 沙盘底座 木质 2.2m*4.4m*60cm 沙盘玻璃罩 玻璃 2.2m*4.4m*1.2 沙盘基料 有待与生产厂家确定 沙盘颜料 有待于沙盘差价确定 监测点基座 有待与沙盘产假确定 3cm*3cm*5cm 注意：#监测点基座在制作沙盘时实际考虑尺寸可等比例缩放 监测点监测点 符号符号 工艺尺寸工艺尺
72、寸 自动站 3cm*3cm*5cm 大喇叭 3cm*3cm*5cm 地质灾害隐患点 3cm*3cm*5cm 避难场所 3cm*3cm*5cm 物资储备点 3cm*3cm*5cm 4.控制系统设计控制系统设计 4.1 硬件设备硬件设备 多媒体计算机多媒体计算机 用以可靠的运行多媒体展示软件及控制程序，向模型灯光等电器提供控制信号，控制模型灯光电器的开启关闭。#逻辑控制器逻辑控制器 与多媒体计算机连接，经过电子线路逻辑转换，输出控制信号。#根据型号不同，可以输出多路数字开关量，控制模型灯光等电器设备动作。#继电器输出驱动板继电器输出驱动板 为提高系统可靠性，逻辑控制器输出的数字开关控制信号经此设备
73、隔离放大后，转换成电气开关量直接控制模型灯光电器动作。#每块驱动板具有多路继电器开关输出。#对模型电器来讲，可以简单的把每块驱动板当作多个电器开关来使用。#4.2 控制软件控制软件 多媒体展示软件多媒体展示软件 本软件采用常规多媒体制作软件自行编写，运用在计算机上，播放多媒体内容，同时通过调用控制驱动软件，控制模型灯光电器动作，将应急指挥内容与模型灯光电器有机结合起来。#逻辑驱动控制软件逻辑驱动控制软件 本软件是逻辑控制器的驱动程序，安装在多媒体计算机上，对内向多媒体展示软件以 OCX 控件的方式提供调用接口，对外向逻辑控制器输出控制信号。#多媒体软件通过调用本程序，只需指定路数和状态即可控制
74、外部灯光的亮、灭和闪烁。#5.监控点汇总监控点汇总 此项需市局提供具体信息 自动站安装点统计表 序号 安装点地址 安装点经纬度 自动站特性描述 1 2 3 大喇叭安装点统计表 序号 安装点地址 安装点经纬度 1 2 3 地质灾害隐患点统计表 序号 隐患点地址 隐患点经纬度 1 2 3 6.对接方案对接方案 6.1 对接流程对接流程 6.2 数据对接及过程控制数据对接及过程控制 市局根据沙盘上 LED 显示点的实际情况，给沙盘触摸屏控制系统发送该点LED 的显示命令，具体命令定义如下：#LEDLED 点编号，显示颜色，该点编号，显示颜色，该 LEDLED 编号点的实际物理含义（如自动站、大喇叭、
75、编号点的实际物理含义（如自动站、大喇叭、地质灾害点等）地质灾害点等）根据以上要求，在市局平台上必须建立 LED 点编号与该 LED 编号点的实际物理含义的对照表，平台根据实际点的情况，在对照表中找到相应点的编号，形成命令，提交到沙盘触摸屏控制终端。#沙盘触摸屏控制终端沙盘触摸屏控制终端 该终端起到一下三个方面的作用：#A、监测平台发过来的显示指令，并将相关指令通过串口提交到沙盘 LED 等控制系统，传输编码格式另定；#B、通过终端的触摸屏系统，通过触摸可以控制沙盘上所有 LED 等的显示颜色否；#C、通过地理信息系统，可以更加全面展示所辖区域的信息等。#终端硬件配置要求：#计算机、22 寸以上
76、触摸屏、网口、串口；#专用软件一套。#沙盘沙盘 LEDLED 灯控制系统灯控制系统 该控制系统通过串口于控制终端相连，接收控制命令操作沙盘的 LED 等按指令要求亮闪。#具体实现方式如下：#硬件需要研发和测试的内容：#A、LED 双基板，主要实现版上每个点的方便性，根据通行单元板的设计，每个点一个固定的编号，每个点的接线非常方便并且牢靠（因为沙盘上每增加一个 LED 等，该灯必须连接到该板的某个编号位置上）。#先期考虑设计一个具有 32X32 点阵的控板，同时支持 1024 个 LED 等的控制。#B、与控制板相连的最多 1024 个点的线缆设计。#线缆长度必须支持 5 米以上的传输，确保 L
77、ED 等亮度不衰减，而且在沙盘上安装固定方便、简洁并可靠。#设计线缆两头的标识一致、特性点的符号组合安装的工艺问题。#7.系统接口设计系统接口设计 7.1 接口名称接口名称 监控点控制监控点控制 Public int Control Monitor（List mo）控制终端 显示卡 5V 电源 LED 控制板，每个口连接一个点，并固定一个编号，编号从 0 开始。#串口线 16PIN 排线 5V 电源 7.2 接口说明接口说明 本接口用于决策系统控制沙盘预警点的灯光控制。#本接口适合一次调用控制一个或多个沙盘监控点。#7.3 输入参数输入参数 Monitor 参数 序号序号 属性类型属性类型 名
78、称名称 含义含义 1 Long pointNum 预警点编号 2 Int ColorStatus 颜色状态 0-不亮 1-普通灯光 3 Int ShowStatus 闪烁状态 0-常亮 1-闪烁【注】普通灯光用于一些建筑物通电的状态 7.4 返回参数返回参数 0 失败 1 成功 2 串口连接中断 7.5 数据关联关系设计数据关联关系设计 1 1 监控点信息表监控点信息表 序号序号 属性类型属性类型 名称名称 含义含义 1 Long pointNum 预警点编号 2 Int ColorStatus 颜色状态 2-不亮 3-普通灯光 3 Int ShowStatus 闪烁状态 2-常亮 3-闪烁【
79、注】普通灯光用于一些建筑物通电的状态 2.站点与监控点关系表站点与监控点关系表 序号序号 属性类型属性类型 名称名称 含义含义 1 Number（4）ID 自增长 ID 2 Number StationNum 站点编号 3 INumber ShowStatus 预警点编号 8.实体实体沙盘沙盘案例案例展现效果展现效果 ;i:3;s:9847:南昌大学物理实验报告 2017 南昌大学南昌大学物理实验报告物理实验报告 姓名:#李小龙 学号：#5710116068 学院：#材料科学与工程学院 班级：#材料 162 实验时间：#第一周 指导老师：#张德建 一、实验名称:#光电效应 二、实验目的：#1、
80、通过实验深刻理解爱因斯坦的光电效应理论，了解光电效应的基本规律；#2、掌握用光电管进行光电效应研究的方法；#3、学习对光电管伏安特性曲线的处理方法，并用以测定普朗克常数。#三、实验仪器：#光电效应测试仪、汞灯及电源、滤色片、光阑、光电管、测试仪 四、实验原理：#1、光电效应与爱因斯坦方程 用合适频率的光照射在某些金属表面上时，会有电子从金属表面逸出，这种现象叫做光电效应，从金属表面逸出的电子叫光电子。#为了解释光电效应现象，爱因斯坦提出了“光量子”的概念，认为对于频率为的光波，每个光子的能量为 E=h，其中 南昌大学物理实验报告 2017 为普朗克常数。#按照爱因斯坦的理论，光电效应的实质是当
81、光子和电子相碰撞时，光子把全部能量传递给电子，电子所获得的能量，一部分用来克服金属表面对它的约束，其余的能量则成为该光电子逸出金属表面后的动能。#爱因斯坦提出了著名的光电方程：#h=122+式中，为入射光的频率，m 为电子的质量，v为光电子逸出金属表面的初速度，W 为被光线照射的金属材料的逸出功，1/2mv2 为从金属逸出的光电子的最大初动能。#由（1）式可见，入射到金属表面的光频率越高，逸出的电子动能必然也越大，所以即使阴极不加电压也会有光电子落入阳极而形成光电流，甚至阳极电位比阴极电位低时也会有光电子落到阳极，直至阳极电位低于某一数值时，所有光电子都不能到达阳极，光电流才为零。#这个相对于
82、阴极为负值的阳极电位 0U 被称为光电效应的截止电压。#显然，有 e0-1/2m2=0 （2）代入上式即有 h=0+w （3）由上式可知，若光电子能量 h+W，则不能产生光电子。#产生光电效应的最低频率是 0=W/h，通常称为光电效应的截止频率。#不同材料有不同的逸出功，因而0也不同。#由于光的强弱决定于光量子的数量，所以光电流与入射光的强度成正比。#又因为一个电子只能吸收一个光子的能量，所以光电子获得的能量与光强无关，只与光子的频率成正比，将（3）式改写为=（）南昌大学物理实验报告 2017 上式表明,截止电压0是入射光频率的线性函数，如图 2，当入射光的频率=0时，截止电压0=0，没有光电
83、子逸出。#图中的直线的斜率 k=h/e 是一个正的常数：#k=h/e （5）由此可见，只要用实验方法作出不同频率下的 U0-曲线，并求出此曲线的斜率，就可以通过式（5）求出普朗克常数 h。#其中 e=1.601019是电子的电量 1.1.光电效应的伏安特性曲线光电效应的伏安特性曲线 图 3 是利用光电管进行光电效应实验的原理图。#频率为、强度为 P 的光线照射到光电管阴极上，即有光电子从阴极逸出。#如在阴极 K 和阳极 A 之间加正向电压它使 K、A 之间建立起的电场对从光电管阴极逸出的光电子起加速作用，随着电压的增加，到达阳极的光电子将逐渐增多。#当正向电压U增加到时，光电流达到最大，不再增
84、加，此时即称为饱和状态，对应的光电流即称为饱和光电流。#由于光电子从阴极表面逸出时具有一定的初速度，所以当两极间电位差为零时，仍有光电流I存在，若在两极间施加一反向电压，光电流随之减少；#当反向电压达到截止电压时，光电流为零 爱因斯坦方程是在同种金属做阴极和阳极，且阳极很小的理想状态下导出的。#实际上做阴极的金属逸出功比作阳极的金属逸出功小，所以实验中存在着如下问题：#南昌大学物理实验报告 2017 暗电流和本底电流。#当光电管阴极没有受到光线照射时也会产生电子流，称为暗电流。#它是由电子的热运动和光电管管壳漏电等原因造成的。#室内各种漫反射光射入光电管造成的光电流称为本底电流。#暗电流和本底
85、电流随着 K、A 之间电压大小变化而变化。#阳极电流。#制作光电管阴极时，阳极上也会被溅射有阴极材料，所以光入射到阳极上或由阴极反射到阳极上，阳极上也有光电子发射，就形成阳极电流。#由于它们的存在，使得实际 IU 曲线较理论曲线下移 由于暗电流是由阴极的热电子发射及光电管管壳漏电等原因产生，与阴极正向光电流相比，其值很小，且基本上随电位差 U 呈线性变化，因此可忽略其对遏止电位差的影响。#阳极反向电流虽然在实验中较显著，但它服从一定规律。#因此，确定遏止电位差值可采用以下两种方法 交点法交点法 光电管阳极用逸出功较大的材料制作，制作过程中尽 量防止阴极材料蒸发，实验前对光电管阳极通电，减少其上
86、溅 射的阴极材料，实验中避免入射光直接照射到阳极上，这样可使它的反向电流大大减少，其伏安特性曲线与图 5 十分接近，因此曲线与 U 轴交点的电位差值近似等于遏止电位差 U0，此即本实验采用的交点法（或零电流法）（2）（2）拐点法拐点法 光电管阳极反向电流虽然较大，但在结构设计上，若使反向光电流能较快地饱和，则伏安特性曲线在反向电流进入饱和段后南昌大学物理实验报告 2017 有着明显的拐点，如图 6 中虚线所示的理论曲线下移为实线所示的实测曲线，遏止电位差 U0 也下移到 U0 点。#因此测出 U0 点即测出了理论值 U0 五、实验内容及步骤：#1 1 调整仪器调整仪器 （1 1）连接仪器；#接
87、好电源，打开电源开关，充分预热（不少于 20 分钟）。#（2）在测量电路连接完毕后，没有给测量信号时，旋转“调零”旋钮调零。#每换一次量程，必须重新调零。#（3）取下暗盒光窗口遮光罩，换上 365.0nm 滤光片，取下汞灯出光窗口的遮光罩，装好遮光筒，调节好暗盒与汞灯距离。#2 2、测量普朗克常数、测量普朗克常数 h h （1）将电压选择按键开关置于22V 档，将“电流量程”选择开关置于 A 档。#将测试仪电流输入电缆断开，调零后重新接上（2）将直径为 4mm 的光阑和 365.0nm 的滤色片装在光电管电暗箱输入口上。#（3）从高到低调节电压，用“零电流法”测量该波长对应的0U，并数据记录。
88、#（4）依次换上 405nm、436nm、546nm、577nm 的滤色片，重复步骤（1）、（2）、（3）。#（5）测量三组数据,然后对 h南昌大学物理实验报告 2017 求平均值 3 3、测量光电管的伏案特性曲、测量光电管的伏案特性曲线：#（1）暗盒光窗口装 365nm 滤光片和 4mm 光阑，缓慢调节电压旋钮，令电压输出值缓慢由 0V 伏增加到 30V，每隔 1V 记一个电流值。#但注意在电流值为零处记下截止电压值。#（2）在暗盒光窗口上换上577nm滤光片，仍用4mm的光阑，重复步骤（1）。#（3）选择合适的坐标，分别作出两种光阑下的光电管伏安特性曲线 UI 4 4、探究饱和电流与光通量
89、、光强的关系、探究饱和电流与光通量、光强的关系 控制电压 U=30.0V,波长为 365nm,L=400nm 时，记录光阑孔分别为 2、4、8 时的电流。#（2）制电压 U=30.0V,波长为 365nm,光阑孔为 2nm 时，记录距离 L 分别为 300nm、350nm、400mm 时的电流。#六、数据记录与处理：#六、数据记录与处理：#表一表一 波长 365 405 436 546 546 频率 1014 8.214 7.408 6.879 5.490 5.196 截止电压-1.809-1.482-1.278-0.706-0.501 南昌大学物理实验报告 2017 计算普朗克常量:#当利用
90、不同频率的单色光分别作光源时,可以测出不同频率下的 遏止电位 U a。#作出 U a 与的曲线,测曲线的斜率k，h=ek 便可求出普朗克常数。#测得斜率 k=0.40161014 h=ek=1.160210190.40161014=6.63341034 表二 I 光阑孔 ：#4mm 波长 ：#577nm（）-2.0 2.0 4.0 8.0 10.0 14.0 16.0 19.0 24.0 I（1010）0.0 10.0.15.0 20.0 22.0 25.0 27.0 28.0 30.0 光阑孔：#4mm 波长 ：#436nm （）-2.0.2.4.0 6.0 8.0 16.0 22.0 28
91、.0-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.200246810Y 值 线性（Y 值）南昌大学物理实验报告 2017 0 0 0 I（1010）0.0 1.0 8.0 13.0 16.0 20.0 31.0 36.0 41.0 表三P 关系 30V :#436nm D:#8nm 051015202530354045-5051015202530436nm Y 值 05101520253035-5051015202530577nm Y 值 南昌大学物理实验报告 2017 距离 L/nm 300 350 400 L/X1010 364 240 169 表四P 关系 9V
92、:#577nm L:#4nm 光 阑 孔 直 径D/nm 2 4 8 I/1010 6 20 80 七、实验小结（思考与讨论）：#七、实验小结（思考与讨论）：#注意事项 1、微电流测量仪和汞灯的预热时间必须长于 20 分钟，连线时务必先接好地线，后接信号线。#切勿让电压输出端 A 与地短路，以免损坏电源。#微电流测量仪每改变一次量程，必须重新调零。#2、微电流测量仪与暗盒之间的距离在整个实验过程中应当一致。#3、注意保护滤光片，勿用手触摸其表面，防止污染。#4、实验结束时应盖上光电管暗合遮光盖和汞灯遮光盖。#南昌大学物理实验报告 2017 ;i:4;s:14041:深静脉血栓形成（deep v
93、eilous thrombosis，DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，可发生于全身各部位的静脉，以下肢多见；#血栓脱落可引起肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，VTE）。#DVT 是创伤患者常见的并发症，可导致 PE 和血栓后综合征（postthrombotic syndrome，PTS），严重者明显影响生活质量甚至导致死亡。#创伤骨科患者伤情多种多样、分型众多，同时可能合并多种增加 VTE 风险的因素，其 DVT 发生率为 558不等。#因此对不同 VTE 风险的创伤患者有必
94、要进行评估、筛查、诊断、个体化预防及治疗。#但目前尚无针对创伤骨科患者 VTE 筛查及诊断的指南。#对创伤患者及时进行 DVT 筛查，有助于预防血栓或延缓其进展、改善患者预后及降低医疗费用。#本共识根据创伤骨科患者的临床特点，着眼于 DVT 的筛查和治疗，建立规范化筛查方法，帮助创伤骨科医生筛查 DVT 高危人群及初步处置 DVT 患者。#一概述与流行病学特点概述与流行病学特点1DVT 的临床表现的临床表现DVT 主要表现为患肢的突然肿胀、疼痛、软组织张力增强；#活动后加重，抬高患肢可减轻，静脉血栓部位常有压痛。#DVT 发病后如未及时诊断和处理，可能导致患肢症状和体征逐渐加重，严重者可诱发休
95、克甚至导致静脉性坏疽。#静脉血栓一旦脱落，可随血流进入并堵塞肺动脉，引起 PE 的临床表现。#下肢近端（胭静脉或近侧部位）DVT 是 PE 血栓栓子的主要来源。#2DVT 的流行病学特点的流行病学特点创伤骨科患者 DVT 发生率高，但不同部位创伤 DVT 发生率差异显著。#8 项前瞻性研究表明，静脉造影证实髋部骨折术后总 DVT 发生率高达 50，近端 DVT 发生率约为 27。#亚洲一项由 7 个国家 19 个骨科中心完成的前瞻性流行病学研究表明，髋部骨折术后总DVT 发生率为 42.0，近端 DVT 发生率为 7.2。#Goel 等报告的膝关节以远单发骨折术后 DVT 发生率为 10.5（
96、25/238）。#绝大多数 VTE是无明显临床症状的，Knudson 等报告 76的多发创伤患者的 DVT 并无典型临床症状，Swann 和 Black 报告 85的创伤患者 DVT 是无典型临床症状的，因此 2/3 以上的 VTE患者被漏诊。#二危险因素危险因素静脉血栓形成的三要素为静脉损伤、静脉血流瘀滞以及血液高凝状态，这三方面危险因素常同时存在于创伤患者。#首先，创伤尤其是骨折，可直接或间接导致静脉血管壁破裂或刺激；#其次，制动、卧床、瘫痪以及出血性休克容易导致静脉血流瘀滞；#最后，血液高凝几乎从患者伤后即刻开始，甚至持续整个围手术期。#因此，创伤骨科患者是 VTE发生的高危人群。#下面
97、简述常见的危险因素：#1骨科大手术骨科大手术下肢骨科手术发生 VTE 的风险非常高。#未进行抗凝治疗的骨科大手术患者术后 714d的 DVT 发生率为 4060，即使在常规抗凝治疗下，术后 3 个月内症状性 DVT 发生率仍高达 1.310.0。#骨科大手术后 VTE 主要发生在出院后，血栓风险将持续至术后 3 个月。#2脊柱骨折和脊髓损伤脊柱骨折和脊髓损伤脊髓损伤合并瘫痪患者 3 个月内 DVT 发生率为 38，PE 发生率为 5。#创伤后 2 周内的发生风险最高，3 个月后则极少发生致命性 PE。#对于瘫痪患者 3 个月后症状性 PE 减少的机制尚不明确，可能与长期瘫痪引起的一系列变化有关
98、，如下肢肌肉逐渐萎缩、陈旧性血栓机化致深静脉完全闭塞等。#3骨盆、髋部和长骨骨折骨盆、髋部和长骨骨折髋部骨折是最早被关注的 VTE 高危因素，1959 年一项髋部骨折的随机对照试验显示，药物抗凝可以将 PE 的死亡率从 10降至 0。#骨盆和股骨骨折的患者同样被证实为 VTE的高危人群。#胫骨骨折后使用石膏固定患者发生 VTE 风险明显升高，研究显示其总 VTE发生率为 45，其中约 1/3 为症状性 VTE。#4多发性创伤多发性创伤Geerts 等报告多发伤患者 DVT 的发生率为 47，其中近端 DVT 为 12。#主要创伤部位在下肢或骨盆的患者 DVT 发生率高达 56，主要创伤部位在颅
99、面部、胸部或腹部的患者 DVT 发生率也高达 40。#5恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤患者 VTE 的风险较非肿瘤患者高 23 倍。#恶性肿瘤患者常同时合并其他危险因素，如高龄、化疗、卧床等，因此 VTE 风险增高是因恶性肿瘤自身还是因为合并其他危险因素尚不明确。#乳腺、肺脏、颅脑、骨盆、结直肠、胰腺、胃肠道等部位的恶性肿瘤发生 VTE 的风险较高风险比（odds ratio，OR）：#23。#接受全身性化疗的恶性肿瘤患者 VTE 风险更高（OR：#26）。#6心力衰竭或呼吸衰竭心力衰竭或呼吸衰竭心力衰竭或呼吸衰竭患者发生 VTE 的风险较高，流行病学研究显示级或级心力衰竭的患者中 15-16容易发
100、生 VTE。#7既往既往 VTE 病史病史既往有 VTE 病史的患者再发 VTE 的风险较高，特别是同时合并其他危险因素时 VTE 风险更高。#在一项1231例VTE患者的回顾性研究中有19的患者至少有过一次VTE病史。#8高龄高龄许多研究证实高龄为 VTE 发生的危险因素。#40 岁以上患者 VTE 风险明显升高，每增加10 岁其 VTE 风险约增加 1 倍。#值得一提的是儿童很少发生 VTE，年轻患者即使合并其他危险因素，如多发创伤、下肢骨折等，其 VTE 发生率也较低。#9制动制动Gibbst 在尸检中发现去世前卧床时间短于 1 周的患者 VTE 发生率为 15，而卧床时间长于 1 周的
101、患者 VTE 发生率高达 80。#Warlow 等发现长期卧床的偏瘫患者 VTE 发生率为 60，相应对照组为 7。#卧床同时合并其他危险因素明显增加发生 VTE 的风险。#10其他因素其他因素还有一些因素是否为 VTE 的危险因素尚存有争议，如输血、静脉曲张、肥胖、糖尿病、心肌梗死、吸烟等。#对于特殊人群，如孕妇、产妇、长期口服避孕药、激素替代治疗等患者，VTE 风险较高。#需要注意的是，上述危险因素的危险程度并不相同。#Anderson 和 Spencer 汇总大量文献数据，将发生 VTE 的每项危险因素按照 OR 分为强、中、弱 3 个等级，其中强危险因素（OR10）包括：#骨折（髋部或
102、大腿）、髋、膝关节置换术、普外科大手术、大创伤、脊髓损伤。#中等危险因素（OR：#29）包括：#膝关节镜手术、中心静脉导管、化疗、充血性心衰或呼吸衰竭、激素替代治疗、恶性肿瘤，弱危险因素（OR14 分为高风险，DVT 发生率为 40.7。#四辅助检查辅助检查1D-二聚体检测二聚体检测D-二聚体是凝血酶激活及继发性纤溶的特异性分子标志物，即交联纤维蛋白降解产物。#在急性 VTE 患者中 D-二聚体明显升高，但多种非血栓因素也可致 D-二聚体升高，如感染、恶性肿瘤、手术及创伤等，故其用于 VTE 诊断的特异性不强。#临床上 D-二聚体常用的检测方法有酶联免疫吸附法（enzyme linked im
103、munosorbentassay，ELISA）、乳胶法、酶联免疫荧光法、全血检测等。#D-二聚体用于诊断 DVT 的灵敏度为 8294，特异度为 4472；#诊断 PE 的灵敏度为 86-97，特异度为4170。#D-二聚体阴性可排除发生 VTE 的可能性，阳性对 VTE 的确诊价值不高，建议进一步行影像学检查后确诊。#2静脉超声静脉超声静脉超声的灵敏度和准确性较高，是 DVT 诊断的首选影像学手段。#按照检查部位不同分为下肢近端超声和远端超声、全下肢超声、髂静脉超声及腹腔大静脉超声等，临床最常用的是近端超声和全下肢超声。#尽管相对静脉造影，超声存在部分假阴性结果，但其敏感性及特异性均较高，灵
104、敏度为97、特异度为 94。#由于静脉超声具有无创、简单易行、可重复、无并发症、便宜等优点，推荐为诊断 DVT 的首选影像学检查。#3静脉造影静脉造影静脉造影过去是诊断 DVT 的“金标准”，通过足背静脉注入含碘造影剂，观察血管腔的充盈缺损（intraluminal filling defect），判断血栓的部位、范围、形成时间和侧枝循环情况。#但静脉造影为有创检查、花费高、设备在基层医院难以普及，以及对肾功能不全及造影剂过敏患者禁用等。#由于存在以上缺点，静脉造影在临床上已很少使用。#但对于某些难以确诊或排除 DVT 的患者仍然可以选择静脉造影。#4CT 静脉成像（静脉成像（CTA）一般经肘
105、静脉注射造影剂后行螺旋 CT 扫描可清楚地显示靶血管形态。#CTA 无需置入导管但仍需注射造影剂，因此也存在静脉造影的绝大部分缺点。#CTA 可同时检查肺动脉和腹腔大静脉血栓情况，对于 DVT 和 PE 可同时进行诊断。#荟萃分析结果显示 CTA 的敏感度为 95.2，特异度为 95.9。#建议 CTA 为确诊 DVT 或 PE的可选影像学检查。#5MRI 静脉成像静脉成像MRI 静脉成像无需使用造影剂即可准确显示髂、股、胭静脉，但对小腿静脉显示不满意。#荟萃分析结果显示 MRI 静脉成像的敏感性为 91.5，特异性为 94.8。#五DVT 筛选流程筛选流程推荐对所有创伤骨科患者进行血栓风险评
106、估及筛查。#图 1 创伤骨科患者 DVT 的筛查流程1建议对所有创伤患者在住院期间行建议对所有创伤患者在住院期间行 RAPT 评估评估根据评分将患者分为低 VTE 风险组（RAPT5 分）和中、高危 VTE 风险组（RAPT5 分）。#2建议对所有患者急诊进行建议对所有患者急诊进行 D-二聚体快速检测二聚体快速检测根据检测方法、设备及试剂不同，各医院 D-二聚体阴性的界值也各不相同，一般认为ELISA 法 D-二聚体500ug/L 为阴性，老年人则应该使用年龄10ug/L 为阴性标准。#3D-二聚体阴性患者按照二聚体阴性患者按照 RAPT 评分结果决定下一步的筛查方案评分结果决定下一步的筛查方
107、案若患者为低风险，不建议对此类患者行进一步血栓相关检查；#若患者为中、高风险则建议每隔 2 d 动态观察 D-二聚体变化或 1 周后复查近端或全下肢静脉超声；#若动态观察 D-二聚体升高为阳性，则进入步骤 4。#4D-二聚体阳性患者推荐行近端或全下肢静脉超声检查二聚体阳性患者推荐行近端或全下肢静脉超声检查若下肢静脉超声提示近端静脉血栓，建议直接治疗而不必进行静脉造影确诊；#若为下肢独立远端静脉血栓，建议经过重复超声检查以排除近端范围内的血栓而非立刻治疗（独立远端 DVT 患者若不方便进行重复超声检查及针对假阳性结果采取治疗措施，危险性小或具有严重症状及有血栓向近端延伸危险的患者应立刻治疗）。#
108、若患者下肢静脉超声阴性，建议动态观察 D-二聚体变化或 1 周后复查下肢静脉超声；#若 D-二聚体迅速降至阴性，建议按照 RAPT 评分结果决定下一步筛查（同步骤 3）；#若复查 D-二聚体结果仍为阳性，建议进一步筛查下肢静脉以外的部位是否有 DVT。#5筛查下肢静脉以外部位静脉血栓的方法筛查下肢静脉以外部位静脉血栓的方法可选腹腔大静脉+髂静脉超声、腹腔静脉 CTA、MRI 静脉成像或上肢静脉超声；#若患者经影像学检查证实下肢静脉以外部位有 DVT，则按照相关指南或临床路径治疗，若仍未发现 DVT 证据，则建议动态监测 D-二聚体或 1 周后复查下肢静脉超声。#六DVT 治疗治疗（一）术前确诊
109、（一）术前确诊 DVT 的治疗（图的治疗（图 2）图 2 创伤骨科思者术前确诊 DVT 的处理流程创伤骨科患者在术前确诊为 DVT（新鲜近段血栓），如需急诊或限期手术，建议放置下腔静脉滤器后手术，无抗凝禁忌者给予抗凝治疗；#如无需急诊或限期手术，对于无抗凝禁忌者给予抗凝治疗 46 周后手术，对于有抗凝禁忌者建议放置下腔静脉滤器，1 周后再评估：#如抗凝禁忌已不存在，则给予抗凝治疗 46 周后手术治疗，如仍存在抗凝禁忌，则结合此时是否需急诊或限期手术的情况判断是否在放置下腔静脉滤器后手术治疗。#（二）术后确诊（二）术后确诊 DVT 的治疗的治疗创伤骨科患者如在术后确诊为 DVT，则按照中国 DV
110、T 诊疗指南（第 2 版）进行处理，包括：#1抗凝：#对于创伤骨科患者术后出现的 DVT，抗凝治疗 3 个月。#2下腔静脉滤器：#对于多数 DVT 患者，不推荐常规应用下腔静脉滤器；#对于抗凝治疗有禁忌，或有并发症，或在充分抗凝治疗的情况下仍发生 PE 者，建议置入下腔静脉滤器。#3溶栓：#对于急性期中央型或混合型 DVT，在全身情况好、预期生存期1 年、出血风险较小的前提下，首选导管接触性溶栓。#如不具备导管溶栓的条件，可行系统溶栓。#4手术取栓：#髂股静脉及其主要侧枝均被血栓堵塞时，静脉回流严重受阻，临床表现为股青肿时应立即手术取栓。#对于发病 7d 以内的中央型或混合型 DVT 患者，全
111、身情况良好，无重要脏器功能障碍也可手术取栓。#该共识仅为学术性指导意见，实施时需根据患者情况及具体医疗情况而定。#;i:5;s:29235:1 基础管理制度手册基础管理制度手册 Management System Manual 2014 年精编版 金盛集团营运管理中心 2 卷首语卷首语 2014 年是金盛集团的改革元年。#这一年她积极响应党的十八届三中全会精神，吹响企业新一轮改革号角，着眼发展，提出“创造价值、分享利润、实现双赢”的新时期战略目标，确定了“变革机制、点燃激情”的主旋律。#为帮助员工更好、更快地适应新时期企业发展需求，熟悉企业规章制度，快速融入团队，服务发展，书写个人职业生涯和企
112、业跨越的新篇章，在集团总裁办的直接关心指导下，本着务实创新的原则，对企业原有制度进行了更新完善。#本手册为企业内部资料，请勿外传，并妥善保管，集团相关职能部门将根据企业发展需求，不定期进行更新完善。#创始人寄语创始人寄语 小时候，父母给了我一个幸福的家。#今天，我希望给全世界一个幸福的家 金盛集团创始人、董事局主席：#王 华 企业文化企业文化 企业不同发展阶段的文化 创业文化：#“团结、敬业、勤俭、务实”；#发展文化：#“与时俱进，开拓进取”；#和谐文化：#“海纳百川，科学发展”；#感恩文化：#“诚敬感恩，廉洁奉献”。#企业愿景：#成为构筑高品质生活的全球卓越运营服务商。#经营理念：#为创业者
113、创造成功，为消费者创造价值。#3 人事管理制度人事管理制度 第一部分 总则 第一条第一条 为了明确企业与员工双方权利义务，进一步规范各项行为，现根据相关的劳动法律法规，结合公司实际，制定本制度。#第二条第二条 本管理制度适用于控股集团、产业集团及所属区域、分公司全体员工。#第三条第三条 控股集团人力资源管理中心具体负责控股集团总部的各项人事管理，并监督下属各单位的制度实施；#各产业集团、分公司行政人事部门具体负责本单位的人事管理及制度实施。#第二部分 员工手册 第一章第一章 集团发展简介及企业文化集团发展简介及企业文化 第一条第一条 集团历史集团历史 1993 年，金盛集团的前身盛银达建材公司
114、成立；#1995 年，金盛第一家卖场江东门家居广场开业。#第二条第二条 发展概况发展概况 金盛集团于上世纪 90 年代初创始于江苏南京，金盛集团锐意进取，创造了连续高速发展的传奇，现已发展成为一家集家居、百货、房产开发和地产建设四大产业于一体的综合性企业集团，旗下拥有金盛国际家居连锁、生活百货连锁、零售产业连锁、以及金盛地产建设、上市公司等多个业务板块。#金盛集团业务范围目前已覆盖南京、上海、北京、武汉、扬州、无锡、呼和浩特、银川等重点城市，在华东、华中、华北等区域享有较高的品牌知名度与美誉度。#部分业务已跨出国门。#国际家居在国内已拥南京江东门广场、南京大桥北路广场、南京建宁路广场、南京六合
115、广场、扬州城东广场、上海铜川路广场、上海银都路广场、武汉金银湖广场、武汉友谊大道广场、呼和浩特南二环广场、北京国门一号、银川德胜广场等逾 200 万平方米卖场。#为消费者提供从家庭装饰装潢材料到家居饰品以及装饰设计，集中采购4 的“一站式”服务。#金盛国际家居的卖场面积和平均销售均名列业内前茅。#金盛零售商业连锁和生活百货连锁并驾齐驱，推动着金盛商贸的战略升级。#南京太平商场、山西路百货大楼是分别创始于 1947 年、1957 的“中华老字号”；#金盛生活百货连锁，集批发零售于一体，在南京市拥有中央门店、和燕路店、迈皋桥店、桥北店、网巾市店、龙江店，倡导“惠”购物、打造“慧”生活，成为消费者选
116、购居家百货的首选。#友谊国际连锁，地处南京新街口商圈，并以此为平台，通过全面升级改造，打造成高端顶级百货商场；#金盛地产建设产业拥有金盛房地产开发有限公司、武汉昆斯兰房地产开发有限公司、宁夏冠凌地产公司、南京市第一建筑工程（集团）公司、南京市设备安装公司等企业，以及一批长年专业从事房地产策划、开发、施工、销售、管理的精英团队，曾先后开发曲水文华苑、西城岚湾、欧洲城、瑞士花园、阅景龙江国际公寓、鼓北财智广场等众多中国传统文化与国际认证品质兼容并蓄的高级住宅社区。#近年来，金盛集团先后获得“中国服务业 500 强企业”、“全国百强建材市场”、“全国诚信大市场”、“全国建材五星级市场”、“全国建材装
117、饰材料规范市场”等国家级荣誉称号。#金盛人将坚持“海纳百川，科学发展”的理念，不断创新、不懈追求，为实现“成为构筑高品质生活的全球卓越服务商”的企业远景目标而不懈奋斗！#第三条 企业文化 第三条 企业文化 1.企业发展不同阶段的企业文化：#（1）创业文化：#“团结、敬业、勤俭、务实”；#（2）发展文化：#“与时俱进、开拓进取”；#（3）和谐文化：#“海纳百川、科学发展”；#（4）感恩文化：#“诚敬感恩，廉洁奉献”。#2.发展目标 成为构筑高品质生活的全球卓越运营服务商。#3.经营理念 为创业者创造成功，为消费者创造价值。#第二章 聘用与离职 第二章 聘用与离职 第四条 就业机会平等与录用 第四
118、条 就业机会平等与录用 控股集团、产业集团及所属区域、公司招聘员工，主要以员工特点与岗位要求的匹配度为依据，并以该工作的业务知识技能为标准，实行公开招聘，自愿报名，全面考核，择优录取。#在测试合格并经过公司规定的体检确保身体健康后，雇佣双方依法5 签订劳动合同。#第五条 试用期 第五条 试用期 根据公司与受聘员工签订的劳动合同期限长短，双方约定不超过 6 个月试用期，在试用期期间，公司将基于该员工在试用期内的工作表现是否符合录用条件决定是否正式聘用该员工，与此同时，受聘员工有权利提出合同解除要求，但必须提前三天。#第六条 人事记录 第六条 人事记录 员工人事记录的表现形式为员工个人档案，员工自
119、应聘始向公司提供的各类文件、材料（含个人简历、身份证件、学历证件、各类证书、离职证明、培训档案）都将成为员工档案的一部分，必须真实有效，否则视同欺诈公司行为，公司有权直接解除劳动合同，且不支付任何补偿；#受雇后若个人资料有变，须于变更七天内通过部门经理报各分公司行政人事部，否则由此导致的一切后果由员工本人承担；#第七条 岗位变动与职务级别变动 第七条 岗位变动与职务级别变动 公司可根据公司的实际运营需要或员工的工作表现，调整员工岗位，员工也可以根据自身的需求，向公司提出岗位调整申请，公司经过审核批准后，予以调整，但是原则上在本岗位工作未满一年者，不予调整。#公司本着公平公正、内部提拔的原则，确
120、定员工的职务级别变动。#第八条 离职 第八条 离职 员工主动辞职，试用期内至少提前三天书面告知公司，转正后须至少提前一个月（或按雇用合同规定时间）以书面形式通知公司。#如果员工未按要求书面通知公司擅自离职或是提出但未经批准而擅自离职在一个月内（试用期为三天）的视为旷工。#未按公司规定办理相关离职和交接手续的，公司有权作解除劳动合同处理，并有权追偿相关经济损失。#如果员工有下列情形之一，公司有权在不作任何补偿下立即辞退该员工：#1.严重违反公司的规章制度；#2.严重失职、过失或导致公司遭受重大损失（经济损失 2000 元以上或因媒体曝光导致企业形象受损）；#3.试用期间发现不符合录用条件或达不到
121、岗位说明书要求的；#4.通过非正常渠道或虚假手段获得该职位的；#5.被依法追究治安或刑事责任的；#6 第三章 工作时间 第三章 工作时间 第九条 工作时间 第九条 工作时间 公司的工作时间采用三种方式，标准工时制、综合工时制及不定时工时制，分别适用不同的岗位对象；#员工的标准日工作时间为 8：#3011：#30，13：#5017：#30，六天工作制。#分公司在遵循总部基本原则的前提下有权根据区域情况适当调整工作时间。#第十条 出勤规范 第十条 出勤规范 公司统一使用考勤系统作为公司员工出勤记录，出勤记录是员工指纹打卡记录，不得有代打考勤行为；#考勤记录不作为衡量上班时间与加班依据。#考勤打卡：
122、#员工出勤上午上班、下班，下午上班、下班均须打卡，且必须亲自履行考勤手续；#总裁助理（含）以上人员每天打卡 2 次，其他人员每天打卡 4 次，加班等情况需上级确认并按要求打卡。#未履行考勤手续者，给予行政考核；#员工的正常轮休由部门负责人或指定负责人统一协调安排；#超过上班时间 1-30 分钟（含 30 分钟）到岗或下班提前 1-30 分钟（含 30 分钟）离岗者，为迟到或早退；#超过上班时间或下班提前超过 30 分钟的，视为半天旷工；#上午下班与下午上班打卡间隔不得少于 30 分钟，在 30 分钟以内的，视为无效；#因上班迟到或早退故意不履行考勤手续者，视为当天旷工；#代其他员工打卡等虚报考
123、勤行为，双方当事人均属于本手册第八章所称的 C 类过失者。#未按有关规定履行请假手续、脱岗 30 分钟以上、休假到期而未到岗的，一律按旷工处理（若有特殊情况应由部门负责人核准，报分管领导以上审批予以核销，并提供书面证明）。#第十一条 工作日志填写规范 第十一条 工作日志填写规范 工作日志：#中高层管理人员及其他特殊岗位（根据集团或领导规定需要填写工作日志的岗位）需要于当日 9:#30 之前填写本日工作计划，日常工作不少于 3 项；#年假、病事假等长假可以提前一次性填写；#17：#0023:#00 之间根据当天实际工作完成进度逐项填写完成情况；#休息、休假无需填写完成情况；#出差人员的日志需填写
124、出差地及当天具体工作,不可只填写“出差”；#中层每周一 9:#30 前填写本周工作计划；#高管月计划在每月 3 日前填写。#7 当月的日志考核在次月体现，总裁办以下人员工作日志、考勤、出差等问题的申诉由考核办、人力资源管理中心负责，申诉流程为部门负责人及分管领导-信息化中心-控股集团考核办-控股集团人力资源管理中心，总裁办成员的申诉由董事局常委协调。#第十二条 加班 第十二条 加班 公司原则上不支持员工加班，因工作需要，确实需要延长工作时间者，必须提前填写加班申请单，经本部门经理及人力资源部审批同意后，方可加班。#员工加班原则上以加班当月调休的方式冲抵（国家法定假日除外），确因工作原因未能当月
125、调休者，经当事人书面申请，由部门负责人及行政人事部审批后，行政人事部可将其调休时间后延。#无书面申请者，视同当月已正常调休。#第十三条 外出 第十三条 外出 同地外出，指员工因公离开工作场所所在地的外出行为（同城），同地外出必须填写外出登记表，由部门负责人书面同意后方可外出，未经批准而外出行为，视同旷工；#员工公出或出差集团内其他关联企业需要履行考勤手续，特殊原因或无考勤设备的除外，受公司安排外出培训，培训期间出勤按照实际培训时间计算。#出差，指员工因公离开工作所在地的外出行为（异城），出差必须填写出差申请单，经公司批准后方可出差，未经批准的外出行为，视同旷工，出差可享受一定的出差补贴，详见相
126、关出差管理规定。#第四章第四章 法定休假法定休假 第十四条 法定假日 第十四条 法定假日 员工享受国家规定的各项法定节假日休息，分别为 1.元旦1 月 1 日（一天）2.春节农历正月初一、初二、初三（三天）3.清明节（一天）4.劳动节5 月 1 日（一天）5.端午节农历五月初五（一天）6.中秋节农历八月十五日（一天）7.国庆节10 月 1 日、2 日、3 日（三天）第十五条 年假 第十五条 年假 员工在公司连续工作满一年后，根据在本人累计工作时间（需本人提供社保参保8 证明）的不同可享受 5-15 天的带薪年假。#员工休年假需于休假前 15 日提交休假申请，经公司批准后方可休假。#企业年假不可
127、累积到下一年度，两次年假中相隔须满一年。#年假原则上一次性休完，休息日、法定假日及本制度规定的其他假日不计入年假的假期。#除因工作需要外，员工在年度内未申请年假视为放弃年假。#公司可以根据实际经营情况，统筹安排员工年假时间。#有下列情形之一，员工不享受当年年休假：#1.累计工作满 1 年不满 10 年的职工请病假累计 2 个月以上；#2.累计工作满 10 年不满 20 年的职工请病假累计 3 个月以上；#3.累计工作满 20 年以上的职工请病假累计 4 个月以上的；#4.累计工作年限一般以本企业工龄为准，法律另有规定的以法律规定为准。#享受年假的员工，当年如有病、事假，经本人申请，部门领导同意
128、并报人力资源部批准后，所休病、事假天数可抵充年假天数。#第五章第五章 其他假期其他假期 第十六条 事假 第十六条 事假 员工因个人原因须请事假，必须填写休假申请单申请，待公司审批后方可休假;#事假为不带薪假期。#事假要以真实需要为基础，应首先使用未休的假期，若没有未休假期的方可批准。#事假在未批准前，不得擅自离开工作岗位，否则视同旷工处理。#第十七条 病假 第十七条 病假 病假为员工由于身体原因导致工作暂停的时间段，但此类不包括由员工本人违法犯罪引起的伤害及员工在产假、年假或无薪假期内生病。#员工请病假者，须在 24 小时内，由员工本人或委托人携带病假证明、医院病历、缴费收据等材料原件至公司人
129、力资源部办理相关病假请假手续；#如确实因客观原因无法及时至公司请假，必须先行打电话请假，三日内履行完毕相关请假流程。#申请病假必须向公司提交二级甲等医院资质以上（含二级甲等医院）病历、病假证明、缴费手续原件等资料，以备查验。#公司有权对员工提供的病假证明的真实性进行核实，对于提供虚假病假证明的，公司有权在不作任何补偿下立即辞退该员工。#以下情况不作病假处理：#由员工引发的打架、争吵带来的伤害；#故意或自残伤害；#9 员工醉酒引起的伤害。#第十八条 婚假 第十八条 婚假 员工按照国家法律规定在本公司工作期间内领取结婚证，可享受婚假，员工申请婚假必须提供结婚证书原件（结婚证书领取一年内有效）。#婚
130、假为带薪假期。#年龄在 23 周岁（女）及 25 周岁（男）以下依法登记的初婚员工，婚假 3 天；#年龄在 23 周岁（女）及 25 周岁（男）以上依法登记的初婚员工，婚假 15 天。#再婚员工享受三天的带薪婚假。#申请婚假请于休假前15日提交休假申请，并需附上结婚证书复印件及婚假申请表。#婚假应在结婚登记日之后的一年内休完。#特殊情况经分公司总经理和集团人力资源管理中心批准后，方可将婚假往后推延。#第十九条 产假、陪产假 第十九条 产假、陪产假 女员工生育可享受九十八天的带薪产假，其中产前休假十五天；#符合晚育的员工可享受一百二十八天的带薪产假（含法定产假九十八天）；#难产的，增加产假十五天
131、；#多胞胎生育的，每多生育一个婴儿，增加产假十五天。#享受产假的员工不再享受当年的年假。#已婚男员工配偶符合计划生育条件的可以有 15 天带薪陪产假（此假不可分开休）。#第二十条 哺乳假 第二十条 哺乳假 婴儿不满一周岁的女职工，公司给予每天不超过两次共计六十分钟哺乳（含人工喂养）时间；#多胎生育的，每多哺乳一个婴儿，每次哺乳时间增加三十分钟，直至婴儿一周岁为止。#部门负责人根据部门营运情况安排女员工的哺乳假。#员工申请产假、陪产假、哺乳假必须于产后三日内提供子女生育证明原件。#第二十一条 丧假 第二十一条 丧假 若员工直系亲属（配偶、子女、父母、岳父母）亡故，员工可享有三天的带薪丧假；#员工
132、旁系亲属（祖父母、外祖父母、兄弟姐妹）亡故时，员工可享有一天的带薪丧假。#丧假申请必须在假期后三天内提供关系证明文件及死亡证明文件。#第二十二条 工伤假 第二十二条 工伤假 一、员工有以下情形之一的，可享受工伤假：#1.在工作时间和工作场所内，因工作原因受到事故伤害的；#2.工作时间前后在工作场所内，从事与工作有关的预备性或者收尾性工作受到事10 故伤害的；#3.在工作时间和工作场所内，因履行工作职责受到暴力等意外伤害的；#4.患职业病的；#5.因工外出期间，由于工作原因受到伤害或者发生事故下落不明的；#6.在上下班途中，受到机动车事故伤害的；#7.在工作时间和工作岗位，突发疾病死亡或者在 4
133、8 小时之内经抢救无效死亡的；#8.在抢险救灾等维护国家利益、公共利益活动中受到伤害的；#9.职工原在军队服役，因战、因公负伤致残，已取得革命伤残军人证，到用人单位后旧伤复发的；#10.法律、行政法规规定应当认定为工伤的其他情形。#二、员工有以下情形之一的，不属于工伤范畴，不可享受工伤假：#1.因犯罪或者违反治安管理处罚条例伤亡的；#2.醉酒导致伤亡的；#3.自残或者自杀的。#第六章第六章 员工培训员工培训 第二十三条 新员工培训 第二十三条 新员工培训 新入职员工进入公司后，公司将提供新员工系列培训课程，帮助新员工尽快融入公司，熟悉岗位技能；#新员工培训是员工试用期考核的重要一项，采用网络大
134、学教学及现场培训等形式，新员工培训考核不过关，视同员工试用期不符合录用条件，公司有权力在试用期解除与员工的劳动关系；#第二十四条 在职培训 第二十四条 在职培训 公司将根据实际工作需要及员工发展要求，组织实施各类在职培训，旨在提高员工的思想意识、岗位技能及管理能力，促进业绩提升与员工发展。#第七章第七章 薪酬福利薪酬福利 第二十五条 薪酬 第二十五条 薪酬 公司根据社会经济状况、行业水平、岗位等设定岗位工资额度；#11 公司根据岗位的不同，分别实施年薪制和岗位工资制；#月度工资发放日为每月 15 日（遇到国定假日或双休日顺延），计发上月工资；#工资的发放方式为银行转账或现金发放；#社会保险员工
135、个人缴纳部分及个人所得税由公司代扣代缴；#公司对员工工资实施保密制度，员工之间不得打听、调查薪酬；#公司有权利根据员工的岗位绩效、岗位调整、职务调整等因素对员工的薪酬进行调整。#第二十六条 福利 第二十六条 福利 员工入职后，根据企业规定享受以下福利待遇：#1.社会保险与公积金 公司根据员工的实际情况为员工缴纳养老、医疗、工伤、生育、失业等社会保险及公积金。#2.员工工作餐 所有在岗员工在每个工作日可在员工餐厅享用一顿免费工作餐或由企业根据出勤记录发放就餐补贴；#特殊岗位员工将提供三餐，员工的就餐时间由集团或分公司安排。#3.公司制服 公司提供员工制服，有关政策详见制服管理规定。#4.交通补贴
136、 公司按月为员工提供一定的交通补贴。#5.员工活动 公司每年举办各种员工活动，以丰富员工的文化生活，增进员工之间的交流。#6.节日礼品及慰问金 根据公司盈利及员工业绩，公司每年重大节日发放相关节日礼品或慰问金，具体标准由集团统一规定。#第八章第八章 考核与奖惩考核与奖惩 第二十七条 考核 第二十七条 考核 公司根据公平、公正、客观、有效的原则实施各项考核；#员工进入公司将接受公司试用期转正考核、年度职能考核、月度绩效考核、阶段性项目考核、日常管理考核等考核项目；#考核结果将作为员工职务调整、薪酬调整的12 重要依据；#各项考核将形成完整的考核反馈运用机制，通过绩效回顾不断改善员工绩效。#第二十
137、八条 奖励 第二十八条 奖励 员工将由于出色的工作表现或突出性的工作成果而受到奖励，包括优秀员工奖、优秀团队奖、激励奖等各种奖励。#第二十九条 惩罚 第二十九条 惩罚 根据员工所在公司行为过失，分为以下三种：#A 类过失（即一般过失）包括但不限于：#1.员工个人办公区域内杂乱不整洁，不自觉维护办公环境的清洁；#2.仪表仪容达不到规定标准；#3.上班时间内上网闲聊、打游戏或阅读与工作无关的读物；#4.上班迟到或早退；#5.上班时不穿制服、穿着不规范或工作牌佩戴不当；#6.没有与工作相关的正当理由在其他部门内闲逛或闲聊；#7.在办公区域大声喧哗；#8.没及时将工作中出现的问题或不正常情况向上级汇报
138、；#9.把工作设备用于规定以外用途；#10.在禁止的非吸烟场所吸烟；#11.不能在正常工作中与其他员工合作；#12.月度违反日常工作流程 1 次以上（含 1 次），少于 2 次（含）；#13.对同事、领导缺乏礼貌，语言粗鲁。#B 类过失（即较严重过失）包括但不限于：#1.未经批准在集团范围内散发书写或印刷材料；#2.未经授权进入公司禁止的区域；#3.月度迟到、早退累计超过 3 次（含 3 次），少于 5 次（不含）；#4.未履行任何考勤手续擅自脱岗一天以内的；#5.未经专业授权在公司张贴、更换、移去或毁坏布告栏或其他建筑上的材料；#6.粗暴对待客人、领导或同事；#7.故意消极怠工；#8.旷工一
139、天；#9.工作表现极差或玩忽职守；#13 10.没能达到岗位职责、工作标准；#11.擅自涂改、转借工牌；#12.向公司及上级掩盖工作失误。#13.月度累计犯有 A 类过失达两次或两次以上；#C 类过失（即重大过失）包括但不限于：#1.在公司内赌博；#2.在公司内危及他人人身安全；#3.使用煽动性的语言或参与斗殴事件；#4.向供应商或客户索取回扣；#5.偷窃或篡改记录或文件；#为了窃取钱财更改支票或帐单；#6.严重疏忽大意、玩忽职守、工作失误或工作能力原因造成集团重大损失（2000元以上或被媒体曝光）；#7.严重违反集团的规章制度、操作规程、服务标准；#8.泄漏集团机密、信息或资料；#9.偷窃集
140、团、客人或同事的财物；#10.任何形式的腐败或收受贿赂；#11.未经许可私自打开仓库或其他部门的办公室；#12.未经许可私自配集团各类钥匙；#13.道德败坏、搬弄是非、挑拨离间引发矛盾；#14.连续 30 天累计旷工 3 天以上；#15.要求别人代刷（打）卡，或帮助别人代刷（打）卡；#16.上班时酗酒；#17.与供应商进行非法交易；#18.各种严重的不诚实或欺骗行为；#19.不服从、拒绝或故意不完成领导交给的工作；#20.故意损坏公司、或同事的财物；#21.恶意损坏工牌；#22.在公司内与顾客发生争执或斗殴，严重损害企业形象的；#23.违反治安管理规定被公安机关依法处理的；#24.违反国家法律
141、、法规的犯罪行为；#25.月度内累计犯有 B 类过失达两次或两次以上。#14 对 C 类过失中的“严重”、“重大”等概念的界定，由公司另行规定。#第三十条 惩罚措施:#对 C 类过失中的“严重”、“重大”等概念的界定，由公司另行规定。#第三十条 惩罚措施:#1.行政考核：#公司有权对员工的行为过失，根据过失程度进行行政考核，具体规定参照金盛集团行政考核管理规定 2.口头警告：#犯 A 类过失的，由部门经理给予员工口头警告，必要时给予行政考核；#3.书面警告：#犯 B 类过失或月度累计犯两次及以上 A 类过失的，由本单位行政人事部向员工发出书面警告，并行政考核。#4.在岗无薪停职：#员工产生严重
142、违纪或犯 C 类过失，在管理层做出是否终止雇用的决定之前或员工在等待犯罪指控的结果期间，公司有权利要求员工在岗无薪停职；#5.解除劳动合同：#员工有以下行为的，视为严重违反企业规章制度，企业有权随时解除劳动关系，而不支付任何经济补偿金：#员工接到书面警告后一月内又犯 A 类过失两次及以上或 B 类过失的；#月度累计犯 A 类过失五次及以上的；#月度累计犯 B 类过失三次及以上的；#犯 C 类过失的。#第三十一条 违反法律、法规的特殊处理 第三十一条 违反法律、法规的特殊处理 员工因违法受到指控或传唤，本人应在 3 天内通知人力资源部；#公司有权对员工进行 14 天的停职无薪处理，根据违法行为的
143、性质和案件的结论，停职期还可以延长；#发现员工无罪，公司会重新安置该员工，并补发全部或部分停职期工资；#员工有罪，公司将终止雇佣，无须另行通知，可以以终止工资代替通知。#第三十二条 申诉 第三十二条 申诉 申诉：#如果员工对某一项纪律处分持反对意见，应在签发纪律处分后的 3 个工作日内向人力资源部提出申诉（辩解申请）。#由分管领导，控股集团人力资源管理中心和相关部门负责人组成的纪律委员会审阅辩解申请，并于 7 日内作出关于纪律处分的最后裁决。#对于公司最后裁决表示不满的，可以向当地劳动部门申诉，公司协调解决。#15 第三十三条 投诉 第三十三条 投诉 员工有权利对公司内的非正常现象或其他员工的
144、非正常行为投诉。#第三十四条 投诉程序：#第三十四条 投诉程序：#第一阶段：#主管，员工在工作上发生问题，首先应向本部门主管反映，主管应设法解决问题，必要时听取部门负责人意见。#员工在投诉后 3 天内应得到答复；#第二阶段：#部门负责人，主管无法解决问题，应汇报给部门负责人，部门负责人应设法解决问题，必要时听取人力资源部经理意见。#汇报后 7 日内员工应得到答复。#第三阶段：#人力资源部经理，如果部门负责人无法解决问题，应移交给总经理和集团人力资源管理中心。#移交后 7 日内得到答复。#最终阶段：#总裁办，如果分公司总经理和控股集团人力资源管理中心无法解决问题，应移交总裁办作最终裁决。#移交后
145、 7 日内得到答复。#第九章 行为规范 第九章 行为规范 第三十五条 仪容仪表规范 第三十五条 仪容仪表规范 在正式上班时间内，只要在工作岗位上、对外交往中（会见客户、政府官员、来访人员），必须着工作服，深色皮鞋，保持服装整洁；#男性员工短发，不留胡须，不染发（黑色除外），不佩戴耳、唇、鼻饰，不涂指甲油；#女;i:6;s:21895:4 2湖南有色金属H U N A NN O N F E R R O U SM E T A L S第3 0 卷第3 期2 0 1 4 年6 月铜钴矿研究进展及发展趋势梁新星1，胡磊2，欧阳全胜3（1 万宝矿产有限公司，北京l 0 0 0 5 3；#2 北京矿冶研究总
146、院，北京1 0 0 1 6 0；#3 湖南有色金属研究院，湖南长沙4 1 0 1 0 0）摘要：#介绍了铜钻矿的成分组成和矿物特征；#总结了铜钴矿在选矿、火法冶炼、湿法浸出、萃取、电积方面的研究现状，分析了其机理和特点；#探讨了以选冶结合方式开发利用铜钴矿技术的发展趋势。#关键词：#铜钴矿；#选矿工艺；#冶金工艺中图分类号：#7 r F 8文献标识码：#A文章编号：#1 0 0 3 5 5 4 0（2 0 1 4）0 3 0 0 4 2 0 4我国是一个钴资源严重缺乏的国家，近年来，随着经济的快速发展，尤其是锂电池行业的飞速发展，对钴的需求越来越大2 1。#钴绝大多数情况下都与其它元素伴生，铜
147、钴矿是钴的主要来源，在我国甘肃、山东、四川、青海等地都有铜钴矿产出，从世界范围来说，非洲尤其以刚果（金）、赞比亚的铜钴资源最为著名，其钴储量接近世界钴资源量的一半。#J。#硫化矿中铜矿物主要有黄铜矿、斑铜矿、辉铜矿等，钴矿物为硫铜钴矿；#氧化矿中铜矿物主要有孔雀石、赤铜矿、黑铜矿、蓝辉铜矿、铜蓝、磷铜矿及蓝铜矿等，钴矿物则有钴白云石、水钴矿及菱钴矿等。#目前，国内的钴产量并不能满足市场需求，每年约半数需要进口，随着国家走出去战略的实施，大批的中资企业赴赞比亚、刚果（金）进行铜钴资源的开发与加工。#本文将结合目前的研究与工业应用现状，对铜钴矿处理工艺进行综述归纳。#1 铜钴矿的选矿富集目前的选矿
148、工艺主要有：#洗矿、重介质（H M S）选矿和浮选三种。#洗矿的主要方式有机械化洗矿（振动筛和螺旋分级机）和手工淘洗。#洗矿工艺主要是通过洗涤除去矿石中的部分淤泥，以此提高矿石品位。#该工艺操作简单，但金属回收率低，已基本接近淘汰。#重介质选矿法，该方法是以密度大于水的介质作为分选介质的选矿方法。#B o s sM i n i n g 矿业公司和澳大利亚A n v i l 矿业公司在刚果（金）建有H M S 选作者简介：#梁新星（1 9 8 7 一），男，助理工程师，主要从事冶金研究及生产工作。#矿厂J，但该工艺金属回收率低，通常在6 0 以下，造成了资源的极大浪费。#浮选是铜钴矿选矿最主要的
149、方法，其分离的原则流程有两种：#一种是铜钴依次优先浮选；#一种是铜钴混合浮选，再进行铜钴分离浮选或用其它方法进行分离。#1 1 铜钴依次优先浮选铜钴依次优先浮选即将铜钴矿优先抑钴浮铜，选出铜精矿，尾矿进行钴的浮选，这样分别得到铜精矿和硫钻精矿。#陈代雄 1 等进行了某铜钴多金属硫化矿的浮选实验研究，采用抑钴浮铜、优先浮选工艺流程，选用L D 作为铜矿物捕收剂，石灰和漂白粉作为含钴矿物抑制剂，在碱性介质中浮铜。#而后采用硫酸铜作为活化剂，Y B J 作捕收剂在弱碱性介质中浮选钴。#产品为含铜2 9 0 7 的铜精矿，回收率9 5 7 8，硫钻精矿I 含钴0 3 l，回收率2 0 7 4，硫钴精矿
150、含钴0 2 5，回收率8 2 3。#刘志斌旧1 研究了对某铜钴矿石选矿分离试验，采用先浮铜后浮钴的优先浮选流程，可获得铜品位、回收率分别为2 1 1 2、8 6 2 l 的铜精矿以及钴品位、回收率分别为O 3 2、4 1 6 3 的钴精矿，同时综合回收了矿石中的金、银。#1 2 铜钴混合浮选铜钴依次优先浮选相当于两个大型原矿处理浮选系统，因而有学者提出了铜钴混合浮选再进行铜钴浮选分离的方案。#这样相当于在一个大型原矿处理浮选系统基础上增加两个小型精矿处理系统，可达到简化流程，减少设备，降低矿浆处理量的作用。#万方数据第3 期梁新星，等：#铜钴矿研究进展及发展趋势4 3王立刚一。#等对刚果（金）
151、某硫化铜钴矿进行了选矿试验研究，矿样中金属矿物主要有辉铜矿、硫铜钴矿、自然铜、斑铜矿、黄铜矿、黄铁矿等，脉石则主要是白云石、石英、白云母、绿泥石等，通过合理添加硫化钠及脉石矿物抑制剂，采用一次粗选、二次扫选、三次精选的工艺流程，闭路实验获得铜钴精矿含铜2 1 2 7，钴9 9 3，铜回收率9 2 7 8，钴回收率9 2 6 5 的实验效果。#付和生等叫在赞比亚巴卢巴选厂铜钴混合精矿基础上进行了铜钴分离实验，得到含铜2 5 4 4、含钴0 1 7 的铜精矿，铜回收率8 7 8 3，钴精矿含钴1 4 8、含铜2 2 3、钴回收率6 7 6 5，获得了较好的选矿技术经济指标。#历广军叫等研究了徐州铁
152、矿低品位赤铁矿伴生铜钴金的综合回收利用，采用一粗两扫选出铜、钴混合精矿，而后采用一粗二精一扫分离铜钴，分别选出铜精矿和钴精矿。#使用该工艺后，较之前铜钴回收率均提高1 0 以上，增加了经济效益。#杨长颖等纠对赞比亚卢安夏巴卢巴铜钴混合精矿分离试验研究，该混合铜精矿铜品位2 4 9 4、钴品位1 0 5。#采用活性炭脱药、高效组合抑制剂B P 抑制钴矿物，新型复合捕收剂c c 9 8 补收铜矿物等技术措施，采用一次粗选、二次精选、二次扫选的铜钴分离工艺流程，可获得含铜3 2 1 8、含钴0 2 0 7，铜回收率9 7 2 5 的铜精矿，以及获得含钴3 5 9、含铜2 7 5，钴回收率8 5 1
153、7 的钴精矿。#实践经验可知，无论采用何种选矿工艺，所得到的精矿都存在铜钴互含问题，要想得到较好的分离指标，必须减少铜钻互含，这就需要分离过程中采用高选择性的药剂，并严格控制各作业中的药剂用量，而这必然增加了选矿的成本。#即便如此，一些复杂矿和难选矿的选矿指标也不尽如人意，因此要想实现金属的充分回收利用，对冶炼工艺就提出了更高的要求。#2 铜钴矿的冶炼处理现有的铜钴矿按矿石的种类可分为硫化矿和氧化矿两种。#目前，处理高品位氧化矿有火法熔炼+湿法浸出或者全湿法浸出工艺两种。#而对于硫矿铜钴矿来说，目前一般采用焙烧+湿法浸出的方法。#不管采用何种方式，其浸出液均需采取萃取方式进行除杂并实现铜钴分离
154、、富集，而后电积生产阴极铜，钴沉淀回收。#2 1火法熔炼常见的处理高品位氧化铜钴矿的火法熔炼有鼓风炉熔炼和电炉熔炼两种。#鼓风炉熔炼的原料多为高品位氧化铜矿石，一般含铜1 8 2 0 以上，产品为粗铜。#该工艺具有投资少、建设周期短的特点，因而成为中小企业的首选。#但其设备简陋，操作简单，导致金属回收率较低，而且对环境有一定影响。#电炉熔炼的原料为高品位铜钴氧化矿原矿或经浮选处理的氧化铜钴精矿，入炉原料含钴2 3 以上。#一般情况下，电炉熔炼的方法有硫化熔炼和还原熔炼。#硫化熔炼工艺温度较低，电炉寿命较长，但需配人大量含硫高的硫化剂，后续的处理流程复杂，能耗大，且钴回收率低。#还原熔炼则具有工
155、艺流程短，操作简单，烟气处理简单，钴回收率高的特点，但其熔炼温度高，炉体寿命较短，对高s i O：#低C a O的矿样，为降低炉渣的熔点和黏度，需要配人大量的C a O 造渣，增加了生产成本。#火法熔炼处理铜钴矿在刚果（金）比较常见，由于其禁止原矿出口，导致其国内出现了一些粗加工的火法冶炼企业。#硫化铜钴精矿湿法浸出前需焙烧氧化，使硫化态的铜钴精矿转化为溶于酸的氧化态，随后进行全湿法处理工序，焙烧烟气中的s 0：#收集制酸。#2 2 湿法冶炼铜钴矿的湿法冶炼是指在铜钴矿中加入浸出剂进行湿法浸出，而后从浸出液中提取铜和钴的冶金过程。#根据浸出剂的不同，可分为酸性浸出和碱I 生浸出。#2 2 1浸
156、出工艺2 2 1 1酸性浸出目前铜钴矿的冶金工艺主要是（焙烧）酸浸一溶剂萃取一不溶阳极电积，该工艺已经相当成熟，具有金属浸出率高、能有效分离杂质的优点，其原则流程如图1 所示。#氧化态的铜钻矿中铜、钴浸出反应方程式如下：#c u c 0 3 c u（O H）2+2 H 2 s 0 4=2 c u s 0 4+c 0 2T+3 H 2 0（1）C u S i 0 3 2 H 2 0+H 2 S 0 4=C u S 0 4+S i 0 2+3 H 2 0C u 0+H 2 S 0 4=C u S 0 4+H 2 02 C o O（O H）+3 H 2 S 0 4+2 F e 2+2 F e 3+s
157、 O；#一（2）（3）=2 C o S 0 4+4 H 2 0C o O+H 2 S 0 4=C o S 0 4+H 2 0C o（O H）2+H 2 S 0 4=C o S 0 4+2 H 2 0（4）（5）（6）万方数据湖南有色金属第3 0 卷她笪童旦图1铜钴矿湿法处理工艺原则流程图2 2 1 2 碱性浸出碱性浸出氧化铜钴矿以氨法浸出为主，浸出过程中c u、C o 与氨形成配合物 M e（N H，）i 2+进入溶液，而M n、M g、C a、F e、S i 等杂质几乎不与N H，反应，从而实现选择性浸出C u、C o 的目的。#其反应方程式为：#c 0 2+i N H 3=c o（N H
158、3）；#+（7）c u 2+i N H 3=c u（N H 3）；#+（8）国内科研工作者对氨法工艺进行了大量研究。#王开毅等纠对金川钴渣的氨浸实验表明，在最优条件下，钴的浸出率达到了9 7 4 6。#刘建华4 1 等研究了氨法加压浸出铜钴氧化矿工艺，在总氨浓度7m o L L、氨铵比2：#1、液固比6：#1、浸出温度1 0 0、还原亚硫酸钠与c 0 3+摩尔比4：#1 条件下，c o、c u 的浸出率分别可达9 5 2、9 5 8。#由以上可以看出，氨法浸出铜钻矿具有选择性浸出c u、c o 的优点，然而密闭或加压浸出设备具有要求苛刻、投资大、成本高的缺点。#2 2 2 萃取工艺溶剂萃取技术
159、具有成本低、能耗低、效益高、流程短、操作简单和易于实现自动化控制的特点，近年来在湿法冶金中得到了广泛应用。#2 2 2 1氨性溶液中铜钴的萃取分离氨性溶液中铜、钴的分离常采用溶剂萃取技术，目前常用的萃取剂主要有科宁公司的u x 系列产品以及其它一些萃取剂，u x 产品系列有：#u x 6 4 N、L I x5 4、L I x 8 4、L I x 9 8 4、L I x 9 8 4 N 等。#陈永强等纠研究了不同萃取剂从氨性溶液中分离铜、钴的过程。#采用L I x 9 8 4 N 作萃取剂，经一级萃取，溶液中铜的萃取率可达9 9 以上，然后用1 8 0L 硫酸溶液对负载有机相进行二级逆流反萃，铜
160、反萃率大于9 9。#而L I x 5 4 1 0 0 的萃取实验表明：#铜萃取率达9 9 5 3，经3 0 L 硫酸反萃，铜反萃率9 9 9，而且以上萃取过程中C o 均未被萃取。#王成彦副研究了采用脚0 5 0 萃取剂分离和富集镍矿氨浸液中的铜、镍、钴。#经两次萃取，铜镍的萃取率达9 9 5 以上，钴不被萃取，采用低酸选择性反萃镍，镍的反萃率达9 9 以上，且反萃液中铜含量小于o 0 0 lg L。#萃余液采用硫化钠沉淀钴，钴的沉淀率大于9 6，所得到的钴精矿含钴大于4 0。#2 2 2 2 酸性溶液中铜钻的萃取分离徐盛明1 等研究了分别用L i x 9 8 4 和M 5 6 4 0 萃取分
161、离水钴矿酸性浸出液中的铜钻，采用L i x 9 8 4 作萃取剂、硫酸作反萃剂，在L i x 9 8 4 体积分数为4 0、平衡p H 值1 8 3、相比1：#l、反萃剂4m o L LH：#s o。#、反萃相比l：#1 的条件下，料液经三级逆流萃取和二级反萃，萃取率和反萃率分别达9 9 o 和9 9 5。#而当M 5 6 4 0 体积分数4 0，相比1：#1，萃取平衡p H=2，萃取时间1 0m i n 时，可有效分离水钴矿中的铜和钴。#来雅文等8 研究了氧化铜钴矿石中钴镍铜的萃取分离研究，采用L i x 9 8 4 萃铜、三癸基甲基氯化铵萃镍、正辛酸萃钴，其铜、镍、钴的萃取率可分别达到9
162、9 4、9 8 6 和9 8 1。#P 2 0 4 和P 5 0 7 是酸性磷型萃取剂，其萃取过程是阳离子交换过程。#P 2 0 4 在酸性溶液中萃取各种金属的顺序次序为：#F e 3+z n 2+c u 2+F e“M n 2+C 0 2+N i 2+M 9 2+c a 2+；#而P 5 0 7 对各金属离子的萃取顺序为：#F e 3+z n 2+c u 2+一M n 2+一c a 2+c 0 2+M 9 2+N i 2+，与P 2 0 4 相同，P 5 0 7 在使用前需预先皂化。#海南钢铁公司引使用P 2 0 4 深度除杂，P 5 0 7 分离镍钴，杂质去除率达9 9 5 以上，N i、
163、C o 回收率超过9 4。#2 2 3铜电积工艺铜电积工艺已十分成熟，目前生产上一般采用不锈钢永久阴极、P b c a s n 合金不溶阳极旧。#2 0世纪9 0 年代初，国外湿法炼铜的电积电流密度多在1 9 0 2 3 0A m 2，现在新建的工厂都提到了2 7 0A m 2以上，有的高达3 2 0A m 2。#电积前液进入电积槽前，需加一套去除残余有机相的粗粒化装置，避免出现黑铜。#国内外生产厂的电积液实际控制范围多为：#（1）电积前液：#铜3 5 5 0g L，硫酸1 5 0 1 7 5g L，铁为2 3g L；#（2）电积后液：#铜3 0 3 5 L，硫酸1 6 51 8 0 L，铁为
164、2 3g L。#万方数据第3 期梁新星，等：#铜钴矿研究进展及发展趋势4 5电积液中铁离子浓度一般不高于5g L，因为F e 在电积条件下能促使已沉积于阴极上的铜溶解，降低电流效率。#电积过程中宜加入少量添加剂，如干酪素、硫脲、动物胶等。#少量添加剂的加入，能使铜沉积更均匀，结晶致密，表面光滑，一般加入量小于5 0g t 铜。#钴的处理工艺一般是在萃铜后的萃余液经除铁工序后使用N a O H 或者碳酸盐沉淀得到钴盐初级产品，而后再对初级产品进行专门的钴提取纯化；#或者萃余液经除杂后萃钴电积直接生产电钻。#3 铜钴矿处理的发展趋势选矿方面，受现有技术的限制，铜钴矿很难完全分选，在追求单一元素精矿
165、的同时，会降低其它有价金属的回收率，增加生产成本。#过去更多趋向价值较高的钴资源回收利用，这样势必造成资源的浪费。#因此，新的选冶结合方式应该避免传统单一元素的选矿，应结合后续冶炼工序，选矿富集钴、铜、镍等多种有价元素，提高综合回收率，为综合利用铜钴矿资源打下坚实的基础。#在冶炼方面，随着尾气处理技术的发展以及低浓度二氧化硫制酸技术的成熟，通过现在技术完全可以解决焙烧过程中尾气污染问题，同时还能实现硫资源的回收利用。#综上所述，铜钴矿作为一种多金属复杂共生矿，其开发利用工艺应结合相关的工业技术发展，选冶联合是大势所趋，整个提取过程应遵循有价金属综合回收率最大化的原则。#目前来看，随着硫化铜钴矿
166、和混合铜钴矿的不断开发利用，选矿富集，硫化铜钴精矿焙烧浸出，氧化铜钴精矿全湿法处理工艺的优势将逐步凸显，并成为将来研究和工业应用的主流。#参考文献：#1 曹异生世界钻工、l k 现状及前景展望 J 中国金属通报2 0 0 3，l 7（4）：#5 1 6 5 1 7 2 赵中伟，王多冬，陈爱良，等从铜钴合金及含钴废料中提取钴的研究现状与展望 J 湿法冶金2 0 0 8，2 7（4）：#1 9 5 一1 9 9 3 卢道刚刚果（金）加丹加地区铜钴矿加工工艺现状及发展趋势 J 世界有色金属，2 0 0 9，（7）：#7 2 7 5 4 刘三平，王海北，蒋开喜，等钴提取分离技术分析与应用 J 有色金属
167、，2 0 0 4，5 6（2）：#7 3 7 6 5 B r e m sD，M u c h e zP，s i k a 三w e0，e la 1 M e t“o g e n e s i so ft h eN k a n ac o p p e r c o b a l ts 叫t ho r e b o d y，z a m b i a J J 叫m a lo fA m c a j lE a n hS c i e n c e s 2 0 0 9，5 5：#1 8 5 一1 9 6 6 李继业刚果（金）加丹加省铜钴工业概览 J 世界有色金属，2 0 0 9，（2）：#7 6 7 9 7 陈代雄，徐艳铜钴多
168、金属硫化矿浮选试验研究 J 湖南有色金属，2 0 0 5，2 1（2）：#7 一l O 8 刘志斌某铜钴矿石浮选工艺研究 J 云南冶金，2 0 0 0，2 9（3）：#l O 1 2 9 王立刚，张慧，叶岳华，等刚果（金）某难选铜钴矿选矿工艺技术研究 J 有色金属（选矿部分），2 叭2，（3）：#l O 一1 3 1 0 付和生，刘亚平，V i c t o rc h o n 9 0 赞比亚巴卢巴选矿厂铜钴分离试验研究 J 有色金属（选矿部分），2 0 1 1，（7）：#3 4 3 8 1 1 历广军，胡恒杰，蔡正安低品位赤铁矿及伴生铜钴金的综合回收利用 J 金属矿山，2 0 0 6，（7）：#
169、8 6 8 7 1 2 杨长颖，王嘉璃，马延全铜钴混合精矿分离试验研究 J 有色矿冶，2 0 1 3，2 9（4）：#2 1 3 1 1 3 王开毅，蔡春林，钱东，等钴渣氨浸工艺的研究 J 稀有金属，2 0 0 l，2 5（4）：#3 1 2 3 1 4 1 4 刘建华，张焕然，王瑞祥，等氨法加压浸出钴铜氧化矿工艺 J 稀有金属，2 0 1 2，3 6（I）：#1 4 9 一1 5 3 1 5 陈永强，邱定蕃，王成彦，等从氨性溶液中萃取分离铜、钴的研究 J 矿冶，2 0 0 3，1 2（3）：#6 1 6 3 1 6 王成彦氨性溶液中铜镍钴的萃取分离 J 有色金属，2 0 0 2（1）：#2
170、3 2 6 1 7 马文强，李林艳，徐盛明，等萃取剂对浸出液中铜钴分离过程的影响 A 中国化工学会第六届全国化学工程与生物化工年会论文集 C 长沙：#中南大学出版社，2 0 1 0 3 2 5 3 3 2 1 8 来雅文，甘树才，李红英氧化钴矿石中铜镍钴的萃取分离研究 J 岩矿测试，2 0 0 0，1 9（4）：#2 9 8 3 0 0 1 9 梁妹从废弃炉渣中分离回收钴镍 J 湿法冶金。#2 0 0 7，2 6（3）：#1 5 7 一1 6 3 2 0 中国有色金属工业协会铜冶炼厂工艺设计规范 M 北京：#中国计划出版社，2 0 1 1 4 l 一“收稿日期：#2 0 1 4 0 3 0 9
171、T h eR e s e a r c hS t a t u sa n dD e V e l o p m e n tT r e n d so fC u C oO r eL I A N GX i n x i n 9 1，H UL e i 2，0 U Y A N GK i n g s a m 3（1 贶n 6 口。#施几i 昭c o，厶d，既彬昭1 0 0 0 5 3，傩i；#2 B e 扰昭聊m Z 飚n 娩胁疵“把矿胧n i 愕。#凡d 胁剃f M _，B e 彬n g1 0 0 1 6 0，劬i 凡；#3 舭n 口nR e o r c 如妣抛矿o 咖r r 0 凇拖o 厶，劬。#凡g s 地4
172、 1 0 1 0 0，傩i 眦）A b s t r a c t：#1 1 1 i sp a p e rg e n e r a l i z e sa n da n a l y z e sC u C oo r e sr e s e 呲hs t a t u sf m mt h ea s p e c t so f b e n 曲c i 砒i o n，p y r o m e t a J l u 哂c a lp r o c e s s，h y d r o m e t a u u 哂c a ll e a c h i n g，s o l V e n te x t m c t i o na n de l e c
173、 t m 沥n 1 1 i n gu p o ni n t r o d u c i n gi t sc o m p o s i t i o n，I I l i n e r a lc h 啪c t e r i z a t i o na n dm e c h 莉s m s T h ed e V e l o p m e n tt r e n do fc o I I】：#b i n i n gn l i n e r a Jp m c e s s i n ga n dm e t a l l u I 翟形i sd i s c u s s e d K e yw o r d s：#C u C oo r e；#
174、m i n e r a lp r o c e s s；#m e t a l l u 唱i c a lp r o c e s s万方数据铜钴矿研究进展及发展趋势铜钴矿研究进展及发展趋势作者：#梁新星，胡磊，欧阳全胜，LIANG Xin-xing，HU Lei，OUYANG Kingsam作者单位：#梁新星,LIANG Xin-xing（万宝矿产有限公司,北京,100053），胡磊,HU Lei（北京矿冶研究总院,北京,100160），欧阳全胜,OUYANG Kingsam（湖南有色金属研究院,湖南长沙,410100）刊名：#湖南有色金属英文刊名：#Hunan Nonferrous Metals年
175、，卷（期）：#2014,30（3）参考文献（20条）参考文献（20条）1.曹异生 世界钻工业现状及前景展望 2003（04）2.赵中伟;#王多冬;#陈爱良 从铜钴合金及含钴废料中提取钴的研究现状与展望 2008（04）3.卢道刚 刚果（金）加丹加地区铜钴矿加工工艺现状及发展趋势 2009（07）4.刘三平;#王海北;#蒋开喜 钴提取分离技术分析与应用 2004（02）5.Brems D;#Muchez P;#Sikazwe O Metallogenesis of the Nkana copper-cobalt south orebody,Zambia 20096.李继业 刚果（金）加丹加省铜钻
176、工业概览 2009（02）7.陈代雄;#徐艳 铜钴多金属硫化矿浮选试验研究 2005（02）8.刘志斌 某铜钴矿石浮选工艺研究 2000（03）9.王立刚;#张慧;#叶岳华 刚果（金）某难选铜钴矿选矿工艺技术研究 2012（03）10.付和生;#刘亚平;#Victor Chongo 赞比亚巴卢巴选矿厂铜钴分离试验研究 2011（07）11.历广军;#胡恒杰;#蔡正安 低品位赤铁矿及伴生铜钴金的综合回收利用 2006（07）12.杨长颖;#王嘉踽;#马延全 铜钴混合精矿分离试验研究 2013（04）13.王开毅;#蔡春林;#钱东 钴渣氨浸工艺的研究 2001（04）14.刘建华;#张焕然;#王瑞
177、祥 氨法加压浸出钴铜氧化矿工艺 2012（01）15.陈永强;#邱定蕃;#王成彦 从氨性溶液中萃取分离铜、钴的研究 2003（03）16.王成彦 氨性溶液中铜镍钴的萃取分离 2002（01）17.马文强;#李林艳;#徐盛明 萃取剂对浸出液中铜钴分离过程的影响 201018.来雅文;#甘树才;#李红英 氧化钴矿石中铜镍钴的萃取分离研究 2000（04）19.梁妹 从废弃炉渣中分离回收钴镍 2007（03）20.中国有色金属工业协会 铜冶炼厂工艺设计规范 2011 引用本文格式：#梁新星.胡磊.欧阳全胜.LIANG Xin-xing.HU Lei.OUYANG Kingsam 铜钴矿研究进展及发展
178、趋势期刊论文-湖南有色金属 2014（3）;i:7;s:20745:2 0 0 6 年第1 5 卷第2 l 期壳聚糖载药纳米粒研究进展木药学专论林爱华1,2，平其能2（1 广州中医药大学第二附属医院，广东广州5 1 0 1 2 0；#2 中国药科大学，江苏南京2 1 0 0 0 9）摘要：#目的介绍壳聚糖载药纳米粒近年来的研究进展。#方法总结壳聚糖纳米粒的制备方法、释药特性、生物摄取及其应用。#结果不同的制备方法可得到不同粒径和表面特性的壳聚糖纳米粒。#壳聚糖纳米粒改变了壳聚糖的摄取机制，广泛应用于药物的器官靶向、D N A 转柒效率提高、药物的非注射途径给药等方面。#结论壳聚糖纳米粒作为一种
179、新型的药物载体，具有重要的研究开发价值。#关键词：#壳聚糖；#纳米粒；#生物降解；#进展中图分类号：#R 9 4 4 9文献标识码：#A文章编号：#1 0 0 6 4 9 3 1（2 0 0 6）2 1 0 0 2 5 0 3A d v a n c e so nC h i t o s a nN a n o p a r t i c l e sf o rD r u gD e l i v e r yL i nA i h u a。#2 P i n gQ i!#船n 乎（，T h eS e c o n dA f f d i a t e dH o s p i t a l，G n a n g z h o u
180、U n i v e r s i t yo fT C M,G n a n g z h o u，G n a n g 如n g，C h i n a5 1 0 1 2 0；#2C h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y，N a n j i n g,J i a n g s u，C h i n a2 1 0 0 0 9）A b s t r a c t：#O b j e c t i v eT or e v i e wt h ea d v a n c e so nc h i t o s a nn a n o p a r t i c l e s
181、f o rd r u gd e l i v e r y M e t h o d sA c c o r d i n gt or e c e n tr e f e r e n c e s，t h ep r e p a r a t i v em e t h o d，r e l e a s ec h a r a c t e r i s t i c s，b i o u p t a k ea n da p p l i c a t i o no fc h i t o s a nn a n o p a r t i c l e sa r es u m m a r i z e d R e s u l t sD i
182、 f f e r e n tp r e p a r a t i v em e 山o dc a nm a k ec h i t o s a nn a n o p a r t i c l e sw i t hd i f f e r e n tp a r t i c l ed i a m e t e ra n ds u r f a c ec h a r a c t e r i s t i ca n dc h a n g et h eu p t a k em e c h a n i s mo fc h i t o s a n，t h e r e f o r ec h i t o s a nn a n
183、o p a r t i c l e sh a v eb eu s e de x t e n s i v e l yi nd r u gt a r g e t i n g，D N At r a n s f e c t i o na n dn o n i n j e c t i o na d m i n i s t r a t i o n C o n c l u s i o nC h i t o s a nn a n o p a r t l。#c e su s e da san e wd r u gc a r r i e rh a v ei m p o r t a n tv a l u eo fr
184、 e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n t K e yw o r d s：#c h i t o s a n；#n a n o p a r t i c l e s；#b i o l o g i c a ld e g r a d a t i o n；#a d v a n c e壳聚糖（c h i t o s a n，c s）是一类带正电荷的直链共聚物，为天然多21凝聚沉淀法（c O a I e s c e n c e p r e c i l 3 i t a t i o n）糖中唯一的碱性多糖，具有许多独特的理化特性和生物功能，广泛利用壳聚糖不溶于碱性介质的特点
185、，借助压缩空气将壳聚糖应用于环境工程、纺织、造纸、食品、医疗、生物技术和药学等领域。#醋酸溶液喷入氢氧化钠溶液或氢氧化钠乙醇溶液中形成凝聚微近年来，可生物降解的聚合物纳米粒作为药物载体日益受到重视。#粒，通过改变空气压力和喷嘴大小控制粒子大小，加入交联剂固化作为无毒、来源丰富、具有良好生物相容性及生物可降解性的天然粒子以调节药物释放。#通常该方法制备的粒子较大。#另一种制备方物质，壳聚糖是应用广泛的新型药用辅料之一，所制成的纳米粒具法是，在搅拌条件下缓慢滴入硫酸钠溶液于含表面活性剂的壳聚有靶向、缓释、增加药物吸收、提高药物稳定性等作用，已成为药物糖溶液中，再超声处理，形成C S N P s。#
186、M a o 等|4 1 用该法制备了粒径新剂型研究的热点。#在此就壳聚糖载药纳米粒的制备方法、释药特在1 0 0 2 5 0n m 的壳聚糖D N A 纳米粒，硫酸钠浓度、制备温度、缓性、生物摄取以及应用方面作一介绍。#冲液p H 值可影响纳米粒的粒径大小、分布及药物包封率。#1壳聚糖的基本理化性质2 2乳滴聚结法（e m u l s i o n d r o p l e t sc o a l e s c e n c em e t h o d）壳聚糖是甲壳素脱乙酰而来的，由2 一氨基一2 一脱氧一D 一葡该方法应用了乳化交联和沉淀法的原理。#第1 步分别制备稳萄糖单体以t 3 一（1 4）苷键连
187、接的长链共聚物，相对分子质量可达定的W O 型壳聚糖微乳液和W O 型N a O H 微乳液；#第2 步在高几百万。#经不同方法的处理可得到不同形态的壳聚糖，如粉末状、速搅拌条件下将两种乳剂混合，使壳聚糖乳滴和N a O H 乳滴在碰糊状、膜状、纤维状等。#商业应用的壳聚糖平均相对分子质量在撞中凝聚；#第3 步是固化壳聚糖纳米粒。#T o k u m i t s u 等【5 I 用该方法制38 0 0 2 00 0 0 之间，脱乙酰度在6 6 9 5 之间。#备了壳聚糖载药纳米粒，发现粒径与壳聚糖相对分子质量、脱乙酰壳聚糖在中性或碱性条件下为阳离子多糖，不溶于水。#在酸性度有关，以脱乙酰度1
188、0 0 的壳聚糖制备的纳米粒的平均粒径为条件下，壳聚糖的氨基被质子化而溶解，其溶解度决定于壳聚糖脱4 5 2n m，载药量为4 5，比乳化交联法有更高的载药量。#乙酰度和溶液p H 值，通常脱乙酰度越高，溶解性越好。#一般情况下2 3离子凝胶法（i o n i cg e l a t i o n）1 3 的醋酸水溶液可溶解壳聚糖。#壳聚糖中的活性氨基使其该方法通过相反电荷之间的相互作用而发生物理交联反应，具有许多特殊功能，可进行多功能基化学反应和立体结构修饰。#与形成球状凝胶，方法简单，条件温和，容易得到均一、可调整粒径范其他天然聚合物相比，壳聚糖带正电荷，具有生物黏性、生物相容围的壳聚糖纳米粒
189、。#由于制备过程不使用有机试剂，也避免了化学性，在体内可降解为无毒的氨基葡萄糖被人体完全吸收。#壳聚糖还交联剂（如戊二醛等）可能产生的细胞毒性和不必要的反应（如对具有抗菌、排毒（吸收有毒金属汞、铅等）、黏附、絮凝作用以及免疫生物大分子的灭活等），因此在C S N P s 的制备中，特别在蛋白、多激活活性”】。#肽等生物大分子的载药研究中应用最为广泛【6-8 1。#三聚磷酸钠壳聚糖毒性很小，老鼠的半数致死量（L D，。#）是1 6g k g，接近（t r i p o|y p h o s p h a t e，T P P）为常用的多聚阴离子，与壳聚糖氨基发生分于糖和食盐，本身不溶血，无热原，不致突变
190、，抗原性也很低。#在临子内或分子间交联反应，调整壳聚糖和T P P 两者的浓度及比例可床使用时，壳聚糖可接受离子辐射、干热、湿热等灭菌处理。#以壳聚得到不同粒径的纳米粒。#X U 等1 6 1 采用离子凝胶法制备了粒径为糖纳米粒（c h i t o s a nn a n o p a r t i c l e s，C S N P s）为载体的药物传输系统2 0。#2 0 0n m 的纳米粒，并研究了工艺条件对壳聚糖纳米粒理化特具有提高难溶性药物的溶出速率、靶向性以及多肽类药物的吸收性的影响，证实了纳米粒中壳聚糖氨基与三聚磷酸基团相连接。#以等优点，因此，C S N P s 在药剂学中的应用日趋广泛
191、【2 1。#牛血清白蛋白（B S A）为模型药物，考察壳聚糖的相对分子质量、脱2壳聚糖载药纳米粒的制备方法乙酰度以及壳聚糖和B S A 浓度对C S N P s 包封率和释药速率的影+广东省自然科学基金项目，项目编号：#0 4 0 1 0 0 4 7。#中国药业C k n aP h a r m a c e u t i c a l s2 5 万方数据万方数据药学专论响。#结果发现壳聚糖的相对分子质量从1 00 0 0 增加到2 1 00 0 0，B S A 包封率提高了两倍，B S A（p H=7 4 的介质中）在8d 内的释药量从7 5 5 下降到1 7 6；#壳聚糖脱乙酰度从7 5 5 增加
192、到9 2，对包封率和释药速率影响较小；#提高壳聚糖和B S A 的浓度，包封率则大幅下降。#w u 等旧1 以T P P 为胶凝剂制备成稳定的阳离子型壳聚糖甘草酸铵纳米粒，聚乙二醇表面修饰可显著降低纳米粒表面电荷。#24反相胶束法（r e v e r s em i c e l l a rm e t h o d）反相胶束是由水、油、表面活性剂组成的均一的热力学稳定体系，其极性内核可增溶极性或水溶性分子，通过调节增溶水量的多少来控制反胶束微粒的大小。#通常反相胶束内核粒径在1 1 0n m 之间且高度分散，反相胶束法制得的载药纳米粒的粒径小且分布窄。#纳米粒的制备方法是，将表面活性剂溶于有机相形成
193、胶束，将溶有药物的壳聚糖溶液加到恒速搅拌或涡旋的有机相中，调整水相的量使形成透明的微乳；#再在搅拌条件下加入交联剂，待体系由透明转变为半透明时挥去溶剂，加入适量水重新分散；#再加入合适的盐（沉淀表面活性剂），离心，取上清液，透析纯化，冷冻干燥。#M i t r a 等i o 以丁二酸二辛酯磺酸钠（A O T）为表面活性剂、正己烷为有机相、戊二醛为交联剂制备了粒径为（1 0 04-1 0）n m 的多柔比星右旋糖苷C S N P s。#B a n e r j e e 等”研究发现在相同条件下，交联度对粒径有影响，C S N P s 表面活性氨基的1 0 被交联时，平均粒径为3 0n m，1 0
194、0 被交联则平均粒径为I1 01 q m；#制备的C S N P s 在体内可避开网状内皮系统吞噬，分布于心、肝、肾、膀胱、脊柱等组织，更有重要意义的是该纳米粒能分布到骨髓组织，可应用于骨骼的造影诊断和靶向治疗。#3壳聚糖载药纳米粒的释药及释药动力学C S N P s 有3 种不同的释药方式：#1）从纳米粒的表面释药。#当纳米粒与释放介质接触时，表面吸附的药物或纳米粒表层的药物很快溶解进入介质，产生“突释”效应（b u r s te f f e c t）。#表面修饰c s N P s 或提高C S N P s 交联度可有效减少“突释”现象。#2）从纳米粒内部渗透释药。#该过程分为3 个步骤，第
195、1 步溶解介质渗透进入纳米粒内部，体系膨胀；#第2 步玻璃态聚合物转变为凝胶态；#第3 步药物从体系内部渗透出来。#亲水性凝胶以此方式为主。#3）药物在纳米粒降解、融蚀后释放出来。#大多情况下，药物的释放是以多种释药形式同时进行的，药物的释放符合双指数方程G=A e+B e 邙t其中C 为t 时间点纳米粒中的药物浓度，A 和B 是系统特性常数，d 是初始特性常数，B 是继发速度常数。#这一模型表明载药纳米粒在起始阶段能快速释药所释放的是吸附或结合在纳米粒表面的药物；#待快速释药完成后，由于纳米粒的降解或药物从纳米粒中扩散，C S N P s 的控制释药会缓慢进行，这一继发释放可以用零级动力学模
196、拟。#此外，C S N P s 药物的释放还与C S N P s 的交联度、粒子大小和形态、药物本身理化性质以及其他附加剂的影响有关I”1。#4C S N P s 的生物摄取与细胞毒性H u a n g 等”对C S N P s 的生物摄取和细胞毒性进行了较全面的研究。#发现纳米粒的生物摄取符合饱和动力学过程，生物细胞和纳米粒的结合力、摄取容量与壳聚糖的相对分子质量、脱乙酰度有关。#相对分子质量从2 1 3 万降到1 万，摄取率下降2 6；#脱乙酰度从8 8 降到4 6，摄取率下降4 l。#C S N P s 的生物摄取与纳米粒表面电荷相关，由于脱乙酰度与纳米粒的表面电荷密切相关，故其对C S
197、 N P s 的生物摄取的影响要比相对分子质量的影响大碍多。#而壳聚糖分子的生物摄取是非饱和动力学过程，相对分子质量和脱乙酰度对其影响则较小。#M a 等”4 1 研究了C a c o 一2 细胞对2 6 2 0 0 6 年第1 5 卷第2 l 期胰岛素壳聚糖纳米粒的摄取，该过程与网格蛋白（c l a t h r i n）介导胞吞的细胞内化有关，是饱和动力学过程。#C S N P s 的细胞毒性与壳聚糖分子的相似。#随着脱乙酰度的降低，两者的细胞毒性也降低，但相对分子质量对其毒性的影响较小。#可见，C S N P s 改变了壳聚糖的细胞摄取机制，且不增加其细胞毒性。#5壳聚糖载药纳米粒的应用5
198、1抗癌药物载体抗癌药物往往在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤正常细胞，不良反应较为严重，甚至不得不因此中断治疗而延误治疗时机。#提高癌症化疗效果的重要措施之一是提高药物对癌组织的靶向性和降低药物的毒副作用，壳聚糖载药纳米粒体系有利于达到这一目的。#肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷，壳聚糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用，因此，C S N P s 能够有效提高肿瘤组织的药物浓度、延长药物作用时间、克服肿瘤组织耐药性、提高疗效、降低毒副作用。#多柔比星是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤药物，但对心脏及骨髓有较强的毒副作用，其临床应用受到限制。#J a n e s 等6】对多柔比星C S
199、 N P s 的研究表明，肿瘤细胞对纳米粒有选择性吞噬作用，从而增强了疗效，降低_ r 药物的外周毒副作用。#M i t r a 等”州制备了壳聚糖多柔比星右旋糖酐长循环纳米粒，大大提高了药物对肿瘤细胞的渗透力，延长了药物在细胞的滞留时间；#体内试验表明壳聚糖载药纳米粒显著延长了荷瘤小鼠生存时间，不仅降低了多柔比星的毒副作用，还能提高对实体瘤的治疗效果。#5 2 基因传输载体基因传输是将含有D N A 的基因片段输送到特定靶细胞，使其在细胞内完成转录和基因表达后转为相关的蛋白。#该转染过程需4个步骤：#1）靶向输送到特定细胞；#2）跨膜转运；#3）被胞浆溶酶小体摄取和降解；#4）将质粒D N
200、A 输送到胞核。#壳聚糖易与带有负电荷的D N A 发生离子结合形成电性复合物，该复合物可有效保护D N A免受核酸酶降解，从而提高质粒D N A 转染效率。#C S N P s 的转染效率不仅与细胞的类型有关t 17 1，不同的表面修饰剂对其转染能力也有影响。#M a o 等【4 研究发现连接转铁蛋白的C S N P s 对H E K 2 9 3 细胞和H e L a 细胞的转染效率最大提高了4 倍，而连接K N O B 的纳米粒则可使H e L a 细胞的基因表达水平提高1 3 0 倍。#采用去氧胆酸对壳聚糖进行疏水性修饰可得到粒径较小的自聚集纳米粒，能将基因有效地转入哺乳类生物细胞中。#
201、聚乙二醇（P E G）修饰能提高纳米粒稳定性，延长体内循环时间，使转染效率大幅度升高。#最近有人制备了半乳糖化壳聚糖D N A 纳米粒”8 1，肝实质细胞的无唾液酸糖蛋白受体（a s i a l o g l yc o p r o t e i nr e c e p t o r，A S G P R）能识别半乳糖配体的纳米粒，并与之特异性结合，通过细胞内吞作用进入肝细胞，使该系统能有效转染肝细胞。#K i m 等”9 l 研究了半乳糖化C S N P s 对不同细胞株的转染，发现其转染效率提高了1 0 10 0 0 倍。#5 3在鼻黏膜给药中的应用鼻黏膜具有丰富的血管系统，鼻腔特殊的生理结构也大大提
202、高了药物在鼻腔内的有效吸收面积，对于一些胃肠道易降解及首过效应大的药物，鼻腔给药是一个很好的途径。#在生理p H 值条件下，细胞表面和鼻黏膜粘蛋白表面具有负电荷，可与带正电荷的C S N P s 产生电性吸附，有利于药物和纳米粒穿过黏膜上皮细胞而进入体循环。#近年来研究较多的是蛋白多肽C S N P s 的鼻黏膜给药。#V i l a 等阻0 1 以破伤风类毒素为药物模型制备了C S N P s，通过大鼠鼻黏膜给药试验证明，载药纳米粒可产生强而持久的体液反应，中国药业C h i n aP h a r m a c e u t i c a l s 万方数据万方数据2 0 0 6 年第1 5 卷第2
203、 l 期且给药6 个月后仍能检测到黏膜反应的l g A 水平；#激光共聚焦显微镜下可观测到纳米粒能粘附在鼻黏膜上皮细胞上并透过上皮细胞，从而将药物载人体循环。#5 4在眼部给药中的应用由于眼的特殊构造、泪液冲刷及角膜皮层的亲脂结构，多数水溶液形式的滴眼液生物利用度差，其他剂型如眼膏及植入剂等使用又不方便，因此，如何延长药物在眼部停留时间、提高生物利用度是解决眼部给药的关键。#C S N P s 能粘附于眼结膜和角膜表面，有利于药物扩散；#并可延长药物的滞留时问，有利于药物的充分吸收；#同时还能透过角膜皮层而提高生物利用度。#国外学者以环孢素A（c y c l o s p o r i n eA，
204、C s A）为模型药怛“，制备了C S N P s 用于眼部黏膜给药，对C s A 壳聚糖纳米粒、C s A 壳聚糖水溶液中的混悬液和C s A 水混悬液3 种制剂进行眼部给药，并比较血中的C s A 浓度，结果表明C s A 壳聚糖纳米粒给药后药物浓度明显高于后两者，给药4 8h 后还具有调节局部免疫应答和抗炎的能力。#D eC a m p o s 等t 2 引观察了C S N P s 与眼黏膜的相互作用以及对结膜细胞的毒性，发现纳米粒组滞留在家兔角膜和结膜的壳聚糖量显著高于壳聚糖溶液组，且2 4h 内滞留量相当恒定；#激光共聚焦显微镜下可见到纳米粒透过角膜和结膜组织；#C S N P s
205、与人结膜细胞作用2 4h 后，细胞的存活率为1 0 0，说明C S N P s 眼部给药是安全无毒的。#6展望C S N P s 作为一种新型的药物载体，具有无毒、生物相容性和生物可降解性良好、可提高药物的稳定性、增加药物吸收、提高药物生物利用度、降低药物毒副作用等特点。#近年来C S N P s 广泛应用于药物的器官靶向、D N A 转染效率提高、药物的非注射途径给药等领域，因此具有广泛的应用前景。#但是，目前大多数研究仅局限在体外和实验室研究阶段，体内过程和作用机制仍需要进一步阐明，C S N P s 的商品化生产还需要一个过程。#此外，壳聚糖仅溶解于少数几种稀酸溶液，这在一定程度上限制了
206、其应用范围，因此对壳聚糖进行结构修饰以改善其溶解度和亲水性，也是目前研究的重点。#作者简介：#林爱华，男，药剂学博士，（电话）0 2 0 8 1 8 8 7 2 3 3 3 7 4 0 3（电子信箱）l i n a h 7 6 1 6 3 c o m。#参考文献：#【1】S u n i lA，A g n i h o t r i，N a d a g o u d aN，e ta 1 R e c e n ta d v a n c e so nc h i t o s a n b a s e dm i c r o a n dn a n o p a r t i c l e si nd r u gd e l
207、 i v e r y【J1 JC o n t r o lR e l e a s e，2 0 0 4，10 0（1）：#5 2 8【2 LI l i u m C h i t o s a na n di t su s ea sap h a r m a c e u t i c a le x c i p i e n t JJ P h a r mR e s，1 9 9 8，1 5（9）：#13 2 6 一I3 3 1【3】G r e n h aA，S e i j oB，R e m u n a n L o p e zC M i c r o e n c a p s u l a t e dc h i t o
208、s a nn a n o p a r t i c l e sf o rl u n gp r o t e i nd e l i v e r y J E a rJP h a r mS c i，2 0 0 5，2 5（4 5）：#4 2 7 4 3 7【4】M a oH Q，R o yK，T r o u n g L eV L，e ta 1 C h i t o s a nD N An a n o p a r t i e l e sa sg e n ed e l i v e r yc a r r i e r s：#s y n t h e s i s，c h a r a c t e r i z a t i
209、 o na n dt r a n s f e e t i o ne f f i c i e n c y【J】JC o n t r o lR e l e a s e，2 0 0 1，7 0（3）：#3 9 9 4 2 1【5】T o k u m i t s uH，I c h i k a w aH，F u k u m o r iY C h i t o s a n g a d 叩e n t e t i c a c i dS O B p l e xn a n o p a r t i c l e sf o rg a d o l i n i u mn e u t r o n c a p t u r et
210、h e r a p yo fc a n c e r：#p r e p a r a t i o nb yn o v e le m u l s i o nd r o p l e tc o a l e s c e n c et e c h n i q u ea n dc h a r a c t e r i z a t i o n J P h a r mR e s。#1 9 9 9，1 6（1 2）：#18 3 0 18 3 5【6】x uY，D uY E f f e c to fm o l e c u l a rs t r u c t u r eo fe h i t o s a no np r o
211、t e i nd e l i v e r y药学专论p r o p e r t i e so fc h i t o s a nn a n o p a r t i e l e s J 1 I n tJP h a r m，2 0 0 3，2 5 0（1）：#2 1 5 2 2 6【7】L u a n g t a n a a n a nM，O p a n a s o p i tP，N g a w h i r u n p a tT，c ta 1 E f f e c to f（：#h i t o s a ns a l t sa n dm o l e c u ;i:8;s:1455:关于进一步规范软件产品
212、登记名称的说明关于进一步规范软件产品登记名称的说明 各相关企业：#为进一步加强软件产品登记管理，保护软件企业的知识产权，更好地落实国家的财税政策，现对软件产品名称命名进一步规范如下：#1、软件名称应有四个部份组成：#企业品牌+产品的用途和功能+软件+版本号。#企业品牌：#可以是开发企业的中文简称或企业标识。#使用商标的须提供商标注册登记证明。#产品的用途和功能：#要求用中文简要概括产品的用途和功能。#软件：#软件产品名称必须以软件结尾，如：#*软件 V1.0。#版本号：#必须是 VX.x（X 为整数），例 V2.3，V2.3.4，V2.011 如：#大连甲乙软件公司开发的通信计费系统软件，登记
213、软件产品名称为：#甲乙通信计费系统软件 V1.0。#其中甲乙是公司简称，通信计费系统是产品的用途和功能，软件是必加，V1.0 是版本号。#2、软件产品名称中禁用非计算机软件专业术语的英文或英文缩写，公司简称和企业标识除外。#3、软件产品名称不宜太长，一般在 15 个字内。#为保证登记的软件产品能顺利执行退税政策，企业在签订合同和开据发票时，全部采用符合规范的软件产品登记名称。#软件与信息服务管理处 二一年八月三十日 ;i:9;s:25427:组织工程与重建外科杂志16年4月第12卷第2期 指南 doi:#10.3969/j.issn.1673-0364.2016.0.0血管瘤和脉管畸形诊断和治
214、疗指南（2016 版）中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组【中图分类号】R732.2【文献标识码】【文章编号】#（）32第一部分血管瘤和脉管畸形的分类（ISSVA2014版）1982年，John B.Mulliken首次提出基于血管内皮细胞生物学特性的分类方法，将此前传统意义的“血管瘤”（Vascular anomalies）重新分为血管瘤和脉管畸形，并阐释了两者最本质的差别，即血管肿瘤存在血管内皮细胞的异常增殖，而血管畸形则无此现象。#该观点被广泛认同，从而成为现代分类的基础。#1992年，国际血管瘤和脉管畸形研究学会（TheInternationalSocietyfortheStud
215、yofVascularAnomalies，ISSVA）在匈牙利布达佩斯成立，并在1996年制订了一套较为完善的分类系统（表1-1），成为国际上各学科交流的共同分类基础。#2014年4月，在澳大利亚墨尔本召开的第20届ISSVA大会上，提出对ISSVA分类的全面修订草案，并于2015年发表（表1-21-9）。#主要变化体现在：#把血管性肿瘤更加细分为良性、局部侵袭性（交界性）及恶性三类；#婴幼儿血管瘤依据形态和侵袭深度进行了分类；#血管畸形的分类更为细化；#将原分类中的一些疾病划归为确切分类待定，如疣状血管瘤、角化性血管瘤等；#增列了多种疾病的致病基因；#增加了血管病变相关综合征；#增列了合并血
216、小板计数及凝血异常的血管性病变；#增加先天性部分消退型血管瘤。#此分类系统体现了对血管瘤和脉管畸形的认识进展，更为完善，建议采用。#本指南所包含的常用字母缩写分别为：#C：#毛细血管；#A：#动脉；#V：#静脉；#L：#淋巴管；#M：#畸形。#虽然多个学科都有类似的分类方案，尤其在脉管畸形领域；#但鉴于ISSVA分类具有前瞻性和实用性，已经在脉管畸形领域长期、广泛使用，故本学组推荐ISSVA分类（2014）方案为指南指定的方案。#表1ISSVA血管瘤和脉管畸形分类（1996年）血管肿瘤脉管畸形婴幼儿血管瘤低流量脉管畸形先天性血管瘤（RICH和NICH*）毛细血管畸形（CM）丛状血管瘤（伴或不伴
217、Kasabach-Merritt现象）葡萄酒色斑卡波西形血管内皮瘤（伴或不伴Kasabach-Merritt现象）毛细血管扩张梭状细胞血管内皮瘤角化性血管瘤少见血管内皮瘤（上皮样血管内皮瘤，混合性血管内皮瘤，网状血管内皮瘤，静脉畸形（VM）多形性血管内皮瘤，乳头状淋巴管内血管内皮瘤，淋巴管内皮肉瘤）普通单发VM皮肤获得性血管肿瘤（化脓性肉芽肿，靶样含铁血黄素沉积性血管瘤，蓝色橡皮奶头样痣肾小球样血管瘤，微静脉型血管瘤等）家族性皮肤粘膜静脉畸形球状细胞静脉畸形Maffucci综合征淋巴管畸形（LM）高流量脉管畸形动脉畸形（AM）动静脉瘘（AVF）动静脉畸形（AVM）复杂混合性脉管畸形CVM,CL
218、M,LVM,CLVM,CM-AVM*RICH:#快速消退型先天性血管瘤；#NICH:#不消退型先天性血管瘤63ournal of Tissue Engineering and Reconstructive Surgery,April 2016,Vol.12 No.2表2ISSVA血管瘤与脉管畸形分类（2014年）血管肿瘤脉管畸形单纯性混合性知名血管畸形并发其他病变良性毛细血管畸形CVM见表1-6见表1-6局部侵袭性或交界性淋巴管畸形CLM恶性静脉畸形LVM动静脉畸形*CLVM动静脉瘘*CAVM*CLAVM*其他定义为同一病灶中含有两种或两种以上血管畸形。#*高血流量病灶注：#本分类表未包含所有
219、已知血管性病变，某些罕见的皮肤性血管性病变可参考皮肤科学教材。#某些病变的性质是肿瘤还是畸形并未完全清楚，这些病变单独列于暂未归类的血管性病变。#表3血管肿瘤的ISSVA分类（2014年）肿瘤类型名称良性血管肿瘤婴幼儿血管瘤（见表1-8）先天性血管瘤快速消退型（RICH），不消退型（NICH），部分消退型（PICH）丛状血管瘤梭形细胞血管瘤上皮样血管瘤化脓性肉芽肿（又称分叶状毛细血管瘤）其他局部侵袭性或交界性血管肿瘤卡波西形血管内皮瘤，网状血管内皮瘤乳头状淋巴管内血管内皮瘤（PILA，Dabska瘤）复合性血管内皮瘤，卡波西肉瘤，其他恶性血管肿瘤血管肉瘤，上皮样血管内皮瘤，其他某些病变合并血小
220、板减少和/或消耗性凝血（见表1-9）。#可能是病变的不同时期，而并非完全不同的疾病。#注：#反应性增生的血管肿瘤列入良性肿瘤。#表4血管畸形（单纯性血管畸形）的ISSVA分类（2014年）畸形类型分类名称毛细血管畸形（CM）皮肤和/或黏膜CM（又称葡萄酒色斑）CM伴骨和/或软组织增生CM伴中枢神经系统和/或眼部畸形（Sturge-Weber综合征）毛细血管畸形-动静脉畸形（CM-AVM）中的CM小头畸形-毛细血管畸形（MICCAP）中的CM巨头畸形-毛细血管畸形-多小脑回（MCAP）中的CM毛细血管扩张遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）（HHT1，HHT2，HHT3，JPHT）其他先天性皮肤大
221、理石样毛细血管扩张症（CMTC）单纯血管痣/鲑鱼斑其他淋巴管畸形（LM）*普通（囊性）LM巨囊型LM，微囊型LM，混合囊型LM一般性淋巴管异常（GLA）Gorham综合征中的LM管道型LM原发性淋巴水肿Nonne-Milroy综合征原发性遗传性淋巴水肿淋巴水肿-双睫症稀毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张原发性淋巴水肿伴脊髓发育不良原发性泛发性淋巴管畸形（Hennekam淋巴管扩张-淋巴水肿综合征）小头畸形伴/不伴脉络膜视网膜病变，淋巴水肿，或智力发育迟缓综合征淋巴水肿-鼻后孔闭锁其他静脉畸形（VM）普通VM，家族性皮肤粘膜LM（VMCM），蓝色橡皮乳头样痣（Bean）综合征LM，球形细胞静脉畸形（G
222、VM）脑海绵状畸形（CCM）（CCM1，CCM2，CCM3）其他动静脉畸形（AVM）散发型AVM，HHT中的AVM，CM-AVM中的AVM，其他动静脉瘘（AVF）散发型AVF（先天性）HHT中的AVF，CM-AVM中的AVF，其他*某些病变合并血小板减少和/或消耗性凝血（见表1-9）64组织工程与重建外科杂志16年4月第12卷第2期表1-5血管畸形（混合性血管畸形）的ISSVA分类（2014年）混合脉管畸形组成成分名称CM+VM毛细血管-静脉畸形CVMCM+LM毛细血管-淋巴管畸形CLMCM+AVM毛细血管-动静脉畸形CAVMLM+VM淋巴管-静脉畸形LVMCM+LM+VM毛细血管-淋巴管-静
223、脉畸形CLVMCM+LM+AVM毛细血管-淋巴管-动静脉畸形CLAVMCM+VM+AVM毛细血管-静脉-动静脉畸形CVAVMCM+LM+VM+AVM毛细血管-淋巴管-静脉-动静脉畸形CLVAVM定义为两种或两种以上的畸形出现在同一病灶中表1-6血管畸形（其他类型）的ISSVA分类（2014年）类型分类成分主要知名血管的畸形*累及范围淋巴管，静脉，动脉病变血管来源，走行，数量，长度，口径（发育不全，过度发育，膨胀/动脉瘤），瓣膜，交通（AVF），存在时间（胚胎血管的）血管畸形合并其他病变Klippel-Trenaunay综合征CM+VM+/-LM+肢体过度发育Parkes-Weber综合征CM+
224、AVF+肢体过度发育Servelle-Martorell综合征肢体VM+骨骼生长不良Sturge-Weber综合征面部及软脑膜的CM+眼部畸形+/-骨和/或软组织过度生长四肢CM+先天性非进行性肢体过度发育Maffucci综合征VM+/-梭形细胞血管瘤+内生软骨瘤巨头畸形-CM（M-CM/MCAP）小头畸形-CM（MICCAP）CLOVES综合征LM+VM+CM+/-AVM+过度生长的脂肪瘤Proteus综合征CM，VM和/或LM+不对称性躯体过度发育Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征AVM+VM+巨头畸形，过度生长的脂肪瘤暂未归类的血管性病变疣状血管瘤角化性血管瘤多发性淋
225、巴管内皮瘤病合并血小板减少/皮肤内脏血管瘤病合并血小板减少（MLT/CAT）卡波西形淋巴管瘤病（KLA）PTEN（型）软组织错构瘤/软组织血管瘤病*又称通道型或血管干血管畸形表1-7已发现相关致病基因的血管性病变类型名称致病基因毛细血管畸形（CM）皮肤和/或黏膜CM（又称葡萄酒色斑）GNAQSturge-Weber综合征GNAQCM-AVM中的CMRASA1遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）1ENG2ACVRL1婴幼儿息肉出血性毛细血管扩张（JPHT）SMAD4淋巴管畸形（LM）原发性淋巴水肿Nonne-Milroy综合征FLT4/VEGFR3原发性遗传性淋巴水肿VEGFC原发性遗传性淋巴水
226、肿GJC2/Connexin 47淋巴水肿-双睫症FOXC2稀毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张SOX18原发性淋巴水肿伴脊髓发育不良GATA2原发性泛发性淋巴管畸形（Hennekam淋巴管扩张-淋巴水肿综合征）CCBE1小头畸形伴/不伴脉络膜视网膜病变，淋巴水肿，或智力发育迟缓综合征KIF11淋巴水肿-鼻后孔闭锁PTPN14静脉畸形（VM）普通VMTIE2 somatic家族性皮肤粘膜VM（VMCM）TIE2球形细胞静脉畸形（含有球形细胞的VM）Glomulin脑海绵状畸形（CCM）CCM1KRIT1CCM2MalcaverninCCM3PDCD1065ournal of Tissue Engin
227、eering and Reconstructive Surgery,April 2016,Vol.12 No.2类型名称致病基因动静脉畸形（AVM）遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）HHT1ENGHHT2ACVRL1JPHTSMAD4CM-AVM中的AVMRASA1动静脉瘘（AVF）遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）HHT1ENGHHT2ACVRL1JPHTSMAD4CM-AVM中的AVFRASA1血管畸形合并其他病变Parkes-Weber综合征RASA1Sturge-Weber综合征GNAQ巨头畸形-CM（M-CM/MCAP）PIK3CA小头畸形-CM（MICCAP）STAMBPCLO
228、VES综合征PIK3CAProteus综合征AKT1Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征PTEN暂未归类的血管性病变PTEN（型）软组织错构瘤/软组织血管瘤病PTEN表1-7（续）已发现相关致病基因的血管性病变表1-8婴幼儿血管瘤项目成分分型单发型多发型节段型中间型分类浅表性深在性混合性（浅表+深在）网状性/顿挫性/微增生性其他合并其他病变PHACE综合征（后颅凹畸形，血管瘤，动脉病变，心血管病变，眼病变，胸骨裂和/或脐上裂缝）LUMAR（SACRAL/PELVIS）综合征（下半躯体血管瘤，泌尿生殖系统病变，溃疡，脊髓病变，骨畸形，肛门直肠畸形，动脉病变，肾脏病变）表1-9可
229、能合并血小板数量或凝血异常的血管性病变疾病名称血液学异常丛状血管瘤/卡波西形血管内皮瘤严重而持续的血小板减少合并严重低纤维蛋白原血症，消耗性凝血和高D-二聚体浓度（Kasabach-Merritt现象）快速消退型先天性血管瘤一过性轻中度血小板减少，伴或不伴消耗性凝血和高D-二聚体浓度静脉畸形/淋巴管-静脉畸形慢性局限性肌间凝血伴D-二聚体浓度升高，伴或不伴低纤维蛋白原血症，伴或不伴中度血小板减少（如手术治疗，可能进展为DIC）淋巴管畸形慢性局限性肌间凝血伴高D-二聚体浓度，伴或不伴轻中度血小板减少（考虑为卡波西形淋巴管瘤病，如手术治疗，可能进展为DIC）多发性淋巴管内皮瘤病合并血小板持续性、波
230、动性、中重度血小板减少伴胃肠道出血或肺出血减少/皮肤内脏血管瘤病合并血小板减少卡波西形淋巴管瘤病轻中度血小板减少，伴或不伴低纤维蛋白原血症和D-二聚体浓度升高第二部分血管瘤和脉管畸形的发病机制婴幼儿血管瘤（nfantile hemangioma），是来源于血管内皮细胞的先天性良性肿瘤。#婴幼儿血管瘤一般出生后1周左右出现，男女发病比例约为13。#在患儿1岁以内血管瘤处于增殖期，1岁左右逐渐进入消退期，大多数血管瘤可完全消退。#据文献报道，1岁时血管瘤的消退率约为10%，5岁时约为50%，7岁时可达70%。#而脉管畸形则是血管或淋巴管的先天性发育畸形，出生时即有，但有时并不明显，出生后逐渐明显。
231、#脉管畸形的男女发病率相等，不会自行消退，随患者的生长发育等比例生长。#血管瘤的病因与发病机制目前尚未明确，目前主要认为与“血管新生”（Angiogenesis）和“血管生成”（Vasculogenesis）密切相关，且近年认为后者起主要作用。#血管瘤的组织病理学研究显示，增殖期血管瘤组织中，多种内皮细胞因子、成血管因子、生长因子、66组织工程与重建外科杂志16年4月第12卷第2期血管内皮细胞受体家族（VEGF-R）、骨髓标志物等均高表达；#而在消退期血管瘤组织中，内皮细胞凋亡加速、肥大细胞（Mast cell）以及金属蛋白酶组织抑制因子（Tissue inhibitor of metallo
232、proteinase 1，TIMP）等水平上调。#因此认为，血管瘤的形成可能是由于局部微环境的变化以及内皮细胞自身转化的异常，从而导致血管内皮细胞的异常增殖。#与血管内皮细胞异常增殖相关的因素主要有：#血管形成因子与血管形成抑制因子之间平衡失调；#细胞组成及其功能的变化，如肥大细胞、周细胞、免疫细胞异常；#雌激素水平升高；#细胞外基质和蛋白酶表达变化；#局部神经支配的影响；#凋亡学说等。#脉管畸形则是血管或淋巴管的先天发育畸形，其发生是由于胚胎发育时期“血管生成”（Vasculo鄄genesis）过程的异常，从而导致血管结构的异常。#毛细血管畸形也称为葡萄酒色斑或鲜红斑痣。#葡萄酒色斑的发病机
233、制包括两个部分：#先天性（基因突变）及后天性（血流动力学及血管新生）。#毛细血管畸形也可合并不同的血管畸形，例如：#Sturge-Weber综合征、Klippel-Trenaunay综合征和Parkers Weber综合征等。#2003年，从偶发的葡萄酒色斑家族性病例中发现RASA基因的失活性突变，而这些患者的临床表现具有一定的特征性，从而命名RASA基因突变所对应的疾病为毛细血管畸形-动静脉畸形综合征（Capillary malformationarteriovenous malformation，CM-AVM），对68个家系病例的进一步验证也证实了RASA基因突变可特异性地造成CM-AVM
234、。#近年来，利用全基因组测序的方法比较了3例Sturge-Weber综合征患者的病灶组织和全血基因组，从而发现GNAQ基因上c.548GA,p.Arg183Gln突变，进一步在88%Sturge-Weber综合征和92%无综合征表现的葡萄酒色斑患者体细胞中验证了GNAQ基因的单个碱基突变，从而证实了长久以来对于Sturge-Weber综合征与葡萄酒色斑先天性因素的假说。#而对于静脉畸形（Venous malformation，VM），仅家族遗传性VM的发病机制研究已较为透彻，皮肤黏膜静脉畸形是由定位于染色体9p21的TEK突变引起，该突变为细胞内激酶区域的精氨酸被色氨酸替代（R849W）；#在
235、散发型VM患者中，仅有近50%患者（28/57）能检测到TEK基因突变，但其中80%突变表现为激酶区域的亮氨酸被苯丙氨酸替代（L914F）。#球细胞静脉畸形为另一种特殊类型的静脉畸形，其突变位点位于1p21-22区域内，该突变将造成肾小球蛋白（Glomulin）缺乏，血管平滑肌分化异常，形成特征性的球细胞。#第三部分血管源性肿瘤的诊断和治疗1婴幼儿血管瘤1.1临床表现婴幼儿血管瘤是指由胚胎期间的血管组织增生而形成的，以血管内皮细胞异常增生为特点，发生在皮肤和软组织的良性肿瘤。#最早期的皮损表现为充血性、擦伤样或毛细血管扩张性斑片。#生后6个月为早期增殖期，瘤体迅速增殖，明显隆起皮肤表面，形成草
236、莓样斑块或肿瘤，大小可达最终面积的80%。#之后增殖变缓，69个月为晚期增殖期，少数患儿增殖期会持续至1岁之后，瘤体最终在数年后逐渐消退。#未经治疗的瘤体消退完成后有25%69%的患儿残存皮肤及皮下组织退行性改变，包括瘢痕、萎缩、色素减退、毛细血管扩张和皮肤松弛。#根据相关文献，建议将血管瘤分为3个风险等级（见表3-1）。#1.2诊断及鉴别诊断婴儿血管瘤根据病史、临床表现、影像学检查可诊断。#浅表型婴儿血管瘤早期应与微静脉畸形区别；#深在型婴儿血管瘤应与脉管畸形（静脉畸形、动静脉畸形等）区别（见表2）。#1.3辅助检查90%以上的患儿局部B超检查即可了解瘤体的范围及血供情况，少数位于头皮、骶尾
237、部、重要器官周围的瘤体，需要行MRI检查了解是否累及周围组织器官以及侵及的程度。#1.4治疗1.4.1治疗方法及适应证婴儿血管瘤主要以局部外用和系统用药为主，辅以激光或局部注射等，目的是抑制血管内皮细胞增生，促进瘤体消退，减少瘤体残留物。#高风险血管瘤：#尽早治疗。#一线治疗为口服普萘洛尔，若有禁忌症，则可系统使用糖皮质激素。#中度风险血管瘤：#尽早治疗。#早期而菲薄的病灶可给予外用受体阻滞剂，也可加用脉冲染料激光；#治疗过程中，若不能控制瘤体生长，则遵循高风险血管瘤方案。#低度风险血管瘤：#如果很稳定，可以随诊观察，或尝试使用外用药物，如果瘤体生长迅速，则遵循中度风险血管瘤方案。#消退期和消
238、退完成期血管瘤的进一步治疗，比如以唇部血管瘤的整形治疗为例，最佳年67ournal of Tissue Engineering and Reconstructive Surgery,April 2016,Vol.12 No.2龄是34岁，因为之后血管瘤自发消退的改善不再明显，如果推迟治疗，则可能对患儿心理或其他功能造成影响。#1.4.2治疗方法的选择1.4.1.1局部外用药物适用于浅表型婴幼儿血管瘤，常用的药物如下。#受体阻滞剂类，如普萘洛尔软膏、噻吗洛尔乳膏、噻吗洛尔滴眼液、卡替洛尔滴眼液等。#用法及疗程：#外涂于瘤体表面，每天24次，持续用药36个月或至瘤体颜色完全消退，通常用药第23个月
239、疗效最为明显。#除个别报道有变态反应性接触性皮炎外，还可能有发红、蜕皮等局部不良反应。#5%咪喹莫特：#隔日夜间睡前薄层外涂于瘤体表面，次日洗去，疗程16周。#常见皮肤反应：#红斑、表皮剥落、结痂等，发生不良反应时需及时停药，等待皮肤恢复后方可继续用药。#由于该药物容易引起皮肤强烈的免疫反应，导致后期皮肤质地改变甚至瘢痕形成，故建议慎用，包括有外用受体阻滞剂禁忌症的患儿。#1.4.1.2局部注射糖皮质激素：#主要适用于早期、局限性、深在或明显增厚凸起的血管瘤，治疗终点为病灶体积缩小，甚至接近平坦。#在眼周甚至更远区域，偶有报道可能因注射物逆流而导致眼动脉及其他动脉栓塞缺血而导致并发症。#博莱霉
240、素、平阳霉素及其他抗肿瘤药物：#用于口服或局部注射糖皮质激素效果不佳时，为防止偶发的过敏，建议在注射过程中保持静脉补液通畅。#另过度治疗可诱发晚期注射区域发育迟缓或障碍。#局部脉冲染料激光：#通常为585/595 nm脉冲染料激光，常用于浅表型婴儿血管瘤增殖期抑制瘤体增殖，血管瘤溃疡、消退期后减轻血管瘤的颜色或毛细血管扩张性红斑。#该治疗并无病灶选择性，对深部病灶无法抑制其生长，以不形成新的皮肤损伤为前提。#1.4.1.3系统治疗普萘洛尔：#目前建议剂量为1.52 mg/kgd，分2次服用。#使用本药物治疗时要注意适应证。#用药前应对患儿进行全面的体格检查，包括心肌酶、血糖、肝肾功能、心电图、
241、心脏彩超、甲状腺功能、胸片等。#治疗可在门诊由有经验医师指导下进行，由患儿家长对患儿服药后情况进行监测。#治疗起始剂量为每天1.0 mg/Kg，分2次口服。#首次服药后观察患儿有无肢端湿冷、精神萎靡、呼吸困难和明显烦躁等现象。#如患儿能够耐受，首次服药12 h后继续给药，剂量仍为0.5 mg/Kg。#如患儿仍然无明显异常，第2天增量至每天1.5 mg/Kg，分2次口服，并密切观察。#如无异常反应，第3天增量至每天2.0 mg/Kg，分2次口服，后续治疗以此剂量维持。#服药期间定期复诊，服药后的前3个月4周复诊一次，3个月后可68周复诊一次，每次复诊应复查生化、心脏彩超及局部B超，以评估不良反应
242、及疗效，若出现心肌损害、心功能受损、喘息、低血糖等情况，应对症治疗或由相应科室会诊，在此期间，普萘洛尔剂量应减半，不良反应严重时需停用。#口服普萘洛尔瘤治疗婴儿血管瘤无确切停药年龄限制，4岁以内均可用药，瘤体基本消退（临床及B超结果），可考虑在1个月内逐渐减量至停药。#因为可能会出现停药后复发现象，服药疗程通常会超过1年，停药年龄经常会延续到15月龄以上。#糖皮质激素：#口服泼尼松35 mg/Kg（总量不超过50 mg），隔日早晨1次顿服，共服8周；#第9周减量1/2；#第10周，每次服药10 mg；#第11周，每次服药5 mg；#第12周停服，完成1个疗程。#如需继续，可间隔46周重复同样疗
243、程。#该治疗现可用于具有全身用药适应证而不适合于普萘洛尔治疗的病例。#用药期间可能有身高、体重和血压等的暂时性影响，应密切监测。#服药期间应停止疫苗接种，直至停药后6周以上。#1.4.1.4外科手术部分IH患儿即使经过及时的非手术治疗，包括普萘洛尔治疗，仍会遗留明显外观或功能问题，如瘤体消退后仍残留明显畸形、增生期出现溃疡而遗留永久性瘢痕、非手术治疗不足以及时解决功能障碍等。#手术在改善外观、快速去除病灶、美容性重建及改善功能障碍等方面有其独特优势。#婴儿期（IH增生期）在非手术治疗无法达到有效控制病情的情况下，不排除选择手术治疗，比如如下情况：#影响视力发育；#呼吸道阻塞；#外观畸形，比如可
244、手术切除的头皮IH、窄蒂的IH等；#出血；#对非手术治疗无效的溃疡。#因婴儿期手术后瘢痕较儿童期更不明显，故不排除在婴儿期进行手术。#儿童早期（IH消退期）即1岁左右至学龄前期，手术切除IH的指征包括：#非手术难以改善的皮肤松弛、溃疡后疤痕、难以消退的纤维脂肪组织残留等，如推迟手术无助于获得更好外观者；#预计手术68组织工程与重建外科杂志16年4月第12卷第2期后功能及外观效果均较理想者，如手术瘢痕不明显或符合亚单位分区原则等。#儿童后期（IH消退后期）即入学后的小学期间，手术切除指征为所有非手术难以改善但预计通过手术可得到较理想改善的皮肤松弛、皮肤损害、溃疡后疤痕、难以消退的纤维脂肪组织残留
245、等。#在拟定IH手术方案前，需要对IH的特殊性有清晰的认识。#IH是良性肿瘤，如何获得尽可能完美的术后外观和功能改善是IH手术重点关注的问题。#手术要注意以下几点：#首先矫正畸形最明显的部位；#手术切口尽可能隐蔽或不明显；#尽可能将切除的组织充分利用；#设计方案和操作严格按美容性重建原则。#总之，外科医生应以患儿为中心，从患儿外观、功能、心理发育以及手术风险等多方面综合考虑，并结合医生本人手术经验，谨慎权衡利弊，最终通常可获得最大限度的外观和功能改善。#2血管内皮瘤2.1临床表现血管内皮瘤指血管内皮来源的增殖性的良性、交界性或恶性肿瘤，包括卡波西形血管内皮瘤（Ka鄄posiform heman
246、gioendothelioma，KHE）、丛状血管瘤（Tufted angioma，TA）、梭形细胞血管内皮瘤（Spindlecell hemangioendothelioma，SCH）和其他少见血管内皮瘤（上皮样血管内皮瘤，混合性血管内皮瘤，网状血管内皮瘤，多形性血管内皮瘤，血管内乳头状血管内皮瘤，良性淋巴管内皮瘤）。#血管内皮瘤发病率低，无明显年龄和性别差异，外观表现为皮肤黏膜缓慢生长的单发或多发结节或斑块，大多数无特征性的临床表现。#梭形细胞血管内皮瘤表现为好发于肢体的结节，伴有静脉石产生，具有一定的诊断意义。#而KHE和TA可 引 起Kasabach-Merritt现 象（Kasabach-Merritt phenomenon，KMP），这是在脉管性疾病基础上伴发血小板减少、微血管溶血性贫血和消耗性凝血功能障碍的一类临床表现，其病程凶险，患者往往因凝血功能紊乱、败血症以及重要器官的损害而预后不佳。#2.2诊断血管内皮瘤临床表现及影像学均无特征性表现，均需通过病理学明确诊断。#其中，KHE病理上同时结合了婴幼儿血管瘤及结节期卡波西肉瘤的特点;i:10;s:0:;
