1、第十八章药物制剂分析概论精品文档第十八章 药物制剂分析概论药物以制剂形式供临床使用，故药物制剂分析是药物分析的一个重要组成部分。第一节 药物制剂类型及其分析特点 药物制剂可分为多种类型。一方面，与原料药分析相比，药物制剂分析具有不同的特点；另一方面，相同原料药的不同制剂类型，其分析特点也不尽相同。一、药物制剂类型 各国药典均收载了多种类型的药物制剂。其中，片剂、胶囊剂、注射剂和半固体制剂等被ChP2010、EP7、USP32-NF27和JPl5共同收载。二、药物制剂分析的特点与原料药相比，由于药物制剂组成复杂（含有活性成分及辅料）、药物含量低、须进行剂型检查等原因，药物制剂分析通常比原料药分析
2、困难。不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。（简答）（一）药物制剂性状分析的特点 药物制剂的性状分析是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上从多方面体现药品的质量。在药品的使用环节，药物制剂的性状分析具有非常重要的意义。（二）药物制剂鉴别的特点 药物制剂的鉴别方法通常以相应原料药的鉴别方法为基础。由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的原料药为活性成分，药物制剂的鉴别有时被弱化。药物制剂的辅料常常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行，或取消该鉴别试验，也可改用其他方法（多改为分离分析方法）。当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可
3、直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。 示例18-4 ChP2010阿司匹林及其普通片的鉴别。阿司匹林的鉴别：取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5图）一致。阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。 阿司匹林片的鉴别：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液l滴，即显紫堇色。在含量测定项下记
4、录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 示例中，片剂的鉴别直接采用了原料药的鉴别试验，取消了原料药的鉴别试验和，增加了具有分离分析功能的HPLC鉴别试验。（三）药物制剂检查的特点 药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。1、杂质检查 药物制剂采用经检验且符合规定的原料药及辅料制备而成。由于合格原料药中的一些杂质（如砷盐）在制剂制备和贮藏过程中一般不会增加，故在制剂分析时常常不再重复检查。对于制剂过程带入的杂质，需进行检查，例如必要时检查薄膜包衣片剂的残留溶剂。通常，药物制剂的杂质检查主要包括以下两个方面：制剂制备和贮藏过程中可能产生的（原料药未控制的）
5、杂质；制剂制备和贮藏过程中可能增加的（原料药已控制的）杂质。如阿司匹林片，虽然在原料药中已检查了游离的水杨酸，但由于阿司匹林极易水解生成水杨酸和醋酸，故片剂中仍需检查水杨酸，只是要求不同，原料中游离水杨酸的限度为0.1，而片剂中允许为0.3。2、剂型检查及安全性检查为了保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常规检查项目，主要包括剂型检查与安全性检查。此外，药物制剂各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查等也收载于附录中。 示例l8-5 ChP2010葡萄糖及其注射液的检查。 葡萄糖的检查项目：酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶
6、液的澄清度、氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐与可溶性淀粉、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、钡盐、钙盐、铁盐、重金属、砷盐和微生物限度。 葡萄糖注射液的检查项目：pH、5-羟甲基糠醛、重金属、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下有关的各项规定）。 示例中，葡萄糖主要进行杂质检查；由于易滋生微生物，还进行了微生物限度安全性检查。葡萄糖注射液进行了杂质检查、剂型检查和安全性检查。关于葡萄糖注射液的杂质检查，pH是注射液常见的检查项目；5-羟甲基糠醛是注射液制各过程中由葡萄糖在高温等条件下脱水生成的杂质；重金属在注射液生产过程中可能增加，须在葡萄糖已检查且符合规定后再次检查。（四）药物制剂含量测定的特点 药物制剂的
7、含量测定方法多与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料常常干扰药物的含量测定，故药物制剂的含量测定须采用过滤、提取、色谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用选择性更强的分析方法（如HPLC法）。小剂量制剂的含量测定可采用浓缩等方法提高供试品溶液的浓度后再测定，或改用灵敏度更高的分析方法。缓释制剂的含量测定多在采用超声等方法促使药物完全释放后进行。当药物制剂的辅料不干扰药物的含量测定时，可直接采用相应原料药的含量测定方法测定药物制剂的含量。 示例18-6 ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定。 硫酸沙丁胺醇的含量测定：非水溶液滴定法测定。 硫酸沙丁胺醇胶囊的含量测定：用流动相振摇使硫
8、酸沙丁胺醇溶解，滤过，HPLC法测定。 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊含量测定：用0.1mol/L盐酸溶液超声溶解硫酸沙丁胺醇，滤过，HPLC法测定。 示例中，原料药与其制剂的含量测定方法不同；不同制剂的含量测定方法虽然相同，但所采用的预处理方法不同。 示例18-7 ChP2010硫酸阿托品及其制剂的含量测定。 硫酸阿托品的含量测定：采用非水溶液滴定法。 硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量测定：采用酸性染料比色法。 示例中，原料药与其制剂的含量测定方法不同；硫酸阿托品片是小剂量制剂，故采用高灵敏度的酸性染料比色法测定含量。第二节 片剂分析 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制
9、剂。片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。本节主要介绍口服普通片的分析。一、性状ChP2010附录“制剂通则”片剂项下规定，片剂外观应完整光洁，色泽均匀。此外，片剂还应符合正文各品种项下的性状描述。二、鉴别试验 鉴别片剂时，各国药典一般采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰，再依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用24种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。参见示例18-3 ChP2010甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别和示例18-4 ChP2010阿司匹林及其普通片的鉴别。三、剂型检查 ChP2010附录“制剂通则”
10、片剂项下规定，除另有规定外，口服普通片应进行两项常规检查：【重量差异】和【崩解时限】。当主药与片剂辅料难以混合均匀时，应以含量均匀度检查替代重量差异检查；当片剂中的主药水溶性差时，应以溶出度测定替代崩解时限检查。（一）重量差异与含量均匀度 重量差异（uniformity of mass，weight variation或mass variation）系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之问的差异。 含量均匀度（uniformity of content或content uniformity）系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
11、 重量差异与含量均匀度统称为剂量单位均匀度（uniformity of dosage units），系指多个剂量单位中所含药物量的均匀程度。片剂生产过程中，由于颗粒的流动性及均匀度较差、生产设备的性能较低等原因，可能使片剂的重量产生差异。当主药与片剂辅料混合均匀时（按重量计），重量差异检查是片剂剂量单位均匀度检查的简便方法。 但是，当主药与片剂辅料难以混合均匀时，片重差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含量均匀度检查替代重量差异检查。ChP2010规定：标示量不大于25mg或主药含量不大于25（g/g）的片剂应检查含量均匀度。 凡规定检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。1、ChP
12、2010重量差异检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），按表18-3中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度l倍。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。2、ChP2010含量均匀度检查法：除另有规定外，取供试品10片（个），照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量x，求其均值牙和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。 含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定
13、。 示例18-8 ChP2010硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量均匀度检查法：取本品1片，置具塞试管中，精密加水6.0ml，密塞，充分振摇30分钟使硫酸阿托品溶解，离心，取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合含量均匀度检查法的规定。 示例中，由于硫酸阿托品片的标示量为0.3m/片，小于25mg/片，故需进行含量均匀度检查。 （二）崩解时限与溶出度 崩解时限（disintegration）系指口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬心。 溶出度（disso
14、lution）系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。 口服片剂在胃肠道中的崩解是药物溶解、被机体吸收、发挥药理作用的前提。口服片剂生产过程中，受压缩力、可溶性成分与润湿剂、物料的压缩成型性与黏合剂、崩解剂等的影响，如果在一定时间内片剂不能在体内崩解，便不能发挥其应有的作用。因此，崩解时限是口服片剂的常规检查项目。 但是，崩解不意味着药片的完全溶解，甚至也不意味着片中药物的完全溶解。对于难溶药物的片剂，崩解后药物的溶出直接影响药物的吸收。与崩解时限相比，溶出度与片剂的药理作用之间具有更高的相关性，故难溶药物应以溶出度测定替代崩解时限检查。 凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
15、1、ChP2010片剂崩解时限检查法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有l片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。表18-4为ChP2010和EP7收载的片剂崩解时限检查。注：如因片剂黏附于挡板而未完全崩解，结果无效；应除去挡板，另取6片复试。2、ChP2010溶出度测定法（1）第一法（篮法）：测定前，应对仪器装置进行调试，使转
16、篮底部距溶出杯内底部25mm士2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的差异应不超过士1，待溶出介质温度恒定在37士0.5后，取供试品6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面应无气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不超过士2），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和应在溶出液的1之内，如超过总体积的1时，应及时补充相同体积的温度为37士0.5的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自
17、取样至滤过应在30秒钟内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。（2）第二法（桨法）：除将转篮换成搅拌桨外（当各品种项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置肘，可将片剂等先装入规定的沉降篮内），其他装置和要求与第一法相同。（3）第三法（小杯法）：使用250ml溶出杯及相应搅拌桨，适用于测定药物含量较低的片剂溶出度。 示例18-9 ChP2010苯巴比妥片的溶出度测定法：取本品，照溶出度测定法（第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液适量，加硼酸氯化钾缓冲液（pH 9.6）定量稀释制成每lml中约含5ug的溶液
18、，摇匀；另取苯巴比妥对照品，精密称定，加上述缓冲液溶解并定量稀释制成每lml中含5ug的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法，在240nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75，应符合规定。 示例中，苯巴比妥在水中极微溶解，故需要检查溶出度。3、ChP2010释放度测定法（1）第一法（用于缓释制剂或控释制剂） 照溶出度测定法项下进行，但至少采用三个时间取样，在规定取样时间点，吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为37士0.5的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片的释放量。 与溶出度测定法相比，释放度测定法至少在三个时间
19、点取样，并须及时补充与所取溶出液体积相同的溶出介质。通常，第一取样时间点为0.52小时，此点的释放量（一般应为30）可作为判断制剂突释的依据；第二取样时间点为累积释放量为50的时间，该释放时间在一定程度上可表征制剂的释药特性；最后的取样时间点为累积释放量为75以上的时间，该点可表征制剂释药的完全程度。（2）第二法（用于肠溶制剂）方法l：酸中释放量。除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，依法进行释放操作，2小时后在规定取样点吸取溶液适量，依法测定，计算每片的酸中释放量。缓冲液中释放量。上述酸液中加入温度为37士0.5的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml（必要时用
20、2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8），继续运转45分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，依法测定，计算每片的缓冲液中释放量。方法2：酸中释放量。除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液900ml，注入每个溶出杯中，照方法l酸中释放量项下进行测定。缓冲液中释放量。弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入温度为37士0.5的磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:l混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8）900ml，或将每片转移入另一盛有温度为37士0.5的磷酸盐
21、缓冲液（pH 6.8）900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中释放量项下进行测定。（3）第三法（用于透皮贴剂）略。四、含量测定 片剂在制剂过程中常加入稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料。这些辅料常干扰片剂的含量测定，需通过预处理排除干扰。现以糖类稀释剂和硬脂酸镁润滑剂的干扰排除为例，讨论片剂的含量测定。（一）糖类的干扰及其排除淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。 其中乳糖本身有还原性，淀粉、糊精、蔗糖虽然本身无明显的还原性，但它们水解后可产生葡萄糖，具有还原性。因此糖类可能干扰氧化还原滴定，特别是使用具有较强氧化性的滴定剂，如高锰酸钾法、溴酸钾法等。 在选择含糖类附加剂片剂的含
22、量测定方法时，应避免使用氧化性强的滴定剂。 同时应用阴性对照品做对照试验，若阴性对照品要消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应换用其他的方法测定。较弱的氧化剂的氧化势稍低，只能氧化药物，对糖不起作用。常把强氧化剂高锰酸钾改成硫酸铈。例如：硫酸亚铁原料的测定，中国药典采用高锰酸钾滴定法，但在测定硫酸亚铁片时，高锰酸钾在酸性条件下，电对的条件电位为+l.51V，该电位可使葡萄糖氧化成葡萄糖酸，有干扰。故中国药典对其片剂改用硫酸铈滴定法。此法是基于在0.5mol/L硫酸溶液中Ce4+eCe3电对的条件电位为1.44V，可氧化Fe2+ 成为 Fe3+ ，而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸。（二）硬脂酸镁硬脂酸
23、镁是片剂常用的润滑剂，是以硬脂酸镁和棕榈酸镁为主要成分的混合物。当采用配位滴定法和非水滴定法测定时，它有干扰。在配位滴定法中，Mg2+也能与EDTA-2Na作用，消耗EDTA-2Na，使含量偏高。在非水溶液滴定法中，硬脂酸镁为碱土金属的盐类，在冰醋酸中具碱性，消耗高氯酸液，也使含量偏高。若主药含量大，硬脂酸镁的含量小，则对测定结果影响不大，可不考虑其干扰，直接进行测定；但主药含量少而硬脂酸镁含量大时，硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高。干扰的排除方法：1、经有机溶剂提取后测定：利用硬脂酸镁在有机溶剂中不溶解，药物在有机溶剂中有一定的溶解度来排除。2、添加掩敝剂排除干扰：在络合量法中。常常采用掩蔽的
24、方法消除干扰。例如，一些生物碱盐类的片剂，在酸性溶液中与KCdI3生成BKCdI3沉淀。加入过量标准溶液，滤除沉淀后，剩余的Cd2+以EDTA-2Na液滴定。如有硬脂酸镁则有干扰，需加氰化钠（注意该试剂剧毒！）掩蔽。反应如下：Cd2+ + 4CN- Cd(CN)42- 很稳定溶液中游离的Mg2+用EDTA-2Na滴定后，以甲醛为解蔽剂，使Cd2+析出，再进行滴定。Cd(CN)42- + 4HCHO + 4H2O 4HO-CH2CN + Cd2+ + 4OH-硬脂酸镁干扰的消除，也可采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。掩蔽机理，系有机酸与硬脂酸镁作用，生成在冰醋酸和醋酐中难溶的酒石酸镁沉淀。同时产
25、生的硬脂酸，对测定结果无干扰。 示例18-11 ChP2010硫酸奎宁及其片剂的含量测定。 硫酸奎宁的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸lOml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液12滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的(C20H24N202)2H2S04。 硫酸奎宁片的含量测定：取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸奎宁0.3g)，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液lOml，混匀，精密加三氯甲烷50ml，振摇10分
26、钟，静置，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N202)2H2S042H20。 示例中，硫酸奎宁直接采用非水溶液滴定法测定含量；但是，硫酸奎宁片的辅料干扰非水溶液滴定法，可在氢氧化钠碱性条件下，加氯化钠盐析，采用三氯甲烷提取，得到奎宁三氯甲烷溶液，再用非水溶液滴定法测定含量。 示例18-12 ChP2010盐酸氯丙嗪及其片剂的含量测定。 盐酸氯丙嗪的含量测定：采用非水溶液滴定法(参
27、见第11章)。 盐酸氯丙嗪(糖衣)片的含量测定：采用紫外-可见分光光度法(采用过滤法排除片剂中不溶性辅料对吸光度测量的影响，参见第11章)。 示例中，由于盐酸氯丙嗪(糖衣)片中的硬脂酸镁干扰原料药采用的非水滴定法，采用紫外-可见分光光度法测定含量。硬脂酸镁无紫外吸收，故不干扰测定。第三节 注射剂分析 注射剂系指药物与适宜的溶剂(或分散介质)及附加剂制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液(包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液)、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。本节主要介绍溶液型注射液的分析。一、性状 ChP2010附录“制
28、剂通则”注射液项下规定，溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。此外，注射液还应符合正文各品种项下的性状描述。二、鉴别试验 鉴别溶液型注射液时，辅料一般不干扰药物的鉴别，可依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用24种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。若辅料干扰药物的鉴别，可排除干扰后，再进行鉴别。 示例18-13 ChP2010盐酸氯丙嗪及其注射液的鉴别。 盐酸氯丙嗪的鉴别试验：氧化显色反应(参见第11章)。紫外-可见分光光度法(参见第1l章)。红外分光光度法(参见第11章)。氯
29、化物的鉴别反应。 盐酸氯丙嗪注射液的鉴别：取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪lOmg)，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。取含量测定项下的溶液，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的结果。 示例中，由于盐酸氯丙嗪注射液中的溶剂和附加剂对盐酸氯丙嗪的鉴别试验和无干扰，故直接选取这两个试验作为其鉴别试验。三、剂型检查及安全性检查 ChP2010附录“制剂通则”注射剂项下规定，除另有规定外，注射液应进行以下常规检查：【装量】、【渗透压摩尔浓度】、【可见异物】、【不溶性微粒】、【无菌】和【细菌内毒素】或【热原】。(一)装量 注射液的注射用量由注射操作者在临用前从注射剂包装中量取。为保证注射液的注
30、射用量至少能够与标示量相同，需对注射液及注射用浓溶液的装量(extractable volume ofparenteral preparations)进行检查。 ChP2010检查法：标示装量不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者(标示装量为50ml以上的注射液及注射用浓溶液照最低装量检查法检查)取供试品3支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量入式量筒内(量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40)，在室温下检视，每支的装量均不得少于其标示量。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作
31、，放冷，检视。(二)渗透压摩尔浓度 生物膜(如人体的细胞膜或毛细血管壁)多具有半透膜的性质。溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透。阻止渗透所需施加的压力称为渗透压。渗透压在溶质扩散或生物膜的液体转运中起着极其重要的作用。溶液的渗透压是溶液的依数性之一，依赖于溶液中粒子的数量，反映溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和，通常以渗透压摩尔浓度(osmolality)表示，以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔为单位。 凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。ChP2010规定，除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法检查，应
32、符合规定。EP7、USP32-NF27和JPl5均收载了渗透压摩尔浓度测定法。 渗透压摩尔浓度通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定。(三)可见异物 ChP2010规定，可见异物(foreign insoluble matter)系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。注射液中如有不溶性微粒或可见异物，使用后可引起静脉炎、过敏反应等，甚至可堵塞毛细血管，须严格控制。JPl5也收载了该项检查。 可见异物检查法包括灯检法和光散射法。一般常用灯检法。灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种，可用光散射法。1、ChP2010第一法(灯检法)：应在暗室中进行。2、ChP2010第二法
