1、优质特色中药饮片规范化生产和过程控制项目资金优质特色中药饮片规范化生产和过程控制项目资金项目资金申请报告一、项目的意义和必要性一国内外现状和技术进展趋势中药材、中药饮片、中成药是中药行业的三大支柱。中药饮片炮制技术是中医在数千年的医疗实践中不断总结、改进、进展形成的一项传统制药技术。中医临床用以治病的物质是中药饮片及其制剂，中药的疗效并非原药材的疗效，实际是饮片及其制剂的疗效。中药炮制是传统的中药制药技术，是中医药学的一大特色。中药饮片的炮制工艺是中药传统制药技术的集中表达和核心所在，是在历代中医药长期医疗实践中产生，并不断积存和进展起来的。近50年来由于国家的重视，先后开展了古代炮制文献整理
2、研究；编订颁布了各省市自治区的中药炮制规范、全国中药炮制规范和中国药典，逐步形成了我国特有中药饮片三级质量标准；建立并完善了中药炮制学科的中专、学士、硕士和博士教育系统；将中药饮片生产的个体手工作坊进展成数以千计的中药饮片加工厂，并部分地实现了机械化生产；在七五、八五、九五和十五科技攻关打算中，先后立题资助了100余种常用中药饮片的科学研究，取得了一批科研成果，逐步提高了中药炮制学科的学术水平。目前，饮片产业的市场容量不断增大，中药饮片行业已进入一个全面快速进展的新时期。但中药饮片行业在面临着良好进展机遇的同时，也遭遇到严肃的挑战。全国现在登记在册的中药饮片生产企业有700余家，尽管已全部通过
3、GMP认证，但就整体生产规模和整体生产状况而言，仍旧是生产规模小、生产工艺不规范、原料药材来源纷乱、生产加工设备落后。只有少数生产能力较强，资金雄厚一样有其它产业支持的企业如*中药科技等逐步向规模化、规范化生产转变。1、科技进展现状总体而言，饮片生产企业的科技进展水平低下，其科研活动只限于少数企业，要紧内容和方式有如下几种：参加国家科研项目少数企业如*中药科技原名*中药饮片厂、*药业、*花等，在九五和十五期间与科研单位、大专院校一道参入了攻关课题的研究工作，专门是*中药科技在九五和十五期间与科研单位、大专院校一道共同进行了36种中药的70余种饮片炮制工艺规范化和质量标准研究。自主科研项目有些企
4、业与当地科研单位协作进行了饮片质量企业标准的研究，如*中药科技，与全国十余所科研院所、大专院校一道共同进行了33种中药的60余种饮片的注册标准研究，为国家食品药品监督治理局提供了20余万字的研究材料和60余种饮片的企业注册标准。技术力量和创新能力现状总体而言，饮片企业的技术力量，专门是现代科学技术力量单薄，自身创新能力差。尽管所有通过GMP认证的饮片生产企业都建立了自己的质量检验部门，但有相当一部分检验部门目前还没有技术人员会使用如HPLC之类的常用仪器，更谈不上利用这些仪器来进行创新。但少数饮片生产企业差不多开始着手以各种方式培养自己的技术力量，增长自身创新能力。如*高科技饮片生产示范工程是
5、目前生产能力最强、自动化程度最高、国内首家饮片生产初步形成生产线的企业，现已聘请20余名大学专科、本科和研究生充实质量检验部门和饮片生产一线技术力量。另外还与安徽中医学院联合对这些人员进行培养，不久便可形成一支较强的质控、研发队伍。2、新技术、新工艺、新材料、新设备的应用现状1对易产生粉尘生产区，许多饮片生产企业采取了水处理与吸尘式处理方法。 2浸润罐、自动喷淋浸润池软化浸润，采纳气相置换式润药设备与可控式喷淋装置。 3干燥采纳了隧道式自动进料与出料的烘干设备。4以油、电为能源的炒制机械正在得到广泛应用。5生产线建设：生产流程中的物流以单向递进式的形式进行传递，物流的传递实施自动与半自动以及人
6、工作业相结合的方法，不存在交叉污染，不存在相互间的阻碍。但目前只有少数饮片生产企业可行。6较为广泛地推行饮片小包装。3、中药饮片生产中存在的要紧问题1饮片生产原料药材来源纷乱，直截了当阻碍到饮片质量。多数饮片生产企业的原料药材并非专用基地生产，而是从市场购买，如此就造成产地不明、采收时刻不清、甚至基源纷乱，因而难以保证饮片质量的稳固。2饮片生产工艺不规范，缺乏科学可控的饮片质量评判标准。中药饮片是国家法定的药品，属药品中的一个大类，但饮片生产普遍存在炮制工艺不规范，操作不规范，炮制程度较难判定，不管是中国药典依旧全国及各省市炮制规范，均是应用传统的方法来操纵炮制程度，饮片生产过程可控性差；饮片
7、质量参差不齐，目前还没有科学、客观、易控以及专属的质量评判方法来操纵其质量。八五以来的炮制科研成果虽具有一定的示范性，但还缺乏更广泛的有用性。3饮片生产专业化、规模化程度低，制约饮片行业的进展。尽管通过前几年的GMP改造，在某种程度上整顿了饮片的生产环境，但目前多数饮片企业依旧作坊式生产；饮片生产设备不配套而形成不了真正意义上的规范化生产线，小而全、多而杂的生产方式阻碍了饮片生产专业化、规范化、规模化的进展。4饮片生产行业科技队伍力量薄弱，行业进展缺乏科技支撑。尽管在十五期间，以中国中医科学院中药研究所炮制科研团队为代表的科研单位，协助部分饮片生产龙头企业在国家和地点部门的支持下，建立了专门的
8、炮制技术和饮片生产工程研究机构，如*中药科技国家中药饮片高技术产业示范基地、*药业股份广东省中药炮制工程技术研究中心、山东鼎立中药材科技山东省中药炮制工程技术研究中心、*花中药饮片四川省中药炮制工程技术研究中心，在中药饮片生产的条件与装备、科研的软硬件与人才队伍等方面，具有了筹建国家工程研究中心的实力和条件。但就整个饮片生产行业而言，企业自身的科研队伍、科研条件和研究水平尚不容乐观。部分企业亏本经营，不但无法累积产业自身进展的资金，同时由于职工素养低下、待遇微薄而造成老药工后继无人、传统炮制技术得不到传承。4、中药饮片行业亟待解决的问题1建立炮制学科专家与饮片生产企业老药工相结合的饮片生产过程
9、体会的传承模式。从事炮制学科科研和教学的专家学者，对各种饮片的炮制工艺方法及其要点已进行了较为详细和全面的归纳、总结；而饮片生产企业的老药工具有丰富的饮片生产体会，他们对饮片生产过程中每一个工艺要点把握的十分准确。只有二者的有机结合，才有可能建立完善的传统中药炮制技术传承平台。2依照饮片生产企业的实际情形和需要，炮制科研人员协助企业生产人员按照各地区炮制规范和该企业的适应规范化饮片生产工艺，并依照现代化生产的需要改进生产工艺。依照中医用药辨证施治的特点，应在保持中药饮片多样化的基础上进行规范化研究。在没有充分的理论和临床依据的情形下，不主张进行饮片生产工艺的改进或通过正交设计优化生产工艺。但为
10、了适应饮片现代化机械生产的需要，在生产工艺差不多不变的前提下，可对生产过程进行调整。3生产企业的传统评判方法与中药现代质量分析方法相结合，制定具有饮片特色的质量评判标准。由于各饮片生产企业均配备了具有丰富实践体会的药品质量评判人员，各拥有一套传统的饮片质量评判体系。通过前几年的饮片生产企业GMP认证，大多数企业差不多建立了初步的饮片质量现代科学操纵部门。然而受企业技术人员现代科技水平的限制，在现代科学方法上还难以满足市场对饮片质量的需要。因此，科研人员应在充分尊重各企业传统饮片质量评判方法的基础上，关心企业建立起具有饮片特色的现代科学质量评判体系，原那么上应是一种饮片建立一套质量标准。4在有条
11、件的地点规范、爱护、扶持、进展前店后厂，中医大夫坐堂的中医药服务模式，建立特色炮制技术研究平台。目前在农村基层专门是少数民族地区，还有一些祖传中医世家传承着一方一法的炮制技术，而这些一方一法炮制的饮片组方却具有其专门的疗效。国家相关部门不但要爱护、扶持、进展前店后厂，中医大夫坐堂这一中医药服务模式，还应发挥科研人员的优势，促进该服务机构的规范化治理，同时对其科学原理进行探究研究，共同建立特色炮制技术研究平台。5饮片生产过程原理研究方法中药炮制通过数千年的演变，形成了独具特色的炮制理论体系。因此，饮片生产过程原理的研究是饮片生产过程研究中一项专门重要的内容。在以往的炮制原理研究中，科研人员往往只
12、抓住了炮制与药性改变相关性研究这一关键问题，孤立地考虑单个饮片，而没有把饮片与复方联系起来考虑。较为科学的饮片生产过程原理研究方法应该从配伍炮制过程原理、炮制配伍过程原理等方面来进行不同炮制生产过程与饮片药性相关性研究。配伍炮制过程原理研究配伍炮制实质是所谓的加辅料炮制，但在炮制过程中辅料这一提法并不确切。从炮制对药性的阻碍角度而言，配伍炮制可分为反制和从制，反制有以热制寒如酒炙黄连和以凉制热如甘草汁制附子、从制有以热制热如生姜制附子和以寒制寒如胆汁制黄连。从科学的角度而言，配伍炮制与配伍用药存在着何种本质的差异，仍旧是一个有待研究的问题。炮制配伍过程原理研究所谓炮制配伍是为了配伍而炮制，也确
13、实是说依照复方配伍的需要而炮制，相同的处方，依照因人而异、辨证施治的用药原那么而配伍同一药材的不同饮片。炮制与药性的关系必须通过复方用药来表达，因此，炮制改变饮片药性的科学内涵也只有以复方为载体进行研究才具有有用价值的科学意义。5、今后中药饮片产业的进展趋势加快中药饮片生产过程和饮片质量的可控化、信息化进程，是饮片产业今后的进展趋势。为了确保中药饮片的安全性和有效性，必须从饮片生产过程的规范化和饮片产品质量的可控化两个方面提升饮片行业的科学内涵。6、今后中药饮片行业科研重点1中药饮片地域性生产工艺的规范化研究中药饮片炮制技术历史悠久，炮制方法众多。在九五和十五攻关期间，国家已立项对中药饮片炮制
14、工艺和质量标准进行了规范化研究，这些项目的许多科研成果已直截了当用于饮片生产企业，促进了中药饮片产业的进展，关于规范中药饮片质量标准、稳固中药饮片临床疗效起到了良好的作用。 但由于我国幅原宽敞，各地用药适应不尽相同，关于同一个饮片品种，饮片炮制工艺也不尽相同，形成了各具特色的炮制方法，如熟大黄，南方以酒蒸为主，北方以隔水加酒炖者居多；栀子大多省市碾碎或捣碎后再炒，也有以整粒炮制，或仁、皮分离分别炮制入药；尽管这些饮片在生产工艺上存在着一定差异，但多年的应用实践证实其均具有确切的临床疗效。同时，由于以往的炮制科研忽视了饮片的地域炮制特点，其成果在生产上还不具备更广泛的适用性，许多饮片不太可能实现
15、全国统一的规范化生产工艺，因此，饮片生产工艺规范化可依据当地生产实际具有不同的内容和模式。目前大多数中药饮片，专门是加热、加辅料等方法炮制的品种，各地区的炮制工艺不一，炮制时刻相异，所用辅料也不尽相同，因此关于饮片的质量判别也存在专门大差异，阻碍了中医临床疗效的发挥和市场流通。迫切需要因地制宜，具体问题具体分析，开展饮片地域性生产工艺的规范化研究，在发挥饮片临床疗效和保持饮片地域特色优势的同时，指导现代饮片生产，形成饮片产业具有自主知识产权爱护的独创成果，提升饮片行业的现代化水平，关于促进中药饮片生产行业的规范化、规模化进程以及整个中药现代化事业都具有专门重要的意义。同时，为该地域饮片炮制相关
16、规范、法规的制定提供参考。2中药饮片产地炮制加工方法研究国家在十五、十一五期间进行了中药饮片炮制工艺及质量标准规范化的攻关研究。我们在研究中发觉，许多中药在加工成中药材后再在异地加工成饮片，不但增加了生产成本，而且药材在储存、运输过程中的变质损耗和再次加工过程中造成的成分的流失，严峻地阻碍了饮片的质量。实质上，许多中药能够直截了当在产地加工成饮片，有的能够鲜切后再干燥、有的能够干燥至适宜含水量再进行切制。目前，越来越多的科研工作者开始重视饮片的产地炮制方法研究，因此，有必要开展饮片产地加工炮制方法的探干脆研究，制定规范化的饮片产地加工工艺和科学化的饮片质量评判标准，形成标准SOP，实现从药材到
17、饮片的生产过程一体化操纵。在可行性研究的基础上，鼓舞企业在产地开办自动化程度较高的饮片加工厂。如此既可降低饮片加工成本，又可保证饮片来源稳固，确保饮片质量。该项目的实施，将产生庞大的社会和经济效益。3中药饮片生产仪器设备研究及标准化生产线建设中药饮片生产的现代化是中药现代化的重要环节，从九五后期及十五期间已完成的课题所存在的问题发觉，阻碍炮制工艺规范化研究和饮片自动化、现代化生产的要紧因素之一确实是炮制研究仪器设备和饮片生产机械问题。就目前的饮片生产机械而言，不管从性能，自动化程度及生产能力上远远不能适应饮片规范化生产的需要。因此，要想加快中药饮片生产规范化、产业化进程，必须加强炮制研究仪器设
18、备和高技术含量的饮片生产机械的研制。 炒制机械是饮片生产过程中最常用的机械，其研究目标为利用远红外测温技术研制多靶点测温、整体电脑程序控温电热式炒药机。以电脑程控电热式炒药机为核心，按照自动化、规范化、可控化、规模化的要求对炒制饮片生产全过程中所需机械逐一进行更新配套改造，建成一条规范化自动化程度较高的炒制饮片生产示范线。4具有饮片个性特色的饮片质量评判研究在差不多探明炮制原理的基础上，制定中药饮片个性特色的质量评判标准。能够更加科学、合理地评判中药饮片的质量，规范化制片的生产工艺；合理利用饮片，稳固其临床疗效。依据炮制原理，进一步规范化中药炮制前后化学成分变化清晰、具有确定的对比品可进行定性
19、、定量标准研究的中药制片炮制工艺。以中试制片为研究材料，制定中药制片的个性特色质量评判标准。实现高新技术和传统技术相结合的优质特色中药饮片的规范化生产过程和生产过程质量操纵先进技术的综合应用，引导形成一批合作关系清晰、合作实体明确、合作任务落实的产学研合作的产业化基地，逐步实现中药饮片生产的规模化、规范化、科学化和饮片质量的可控化，才有可能真正保证中药饮片的安全性和有效性，拉动饮片商品的内需和出口创汇，制造一个中药饮片行业高速进展的新局面。因此，加快中药饮片生产过程和饮片质量的可控化、信息化进程，为了确保中药饮片的安全性和有效性，必须从饮片生产过程的规范化和饮片产品质量的可控化两个方面提升饮片
20、行业的科学内涵，是饮片产业今后的进展趋势。*高新技术和传统技术相结合的优质特色中药饮片的规范化生产过程和生产过程质量操纵先进技术的综合应用和合作关系清晰、合作实体明确、合作任务落实的产学研合作的产业化基地的建成，必将带动*地区相关产业的进展，从而促进*地区经济进展，为全国作出一个典范。二本项目对产业进展的作用与阻碍*优质特色饮片产业化基地的建成，可逐步实现中药饮片生产过程和质量的可控化，从而确保中药饮片的安全性和有效性，拉动饮片商品的内需和出口创汇，制造一个中药饮片行业高速进展的新局面，必将带动安徽及周边地区相关产业的进展，从而促进地区经济进展，为全国作出一个典范。三项目产业关联度分析1、与国
21、家中药饮片高技术产业化示范工程的关联项目的连续性国家中药饮片高技术产业化示范工程是国家发改委重点扶持项目。是世界第一流的现代化中药饮片生产基地。其创新性要紧表达在饮片生产的机械化、规模化，其不足是未形成饮片生产的专业化、生产过程的可控化和全过程的信息化治理。本项目着眼于建立饮片生产专业化、生产全过程可控化及产业治理信息化的示范基地。进一步提升高技术产业化示范工程的生产和科技创新能力，打造优质、品牌饮片，确保饮片的临床疗效，促进企业自身和中药饮片产业的进展。2、与饮片产业的关联1与根茎类药材饮片加工的关联项目的扩展性根根茎类药材资源极其丰富，有250余种，占中药材的30%。因此，项目的实施具有专
22、门强的扩展性，可为根和根茎类药材的炮制加工生产线建设提供借鉴。2与多种炮制方法的饮片生产线建设的关联项目的示范性该项目含盖着切制、炒制、酒制、醋制等多种炮制工艺技术。因此，该项目的实施具有专门好的示范性。3、与饮片生产设备革新、改造的关联项目的拉动性该项目涉及到饮片生产过程中所必需的浸润、切制、干燥、炒制、包装等全套饮片生产机械的革新、改造，必将拉动饮片生产设备产业的进展。4、与整个中药行业的关联项目的重要性中药材、中药饮片、中成药是中药行业的三大支柱。中药饮片处于中间地位。饮片质量的优劣直截了当关系到包括中成药在内的所有中药产品的质量，直截了当阻碍到中药的临床疗效。目前，饮片产业的市场容量不
23、断增大，中药饮片行业已进入一个全面快速进展的新时期。但中药饮片行业在面临着良好进展机遇的同时，也遭遇到严肃的挑战，如饮片产业存在着饮片生产线还不够完善，新技术、新方法应用较少等，严峻阻碍了中药饮片产业的进展。因此，该项目的实施关于中药饮片产业乃至整个中药行业的进展具有极其重要的意义。四市场分析当前国际药物研究显现六大趋势：第一，由化学合成药物逐步转向天然药物；第二，由单纯治疗型的药物向治疗复合型转变；第三，由化学药物与天然药物分离转向相互结合我国统称中西药结合，传统药与现代药相互渗透，采纳现代技术加工传统药物等方法加强中西药联合开发；第四，常用型转向专门型，如心血管、肿瘤用药等；第五，使用时刻
24、较长的老药，对一些疾病专门是对常见病产生抗药性，迫使查找新药；第六，生物技术的飞速进展和基因疗法的应用，促使药物研究显现了一些新的突破。由于化学药品的毒副作用及一些新疾病的进展，在天然药物疗效不断提高而毒副作用相对较低事实的阻碍下，越来越多的国家和医药专家更加重视天然药物在医疗保健中的作用，国际天然药物市场显现了愈来愈高涨的巨额需求。对天然药物及传统药物的研究和开发，越来越受到世界卫生组织和世界各国的重视。据有关报道，全世界约有80%的人口应用植物药进行治疗和保健，植物药制剂年销售额在200亿美元以上。目前，世界上25-50万种高等植物中，经药理选择研究的仅约占5%，植物药在世界各国倍受重视，
25、现有232家公司进行植物药的研究开发工作。美国药典第19版共载植物制剂51种，占全部收载制剂638种的8%，美国国家处方集NF1975收载植物制剂71种，占全部收载制剂531种的7.2%。日本药局第八改正方收载植物药342种，占全部收载品种的3%，收载植物药制剂95种，占全部收载制剂391种的24%。估量，天然药物在世界药品市场容纳量可达400亿美元。中药是我国独具特色的一个优势医药产门品类，不仅具有几千年的用药实践，而且具有系统的理论支撑。由于中药临床应用有效、安全、低毒，越来越广泛地为人们所同意，专门是当今的医疗模式已由治疗为主向预防、治疗、康复保健相结合的模式转变，崇尚自然、返朴归真已成
26、为全人类医疗保健的大趋势，加上中医药在治疗疑难病症方面取得的突破性进展及中药基础研究的不断进步，带动了中药产品需求的迅速增长，在全球天然药物应用中独树一帜。白芍为毛莨科植物芍药Paeonia lacfiflora Pall.的去外皮干燥根。收载于中华人民共和国医药处方及日本的汉方临床中，含白芍的处方大致占30%，极受历代医家重视。并广泛应用于保健药品、食品、化妆品等行业，国际市场潜在需求量在100万吨左右，产品空间极其宽敞。中国药典冠以亳字的药材就有亳白芍、亳菊、亳桑皮、亳花粉四种，并为道地药材，其中白芍为要紧品种。*及周边地区年产白芍约10万吨左右，差不多能够满足中医处方药和中成药的原料饮片
27、的需求，同时现在保健食品和化妆品也把白芍作为原料，市场需求逐年递增，市场销售前景宽敞。全国现在登记在册的中药饮片生产企业有700余家，尽管已全部通过GMP认证，但就整体生产规模和整体生产状况而言，仍旧是生产规模小、生产工艺不规范、原料药材来源纷乱、生产加工设备落后。只有少数生产能力较强，资金雄厚一样有其它产业支持的企业如*中药科技等逐步向规模化、规范化生产转变。但中药饮片产业的进展趋势已定，中药饮片的生产必须实现专业化、机械化、生产过程可控化及全过程信息化治理。本项目所采纳的由先进生产设备组成的现代化生产线必将得到广泛的应用而具有宽敞的市场前景。五与国家高技术产业化专项总体思路、原那么、目标的
28、关联沪谯中药科技优质特色中药饮片规范化生产和过程操纵项目以安徽道地药材白芍饮片品种为研究对象，以国家九五，十五攻关成果为基础，以高新技术和传统技术相结合，以优质特色白芍饮片的规范化生产过程和质量操纵为建设内容，建成一条白芍饮片生产全过程操纵和质量监测生产线，引导形成一个合作关系清晰、合作实体明确、合作任务落实的产学研合作的中药饮片产业化基地，逐步实现中药饮片生产过程和饮片质量的可控化，确保中药饮片的安全性和有效性。国家高技术产业化专项总体思路、原那么、目标为围绕中药产品安全、有效、质量可控等关键环节，推动一批饮片生产过程质量操纵关键技术应用，为形成中药生产过程操纵技术标准和规范体系奠定基础，为
29、整体提升中药产业的技术水平和技术含量提供示范，以保证饮片、成药的质量达到稳固可控，保证用药的安全、有效。引导形成一批合作关系清晰、合作实体明确、合作任务落实的产学研合作项目，充分发挥我国已有的中药研究公共技术平台的技术创新优势，推动建立技术开发合作机制，促进中药产业技术联盟的形成。因此，本项目的方案、目标与国家高技术产业化专项总体思路、原那么、目标是一致的。二、项目技术基础一成果来源及知识产权情形1、国家科技攻关项目: 17种中药饮片炮制工艺规范化及质量标准研究获中华中医药学会科学技术一等奖，并由国家中医药治理局举荐申报国家科技进步奖。2、国家科研单位、大专院校基础性研究工作专项4项课题: 获
30、中国中医科学院科学技术3等奖。3、自筹资金，联合中国中医科学院中药研究所炮制研究中心等全国十余家所科研院所、大专院校共同进行了33味中药的58种饮片的注册标准研究。向国家食品药品监督治理局提供了上述中药饮片建议注册标准。4、专利*中药科技截至2020年底通过受让方式取得发明专利一件；申请发明专利三件，外观设计专利六件。目前差不多受理。 从茜草炭中提取止血物质1，3二羟基蒽醌的制备方法，专利号为ZL200610017380.5一种中药木瓜饮片的制备方法，受理号为：202020093475.9一种巴戟天中药制备方法，受理号为：202020093474.4一种益智仁中药制备方法，受理号：202020
31、093476.3瓶子奇珍-贡菊，受理号为：202030238265.5盒子当归，受理号为：202030238262.1盒子胖大海，受理号为：202030238261.7瓶子奇珍-玫瑰花，受理号为：202030238263.6瓶子奇珍-枸杞子，受理号：20203238260.2纸杯，受理号：202030238264.0*中药科技2020年通过安徽省高新技术企业认定，证书编号为：GR202034000109我公司三个产品：木瓜饮片、巴戟天饮片、益智仁饮片于2020年12月被认定为安徽省高新技术产品。二已完成的研究开发工作及中试情形和鉴定年限，技术或工艺特点以及与现有技术或工艺比较所具有的优势1、已完成的研究开发工作及中试情形和鉴定年限1科技部攻关项目:中药饮片炮制工艺规范化及质量标准研究完成课32项攻关课题2005年12月通过鉴定:苍术，制南星，白前，大黄，补骨脂,川芎，干姜，山楂，巴戟天，马兜铃，青皮，侧柏叶，槐花，牛膝，炉甘石天麻，防风，地榆， 锁阳，升麻，百部，骨碎补，女贞子，香
