1、含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。2.2.5 第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或效价或含量的或装量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指1ml中含有主药10mg。2.2.6 贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。有名词术语表示，例如：密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 阴凉处 系指不超过20； 凉暗处 系指避光并不超过20； 常温 系指1030。2.2.7 第十五条 原料药的含量，除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能
2、到达的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量，如未规定上限时，系指不超过101.0。2.2.8 第十六条 标准品、对照品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。对照品除另有规定外，均按干燥品或无水物进行计算后使用。2.2.9 计量单位1、滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液YYYmol/L表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/L XXX溶液”表示。2、温度以摄氏度表示：水浴温度 除另有规定外，均指98100热水 系指7080室温 系指1030放冷 系指放冷至室温3、百分比 g/g
3、 表示溶液100g中含有溶质假设干克； ml/ml 表示溶液100ml中含有溶质假设干毫升； ml/g 表示溶液100g中含有溶质假设干毫升； （g/ml） 表示溶液100ml中含有溶质假设干克。4、液体的滴，系指在20时，以1.0ml水为滴进行换算。5、溶液后标示的110等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。6、乙醇未指明浓度时，均系指95ml/ml的乙醇。2.2.10 取样量和试验精度 1试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定： 如称取0.1g， 系指称取重量可
4、为0.060.14g； 称取2g， 系指称取重量可为1.52.5g； 称取2.0g， 系指称取重量可为1.952.05g； 称取2.00g， 系指称取重量可为1.9952.005g。 2精密称定 系指称取重量应准确至所取重量的千分之一； 称定 系指称取重量应准确至所取重量的百分之一； 精密量取 系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求； 量取 系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。 取用量为“约”假设干时，系指取样量不得超过规定量的10。 3恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在下的重量； 干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续
5、干燥1小时后进行； 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。 4试验中规定“按干燥品或无水物、或无溶剂计算”时，除另有规定外 ，应取未经干燥或未去水、或未去溶剂的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重或水分、或溶剂扣除。 5试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果； 6含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液量ml与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。 7 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行； 温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定为应以252为准。8 试验用水，除另
6、有规定外，均系指纯化水。 酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。9 酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。 三、实验误差的来源和评估3.1、实验误差的来源在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误差，什么是误差，误差的分类以及误差产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首先考虑的问题。3.1.1、什么是误差 任何分析测量所得的结果，总是和已知的真实含量或多或少有些差异，这些差异在分析上叫误差。3.1.2、误差的分类及其产生的原因 根据误差的性质，可将误差分为三类：系统误差、偶然误差、过失误差。3.1.2.1 系统误差 系统误差又称
7、可测误差。它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向正或负和大小，重复进行测定时重复出现。 产生原因：1仪器和试剂引起的误差，如容量瓶刻度不准，试剂不纯等； 2方法误差，所选方法不恰当引起； 3操作误差 ，操作不当引起的误差。 消除系统误差方法1校准仪器 2对照试验 3空白试验 3.1.2.2 偶然误差 偶然误差又称不可定误差。它是由一些不确定的偶然因素所引起的。如测定环境温度、湿度变化等。 特点：有时大有时小，有时正有时负；规律：绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等；消除偶然误差方法：通过增加平行测定次数，减免测量结果中的偶然误差。3.1.2.3 过失误差 过失误差是指工作中的过失，
8、是由于工作粗枝大叶，不按操作规程办事等原因造成的。 这类误差在工作中应该属于责任事故，是不允许存在的。总之，杜绝过失误差、校正系统误差、控制偶然误差，测定的数据才是可靠的。 3.2、实验误差的评估 3.2.1 准确度 是指测量值与真值接近的程度。测量值与真值越接近，测量的误差就越小，准确度就越高。通常用绝对误差和相对误差来表示。 绝对误差测量值真值 测量值真值相对误差100 真值 3.2.2 精密度 表示平行测量的各测量值之间互相接近的程度。 通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差，多数用相对标准偏差RSD来表示。 绝对偏差d测量值平均值 dxix平均 相对偏差绝对偏差平均值10
9、0 dx平均100xix平均x平均100 相对平均偏差： d平均x平均100xi-x平均nx平均标准偏差s S=（X1X平均）2（X2X平均）2（XnX平均）2/（n1）相对标准偏差RSD RSDS/X平均例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，平行操作4次，结果为0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。平均值 x平均平均偏差 d平均相对平均偏差 d平均x平均1000.1标准偏差 s=（0.0002）2+（0.0000）2+（0.0002）2+（0.0001）2/（4-1）=0.0002 mol/L相对标准偏差1000.23.
10、2.3 准确度与精密度的关系 准确度高，要求精密度一定高；但精密度好，准确度不一定高。 准确度反映了测量结果的正确性；精密度反映了测量结果的重现性。四、滴定分析法4.1 概述 P152 滴定分析又称容量分析法，是将一种已知准确浓度的标准溶液滴定液滴加到待测物质的溶液中，直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。 滴定，就是将标准溶液滴定液通过滴定管滴加到待测溶液中的操作过程。 在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的指示剂。在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化的转变点称为滴定终点。4.2 分类 P152 滴定分析可分为五类：1酸碱滴
11、定法：以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。 2沉淀滴定法：以沉淀反应为基础。常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氰酸铵滴定液等。 3络合滴定法：以络合反应为基础。常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等。 4氧化复原滴定法：以氧化复原反应为基础。常用标准溶液有碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等。 5重氮化滴定法：以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液。4.3 滴定方式 1直接滴定法：用标准溶液直接滴定待测物质。 2返滴定法剩余滴定法或回滴法：先加入一定量的过量的滴定液，待反应完成后，用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液。 3
12、置换滴定法：先用适当试剂与待测物质反应，使之置换出另一生成物，再用标准溶液滴定此生成物。4.4 标准溶液滴定液浓度表示方法 1物质的量浓度摩尔浓度 mol/L； 2滴定度T 滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量g/ml或mg/ml； 3浓度因数F 实际工作中配制滴定液时，不可能恰好配成理论浓度。 滴定液的实际浓度 浓度因数F 滴定液的理论浓度4.5 标准溶液滴定液配制与标定 P2014.5.1 配制方法 滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后的滴定液浓度值应为其名义值的0.951.05。 采用直接配制法
13、时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定。4.5.2 标定 标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度mol/L的操作过程。4.5.3 标定实例 例 精密称定在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约，加新沸过的冷水50ml，振摇使其尽量溶解；加酚酞指示剂2-3滴，用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；在近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。每1ml氢氧化钠滴定液1mol/L相当于的邻苯二甲酸氢钾。 本滴定液的浓度Cmol/L计算 m Cmol/L V 其中 m 为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量mgg； V 为本
14、滴定液的消耗量ml； 204.2 为与每1ml氢氧化钠液1 mol/L相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质量. 假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0.7996g，消耗氢氧化钠滴定液体积为19.57ml。 本滴定液的浓度 C0.2001mol/L 注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相差不大于10时，浓度校正按下式计算： C0 Ct 1+0.0011（t1t0） 其中 t0 为标定时的温度； t1 为测定时的温度； C0 标定时的浓度； Ct 测定时的浓度。4.6 滴定分析的计算4.6.1 原料药含量测定结果计算 原料药含量一般用百分含量g/g来表示。对氨基水杨酸钠含
15、量测定 取样品约0.4g，精密称定，用水18ml和盐酸溶液1215ml溶解，用亚硝酸钠标准液0.1mol/L滴定，每1ml的亚硝酸钠标准液0.1mol/L相当于17.51mg的无水对氨基水杨酸钠。假设取样量0.4326g，亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L，终点时消耗19.80ml，计算其含量干燥失重17.0。 实验测得的量 含量 供试品量已知，实验测得的量V标准FT 供试品的量W/N其中 V标准为终点时消耗标准液的体积ml W 为称样量 F 为浓度因数 T 为滴定度N 为稀释倍数 稀释倍数的意义为：第一次取样量为最后测定用供试品量的倍数。原料药中一般为1。原料药含量计算公式 V标准F
16、TN V标准C实际N 含量100%= W WC理论一般原料药含量是以干品计算，则原料药含量计算公式为：V标准 含量 WC理论1干燥失重百分数1则对氨基水杨酸钠含量10099.6。117.04.6.2 液体制剂的含量测定结果计算 液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。 标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；对液体制剂，最常用的表示方法为：每1ml中含有药物的规定量，或者本制剂的规定浓度。氯化钾注射液，规格为10ml：1g，它的标示量为0.1g或10%。其含量测定方法；精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml，加水40ml，加糊精溶液150
17、5ml，与指示剂58滴，用硝酸银标准液0.1mol/L滴定即得。每1ml的硝酸银标准液0.1mol/L相当于7.455mg的氯化钾。假设硝酸银标准液的浓度为0.09830mol/L，终点时消耗13.30ml，计算含量。实验测得的量 含量 供试品按标示量计算的理论量 已知：实验测得的量V标准FT 供试品按标示量计算的理论量V样品W标示量N则含量 V样品W标示量 V标准含量其中W标示量为供试品的标示量，其余同原料药计算公式。则氯化钾注射液含量为：10010含量10097.5。 104.6.3 片剂、胶囊剂等含量测定结果计算相当于标示量的百分数 例如 安乃近片含量测定：取本品10片，精密称定，研细，
18、精密称出适量，加规定的试剂溶解后用碘标准液0.05mol/L滴定即得。每1ml的碘标准液0.05mol/L相当于17.57mg的安乃近。假设10片重5.3042g，精密称出细粉0.2842g，本品规格为0.5g，所用碘标准液浓度为0.05018mol/L，终点时消耗15.10ml，计算含量以相当于标示量的百分数表示。已知：W样品 W标示量供试品按标示量计算的理论量 W平均 NW平均则含量 W样品其中 W样品 ： 精密称出的样品量gW平均：被测样品每一单元制剂的平均重量g。 则安乃近片含量为：5.304210含量10099.39。 4.7 滴定分析应用与例如4.7.1 酸碱滴定法例1 直接滴定P
19、166阿司匹林原料含量测定：精密称定本品0.4008g，加中性乙醇对酚酞指示液显中性20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液0.1mol/L滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液0.1mol/L相当于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5。假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040 mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.35ml。 测得量 V标准含量100 供试量 C理论W 10099.8例2剩余滴定 用空白实验校正 P167 阿司匹林片 规格0.5g，含阿司匹林应为标示量的95.0105.0。含量测定：取本品10片，精密称定，重量为5.4163g，研细，精密称取细粉0.3
20、266g，相当于阿司匹林0.3g，置锥形瓶中，加中性乙醇对酚酞指示液显中性20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液0.1mol/L至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液0.1mol/L40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液0.05mol/L滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040mol/L，硫酸滴定液浓度为0.05018mol/L，空白消耗硫酸滴定液的体积为40.08ml，样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。 单位制剂测得量含量 单位制剂理论量 V空白V样品C硫酸实际2T氢氧化钠 C氢氧化钠理论W样
21、品 40.0823.525.41631099.3。有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液，待反应完全后，再用碱或酸标准溶液回滴。例3氢氧化铝凝胶的制酸力检查精密称定样品1.5036g，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液0.1mol/L50ml，密塞，在37不断振摇1小时，加溴酚蓝指示液68滴，用氢氧化钠滴定液0.1mol/L滴定至溶液显蓝色。每1g样品消耗盐酸滴定液0.1mol/L应为12.525.0ml。假设盐酸滴定液浓度为0.1008mol/L，氢氧化钠滴定液浓度为0.1034mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液体积为20.25ml，计算制酸力为： 0
22、.1008 19.6ml例4 非水滴定 P174 中国药典2005年版中原料药“盐酸麻黄碱”的含量测定。 测定方法：精密称定本品10.1516g, 20.1506g，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液0.1mol/L滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液0.1mol/L相当于20.17mg的盐酸麻黄碱。 规定：按干燥品计算，含盐酸麻黄碱不得少于99.0。测定温度为24，高氯酸滴定液的浓度为0.1022mol/L（标定温度为20），空白消耗高氯酸滴定液的体积为0.02ml，样品消耗高氯酸滴定液的体积为（1）7.32m
23、l,（2）7.30ml，干燥失重0.2。 高氯酸滴定液的校正浓度为： Ct=0.1018mol/L（2420） V样品V空白CtT 含量100% C理论W（1干燥失重） 7.320.02 第一份样品含量100%99.0710.2 7.300.02第二份样品含量100%99.45 平均含量：99.3， RD：0.2。4.7.2 沉淀滴定法例1 直接滴定 P181 氯化铵片 规格为0.3g， 含氯化铵应为标示量的95.0105.0。取本品10片，精密称定，重量为3.8562g,研细，精密称定细粉0.1557g约相当于氯化铵0.12g，加水50ml使氯化铵溶解，再加糊精溶液1505ml，荧光黄指示液8滴与碳酸钙0.10g，摇匀，用硝酸银滴定液0.1mol/L滴定。每1ml 硝酸银滴定液0.1mol/L相当于5.349mg的氯化铵。 单位制剂测得量 V标准含量 单位制剂理论量 W样品3.856210
