房佰俊RRMM治疗体会.pptx
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房佰俊RRMM治疗体会.pptx
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复发/难治多发性骨髓瘤之治疗体会,房佰俊,河南省肿瘤研究院骨髓瘤研究所河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院,复发性MM:
指接受一次及一次以上治疗后出现PD需要进行挽救性治疗的患者.复发且难治性MM:
指对挽救性治疗无反应,或在接受末次治疗至少达MR后,60d内出现疾病进展的患者.原发难治性MM:
指对初始治疗无反应或反应差(未达MR)的患者.,R/RMM的分类与定义,R/RMM可分为3类:
临床复发需要以下一项或多项:
MM之临床复发,出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤明确的骨病变或者软组织浆细胞瘤增大。
取所有可测量病灶中增大最明显者,明确增大定义为病灶两垂径乘积较前增大50以上并至少增大1cm2高钙血症(2.65mmol/L或11.5mg/dl)Hb下降20g/L血肌酐上升177mol/L(2mg/d1l,中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年版),生化复发,CR后复发符合以下任何一项或多项:
MM之CR后复发,免疫固定电泳或常规电泳检查血或尿M蛋白再次出现骨髓浆细胞比例0.05出现PD的任何其他指征(如新出现的浆细胞瘤、溶骨性病变或高钙血症),中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年版),R/RMM诊疗面临严峻形势,AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures,2003.MillennlumPharmaceuticals,Inc,2003.,R/RMM尚存在很多问题,R/RMM的诊疗之路在曲折中前进,随着疾病认识和诊疗水平不断提高,MM生存率得到显著改善,1.CastelliRetal.ExpertRevAnticancerTher.2014Feb;14
(2):
199-215.2.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7
(1):
97-111.,生存率(%),NCCN2015.2:
R/RMM患者的治疗策略,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyMultipleMyeloma.V2.2015.,RetreatmentwithbortezomibafterfrontlinebortezomibonlyifnoPN,orifpatienthasrecoveredfromPNandthereisnoothertherapeuticalternative,Adaptedfrom:
LudwigH,etal.Oncologist.2012;17:
592-606.,*Dataavailablefromphase3randomizedclinicaltrials.,R/RMM的治疗策略之选择,NCCN2015.2指南推荐MM患者复发后治疗方案选择,综合评估R/RMM,选择最佳方案,1.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7
(1):
97-111.,是否继发于浆细胞白血病、骨髓疾病乳酸脱氢酶升高复发时,ISS级高风险基因表达谱高细胞遗传学风险,对既往治疗敏感性情况再次ASCT,肾功能损害周围神经病变年龄或合并其他疾病,R/RMM患者常见治疗策略选择,Ludwigetal.Oncologist2012;17:
592-606.,硼替佐米再治疗的回顾性研究肿瘤医院经验-1,评估既往接受含硼替佐米的方案治疗获得PR的患者接受硼替佐米再治疗的疗效与安全性,硼替佐米再治疗的回顾性研究肿瘤医院经验-1,评估既往接受含硼替佐米的方案治疗获得PR的患者接受硼替佐米再治疗的疗效与安全性,既往治疗含硼替佐米的方案:
硼替佐米+地塞米松/其他*硼替佐米再治疗的中位疗程:
4(2-6)*其他:
DT-PACE、DCEP、MD、HyperC-VAD、CTX、THP、EPI硼替佐米剂量:
1.0-1.3mg/m2,d1,d4,d8,d11,iv/iH,Thrombocytopenia(49%),Anemia(41%),Neotropenia(37%)Pneumonia(14%)PN(22%),5人因PN而中断治疗硼替佐米再治疗中位TTP8.9月,硼替佐米再治疗的回顾性研究肿瘤医院经验-1,DICE:
DXM20mg/m2ivgtt(24h,同时用mesna)d1-4IFO1000mg/m2ivgttd1-4CBPAUC=5(最大800mg)i.v.d2或DDP25mg/m2ivgttd1-4VP-1660-80mg/m2i.v.d1-4三周重复G-CSF支持,DHAP:
DXM40mgi.v.d1-4Ara-C2000mg/m2i.v.bidd2DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重复,ESHAP:
VP-1640mg/m2i.v.d1-4MP500mgi.v.d1-5Ara-C2000mg/m2i.v.d5DDP25mg/m2i.v.d1-4三周重复,MINE:
IFO1333mg/m2i.v.d1-3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1-3三周重复,淋巴增殖性疾病治疗之方案肿瘤医院经验-2,Hyper-CVAD:
1,3,5,7疗程CTX300mg/m2,bid,iv,2h,d1-3,Mesna保护VCR2mg,iv,d4,11ADM50mg/m2(或E-ADM80-100mg/m2或THP50mg/m2)iv2hd4DXM40mgiv或po,d1-4,11-14,EPOCH方案Vp-1650mg/m2ivd1-4VCR0.4mg/m2ivd1-4ADM10mg/m2ivd1-4(或EPI12mg/m2ivd1-4)CTX750mg/m2ivd5Pred60mg/m2pod1-5Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理盐水中24小时持续静脉滴注,淋巴增值性疾病治疗之方案肿瘤医院经验-2,细胞免疫治疗(微移植)复发MM,肿瘤医院经验-3,微移植的概念,化疗,异体PBSC,混合嵌合,微嵌合GVL/RVL/NoGVHD,3,注:
移植前后均无免疫抑制剂,AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):
936-41.,肿瘤杀灭治疗(预处理),强化杀瘤能力,常规化疗,MNC:
3108/kgCD3:
1108/kg,90d,180d,270d,随访,无GVHD预防,微移植模式,AiHS,etal.Blood.2011Jan20;117(3):
936-41.,治疗程序,供体动员:
GCSF5ug/d,分早晚皮下注射连续4天后第5天进行PBSC采集造血干细胞计数全套造血干细胞保存造血干细胞回输,输液器的处理,与化疗间隔24h36h以上细胞数:
MNC3-4108/kg,CHAGD治疗顽固性RRMM,肿瘤医院经验-4,表1.患者的基本情况,具体用药:
CHAGDAclarubicin:
10mg/day,静滴,第1-4天HTT:
1mg/m2/day,静滴,第1-14天Ara-C:
7.5-10mg/m2/12h,皮下注射,第1-14天G-CSF:
5g/kg/day,皮下注射,第0天开始Dexamethasone:
10-30mg/day,静滴,第1-14天,G-CSF:
WBC计数维持在20109/L左右,巩固与维持治疗设计:
2疗程后取得PR以上的患者:
CHAGD方案巩固2个疗程微移植新药或临床实验,经2疗程没有取得PR或又复发的患者:
接受挽救治疗方案放弃,EuropeanGroupforBlood&MarrowTransplantationCriteriaInternationalUniformResponseCriteriaforMultipleMyeloma,疗效判断,CRVGPRPRMRNCPD,overallresponse(OR)CRPR(VGPR)MR,疗效分析,第一疗程后:
CR:
2PR:
7NR:
2,第二疗程后:
CR:
3PR:
6Dead:
2,CR:
27%(3/11)CR+PR:
81.8%(9/11),靶向肿瘤血管内皮细胞治疗R/RMM,肿瘤医院经验-5,患者入选的基本条件,R/RMMKarnofskyperformancestatus70适当的骨髓储备无严重心脑血管疾病,患者的基本情况,具体用药,VCD-rhEndostatin长春新碱:
0.5mg/dondays1-4地塞米松:
20-40mgondays1-4环磷酰胺:
400mgondays1-4rhEndostatin:
7.5mg/m2ondays1-14,EuropeanGroupforBlood&MarrowTransplantationCriteriaInternationalUniformResponseCriteriaforMultipleMyeloma,疗效判断,CRVGPRPRMRNCPD,overallresponse(OR)CRPR(VGPR)MR,巩固与维持治疗,2疗程后取得PR的患者:
VCD-rhEndostatin方案巩固2个疗程以上微移植,经2疗程取得PR或又复发的患者:
接受挽救治疗方案放弃,疗效分析,二疗程后:
CR:
5PR:
24(VGPR:
6)MR:
3NC:
2PD:
1,CR:
12.5%(5/40)OR:
80%(32/40),2患者死亡(第一疗程)3患者放弃(第一疗程),不良反应,骨髓抑制中度以上感染发生率神经病变胃肠道反应(恶心、呕吐)便秘血压心脏毒性,与历史或同期单纯采用VD治疗难治复发MM相比,差异不具有显著性.,小结,VCD-rhEndostatin复发难治MM治疗方案的补充,综合评估R/RMM,选择最佳方案,1.LaubachJPetal.ExpertRevHematol.2014Feb;7
(1):
97-111.,是否继发于浆细胞白血病、骨髓疾病乳酸脱氢酶升高复发时,ISS级高风险基因表达谱高细胞遗传学风险,对既往治疗敏感性情况再次ASCT,肾功能损害周围神经病变年龄或合并其他疾病,请各位老师批评指正!
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