1、5克拉霉素胶囊工艺规程* 药 业 有 限 公 司 文 件 文件名称克拉霉素胶囊工艺规程编 号SOT.TP.105.00制 定 人 日期： 2011年 07月 13 日审 核 人日期：2011 年07 月14 日批 准 人日期：2011 年 07 月 14 日生效日期2011年 08月 01日颁发部门质量部文件页码第1页 共14页 分发部门质量部、生产技术部、固体制剂车间一、目的与范围：规定克拉霉素胶囊生产过程的各项技术要求,为其它涉及该过程的标准操作规程、原始记录等技术文件制订提供依据。二、产品概述：2.1产品名称:2.1.1商品名：普迈2.1.1通用名：克拉霉素胶囊2.1.2英文名：Clar
2、ithromycin Capsules2.1.3汉语拼音：Kelameisu Jiaonang 2.2剂 型：胶囊剂。2.3性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末。2.4规 格：0.25g/粒。2.5包 装：4粒板1板盒600盒箱；6粒板1板盒400盒箱；8粒板1板盒400盒箱；10粒板1板盒400盒箱。2.6批 量：24万粒/批次；48万粒/批次。 注：每批生产投料量应严格根据规定的批量投料。2.7功能主治：本品为广谱抗菌药。适用于克拉霉素敏感菌引起的下列感染：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、副鼻窦炎;下呼吸道感染:包括支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎;皮肤感染：脓疮病、丹毒、
3、毛囊炎、疖和伤口感染。2.8用法用量: 本品为口服，成人一次一粒（0.25g）,每日二次。重症感染者剂量加倍,或遵医嘱。儿童酌减。2.9 批准文号：国药准字H44024314。2.10 贮 藏：遮光，密封,在阴凉干燥处贮藏。2.11有 效 期：24个月。三、处方和依据：3.1 处方* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第2 页 共14页克拉霉素 100g 乳糖 10g 制成 1000粒注：本制剂用混合粉末直接充填，不需制粒。3.2处方依据：中华人民共和国药典2020年版二部克拉霉素胶囊质量标准。3.3生产工艺流程图质量控制1 检查是否按处方配料。质量控
4、制2 混合时间、混合量、是否符合工艺。质量控制3 胶囊装量差异、外观是否符合要求。质量控制4 批号打印是否正确，热封是否严密，裁切是否符合要求，有无缺粒。质量控制5 检查说明书、小盒、大箱是否与药物一致;有无缺粒，批号、文字、数量是否准确。质量控制6 检查是否有成品合格证五、生产过程及工艺条件：5.1生产准备：5.1.1 文件准备5.1.1.1批制剂指令明确了生产品种名称、规格、生产批号、生产批量、投料量等；5.1.1.2生产品种应有执行标准、工艺规程、岗位标准操作程序。5.1.1.3生产地点应有环境要求的文件规定和环境清洁标准操作程序。5.1.1.4使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁
5、标准操作程序。5.1.1.5容器具清洁应有相应的标准操作程序。5.1.1.6应有岗位所需生产记录（含清场），生产状态标识卡、设备状态标识卡、生产物料领料单等空白表格。5.1.1.7其他有关执行文件。5.1.1.8上述文件均应为现行文件。5.1.2物料准备* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第3页 共14页5.1.2所用物料与批生产指令相符。5.1.2.1核对领（配）料单或物料标示等内容，如物料名称、物料编码、批号、合格证、检验报告书等，应准确无误。5.1.2.2检查物料外包装或容器，应完好、清洁、物料无污染，并称量、复核。5.1.3现场检查5.1.3
6、.1检查生产场所清洁、卫生、应符合该区卫生要求，有上次清洁、清场合格证，并将上次清场合格证（副本）纳入本批生产记录中。5.1.3.2需用的设备、设施应完好，有合格标志。5.1.3.3容器具应符合清洁要求，并有清洁合格标志。5.1.3.4计量器具测试范围符合生产要求，并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试，符合生产需要。5.1.4记录5.1.4.1操作人员检查后填写检查记录，并签名。5.1.4.2岗位负责人对检查结果进行复核，符合要求签名确认。5.1.5安全检查5.1.3.1班前要进行安全检查，有安全检查表的要依安全检查表进行检查，对运转设备要进行试车听诊、视诊，必要的
7、润滑，和防护措施的检查。要排除设备的安全隐患，做好防冻或降温工作，电气设备要防止漏电伤人，短路或过载起火。5.2备料： 5.2.1 领用前的核对与计算5.2.1.1备料人员根据批生产指令核对所领原辅料的品名、批号/编号、指令量、加工批号；5.2.1.2核对无误后，开出领料单由车间管理人员审核、签字，到仓库领料；5.2.1.3发现以下问题时领料不得进行；未经检验或检验不合格的原辅料；包装容器内无标签或物料标识卡、合格证；因包装被损坏、内容物已受到污染；已霉变、虫蛀、鼠蛟烂；在仓库存放已过复验期，未按规定进行复验；其他有可能给产品带来质量问题的异常现象。5.2.2物料的称量：应在30万级工艺条件下
8、进行5.2.2.1称量原辅料的衡器应经校验合格，并在有效期内。5.2.2.2物料称量所用的容器要求与生产级别相一致，并不影响物料的化学性质。严禁用同一容器两次（或多次）称量不同的物料；* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第4页 共14页5.2.2.3称量时所用的取样器，必须预先作清洁处理，不影响和污染物料；5.2.2.4未用完的物料要及时封扎，并标出品名、批号、剩余量等。5.2.2.5所有物料称量均要求一人称量，一人复核，谨防差错，并由称量人、复核人签字。特殊物料的称量需QA人员复核签字。5.2.2.6每称完一料要将所用衡器归零复位。5.2.3物料进
9、入作业区及标示5.2.3.1物料进入作业区必须严格遵守物料进入净化程序；5.2.3.2被拆去外包装的物料，应重新对物料进行标示，（可挂物料标示卡），内容包括：名称、规格、数量、批号等。5.3 总混 应在30万级工艺条件下进行：5.3.1 操作前检查：检查应无上次产品遗留物及文件记录等，检查生产场地清场及设备清洁合格，检查水、电供应正常，检查机器运转正常，挂生产状态标志。5.3.2将称量好的克拉霉素、乳糖依次加入二维运动混合机，加入总量不宜超过混合机总容量的2/3，启动混合机进行总混，混合时间不少于30分钟。5.3.4 总混后物料用洁净消毒的容器盛装，并加盖密封，称量，挂好状态标志（品名、批号、
10、数量、生产日期）交至中间站，填写请验单送中检室由QA人员取样检测，整理生产记录。5.3.5 QA人员检验是否按工艺处方投料，检验合格才允许流入下到工序。 5.3.7 生产结束后，清出本批产品遗留物及文件记录等，按有关SOP进行对整粒总混室、设备、容器、工具进行清洁。清场结束，经QA检查员检查合格后，发给清场合格证。5.3.8工艺条件：（1）总混时间：不少于30分钟。5.4 胶囊填充 应在30万级工艺条件下进行：5.4.1 生产前检查5.4.1.1检查应无上次产品遗留物及文件记录等， 检查生产现场清场合格证，检查水、电供应正常，计量器具校验合格且在有效期内，机器运转正常，挂生产状态标志。5.4.
11、1.2 根据生产指令领取相应规格的空心胶囊，复核其规格、批号、数量、与检验报告单应相符。5.4.1.3 从中间站领取的充填的总混料核对其品名、规格、产品批号、生产日期、数量并有检验合格证等，计算填充理论充填量=0.25g/总混料的含量5.4.1.4 空心胶囊粒重的确定：填充前必须对准备投入生产的空心胶囊进行粒重的确定，其确定方法如下：对准备投入生产的空心胶囊，随意抽取空心胶囊20粒，精密称取每粒空心胶囊的重量，再求取平均粒重，其计算公式：* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第5页 共14页5.4.1.5 装药胶囊粒重范围的确定：根据空胶囊的平均粒重，
12、按照理论充填量的要求，每粒装量应控制在8粒范围内,超出装量范围的不得多于二粒，并不得有一粒超出16。5.4.2 填充5.4.2.1正式填充前先试填充，检验装量差异，外观符合要求后，方能开机正式填充。5.4.2.2正式填充后，应注意观察填充机的运行，正常情况下每20分钟抽样（20粒）检查装量差异一次，QA应每隔2小时做一次装量差异检查，发现装量差异超过规定时，及时进行调机纠正，确保装量符合质量标准规定。5.4.2.3剔除外观不符合要求的胶囊及时剥出重新上机。5.4.2.3填充机要专人负责调试、维护，称量检测用衡器，使用前均应校正，并定期检查。5.4.2.4操作人员操作前应洁净双手，并戴上医用消毒
13、的乳胶手套操作，不得裸手操作。5.4.3 生产结束，整理生产记录，清出本批产品遗留物及文件记录等，按有关SOP进行对胶囊填充室、设备、容器、工具进行清洁清场，清场结束经QA检查员检查合格后，发给清场合格证。5.4.4工艺条件（1）计量器具应准确，每粒装量差异应控制在标示装量8.0%之间。5.5 抛光 应在30万级工艺条件下进行：5.5.1 生产前检查：检查应无上次产品遗留物及文件记录等，检查生产现场清场及设备清洁合格证，机器运转正常，挂生产状态标志。5.5.2 将填充好的胶囊外壁药粉扫净，选弃不合格品。5.5.3 合格的胶囊用抛光机抛光，抛光好的胶囊装入洁净的容器内密封，并在容器上标明品名、规
14、格、产品批号、数量、工号（签名）、日期；填写中间产品请检单，整理生产记录。5.5.4 QA取样，经检验合格后，方可流入下一道工序。5.5.4 生产结束，整理生产记录，清出本批产品遗留物及文件记录等，按有关SOP进行对抛光室、设备、容器、工具进行清洁清场，清场结束经QA检查员检查合格后发给清场合格证。5.5.5工艺条件（1）外观：应光洁，无附粉、无瘪头、囊壳破裂等现象。5.6 铝塑包装：5.6.1 铝塑包装前的检查5.6.1.1检查应无上次产品遗留物及文件记录等，检查生产现场及设备清场合格证，检查电、气供应正常，机器运转正常，挂生产状态标志。5.6.1.2根据包装指令领取相应规格的PVC硬片与P
15、VP铝箔，复核其规格、批号、数量应相符。检查铝箔印字与包装物是否一致，合符规定后，连同批号字头一同安装好，并经两人复合确认。5.6.1.3从中间站领取半成品，铝塑包装前要核对胶囊半成品的品名、规格、产品批号、生产日期、数量检验报告等无误。* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第6页 共14页5.6.2铝塑包装5.6.2.1开机前检查铝塑包装机，装上PVC硬片和PTP铝箔，一般设定上加热温度109-113、下加热温度109-113及热封温度157-160，待温度达到后，开机试运行，检验泡眼是否符合要求、纹理是否清晰、产品批号是否准确清晰。正常后，将胶囊半
16、成品加入进料斗，调整好下料速度使填充达到最佳状态，注意各部位的工作情况，进行铝塑包装封合。5.6.2.2操作人员应戴好医用消毒乳胶手套及时清扫板面及补粒换粒，严禁裸手操作。5.6.2.3铝塑包装的胶囊板必须严格按包装指令单规定包装，PTP和PVC压合紧密，泡眼是否符合要求、纹理是否清晰、产品批号清晰、可辨。板面和泡眼内要干净无粉末、异物及缺粒，裁切平整。5.6.3 检板：铝塑包装好的胶囊，应有专人检查其质量，对下列情况的铝塑包装板，应检出：5.6.3.1产品批号打印不完整、不清晰和缺粒的。5.6.3.2 PVC、PTP互相压合不完整、不紧密或存在延伸至边路皱纹的。5.6.3.3泡内、胶囊外侧有
17、明显药粉、胶囊碎片沉积和异物的。5.6.3.4起泡不完全和（或）挤压胶囊致使泡另侧PTP突起的。5.6.3.5因铝塑包装机不同步，胶囊和PVC泡挤压变形或破裂的。5.6.3.6缺粒的，双囊帽或双囊体的；铝箔破了的等5.6.4 剔药：将铝塑包装后检板不符合要求的胶囊板，及时将其中胶囊剥出，经挑选、抛光处理，放入本批产品中重新进行铝塑包装。5.6.5铝塑包装合格的板装胶囊，用清洁的塑料框盛装，按铃通知外包人员放到指定位置并做好物料标签牌。5.6.6生产结束，整理生产记录，清出本批产品遗留物及文件记录等，按有关SOP对铝塑内包室、设备、容器、工具进行清洁清场，清场结束经QA检查员检查合格后发给清场合
18、格证。5.6.7工艺条件（1）铝塑包装一般成上加热温度109-113、下加热温度109-113及热封温度157-1605.7 批号打印：5.7.1打印前的检验5.7.1.1 检查应无上次产品遗留物及文件记录等，检查生产现场及设备清场合格证，检查电供应正常，机器运转正常，挂生产状态标志。5.7.1.2 车间按包装指令单领取相应包装材料移交到打码室，打码室人员复核需打印包装的产品名称、规格、数量。5.7.2 打码室按包装指令单，准确调整“产品批号、生产日期、有效期至”的内容，试打。经QA人员复核打印内容准确无误后，才能开机连续打印，随时检查打印质量。5.7.3 打码室不准堆放多品种包装物料。5.7
19、.4 每批打印结束，记录打码品名、打码日期、打码数量、损耗数量，清出本批打印遗留物及文* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第7页 共14页件记录等，保证生产场所、设备清洁。清场结束，经QA检查合格后，发给清场合格证。5.7.5工艺条件（1）“三期”打印准确且位置正确。5.8 外包装：5.8.1生产前检查：检查生产现场应无上次产品遗留物及文件记录等，收集上次产品清场合格证，挂上生产状态标志。5.8.2装盒、装箱5.8.2.1 装盒人员必须核对包装材料和药板上所(打)印产品名称、规格、产品批号、生产日期、有效期、箱号，确认无误后方能开始装盒。5.8.2.
20、2按包装指令单规定，每小盒放入规定板数，不准少装、漏装。同时在小盒内放入一张说明书并封口，说明书不能少放、多放。5.8.2.3按规定进行收缩膜收缩，收缩后按包装设计规定装入外包装纸箱，放入已填好的装箱单。5.8.2.4放入每小盒的说明书必须核对，印字清晰可辨、内容完整正确、不得有缺字多字、重复、破损及出现空页等。5.8.2.5纸箱摺制应四方端正，要按统一方向装入产品，不准乱放。5.8.2.6装入纸箱内的小盒数量要按规定装入，不准少装、漏装。5.8.2.7填写装箱单要求字迹端正、清楚、可辨、正确无误，不得涂改，损坏及出现空项。5.8.3 打包5.8.3.1打包人员应认真核对每箱数量、装箱单，核对
21、无误后在装箱单上签名，用胶带封箱，封箱胶带要粘实、整洁，打包带应捆至松紧适度、端正。5.8.3.2纸箱上盖的产品批号、生产日期、有效期、箱号与箱内所装产品一致，应端正、清楚，不能倒盖。5.8.4 包装结束后，外包班长应准确统计所有包装材料的使用情况并认真记录。对剩余及残损包装材料按相关管理制度执行。5.8.5 成品取样按成品取样标准操作程序进行操作。5.8.6 生产结束，整理生产记录，清出本批产品遗留物及文件记录等，认真搞好清场工作，保证生产场所清洁，经QA检查员检查合格后，发给清场合格证。5.8.3工艺条件(1)包装要求：数量准确、严密、坚固、整齐、美观、无差错。5.9 待验、入库： 5.9
22、.1 包装好的产品请验后按产品批号整齐码放在成品库指定位置，办理入库手续，挂上待验标志。5.9.2 质量部对该产品检验并对该批产品的批生产记录、批包装记录、批检验记录等内容进行全面审核合格后，发放成品审核放行证，才能销售。 * 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第8页 共14页六、工艺卫生和环境卫生：6.1 环境卫生：生产区环境卫生按照一般生产区卫生管理制度与洁净区卫生管理制度执行。6.2 工艺卫生：6.2.1 一般生产区卫生要求6.2.1.1 本区域按一般生产区卫生管理制度执行。6.2.1.2 本区域内人员按生产区内员工个人卫生管理规定执行。6.2.
23、2 洁净区工艺卫生除满足一般生产区卫生要求外，还应做到：6.2.2.1 进入洁净区的空气必须净化，本区域温度1826oC；相对湿度4565%；照度300Lx；噪声：动态测试时75Db；压差：洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5Pa，与室外大气的静压差10 Pa。6.2.2.2 洁净区设备、容器、器具、物料、工艺均应执行设备卫生管理制度、生产用具、容器清洁管理制度物料卫生管理制度与工艺卫生管理制度。6.2.2.3 洁净区生产（工作）人员均应执行洁净区卫生管理制度。6.2.2.4人员、物料进出本区域应执行人员、物料进出洁净区管理制度。6.2.3 生产人员健康要求应执行员工健康管理制度，凡从事药品生
24、产（工作）的人员，必须健康，每年体检一次，建立健康档案。患有传染病、皮肤病、体表有伤口者、隐性传染病、精神病者不能从事直接药品生产工作。6.2.4 洁净区工作服装、清洁用具、模具零配件、消毒剂配制均应执行相应的管理制度。七、产品生产过程SOP及执行要求：7.1 产品生产过程SOP：表1序号岗位岗位标准操作规程设备标准操作规程设备清洁操作规程设备维护保养规程1称量称量岗位标准操作规程电子台秤标准操作规程电子台秤清洁操作规程电子台秤标准维护保养规程2整粒总混整粒总混岗位标准操作规程二维运动混合机标准操作规程二维运动混合机清洁操作规程二维运动混合机标准维护保养规程3填充抛光填充磨光岗位标准操作规程全
25、自动硬胶囊充填机标准操作规程硬胶囊磨光机标准操作规程全自动硬胶囊充填机清洁标准操作规程硬胶囊磨光机清洁标准操作程序全自动硬胶囊充填机标准维护保养规程硬胶囊磨光机标准维护保养程序* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第9页 共14页4铝塑内包铝塑包装岗位标准操作规程铝塑泡罩包装机标准操作程序铝塑泡罩包装机清洁标准操作程序铝塑泡罩包装机标准维护保养程序5外包外包岗位标准操作规程固体墨轮标示机标准操作规程热收缩包装机标准操作规程自动捆扎机标准操作规程固体墨轮标示机清洁标准操作规程热收缩包装机清洁标准操作规程自动捆扎机清洁标准操作规程固体墨轮标示机标准维护保养
26、规程热收缩包装机标准维护保养规程自动捆扎机标准维护保养规程7.2 SOP执行要求：7.2.1 操作者在生产过程中必须严格执行本工序及相关管理制度，严禁违规操作。7.2.2 生产管理人员、QA检查员、工艺技术员必须严格按照相关SOP及管理制度检查、落实。八、原辅材料、中间产品和成品的内控质量标准：8.1 原辅材料质量标准和检验规程：物料代码物料名称质量标准检验规程贮存注意事项YL03克拉霉素中国药典2010年版二部克拉霉素检验操作规程遮光、密封保存FL06乳糖中国药典2010年版二部乳糖检验操作规程密封保存BZ03空心胶囊中国药典2010年版二部空心胶囊检验操作规程密封、置阴凉干燥处保存表2 8
27、.2半成品的质量标准和检验方法：8.2.1总混料质量标准和检验方法： 表3检 验 项 目厂 订 标 准性状本品内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末含量以此检测含量计算胶囊的理论平均装量8.2.2胶囊半成品质量标准和检验方法：* 药 业 有 限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第10页 共14页表4检 验 项 目厂 订 标 准外观整洁，不得有粘结、变形、附粉、破裂及异臭装量差异8.0%平均装量应为理论平均装量的94.0106.0%8.2.3贮存：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。8.2.4贮存期：3个月。8.3成品的质量标准和检验方法：8.3.1标准依据：中国药典2010
28、年版二部。8.3.2贮藏：遮光,密封，在阴凉干燥处保存。8.3.3法定质量标准及厂订质量标准：表5检查项目中国药典2010版（二部）厂订标准性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末鉴别应符合规定应符合规定装量差异108有关物质应符合规定应符合规定溶出度标示量的80%标示量的80%含量应为标示量的90.0110.0%应为标示量的90.0110.0%微生物限度：杂菌数霉菌数大肠杆菌1000个/g100个/g不得检出800个/g80个/g不得检出8.3.4有效期：24个月九、包装材料质量标准：9.1 内包装材料质量标准：* 药 业 有
29、限 公 司 文 件克拉霉素胶囊工艺规程SOT.TP.105.00第11页 共14页9.1.1内包装材料质量标准和检验方法：表6名称包装材料的质量标准检验方法PVC药用PVC硬片质量标准PVC检验操作规程铝箔药用包装用铝箔质量标准铝箔检验操作规程9.1.2内包装材料的贮藏:内包装用聚乙烯固体药用袋密封、保持于清洁、通风处。9.2 外包装材料质量标准：9.2.1 标签质量标准和检验方法：表7名称标签的质量标准检验方法小盒厂订小盒质量标准小盒检验操作规程大纸箱厂订大纸箱质量标准外包装箱检验操作规程说明书厂订说明书质量标准说明书检验操作规程热收缩膜厂订热收缩膜质量标准热收缩膜检验操作规程 装箱单厂订装箱单质量标准装箱单检验操作规程9.2.2外包材贮藏：应放置在清洁、干燥处。十、 设备（仪器）一览表 ： 表8序号设备（仪器）名称型号、规格功率台数生产能力1电子称XK-31000.051200kg/次2二维运动混合机EYH-1000A3.013
