1、1、抗艾药拉米夫定（Lamivudine）美国专利到期时间：2009年11月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-I感染。创制单位：加拿大Shire BioChem（IAF?鄄BIOCHEM INT）专利期复核：EP0382526，专利优先日1992年12月21日（加拿大）。保护期届满时间：2011年8月8日。阿巴卡韦（Abacavir）2009年6月。与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-1感染。英国GlaxoSmithKlineEP434450，专利优先日1989年12月22日（美国）。2014年6月27日。奈韦拉平（Nevirapine）2011年11月。德国Boehr
2、ingerIngelheimEP429987，专利优先日1989年11月17日（美国）。2012年12月22日。依发韦仑（Efavirenz）2013年5月。美国Bristol-MyersSquibbEP0582455，专利保护期至2013年11月19日（美国）。2008年7月28日获得补充保护证书（SUP-PLEMENTARY CERTIFICATE OF PROTECTION），专利有效期延长至2018年8月3日。茚地那韦（Indinavir）用于治疗HIV感染。德国Merck & Co.EP541168，专利优先日1991年11月8日（美国）。未获最新信息。奈非那韦（Nelfinavir
3、）2013年10月。与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV感染。美国Agouron基础专利EP0889036，专利优先日1994年10月7日（美国）。2008年4月1日累计付费14年，届满时间未明。在同族专利中发现美国Agouron制药公司又申请了后续专利EPl340744，同时在中国也有对应专利，并且都已获得授权。为了使发明专利利益最大化，频繁推出后续专利是一种有效的策略，这可以使专利保护时间得到延长。应该注意即使基础专利保护期届满，也必须注意规避后续专利侵权问题。氨普那韦（Amprenavir）2013年11月。美国VertexEP0659181，专利优先日1992年9月8日（美国）。20
4、02年7月12日获得补充保护，专利保护期至2014年5月12日。Vertex申请的后续专利EP0846110、EP0885887均获授权（有对应中国专利），需要认真分析，避免侵权。阿扎那韦（Atazanavir）2014年1月。法国Novartis基础专利EP0900210，专利优先日1996年4月22日（瑞土），专利保护期至2019年3月1日。2、调血脂药阿托伐他汀（Atorvastatin）2015年6月；欧洲专利到期时间：2011年6月。高胆固醇血症、高甘油三脂血症、心肌梗塞、脑缺血、阿尔茨海默氏症和多发性硬化症处III期临床。美国Pfizer；基础专利EP0409281，专利优先日19
5、89年7月21日（美国）。2008年6月17日付费，累计时间19年，应该接近届满，但暂无保护期届满信息。3、消化系统用药埃索美拉唑（Esomeprazole）胃-食道返流性疾病、食道炎、胃肠道溃疡、十二指肠溃疡。英国AstraZeneca基础专利US5877192，专利优先日1993年5月28日（瑞典）。盐酸阿洛司琼（Alosetron hydrochloride）（原稿列在“止吐药”下）2010年10月。女性便秘型肠易激综合症。英国GLAXO GROUP LTD基础专利EP306323，专利优先日1987年3月9日（英国）。法律状况最近记录：2008年4月30日专利年费已付，累计付费时间20
6、年。之前部分国家（英国等）未付年费被终止。专利保护期应已接近届满。4、心血管药疹氯吡格雷（Clopidogrel）2011年1月。心肌梗塞、脑缺血、外周血管病、动脉周样硬化。法国Sanofi-Aventis基础专利EP0099802，专利优先日1982年6月13日（法国）。专利保护期20年，已在2003年7月30日届满。2006年1月美国FDA就已批准了APOTEX公司非专利品牌氯吡格雷上市。盐酸地尔硫卓（Diltiazem hydrochloride）2011年5月。高血压、心绞痛。日本Tanabe Seiyaku基础专利US3562257，专利优先日1968年6月17日（日本）。美国FDA
7、早在1998年3月30日和4月1日就已分别批准Gensia Laboratories，Ltd、Mylan?鄄Pharmaceuticals，Inc.的非专利产品上市。5、抗高眼压及青光眼用药拉坦前列腺素（Latanoprost）2011年3月。青光眼。美国Pfizer PHARMACIA AB基础专利WO9002553=EP0364417，专利优先日1988年9月6日（瑞典）。2011年7月17日保护期届满。贝美前列素（Bimatoprost）2012年9月。美国ALLERGAN INC基础专利US5688819，专利优先日1992年9月21日（美国）。2012年9月21专利保护期届满，200
8、5年12月14日获准延长，至2014年8月20日。布林佐胺（Brinzolamide）2010年8月。美国Alcon基础专利EP0527801，专利优先日1990年4月9日（美国）。补充保护申请：法国至2014年12月17日，荷兰至2010年3月8日保护期届满。6、帕金森病用药盐酸普拉克索（Pramipexole dihydrochlo-ride）帕金森氏症。德国THOMAE GMBH 基础专利EPl86087，专利优先日1984年12月22日（德国）。原保护期至2006年1月4日，1998年10月26日获补充保护证书，延长至2010年12月16日。7、哮喘病用药扎鲁司特（Zafirlukas
9、t）2010年5月。哮喘。新适应症荨麻疹（止痒）、过敏性炎症正在开发。美国ICI AMERICA INC基础专利EPl99543，专利优先日1985年4月17日（英国）。原在2006年5月10日保护期届满，1997年7月23日获得补充保证书，延长至2011年10月3日。8、抗痤疮药阿达帕林（Adapalene）痤疮、银屑病。法国CIRD基础专利EP199636，专利优先日1985年4月11日（卢森堡）。2005年5月3保护期届满，2006年3月1日获得补充保护证书，保护期延长至2007年7月3日，即现已失去保护。9、抗感染药甲磺酸阿拉曲伐沙星（AlatrofloxacinMesy?鄄late）
10、最初评价颇高，能够穿透进入脊髓液，对耐药微生物有效。1998年在瑞士获准用于治疗少数威胁生命的感染。随后在欧盟注册，并先后在澳大利亚、德国获准。但不久由于严重的肝脏毒性，被撤出市场。美国Pfizer基础专利US5164402，专利优先日1990年7月11日（美国）。专利保护期至2011年12月18日。10、抗癌药氨磷汀（Amifostine）2012年7月。化疗引起的肾损害、口干症。英国AstraZeneea基础专利EPl31500，专利优先日1883年6月22日（英国）。专利保护期已终止。阿那曲唑（Anastrozole）2009年12月。乳腺癌。女性不孕症处期临床。德国Merck KGaA
11、（自ICIPLC）基础专利EP296749，专利优先日1987年6月16日（英国）。2008年6月13日保护期届满，但记录中1999年10月1日获补充保护证书，保护期至2010年8月11日。卡莫司汀（Carmustine）（原稿列在“抗肿瘤药”下）2010年1月。日本Eisai抗肿瘤（脑癌）。合成方法早年报道见JMedChem。V016,669（1963）。从化学原料药角度，该化合物早已不受专利保护。右雷佐生（Dexrazoxane）（原稿列在“心脏保护剂抗肿瘤药”下）2010年9月。雷佐生（razoxane）的d-型异构体心脏保护药物，对抗蒽环类抗癌药所引起的心脏损伤。英国Cancer Re
12、search Technology基础专利DEl910283,专利优先日1968年9月2日（美国）。化合物专利保护期久已届满。11、抗变态反应药盐酸氮卓斯汀（Azelastinehydrochloride）2011年10月。哮喘、季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹、过敏性水肿。瑞典Meda基础专利GB1377231，专利优先日1971年1月22日（瑞士）。1992年2月12日，因20年保护期已满失效。12、神经系统用药莫达非尼（Modafinil）2014年10月。猝睡症、Gelineaus综合征、睡眠病、忧郁症、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症及注意力分散多动症处于期临床阶段。美国
13、Cephalon基础专利DE2809625，专利优先日1977年3月31日（英国）。化合物专利保护期已过。13、抗癫痫药加巴喷丁（Gabapentin）癫痫、神经痛。美国Pfize基础专利US4152326，专利优先日1976年3月16日（德国）。从化学原料药角度，该化合物早巳不受专利保护。14、其它醋酸去氨加压素（Desmopressin acetate）2013年6月。糖尿病尿崩症、夜间多尿症。丹麦Ferring基础专利DE2948345，专利优先日1978年12月4日（美国）。阿仑膦酸钠（Alendronate sodium）2012年12月。恶性肿瘤高钙血症、柏哲氏症（Pegets D
14、isease）。美国Merck&Co基础专利GB2166741，专利优先日1984年10月29日（意大利）。2005年10月2日专利保护期届满。阿仑膦酸合成方法见BullAcadSciUSSR（前苏联科学院公报），27,374（1978）。笔者根据手头资料，复核专利状况后补充若干品种：麦考酚酯（霉酚酸吗啉乙酯）Mycopheno?鄄latemofetil（Cellcept）肾脏、肝脏、心脏移植排异反应。瑞士Hoffmann-LaRoche基础专利US4753935，专利优先日：1987年1月30日（美国）。保护期届满时间2009年5月3日。左乙拉西坦Levetiracetam（Keppra）癫
15、痫部分发作辅助治疗。比利时UCB基础专利EPl62036，专利优先日：1984年5月15日（英国）补充保护，自2009年延长至2010年5月14日。依地普仑Escitalopram（LexaproCipralex）重郁症。丹麦Lundbeck基础专利EP347066，专利优先日：1988年6月14日（美国）。保护期原至2009年，延长至2014年5月31日。泮托拉唑Pantoprazole（ProtonixPanto-zol）靡烂性食道炎短期治疗、靡烂性食道炎愈合维持治疗、幽门螺旋菌感染（包括即Zollinger-Ellison综合征胃泌素瘤）病因治疗。德国Ahana基础专利EPl66287，专利优先日：1984年6月16日（瑞士）。保护期（包括延长期）至2009年5月5日。奥利司他Orlistat（Xenical）减肥。基础专利EPl29748，专利优先日：1983年6月22日（瑞士）。保护期（包括延长期）至2009年6月5日。专利到期药品信息很有实用价值，但通常范围狭窄，且往往读到时有“为时已晚”的感觉。一个有用的办法是提前估算药品专利终止日期，从而可以有计划地从容介入心仪的非专利药开发。
