耐药难治白血病诊治新策略与临床应用中华医学会.docx
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耐药难治白血病诊治新策略与临床应用中华医学会.docx
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耐药难治白血病诊治新策略与临床应用中华医学会
中华医学科技奖形式审查结果公布
年份
2018
推荐奖种
医学科学技术奖
项目名称
耐药难治白血病诊治新策略与临床应用
推荐单位
推荐单位:
重庆市医学会
推荐意见:
耐药难治白血病是严重危害人类健康的重大恶性疾病,也是恶性血液病领域研究的热点和难点。
本项目在81项国家、省部级课题资助下,从造血微环境这一新角度探索耐药难治白血病的诊治新策略及临床应用,取得了系列科技创新成果:
1.首次阐明骨髓基质细胞的分子及功能异常是微环境介导白血病耐药的关键因素,创新性提出了“耐药难治白血病造血微环境重塑”这一治疗新假说。
2.基于“微环境致白血病耐药”研究,研制检测微环境耐药关键分子的高通量蛋白/基因集成芯片,创建微流控单细胞肿瘤异质性分析新技术,为耐药难治白血病的早诊早治提供精准检测技术;3.基于“白血病微环境重塑”理论,建立耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系,制定了耐药难治白血病诊治路线图,耐药难治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%,居国际先进水平。
本项目共发表代表性SCI20篇,最高影响因子24.008。
获省部级一二等奖项共8项;主编、副主编专著6部,参与制定8项国内指南。
培训医生、科研人员累计13600人次。
在上海瑞金医院等16家国内大型综合性医院进行了推广应用。
项目单位为中华医学会血液学分会常委单位、重庆市医学会血液病专委会主委单位、重庆市重点实验室、重庆市重点学科、全军血液病中心、复旦大学排行榜提名单位。
经审查,该项目符合中华医学会科技奖励申报条件,材料形式审查合格。
项目简介
白血病居儿童和青少年肿瘤之首,严重危害人类健康和社会稳定。
近年来发病率逐年增高,其中40%为耐药难治白血病。
耐药难治白血病疗效差,易复发,死亡率高达80-90%,是限制白血病总体疗效提升的瓶颈问题。
造成这一问题的根本原因是:
发病机制认识尚不全面,缺乏特异灵敏的实验诊断技术,治疗上单纯依靠化疗无法突破,造血干细胞移植技术存在缺陷,移植风险高等。
本项目在81项国家、省部级课题资助下,从微环境(细胞/因子/免疫)这一新角度探索耐药难治白血病的诊治新策略,主要科学发现和创新点如下:
1.首次阐明骨髓基质细胞的分子及功能异常是微环境介导白血病耐药的关键因素。
率先发现Cx43介导的骨髓基质间隙连接细胞间通讯(GJIC)缺失是白血病耐药的功能基础;阐明以SDF-1为代表的粘附分子信号通道失衡是微环境诱导白血病耐药的分子基础;培养鉴定新型人脐血源基质细胞,证实其具备修复微环境功能逆转白血病耐药并阐明其机制,由此创新性提出了“耐药难治白血病微环境重塑”这一学术新假说。
2.基于“微环境与白血病”研究,从广度和精度两方面提升难治白血病检测手段。
国内首研可检测微环境介导耐药关键分子的高通量蛋白/基因集成芯片,筛选出SDF-1、VCAM-1等6个用于耐药白血病预后随访的粘附分子,检测白血病患者3250例次,耐药检出率提高22%;创建微流控单细胞肿瘤异质性分析新技术,实现白血病耐药表型及相关基因的精准捕获,为耐药难治白血病的早诊早治提供实用检测技术。
3.首建“耐药难治白血病微环境重塑”的造血干细胞移植复合技术体系。
在国际上率先创建并报道“脐带间充质干细胞输注调控移植物抗宿主病”、“细胞因子预激清残留病预处理”等微环境重塑新技术,制定了耐药难治白血病诊治路线图,完成了国内最大规模病例的治疗(715例),从逆转耐药和降低移植风险两方面将耐药难治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%,居国际先进水平。
本项目历时20年,聚焦“造血微环境重塑”为特色的耐药难治白血病诊治技术体系。
发表代表性SCI论著20篇,最高影响因子24.008,总影响因子132.592;获国家干细胞重大专项、科技部支撑计划在内的国家、省部级课题81项;获重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、中华医学会第八届教育技术成果一等奖1项、军队科技进步/医疗成果二等奖3项,获国家发明专利和实用新型专利29项;主编专著3部,副主编专著3部;产生了包括长江学者(2名)在内的创新人才团队;执笔制定中华骨髓库供者标准,2项临床技术写入中国《造血干细胞移植并发症防控指南》,参与8项中国指南编写。
主办国际会议4次,国家级学习班14次;培养博硕士、博士后72名,进修生212名,培训医生、科研人员13600人次;在上海瑞金医院、武汉同济等16家国内大型综合性医院进行推广应用,社会和经济效益显著。
知识产权证明目录
序号
类别
国别
授权号
授权
时间
知识产权具体名称
发明人
1
中国发明专利
中国
ZL201210035051.9
2014-04-02
干细胞冷冻保存箱及冷冻保存方法
张曦、刘耀、陈幸华、高蕾
2
中国发明专利
中国
ZL201110056756.4
2013-02-13
一种水浴箱
张曦、刘耀、陈幸华、彭贤贵
3
中国发明专利
中国
ZL201210033959.6
2013-10-23
一种治疗肺部真菌感染的中药组合物及其制备方法
张曦、龚奕、陈幸华
4
中国发明专利
中国
ZL201310326634.1
2015-12-13
一种培养皿
刘耀、张曦
5
中国发明专利
中国
ZL201210035344.7
2013-10-23
骨髓涂片存放盒
刘耀、张曦、陈幸华、张诚
6
中国实用新型专利
中国
ZL201420627743.7
2015-05-04
分级式采血装置
刘思恒、张曦、彭贤贵、孔佩艳、高蕾
7
中国实用新型专利
中国
ZL201520247828.7
2015-04-22
无菌骨髓推片盒
刘嘉、高蕾、张颖、张曦
8
中国实用新型专利
中国
ZL201320444926.0
2014-01-01
低创伤一体式骨髓穿刺针
高蕾、刘嘉、张颖、张曦
9
中国实用新型专利
中国
ZL201320321826.9
2013-11-23
一种骨髓活检针
刘思恒
10
中国实用新型专利
中国
ZL201020676053.2
2010-10-22
一种骨髓过滤器
张曦、彭贤贵、陈幸华、刘耀
代表性论文目录
序号
论文名称
刊名
年,卷(期)及页码
影响
因子
通讯作者(含共同)
SCI
他引次数
他引总次数
通讯作者单位是否含国外单位
1
PhaseIIMulticenter,Randomized,Double-BlindControlledStudyofEfficacyandSafetyofUmbilicalCord–DerivedMesenchymalStromalCellsintheProphylaxisofChronicGraft-Versus-HostDiseaseAfterHLA-HaploidenticalStem-CellTransplantation
JOURNALOFCLINICALONCOLOGY
2016,34:
2843-2850
24.008
张曦
11
1
否
2
Molecularcharacterizationofheterogeneousmesenchymalstemcellswithsingle-celltranscriptomes
Biotechnol.Adv
2013,31,312-317
10.597
李忠俊,钟江帆
14
0
是
3
Theimmunosuppressivepropertiesofnon-cultureddermal-derivedmesenchymalstromalcellsandthecontrolofgraft-versus-hostdisease
Biomaterials
2014,35(11):
3582-3588
8.557
史春梦
10
2
否
4
Asyntheticcantharidinanalogfortheenhancementofdoxorubicinsuppressionofstemcell-derivedaggressivesarcoma
Biomaterials
2010,31(36):
9535-43
8.402
史春梦
21
4
否
5
Crif1PromotesAdipogenicDifferentiationofBoneMarrowMesenchymalStemCellsafterIrradiationbyModulatingthePKA/CREBSignalingPathway
stemcell
2015,33(6):
1915-1926
7.133
李忠俊
2
0
否
6
AntifungalprophylaxisofpatientsundergoingallogenetichematopoieticstemcelltransplantationinChina:
amulticenterprospectiveobservationalstudy
JournalofHematology&Oncology
2016,9
(1):
97
6.263
张曦
1
1
否
7
IncreasedexpressionofCX43onstromalcellspromotesleukemiaapoptosis
Oncotarget
2015,6(42):
44323
6.359
钟江帆,张曦
5
0
是
8
All-transretinoicacidarrestscellcycleinleukemicbonemarrowstromalcellsbyincreasingintercellularcommunicationthroughconnexin43-mediatedgapjunction
JournalofHematology&Oncology
2015,8:
110-118
6.263
张曦
3
2
否
9
Favorableoutcomeofhaploidenticalhematopoieticstemcell,transplantationinPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia:
amulticenterstudyinSouthwestChina
JournalofHematology&Oncology
2015,8
(1):
90
6.263
张曦
10
0
否
10
InhibitionoftheInterleukin-6SignalingPathway:
AStrategytoInduceImmuneTolerance
ClinicRevAllergImmunol
2014,47
(2):
163-173
5.463
张诚
12
0
否
11
HumanUmbilicalCordBlood-derivedStromalCells,aNewResourceintheSuppressionofAcuteGraft-versus-hostDiseaseinHaploidenticalStemCellTransplantationinSublethallyIrradiatedMice
TheJournalOfBiologicalChemistry
2011,286(15):
13723-13732
5.328
张诚,陈幸华
7
0
否
12
IsperipheralbloodorbonemarrowabettersourceofstemtransplantationincasesofHLA-matchedunrelateddonors?
CritRevOncolHematol
2015,96
(1):
20-33
5.039
张曦
2
0
否
13
Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcells:
Anewsourceofstromalcellsinhematopoieticstemcelltransplantation
CriticalReviewsinOncology/Hematology
2014,90
(2):
93-98
4.971
陈幸华
2
2
否
14
HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsAreSuperiortoHumanUmbilicalCordBlood-DerivedMesenchymalStemCellsinInducingMyeloidLineageDifferentiationInVitro
StemCellsAndDevelopment
2012,21(9):
1429-1440
4.791
陈幸华
4
1
否
15
UmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulateMegakaryocyticProliferationandMigrationThroughSDF-1/PECAM-1Pathway
CellBiochemistryandBiophysics
2012,64
(1):
5-15
4.312
高蕾,陈幸华
1
0
否
16
Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcellsMultifacetedregulatorsofmegakaryocytopoiesis
CellCycle
2010,9(7):
1342-1353
4.12
陈幸华
2
0
否
17
Roleofantithymocyteglobulinandgranulocyte-colonystimulatingfactor-mobilizedbonemarrowinallogeneictransplantationforpatientswithhematologicmalignancies
BiologyofBloodMarrowTransplant
2009,15
(2):
266-273
3.797
陈幸华
19
2
否
18
EffectsofPrimingwithRecombinantHumanGranulocyteColonyeStimulatingFactoronConditioningRegimenforHigh-RiskAcuteMyeloidLeukemiaPatientsUndergoingHumanLeukocyteAntigeneHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantation:
AMulticenterRandomizedControlledStudyinSouthwestChina
BiolBloodMarrowTransplant
2014,20(12):
1932-1939
3.404
张曦
10
3
否
19
Hypothesis:
HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulatetheFoxp3ExpressionofRegulatoryTCellsThroughtheTGF-β1/Smad3Pathway
CellBiochemistryandBiophysics
2012,62(3):
463-466
4.312
陈幸华
2
0
否
20
Long-termoutcomeofHLA-haploidenticalhematopoieticSCTwithoutinvitroT-celldepletionforadultsevereaplasticanemiaaftermodifiedconditioningandsupportivetherapy
BoneMarrowTransplantation
2014,49(4):
519-24
3.57
张曦
20
7
是
主要完成人和主要完成单位情况
主要完成人情况
1.姓名:
张曦
排名:
1
职称:
主任医师,教授
行政职务:
科主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了80%以上的工作量,完成了所有创新点的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.负责白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.负责耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立;
3.负责微流控单细胞肿瘤异质性分析新技术的建立;
4.组织耐药难治白血病治疗经验的总结、交流和推广。
2.姓名:
高蕾
排名:
2
职称:
副主任医师,副教授
行政职务:
科副主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了70%以上的工作量,完成了所有创新点的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.作为主要骨干参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立;
2.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
3.负责造血干细胞移植治疗工作,参与总结、应用和推广工作。
3.姓名:
张诚
排名:
3
职称:
副主任医师,副教授
行政职务:
科副主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了60%以上的工作量,完成了所有创新点的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.负责白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立。
4.姓名:
刘耀
排名:
4
职称:
副主任医师,副教授
行政职务:
科副主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担60%以上的工作量,完成了所有创新点的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立;
2.参与微流控单细胞肿瘤异质性分析新技术的建立。
5.姓名:
孔佩艳
排名:
5
职称:
主任医师,教授
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了60%以上的工作量,完成了创新点1、3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立。
6.姓名:
李忠俊
排名:
6
职称:
主任医师,教授
行政职务:
科主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了50%以上的工作量,完成了创新点1、2的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.参与微环境介导耐药关键分子的高通量蛋白/基因集成芯片的设计和临床应用。
7.姓名:
史春梦
排名:
7
职称:
教授
行政职务:
主任
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了50%以上的工作量,完成了创新点3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.组织多来源间充质干细胞逆转白血病耐药的相关研究;
2.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究。
8.姓名:
胡宝洋
排名:
8
职称:
研究员
行政职务:
副主任
工作单位:
中国科学院动物研究所
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了50%以上的工作量,完成了创新点3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.人脐带来源间充质干细胞的基础和临床研究。
9.姓名:
曾令宇
排名:
9
职称:
主任医师,教授
行政职务:
副主任
工作单位:
徐州医科大学附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了40%以上的工作量,完成了创新点3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与多来源间充质干细胞逆转白血病耐药的相关研究。
10.姓名:
钟江帆
排名:
10
职称:
副教授
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了40%以上的工作量,完成了创新点2的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.负责微流体单细胞分析技术的研发、应用和推广。
11.姓名:
高力
排名:
11
职称:
副主任医师,副教授
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了40%以上的工作量,完成了创新点1、3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立;
2.参与多来源间充质干细胞逆转白血病耐药的相关研究。
12.姓名:
冯一梅
排名:
12
职称:
主治医师,讲师
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了30%以上的工作量,完成了创新点1、3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立。
13.姓名:
杨世杰
排名:
13
职称:
助理研究员
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了20%以上的工作量,完成了创新点1、2的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
2.参与微流体单细胞分析技术的研发、应用和推广。
14.姓名:
文钦
排名:
14
职称:
副主任医师
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了20%以上的工作量,完成了创新点2、3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与微流体单细胞分析技术的研发、应用和推广;
2.参与耐药难治白血病造血干细胞移植复合技术体系的建立。
15.姓名:
陈幸华
排名:
15
职称:
主任医师,教授
行政职务:
无
工作单位:
中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
对本项目的贡献:
在该项目完成中承担了20%以上的工作量,完成了创新点1、3的设计、实施、总结和推广。
主要贡献:
1.参与白血病异常造血微环境介导耐药机制和重塑微环境逆转耐药的相关研究;
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