1、中国药典版二部中国药典2010年版（二部）概况河北省药品检验所2010年11月 石家庄主要内容O 凡例的增修订情况 各论的增修订情况举例附录增修订情况 y药典（药品标准）一点个人体含10年版与05年版二部增修订情况比较表药典收载.品种新增品种保留上 版品种修订品种修订幅度2005年版1967个327个1640个522个31.8%2010年版2271 个330个1941 个1500个76.1%10版二部各类品种的增修订情况类别收载品种新增品种保留上 版品种修订品种/无样品修订幅度化学药15811741407104374.1%抗生素3466328326192.2%生化药1893115814491.
2、1%放射药2302300总数21392681871144877.4%标准中有较大变化的部分制剂品种(1)(主要是有关物质、含量测定项目)-乙酰半胱氨酸颗粒，乙酰哇胺片，二轻丙 茶殓片、注射液，己烯雌酚注射液，己酮 可可殓注射液，马来酸氯苯那敏注射液、 片、滴丸，五氟利多片，贝诺酯片，牛磺 酸颗粒，双氯芬酸钠肠溶片，双喀达莫片、 注射液，丙戊酸钠片，甘露醇注射液，左 氧氟沙星片，布美他尼注射液、片，丙谷 氨片、胶囊，布洛芬片、胶囊，扑米酮片,标准中有较大变化的部分制剂品种(2)卡马西平片、胶囊，卡托普利片，卡维地 洛片、胶囊，甲芬那酸片、胶囊，甲氧氯 普胺片，盐酸甲氧氯普胺注射液，甲氧节旋注射液
3、，甲硝哇片、泡腾片、栓、胶囊、注射液，甲磺酸培氟沙星片、胶囊，甲磺 酸酚妥拉明注射液，司坦哇醇片，尼莫地 平片、分散片、胶囊，尼可刹米注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(3)lllU!尼美舒利片，尼索地平片，对乙酰氨基酚 片、胶囊、注射液，地高辛片，地西泮片, 达那哇胶囊，异烟耕片、粉针，地塞米松 磷酸钠注射液，西米替丁氯化钠注射液，达非哇胶囊，曲安奈德注射液，肌昔葡萄 糖注射液，注射用肌昔，米非司酮片，安 乃近片，异戊巴比妥片，异烟耕片，芬布 芬片、胶囊，克霉哇乳膏、药膜、栓，咲 喃妥因肠溶片，标准中有较大变化的部分制剂品种(4)-咲廛米注射液，毗哌酸胶囊、片，口引喙美 辛肠溶片、乳膏，
4、利福平注射液，谷氨酸 钾注射液，泛酸钙片，阿司匹林肠溶片， 阿普噪仑片，环扁桃酯胶囊，苯巴比妥钠 片，注射用苯妥英钠，非诺贝特片、胶囊, 罗通定片，洛莫司汀胶囊，辛伐他汀片、 胶囊，非诺贝特胶囊，匚1r;:标准中有较大变化的部分制剂品种(5) 复方十一烯酸锌软膏，复方酮康醴乳膏， 复方磺胺唏喘片，盐酸肾上腺素注射液， 依诺沙星片、胶囊，法莫替丁注射液，苯 苯海明片，苯殓缓释片，枸橡酸他莫昔芬 片，枸椽酸芬太尼注射液，枸椽酸喷托维 林片，氟康哇氯化钠注射液，氢化可的松 注射液，氢氯廛嗪片，氢漠酸东萇君殓注 射液，重酒石酸间轻胺注射液，复方卡托 普利片，复方克霉噪乳膏，复方盐酸阿米 洛利片，复方磺
5、胺甲噁哇注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(6)胆苯殓片，美洛昔康片、分散片、胶囊， 洛莫司汀胶囊，盐酸乙胺丁醇片，枸椽酸 喷托维林片，氢化可的松注射液，氢氟廛 嗪片，氢漠酸东芨蓉殓片、注射液， 水仙殓片，复方甘草片，复方卡托普利片， 复方甲苯咪哇片，复方克霉哇乳膏，复方 莪术油栓，复方铝酸钮胶囊、片，标准中有较大变化的部分制剂品种(7)度米芬滴丸，盐酸马普替林片，盐酸布比卡因注射液，注射用盐酸甲氯芬酯，盐酸 尼卡地平片，盐酸地芬尼多片，盐酸多巴 胺注射液，盐酸多巴芬丁胺注射液，盐酸 多塞平片，盐酸异丙肾上腺素注射液，盐 酸异丙嗪片、注射液，盐酸利多卡因胶浆, 盐酸妥拉噪林片、注射液，盐酸
6、阿米替林 片，盐酸苯乙双肌片，盐酸苯海索片，盐 酸奈福泮片、注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(8)盐酸罗通定片，盐酸哌哇嗪片，盐酸哌替 喘片、注射液，盐酸氟奋乃近片、注射液, 盐酸美沙酮片、注射液，盐酸倍他司汀片, 盐酸胺碘酮片、注射液、胶囊，盐酸麻黄 碱注射液、滴鼻液，盐酸维拉帕米缓释片, 盐酸氯西那林片，盐酸氯米帕明片，盐酸 氯胺酮注射液，盐酸普鲁卡因注射液，标准中有较大变化的部分制剂品种(9)盐酸雷尼替丁注射液，盐酸漠己新片，格 列齐特片(II),核黄素磷酸钠注射液， 盐酸丁丙诺啡注射液，盐酸己氟拉嗪片， 盐酸去氯轻嗪片，盐酸左氧氟沙星片、胶 囊，盐酸布桂嗪片、注射液，盐酸甲氧明
7、注射液，盐酸甲氯芬酯胶囊，盐酸曲吗多 胶囊，盐酸伐昔洛韦片、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(10)U盐酸多沙普仑注射液，盐酸安他噪林片， 盐酸利多卡因注射液，盐酸环丙沙星片、 胶囊.滴眼液，盐酸帕罗西汀片，盐酸美 西律注射液，盐酸莫雷西嗪片，盐酸普罗 帕酮注射液，氧氟沙星片、胶囊、滴眼液, 氨甲环酸片、注射液，烟酸占替诺注射液, 酒石酸美托洛米片、注射液、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(11)盐酸消旋山萇蓉殓注射液，诺氟沙星软膏、 滴眼剂，蔡普生片、栓、胶囊、颗粒， 咖片，径基眼片，维A酸片，维生素B1片、 注射液，维生素C注射液(草酸检査),维 生素E软胶囊，维生素K1注射液，联
8、磺甲 氧节旋片，葡萄糖酸亚铁片.胶囊、糖浆， 硝西泮片，硝苯地平片、胶囊，标准中有较大变化的部分制剂品种(12)片* 9 bn m 胶囊，硝酸甘油片、注射液，硝酸异山梨酯乳膏, 硝酸益康乳膏、栓、喷雾剂、溶液，硫 酸亚铁片，氯硝西泮片、注射液，氯氮平 片，氯氮 片，氯磺径哇乳膏，奥沙西泮 酮洛芬肠溶胶囊，酮康噪片、乳膏、标准中有较大变化的部分制剂品种(13)澳丙胺太林片，熊去氯胆酸片，醋酸甲径 孕酮片，醋酸地塞米松片，醋酸曲安奈德 注射液，磺胺咳呢片、混悬液，磷酸川茸 嗪片、胶囊、注射液，磷酸可待因片，磷 酸苯丙哌林颗粒、片、胶囊，磷酸氯唾片、 注射液，螺内酯片、胶囊。10年版与05年版药典主
9、要项目收载情况比对表增修订项目2005年版2010年版红外光谱鉴 别原料530580制剂I73有关物质HP LC 方 法I42707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检査方法107132细菌内毎素216372含童测定HP LC 法359694常见制剂的一些检测项目-1、片剂：崩解时限（溶出度）、分散均匀 性（分散片）2、注射剂：有关物质、可见异物、颜色与 澄清度。-3、栓剂：融变时限4、胶囊剂：崩解时限（溶出度）、水分（某些制剂）5、软膏剂：粒度（混悬型）、微生物限度6、滴眼剂：粒度、沉降体积比（混悬型）、 渗透压7、颗粒剂：干燥失重、粒度
10、、溶化性。8、口服溶液、混悬剂：沉降体积比、微生 物限度凡例的增修订情况 2005年版名称及编排，项目与要 求，检验方法和限度， 标准品、对照品，计量, 精确度，试剂、试液、 指示剂，动物实验，说 明书、包装、标签。共二十八条 2010年版总则、正丈、录、名称 及编排，项目与要求，检 验方法和限度，标准品、 对照品，计董，精确度， 试剂、试液、指示剂，动 物实验，说明书、包装、 标签.共三十八条凡例的增修订情况.一、中华人民共和国药典简称中国药典，三五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质疑应符合相应 的规定。凡例的增修订情况-上述新增这句话，是参照国外(例如英国 药典)增加的。 (I
11、t is not to be presumed, for exam pie ,that an imp urity that is not detectable by means of the prescribed tests is tolerated if common sense and GMP require that it be absent.)凡例的增修订情况正凡例的增修订情况 凡例的增修订情况药典标准体现高质量药品促进质量提高甲硝噪2甲基5硝基咪醴（HPLC）限度10%（05年版）修订为0.1% （10年版）有关物质控制与BP致，反映现有的工艺水平西咪替丁晶型问题A晶型（国外）由B晶
12、型或混晶（国内） 无机乙醇重结晶得到，HPLC控制有关物质，限度 与国外药典一致，促进工艺提高，即从标准上要求A 晶型各论的增修订情况（1）:名称与性状药品通用名称（制剂）规范并真正反映药品的纽成和剂型特点，明确了剂型的亚类，与制剂 通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替ffi畔注射液（均为人容杲规格）改名为Wffi岬氯化讷注射液把甲硝I坐注射液中人容童规格改名为甲硝卩坐氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检杳，使归类更科学合理）各论的增修订情况（1）:名称与性状含量限度（原料药）A般换算成以干燥品或无水物或炽灼品计算的含暈。“（1）“按T燥品计算”一检查“干燥失重”V
13、 （2） “按无水物计算”一检杏“水分”/（3） 如含挥发性有机溶剂 且冇机溶剂暈明显影响含暈结果时（如：秋水仙碱、盐酸帕 罗西汀）秋水仙碱一按无水、无溶剂物计算，含C22H25NO6应为 97. 0%103. 0% （残留溶剂：乙酸乙酯6.0%,三氯甲烷 0. 01%） O性状（原料约）包括外观、一般稳左性、溶解度、物理常数等 颜色（以黄色为例）各论的增修订情况（1）：名称与性状样品的色泽应按由浅到深的顺序排列按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色的顺序排 列两个色阶相邻，町用“或”來描述类白色或微黄色结晶性粉末色阶之间相隔两个以1:,应采用“至”來描述类白色至淡黄色结晶性粉末引湿性
14、：更多品种屮增加了对引湿件的描述（屮国药典2005年版二部附 求xixy药物引湿性指导原则）.实验时足关键信息（对照品的处理）。各论的增修订情况（1）：名称与性状熔点（原料药）2001：以上IL熔融分解的品种：一般情况下删去/例：丁酸氢化叮的松，达那I邮，泼尼松，泼尼松龙晶型与熔点 名品现彖的胡种：研磨过秤小容易造成品型转变，如转晶过程能稳:dz亟现，转晶完全，熔点的测定结果稳运则应定入标准1 杏则町老虑删除熔山项。晶型与药效熔点作为控制品型的乎段，标准中JS收入。各论的增修订情况(2):鉴别反映结构特征(非结构确证)真实性判定常用方法：化学反应、光谱(UV、IR)、色谱法等。收载原则：要求专
15、属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简 便、快速等。部分品种列出了两种组合供选择。(1)原料药：一般收入3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不 可少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。 (2)制剂：一般收2-3个鉴别，以化学反应、色谱和紫外光谱鉴 别为主，部分制剂采用了红外光谱鉴别。根据辅料对样品提取结 果的影响不同，采用了全谱比较或限定特征波数两种方式。化学反应且试剂易得、毒性较低。毒 删除。要选用反应明显、专属性较强的方法， 性大的、放射性强的、有悖于环保的， 例：钠盐 焦锋酸钾试液 删除了醋酸氧铀锌试液 衍生化物熔点鉴别反应，删除。例：甘露醇HPLC删除了衍生化物熔点各论的增修订
16、情况（2）:鉴别红外光谱红外光谱集，将出第四卷，谱号是唯一性的，如第四卷重新收录了上 卷已收录品种的图谱，则上卷图谱号对应的图谱作废。氨基酸 红外光谱广泛应用于原料药的鉴别中，2010年版药典增加了红外光 谱在制剂鉴别中的应用。如样品制备方法能够较好地排除辅料的干扰, 则采用全谱比较法；如不能，则采用了指纹区部分谱段或特征波数法。 对于具有同质异晶现象的药品，选用有效晶型的图谱，或分别与同晶 型对照品/光谱比较；晶型不一致，需要转晶的，应规定转晶条件， 给出处理方法和重结晶所用溶剂。阿奇霉素对于有晶型要求的药品 不允许转晶 甲苯咪哇 利福平（II型）各论的增修订情况（3）:安全性检查有关物质（
17、特点概述） 对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对 已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检査方法的 系统适用性要求提供了基础保障。（基于企业的研究和参考国外） 近600个品种增加了有关物质项目 优化方法（TLC改HPLC,增加了系统适用性试验要求等） 限度更为严格有关物质（关于杂质的来源）提取和发酵来源的药品：共存物.底物.细胞残留物.代谢产物发酵 过程中的原料或主成分的降解产物 半合成来源的药品：共存物、共存物的反应产物、副产物与主成分的 降解产物。合成来源的药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料中杂 质带来的反应产物与主成分的降解产物。各论的增修订情况（
18、3）:安全性检查有关物质（关于分离及检测方法）CE TLC HPLC（反相正相凝胶）有关物质（关于分离及检测方法）色谱柱：有C18、C8等，以C18为最常用，目前C18色谱柱类型也 很多，不同基质、不同载碳*、不同封端处理方式、不同纯度、 不同粒径、孔径、柱长等，影响因素较多：特殊填料在各论中予 以注明。其它的填料也有釆用，如离子色谱填料等。对部分品种 各论中列出了推荐牌号的色谱柱，但同时注明“或效能相当” （药典注释）色谱法的应用：高效液相色谱2010版药典二部中色谱柱的使用情况色谱法的应用：高效液相色谱（手性柱）缄沙坦a-酸性糖蛋门柱盐酸帕罗西汀瑞格列奈手件色谱林al酸性货门柱瑞格列奈片苯
19、磺酸顺阿曲库钱手件色谱柱chiralcel OD-RH注射用苯碱酸顺阿曲库钱屮氨蝶吟牛血清白蛋白键合硅胶柱甲氨蝶吟片注射用卬氨蝶吟色谱条件选择 系统适用性要求（4个指标）有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）加强了分离度要求，通过分离度的限制来保证分离的重 现性。因为标准趋向于对单个杂质的控制，那么杂质和 主成分、杂质之间的分离度均要得到良好保证。A （1）采用杂质对照品;/尼群地平，要求杂质I与主峰分离度应大于各论的增修订情况（3）:安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）A （2）采用混合对照品（纯度较差的原料药）的方法。/采用混合对照品（即纯度较差但杂质组分组成与比例相对
20、 稳定的原料药）可以较好地保证分离的重现性。关键在于 对照品的提供。-例：氯碘径座R1 = CI, R2 = IA. R1 = CI, R2 = H,B. R1 = R2 = CI, C. R1 = R2 = I各论的增修订情况（3）:安全性检査有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）（3）通过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件的优化，按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳。盐酸甲氯芬酯：通过水浴加热，产生水解产物峰，该峰与主峰分离度 应大于6.0；双羟蔡酸喘唉光照产生Z异构体，分离度应大于40伊曲康哇酸破坏产生降解物分离度应大于LS各论的增修订情况（3）:安全性检査有关物质（关
21、于系统适用性试验要求：报告限） 通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰 可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和 一致性。例：甘露醇。在供试品溶液的色谱图中，任何小于 对照溶液主峰面积的0.05倍的峰可忽略不计。例：非诺贝特在供试品溶液的色谱图中，任何小于 对照溶液主峰面积的01倍的峰可忽略不计。各论的增修订情况（3）:安全性检査有关物质（关于系统适用性试验要求：灵敏度试验）通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与报告限一 致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以 更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。西咪替丁 对照溶液（2）主成分峰的信噪比不小于10各论的增修订
22、情况（3）:安全性检査有关物质（关于定量方法）若该杂质对照品，则单独列项，按外 标法计算，应注意该杂质线性范围的考察。请注意：如引 入了定量杂质对照品，则该杂质对照品的质量应满足定量 要求。例：来氟米特例：对氨基水杨酸钠（间氨基酚）各论的增修订情况（3）:安全性检查有关物质（关于定量方法）若仅在实验过程中可提供相应质量 和数量的杂质对照品，而长期提供符合要求的杂质对照品难度 较大，则考察该杂质相对于主成分的校正因子（用于测定校正 因子的杂质对照品应按定量对照品的要求进行标化，某些结构 与主成分极为相似分子量极为接近的杂质对照品可免作），釆 用加校正因子（超出0.9-1.1）的主成分自身对照法进
23、行检査。各论的增修订情况（3）:安全性检查有关物质（关于定量方法） 大多数品种采用了这种方法对杂质进行控 制。例：盐酸帕罗西丁 已知杂质和未知杂质控制 在2010版化学药品中很少使用，在保证0.1%或0.05%.甚至 更低含量的杂质能被检出的情况下，主成分浓度就会很高，如釆用该法应考虑 最小组分和*大组分的检测响应是否在主成分的线性范围内C谨慎使用O 例：大豆油组分 峰面积归一化法 小于十四碳的0.1%.十四碳0.2%,十六碳9.0-13.0%,十六碳烯酸0.3%,十八碳3.0-5.0%,油酸17.0-30.0%,亚油酸48.0-58.0%,亚麻酸5.0-11.0% 花生酸 1.0%,二十二碳 1.0%,山崙酸 1.0%.
