1、R-62-0006-04验证仪器校验确认表 13附件5：R-62-0006-05仪表校验确认表 14附件6：R-62-0006-06设备运行确认记录表 15附件7：R-62-0006-07温度波动度确认记录 16附件8：R-62-0006-08内毒素指示剂挑战性试验各分布点温度记录 17附件9：R-62-0006-09内毒素指示剂挑战试验报告 18附件10：R-62-0006-10内毒素指示剂挑战试验记录 19附件11：R-62-0006-11装载物准备记录 20附件12：R-62-0006-12设备再验证周期确认表 21附件13：R-62-0006-13验证结论 221. 目的1.1. 电热
2、鼓风干燥箱（设备编号：QC-OVEN-01）为质量控制部进行检验物品的烘干、 干热去热原的处理及其它加热之用。1.2. 本文为干燥箱的使用以及加热过程条件确定提供可执行的程序。2. 范围2.1. 被验证的内容包括设备的预确认、安装确认、运行确认和性能确认。2.2. 本验证方案分为正文和附件两部分，执行方案相关的信息记录在附件中。3. 参考3.1. 电热鼓风干燥箱（101A-2B）使用说明书3.2. 美国药典（USP 27）4. 职责4.1. 质量保证部4.1.1. 负责审核验证方案和验证报告；4.1.2. 负责确定验证周期；4.1.3. 负责确认日常监测项目和特殊情况下的需要验证的项目。4.2
3、. 工程设备运行部4.2.1. 负责起草及实施验证方案；4.2.2. 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；4.2.3. 负责设备档案的建立，提供验证所需的图纸、数据、程序、操作手册等文件；4.2.4. 负责验证使用的仪器、仪表的校验、并提供相关校验报告；4.2.5. 负责收集各项验证数据、试验记录，形成验证报告。4.3. 质量控制部4.3.1. 负责起草电热鼓风干燥箱使用标准操作规程4.3.2. 负责电热鼓风干燥箱验证操作4.3.3. 负责准备大肠杆菌内毒素指示剂，并记录指示剂挑战试验数据，作出测试报告。4.4. 质量总监4.4.1. 批准经会审后通过的最终验证方案；4.4.2. 批准按照
4、方案执行的最后报告。5. 验证内容5.1. 验证将严格按照本方案规定的内容和项目进行，若因特殊原因确实需要对该验证方案进行变更时，填写验证方案变更申请及批准书（R-60-0002-01），报验证委员会批准；在方案执行过程中，所有在记录中签字的人员必须在签名确认表（R-60-0002-02）中签字确认。5.2. 任何与本方案不一致的地方应充分调查并记录，不一致的数据被证明不会影响本方案的执行才可以被认可接受。质量保证部门决定例外数据是否可以接受。5.3. 预确认：确认设备的设计、选型、性能和技术参数，包括设备的材料、结构等是否符合公司使用要求；检查厂家提供的装箱单、图纸、合格证及产品说明书等文件
5、，确认设备制造是否符合制造标准和要求等（附件1、2）。5.4. 安装确认：5.4.1. 电源安装是否符合设备用电要求，用电是否符合国家安全用电规范（附件3）5.4.2. 文件确认确认与设备相关的技术资料和设备的操作、维护规程等，可以附上这些文件的复印件或指明文件保存地点5.4.3. 验证仪器确认：检查验证使用的设备、仪器已校验，性能可靠，且在有效期内。并附上仪器校验报告（附件4）。5.4.4. 仪表校验确认：控制仪表已校验，并有有效的校验报告（附件5）。5.5. 运行确认：设备是否按设定的参数运行，仪表工作状态是否正常（附件6）。5.6. 性能确认：对设备本体进行空载热分布试验、大肠杆菌内毒素
6、指示剂的挑战性试验，并对试验结果进行分析。5.6.1. 空载热分布实验5.6.1.1. 按照下图布置温度传感器，并记录所在布点的温度传感器编号。上层 中层 下层5.6.1.2. 分别对三个温度设定点进行测试，即120，250，280，每个温度设定点的测试时间为30分钟。5.6.1.3. 数据采集：测出每个温度设定点稳定控制运行30分钟内各分布点的最高温度和最低温度，并作好记录。5.6.1.4. 合格标准：根据校正数据，计算每个温度设定点在箱体内各个分布点的温度波动度，并在温度波动度确认记录表（附件7）中做好记录，温度波动度10为合格。空载热分布试验合格后，才可进行生物指示剂挑战试验。5.6.1
7、.5. 由于公司的验证仪只能作140以下的校正，所以空载热分布实验委托深圳市计量质量检测研究院实施，并出具相关的校正报告。5.6.2. 内毒素指示剂挑战试验5.6.2.1. 按照下图布置温度传感器。除去内毒素指示剂的标签，开启安瓿，用锡箔纸封闭安瓿口，将内毒素指示剂和待干热除热原的物品一同放入不锈钢筒或不锈钢盒中。不锈钢筒分别放在干燥箱内4个角，即1、2、4、5号的温度传感器旁边，不锈钢盒放在干燥箱内中间即3号温度传感器旁边，上述不锈钢筒或不锈钢盒在放入电热鼓风干燥箱前应进行编号，放入后应认真填写附件13装载物准备记录，避免将样品搞错。中 层内外5.6.2.2. 温度传感器和装有内毒素指示剂的
8、物品安放好后，关上腔室的门，温度巡检仪准备就绪。5.6.2.3. 温度设定点：根据美国药典（USP27）的要求，在进行干热去热原的生物指示剂挑战性试验时，温度应控制在25015范围内，连续干燥1小时以上。所以将温度控制仪设置为250。5.6.2.4. 数据采集：当设备上的温度控制仪显示的腔内温度达到250时，开始对各分布点的温度进行人工记录，频率为每两分钟记录一次，连续记录1小时，并将数据填写在附件10中。然后将温度设定为80，停止电加热，使腔内温度下降。当下降至80时，开门取出装有内毒素指示剂的物品送QC检验，并将第二批装有生物指示剂的物品按上述方法放入，按5.6.2.1.5.6.2.4.的
9、方法进行第二次试验，共需连续进行三次试验。5.6.2.5. 样品检测5.6.2.5.1. 阳性对照液的制备：取未经干热除热原的内毒素指示剂1支，内毒素指示剂表示效价为2500 EU/瓶，开启安瓿，加入细菌内毒素检查用水1.0ml，置于旋涡混合器上振荡不少于30分钟。按所标示的效价逐级梯度稀释至浓度为0.5EU/ml的溶液，此溶液为阳性对照液。每一步稀释均应振荡不少于60秒。5.6.2.5.2. 供试液的制备 取经过干热除热原放入内毒素指示剂5支，开启安瓿，加入细菌内毒素检查用水1.0ml，置于旋涡混合器上振荡不少于30分钟。按未经干热除热原时所标示的效价，梯度稀释至浓度为250EU/ml的溶液
10、。此溶液为供试液。 每个供试液需鲎试剂2支，每次检测阴性、阳性对照各做2管，将鲎试剂及细菌内毒素检查用水安瓿置于小试管架上（鲎试剂至敏度为0.25 EU/ml）。 用75%酒精棉擦拭安瓿颈部，稍等片刻。待酒精挥发后开启安瓿。 用1.0ml分度吸管向每支鲎试剂安瓿中加入细菌内毒素检查用水各0.1ml，充分溶解后；取供试液向每支相对应的鲎试剂安瓿中各加0.1ml；两支阳性对照管加入阳性对照液各0.1ml；两支阴性对照管加入细菌内毒素检查用水各0.1ml。每次移取完溶液后应更换分度吸管。 用封口膜封闭管口，轻轻振荡混菌内容物；立即置371恒温水浴箱中水浴602min，保留过程中避免振荡；到达保留时间
11、后，轻轻取出，观察结果。 结果判断：缓慢倒转鲎试剂安瓿180，管内容物呈坚实凝胶者，判为阳性，记录为（）；，管内容物流动或呈凝胶但不能保持完整者，判为阴性，记录为（）；阳性对照为（），阴性对照为（），实验无效。 供试液两支均为（），表明干热程序已达到1000倍的灭活内毒素效力（lgRd3） 供试液两支均为（），表明干热程序未达到1000倍的灭活内毒素效力（lgRd3） 判断标准：阴性对照应为（），阳性对照应为（）；一次干热程序，5支内毒素指示剂中出现1支，lgRd3时，即表明此次干热程序验证符合要求。5.6.2.6. 数据分析：内毒素指示剂挑战试验连续进行三次结束后，分析试验数据，计算箱体内各
12、分布点的温度波动幅度，并将相关数据填写在温度波动度确认记录中（附件8）。5.6.2.7. 判定标准：每次试验，在1小时内腔内各点的温度波动度均应10为合格（温度设定250时）。QC人员应认真填写生物指示剂挑战试验报告书（附件9），并附上生物指示剂试验记录（附件10），内毒素指示剂挑战性试验应合格。6. 可接受标准所有确认记录完整，每页记录的确认达到标准要求，回答否的问题要有合理的解释，且有质量保证部门的批准才认为可接受，所有的偏差都应该纠正并有预防行动计划。7. 验证结果评定与结论：7.1. 工程设备运行部负责填写验证现场采集的各项验证数据并整理出报告；7.2. 质量保证部门根据验证结果组织实
13、施“验证维护计划”。7.3. 验证委员会负责对验证结果进行综合评定内容包括以下方面：7.3.1. 验证试验是否有遗漏；7.3.2. 验证实施过程是否对批准的方案有修改；7.3.3. 如果有修改，是否经过批准；7.3.4. 验证记录是否完整；7.3.5. 偏差及对偏差的说明是否合理（R-60-0002-03、R-60-0002-04）；7.3.6. 是否需要进一步补充试验。7.3.7. 设备再验证周期的确定。（附件12）；7.4. 评定必须以书面形式写出报告，最后做出验证结论（附件13）。8. 验证的维护在验证结束后，没有重大的设备或温度工艺参数的变更，可以不做再验证，但是需要定期审核操作是否坚
14、持遵循验证标准，并对设备关键仪表定期校验。 R-62-0006-01电热真空干燥箱使用参数确认表确认使用部门所提供的验证参数指标是否满足公司的使用要求。设备名称设备编号设备技术参数/尺寸是否满足公司使用要求额定功率3.3kW是（ ） 否（ ）额定电压220V加热器数量2组加热总功率调温范围50300恒温波动度1温度均匀度10炉膛尺寸450550550mm外形尺寸670910870mm重量145kg材质工作室不锈钢可接受标准：所有空白必须完成，是否的问题必须回答是，如果回答否要有解释。是否符合可接受标准： 是 （ ） 否 （ ）记录人：_ 记录日期：_ 复核人：_ 复核日期：_ R-62-000
15、6-02设备资料及SOP确认记录列出设备手册可能包括设备安装程序、启动程序、操作程序、问题处理程序。列出所有设备手册并注明保存地点。列出与本系统有关的SOP。 第_页 共_页资料名称/SOP标题文件代码保存地点文件版本备注可接受标准: 所有设备资料都应是最新版本，SOP至少为草案。是否符合可接受标准: 是 （ ） 否 （ ） R-62-0006-03电源检查表 第_页 共_页设备名称：设备编号：安装位置：电源： （ ） 开关（ ） 控制面板（ ） 配电房ID #回路情况电压电流相数设备情况现场测试t设备电源连接（ ） 固定连接 （ ） 插头连接是否有过载保护（ ） 是 （ ） 否过载保护（ ）
16、 保险丝（ ） 断路开关 （ ） 接地故障中断过载保护功率是否接有地线（ ） 是 （ ） 否配电是否符合设计要求；用电是否符合国家安全用电规范是 （ ） 否 （ ） R-62-0006-04验证仪器校验确认表列出用于验证但不安装在待验证设备上的装置/设备/材料。仪器名称/型号仪器编号校正日期 有效日期证书复印件保存地点确认结论所有在方案执行中用到的设备/材料必须记录。仪器的校正在有效期内如果测试设备没有校正应记录原因并证明对验证没有影响。 是 （ ） 否 （ ） R-62-0006-05仪表校验确认表 第_页 共_页仪表名称/型号仪表编号 所有仪表在执行性能确认前应校正，仪表的校正在有效期内
17、R-62-0006-06设备运行确认记录表功能要求实际状态结果确认温度设定显示正常温度显示屏状态开关功能正常恒温指示灯指示灯亮加热指示灯超温报警指示灯转换开关鼓风开关超温铃开关 实际状态符合功能要求 R-62-0006-07温度波动度确认记录 第_页 共_页显示温度温度点编号最高温度值（）最低温度值（）温度波动度（）波动度合格标准结果确认是否合格温度确认符合点编号温度确认不符合点编号温度波动度值（最高温度点最低温度点）审核人：_ 审核日期： R-62-0006-08内毒素指示剂挑战性试验各分布点温度记录第 次试验记录时间各分布点温度（）45_ 记录日期：_ 审核日期：附件9 ： R-62-00
18、06-09内毒素指示剂挑战试验报告报告日期： 年 月 日装载方式测试次数试验温度试验时间 分钟 生物指示剂名称生产厂家生物指示剂内毒素含量生物指示剂批号/成分检验依据：62-0006电热鼓风干燥箱验证方案取样点编号检测结果标准要求结果第一次第二次第三次lgRd结论：按62-0006电热鼓风干燥箱验证方案检测，结果_规定。检验人： 审核人： R-62-0006-10内毒素指示剂挑战试验记录检测日期： 年 月 日 报告日期：第 次分钟 生物指示剂批号成分样品检测鲎试剂生产厂家： 批号： 灵敏度： EUml细菌内毒素检查用水批号： 生产厂家：电热恒温水浴箱设备编号： QC-BATH-水浴温度： 水浴
19、时间： min细菌内毒素检查用水加入量（ml）供试液加入量（ml）0.5EUml阳性对照液加入量（ml）（EU/ml）阳性对照全为阳性阴性对照全为阴性0.25按62-0006电热鼓风干燥箱验证方案检测，结果_。 复核人： R-62-0006-11装载物准备记录第 次装载装载时间测试点编号装载物编号规格数量操作人复核人取出时间： R-62-0006-12设备再验证周期确认表验证编号设备描述验证周期根据验证后设备使用及维护情况确定再验证周期。变更控制在下列情况下，应对本系统进行再验证：1 当发生与验证结果不相符的情况时；2 设备进行较大检修后；3 设备操作参数发生更改时；4 设备进行更换时；5 其他需要进行再验证的情况发生。确认质保部经理：_验证委员会： R-62-0006-13验证结论综合评定时间：项目序号评定项目评定结果验证过程是否严格按照本方案执行是 否验证实施过程是否对批准的方案有修改如果有修改是否经过批准验证记录是否完整、偏差及对偏差的说明是否合理6是否需要进一步做补充验证评定人签名： 生产部工程设备运行部质量控制
