药品一致性评价专题市场调研分析报告.docx
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药品一致性评价专题市场调研分析报告
2017年药品一致性评价专题市场调研分析报告
目录
第一节参比制剂:
一夫当关,万夫莫开5
一、参比制剂的选择标准不断完善5
二、不同类型品种的参比制剂选择原则7
三、参比制剂的确定过程:
企业主动申报,CFDA最终拍板9
第二节参比制剂备案情况:
早起的鸟儿有虫吃9
一、目前已公布备案4860个参比制剂条目9
二、国家参比制剂目录:
速度加快、范围拓宽、效力更强12
第三节一致性评价政策最新进展14
一、政策进展:
稳步快速推进,各地出台配套鼓励政策14
二、通过情况:
已有超过30个品种完成了BE试验的备案17
第四节一致性评价的投资机会18
一、投资逻辑:
综合考虑投入产出情况,最大化收益18
二、一致性评价案例分析---华东医药:
高起点,快推进20
三、相关公司盈利预测和评级23
第五节附件24
一、一致性评价相关概念24
二、华东医药参比制剂备案整体情况27
图表目录
图表1:
参比制剂“一夫当关”4
图表2:
最早明确的普通口服固体参比制剂选择原则5
图表3:
选择已在国内上市药品作为参比制剂的原则6
图表4:
选择未在国内上市药品作为参比制剂的原则6
图表5:
选择原研企业在中国境内生产上市的品种作为参比制剂6
图表6:
参比制剂的确定过程8
图表7:
仿制药企业备案35763576个,占总品规的87%9
图表8:
289289个基药目录的品种备案的品种备案20272027个9
图表9:
部分省份已在积极推动一致性评价工作16
图表10:
仿制药企业不同品种的一致性评价策略选择逻辑18
图表11:
仿制药一致性概念:
药学等效+生物等效≈治疗等效23
图表12:
仿制药生物等效性试验研究示意图24
图表13:
一致性评价工作时间表模拟(需要24-30个月)25
表格目录
表格1:
参比制剂标准和原则的发展历程5
表格2:
改规格、改剂型、改盐基的仿制品种的参比制剂选择原则8
表格3:
参比制剂备案集中前十的品种10
表格4:
参比制剂备案集中前十的品种(以通用名计)11
表格5:
参比制剂备案数量前十的企业,上海医药最多11
表格6:
总局公布与中检所推荐的部分品种参比制剂略有差别12
表格7:
总局参比制剂目录涵盖多个上市公司的重点品种13
表格8:
参比制剂来源以原研进口为主13
表格9:
本次一致性评价配套制定工作规则稳步快速推进14
表格10:
本次一致性评价配套指导原则出台极为高效15
表格11:
国家和地方政府积极出台配套鼓励政策15
表格12:
各地一致性评价鼓励情况16
表格13:
已有21个品种完成一致性评价BE备案18
表格14:
国家出台一系列时限要求和鼓励政策19
表格15:
仿制药企业不同品种的一致性评价策略总结20
表格16:
华东医药备案的仿制药6个品规属于289种基药21
表格17:
华东医药一致性评价布局相对良好22
表格18:
华东医药核心大品种和潜力品种值得关注22
表格19:
重点上市公司均已在积极开展一致性评价工作23
表格20:
一致性评价关键名称解释26
表格21:
华东医药15个品种、22个品规的仿制药在中检所备案参比制剂信息27
第一节参比制剂:
一夫当关,万夫莫开
2015年8月,国务院启动药品医疗器械审评审批制度改革,将推进仿制药质量和疗效一致性评价作为改革的重点任务之一。
2016年3月5日,国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔2016〕8号)正式对外发布,标志着中国已上市仿制药质量和疗效一致性评价工作全面展开。
参比制剂的选择与确认是一致性评价工作的第一道关。
参比试剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品,通常为被仿制的对象,如原研药品或国际公认的同种药物,参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
如果参比制剂得不到及时确认,一方面可能耽误后面的评价工作,导致一致性评价无法顺利如期完成,另一方面可能导致花大价钱做出的一致性评价结果得不到承认,做无用功。
因此,参比制剂的选择与确认相对于整个一致性评价而言,可谓“一夫当关,万夫莫开”。
图表1:
参比制剂“一夫当关”
来源:
丁香园,北京欧立信调研中心
一、参比制剂的选择标准不断完善
在一致性评价的推进过程中,CFDA陆续公布了多项关于参比制剂的公告、征求意见稿和技术指导原则,不断明确和完善参比制剂的选择标准和原则。
表格1:
参比制剂标准和原则的发展历程
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
2016年3月18日公布的《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》最早明确了普通口服固体参比制剂的选择标准,供选的参比制剂包括原研产品和国际公认的同种药物。
(其中,原研药品是指境内外首个获准上市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。
)
图表2:
最早明确的普通口服固体参比制剂选择原则
来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
二、不同类型品种的参比制剂选择原则
随着一致性评价工作的不断深入,企业在参比制剂的选择和确定出现了很多现实问题,包括原研药品存在变更企业、变更产地,进口药品地产化等多种情况,以及改规格、改剂型、改盐基的品种参比制剂难以确定。
针对这些问题,国家食品药品监督管理总局不断通过出台新的指导原则,进一步细化了参比制剂的选择原则:
1)选择已在国内上市药品作为参比制剂
图表3:
选择已在国内上市药品作为参比制剂的原则
来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
2)选择未在国内上市的药品品种作为参比制剂
图表4:
选择未在国内上市药品作为参比制剂的原则
来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
3)选择原研企业在中国境内生产上市的品种作为参比制剂图5:
图表5:
选择原研企业在中国境内生产上市的品种作为参比制剂
来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
4)改规格、改剂型、改盐基的仿制品种的参比制剂选择原则
改规格药品是指该规格在美国、欧盟或日本均未获准上市,或无法确定同规格参比制剂的药品。
改剂型药品是指该剂型在美国、欧盟或日本均未获准上市,或无法确定同剂型参比制剂的药品。
改盐基药品系指制剂中使用的原料药在美国、欧盟或日本均未获准使用或无法确定含有相同原料药的参比制剂的药品。
这三种仿制品种的一致性评价过程更为复杂,其参比制剂的选择也分为药学评价、生物等效性试验和临床试验三个阶段。
表格2:
改规格、改剂型、改盐基的仿制品种的参比制剂选择原则
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
5)无法找到参比制剂,需开展临床有效性试验
虽然参比制剂的选择标准越来越完善,但是难以避免地,仍然存在企业找不到且无法确定参比制剂的情况。
对此,总局要求生产企业组织开展“临床有效性”试验,并于2017年2月7日,发布了《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验的一般考虑(2017年第18号)》,指导临床有效性试验的开展。
三、参比制剂的确定过程:
企业主动申报,CFDA最终拍板
根据参比制剂的确定的政策规定,一般由企业自行选择的参比制剂,报一致性评价办公室备案后,60个工作日内无异议,即可以此备案试剂为参比试剂开始试验;但是同时,一致性办公室会组织专家就备案、推荐和主动申报的参比制剂审核确定并及时公布,原则上,企业应当以CFDA公布的参比制剂为准。
需要特别注意的是此种确认参比制剂的方式可能会导致企业备案的品种与CFDA审核公布的品种不一致(包括持证厂商、产品产地、产品规格等),将对企业的一致性评价产生影响。
图表6:
参比制剂的确定过程
来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
第二节参比制剂备案情况:
早起的鸟儿有虫吃
一、目前已公布备案4860个参比制剂条目
截止至2017年4月4日,中检所公开了从2016年5月20日至2017年3月20日企业参比制剂申报备案的情况。
目前公开的参比制剂条目共有4860个,但其中存在同一生产企业同种品规的产品重复申报备案和一次备案两个品规的情况,经简单处理后共有4094个品规的参比制剂(因数据过于繁杂,可能尚存有少量重复),其中561家(子公司已合并计算)仿制药企业备案3576个,占总品规的87%,原研药品生产企业和国际公认的同种药物生产企业申报469个,行业协会推荐49个。
备案的3576个参比制剂中,属于289个基药目录的有2027个,占比57%,非基药目录的有1549个。
289个基药目录的备案数约占总局公布的基药品种生产批文数的11%。
表格3:
参比制剂备案集中前十的品种
数据来源:
中检所,北京欧立信调研中心
图表7:
仿制药企业备案35763576个,占总品规的87%
资料来源:
中检所,北京欧立信调研中心
图表8:
289289个基药目录的品种备案的品种备案20272027个
资料来源:
中检所,北京欧立信调研中心
目前,备案的品种以通用名计总数约为747个,备案较多的品种有阿莫西林胶囊、辛伐他汀片等,备案数目前十的品种均属于289个基药品种之列。
而289个基药品种中,共有220个已经备案了参比制剂。
表格4:
参比制剂备案集中前十的品种(以通用名计)
数据来源:
中检所,北京欧立信调研中心
参比试剂备案的数量在一定程度上可以反映企业在一致性评价工作上的推进程度。
目前参比制剂备案数量较多的企业(子公司合并计算)包括:
上药集团、石药集团、辅仁药业、白云山等。
其中上海医药是A股上市公司中备案数量最多的,合计为81个。
表格5:
参比制剂备案数量前十的企业,上海医药最多
数据来源:
中检所,北京欧立信调研中心。
数量统计中包括相关公司子公司申报的备案。
国药集团是指除旗下上市公司(现代制药、国药一致、国药股份等)以外的其它品种。
二、国家参比制剂目录:
速度加快、范围拓宽、效力更强
2017年3月17日,总局发布《关于发布仿制药参比制剂目录(第一批)的通告(2017年第45号)》,公布了51个品规的参比制剂。
3月20日,仅过了一个周末,总局继续发布《关于发布仿制药参比制剂目录(第二批)的通告(2017年第46号)》,公布了33个品规的参比制剂。
而在此之前中检所从2016年8月8日到11月22日,分三批推荐了12个品种、17个品规的参比制剂。
此次总局发布的两批参比制剂目录,与中检所备案的参比制剂相比,主要区别有三:
速度明显加快,连续两周发布目录,反映出国家加速推进一致性评价工作的力度在加强。
覆盖范围更广,总局公布的目录包括43个品种、84个品规的参比制剂。
其中,第一批公布的目录就已经覆盖了中检院推荐的12个品种、17个品规的参比制剂,并且只有在奈韦拉平片200mg的参比制剂信息上有区别。
表格6:
总局公布与中检所推荐的部分品种参比制剂略有差别
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
参考效力更强,此次CFDA发布的两批参比制剂目录,是经过一致性评价专家委员会审核确定发布的,根据《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》规定,原则上企业应当以此公布的参考制剂为准进行一致性评价试验。
1、上市公司重点品种进入目录情况
此次公开的参比制剂目录涵盖多个上市公司销售过亿的重点品种,如硫酸氢氯吡格雷片、阿卡波糖片等。
本次参比制剂的确定,有利于相关企业快速推进一致性评价工作,在未来的竞争中抢占先机。
表格7:
总局参比制剂目录涵盖多个上市公司的重点品种
数据来源:
CFDA,公司公告,IMS,PDB,北京欧立信调研中心
2、总局公布的参比制剂目录特点:
进步很大,未来路很长
目录涵盖4个热门品种,仍显不足。
通过与中检院公布的备案情况比较,此次公布的目录涵盖4个参比制剂备案较集中的热门品种(备案数目超过20个),即辛伐他汀片、克拉霉素片、氯雷他定片和盐酸环丙沙星片。
这些品种参比制剂的确定将有利于后续一致性评价工作的开展。
但对于其他30种备案数目超过20个的品种,目前公布的参比制剂目录尚未涵盖。
目录涵盖289种基药的参比试剂数量还远远不够。
此次CFDA公布的43个品种的参比制剂中,289种基药企业已经进行过备案的有36个品种,未被289种基药企业备案的有7个品种,包括:
克拉霉素缓释片、氯雷他定咀嚼片、氯雷他定口崩片、头孢呋辛酯干混悬剂、盐酸氨溴索缓释胶囊、盐酸特拉唑嗪胶囊和右佐匹克隆片。
与289种基药相比,目录涵盖的数量还相对较少,预计未来药监局还将陆续发布更多参比制剂目录,以供企业选择,以加速推进一致性评价。
参比制剂来源以原研进口为主,无原研国内地产化产品。
此次公布的参比制剂共有四个来源:
原研进口、美国橙皮书、欧洲上市、日本橙皮书,并未出现以原研企业在中国境内生产上市的品种等为参比制剂的其他情况。
其中,原研进口作为参比制剂首选,在此次公布中数目也最多。
表格8:
参比制剂来源以原研进口为主
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
整体来看,此次CFDA发布参比制剂目录尽管有一些争议(尤其是参比制剂来源问题),并且覆盖的数量相对较少,但万事开头难,我们预计CFDA后期将会加快后续参比制剂目录的公布,并最大程度的解决企业在选择参比制剂的争议,使企业能尽快确定参比制剂。
第三节一致性评价政策最新进展
一、政策进展:
稳步快速推进,各地出台配套鼓励政策
自国务院办公厅颁布开展仿制药质量和疗效一致性评价的政策以来,国家食品药品监督总局积极响应国务院号召,广泛征求意见,积极快速制定工作规则,明确工作程序和相关要求,使得仿制药质量和疗效一致性评价工作得以稳步快速推进。
表格9:
本次一致性评价配套制定工作规则稳步快速推进
数据来源:
CFDA,国务院,北京欧立信调研中心
除了制定工作规则引领一致性评价工作向前推进外,国家食品药品监督总局还针对一致性评价中的技术细节和各个环节,广泛征求意见,最终及时给出指导原则,为仿制药质量和疗效一致性评价规范化、标准化进行保驾护航。
表格10:
本次一致性评价配套指导原则出台极为高效
数据来源:
CFDA,国务院,北京欧立信调研中心
仿制药一致性评价的国家政策出台后,地方政府也相继出台了配套鼓励政策,提高本地企业开展仿制药一致性评价的积极性。
除了给予纳入医保、提高质量层次等方面的政策支持外,北京、福建泉州、海南海口和山东济南已经出台具体补贴金额政策,均在100-300万元左右,有效地弥补了企业进行仿制药一致性评价的费用,助力政策平稳落地。
表格11:
国家和地方政府积极出台配套鼓励政策
数据来源:
各地政府网站,国务院,北京欧立信调研中心
表格12:
各地一致性评价鼓励情况
数据来源:
各地政府网站,北京欧立信调研中心
此外,自国务院发布一致性评价工作文件后,各省积极关注和推进仿制药一致性评价工作在地方开展。
截至目前,湖北、陕西等多个省份通过工作座谈会或者业务培训等各种形式推进一致性评价工作落地。
图表9:
部分省份已在积极推动一致性评价工作
数据来源:
各省政府网站,北京欧立信调研中心
二、通过情况:
已有超过30个品种完成了BE试验的备案
根据CFDA数据,截止2016年11月5日,BE实验登记平台目前收到BE初步登记115件,其中33件已经完成全部备案程序。
我们对相关数据做了收集整理,目前初步确定部分备案了BE试验的品种,共18个,其中10个属于289种基药。
这些品种如能最终通过审批,一方面对于其生产企业可以形成短期壁垒,利用先发优势迅速抢占市场份额;另一方面对于其他同品种竞争企业而言,考虑的时间情况和未来的竞争形势,应重新审慎考虑其一致性评价策略。
表格13:
已有21个品种完成一致性评价BE备案
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心。
本列表为根据登记的实验信息做的初步判断,可能存在误漏,仅供参考。
第四节一致性评价的投资机会
一、投资逻辑:
综合考虑投入产出情况,最大化收益
一致性评价是提升国产仿制药竞争力的必经之路,但是对于仿制药企业而言,一方面评价时间有限,尤其是首批289个基药口服制剂品种需要在2018年底完成评价,另一方面,评价费用昂贵,每一品种的评价费用约为500-600万元。
所以,选择适当的策略,决定哪些品种进行一致性评价,以及何时进行一致性评价,对于企业的未来发展至关重要
2016年3月5日,国务院发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,2016年5月26日,国家食药监总局发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,通过一系列的时限要求和鼓励政策,明确了企业开展一致性评价工作的时间节点,对于企业选择适当的一致性评价策略具有很强的规范和指引作用。
表格14:
国家出台一系列时限要求和鼓励政策
数据来源:
国务院,CFDA,北京欧立信调研中心
鉴于这些政策,仿制药企业需要仔细梳理某一品种的目前收入规模、未来上升空间、市场竞争情况、参比制剂备案情况和一致性评价的难度,综合考虑以判断该品种的未来演化趋势,从而选择合适的一致性评价策略。
图表10:
仿制药企业不同品种的一致性评价策略选择逻辑
数据来源:
北京欧立信调研中心
因此,对仿制药企业而言,作为收入来源的核心大品种,以及增长迅速、竞争格局良好的未来潜力品种是公司进行一致性评价工作的首选;对于竞争激烈的潜力品种,则要综合考虑政府政策、BE试验难度和其他公司的进度,如果可以确保品种是前3通过一致性评价,则预计企业将应迅速开展,否则会适时放弃;对于进入衰退期的品种,则预计企业会果断放弃一致性评价。
表格15:
仿制药企业不同品种的一致性评价策略总结
数据来源:
北京欧立信调研中心
综合来看,仿制药企业在选择品种进行一致性评价时,需综合考虑投入产出情况,并及时关注国家相关政策和竞争对手的进展,尽可能使利益最大化。
二、一致性评价案例分析---华东医药:
高起点,快推进
华东医药的核心产品阿卡波糖,已在药监局公布的前两批名单中确立了参比剂。
公司2016年年报也明确了2017年的一致性评价目标:
在2016年的基础上,继续大力抓好质量一致性评价工作,争取2017年获得第一个成果,成为国内首批通过质量一致性评价产品。
截止到2017年3月20日,华东医药共有15个品种、22个品规的仿制药在中检所备案参比制剂。
这22个品规的仿制药涵盖糖尿病用药、乙肝用药、心脑血管用药、胃动力药、抗生素、免疫抑制剂、麻醉镇痛药和减肥药等多个领域,而且多为各个疾病领域的主力品种,市场前景广阔。
具体品规而言,华东医药共有6种备案品规属于289种基药之列,需要在2018年底完成一致性评价工作,任务比较紧迫,其中包括公司销售过亿的核心大品种阿卡波糖片(100mg),和环孢素软胶囊(10mg、25mg和50mg)。
表格16:
华东医药备案的仿制药6个品规属于289种基药
数据来源:
中检所,CFDA,阿卡波糖片销售业绩来源于IMS,吗替麦考酚酯分散片、环孢素软胶囊和他克莫司胶囊销售业绩来源于PDB,北京欧立信调研中心
注:
阿卡波糖片50mg的2家备案企业中,除华东医药外,拜耳医药为申报参比制剂
根据以上市场信息分析,华东医药目前备案的仿制药中,
8个品规属于核心大品种,
3个品规属于未来潜力品种,
7个品规属于参比制剂备案较少的品种,
2个品规属于市场竞争激烈的品种,
2个品规属于进入衰退期的品种
一致性评价布局相对良好。
如果顺利通过一致性评价,公司将进一步突破,未来业绩有望大幅增长。
表格17:
华东医药一致性评价布局相对良好
数据来源:
北京欧立信调研中心
我们认为,华东医药重点关注的品种有阿卡波糖片、环孢素软胶囊、吗替麦考酚酯片、他克莫司胶囊等四个核心大品种,以及奥硝唑片、吡格列酮二甲双胍片和吲哚布芬片等三个未来潜力品种。
表格18:
华东医药核心大品种和潜力品种值得关注
数据来源:
中康CMH,中国产业信息网,新康界,公司公告,北京欧立信调研中心
三、相关公司盈利预测和评级
我们对部分上市公司的参比制剂备案情况进行了梳理,从备案情况看,主要的制药工业企业均已在积极开展一致性评价工作,其中上海医药是A股上市公司中备案数量最多的,合计为81个。
表格19:
重点上市公司均已在积极开展一致性评价工作
数据来源:
中检所,Wind,北京欧立信调研中心
第五节附件
一、一致性评价相关概念
仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。
开展仿制药质量和疗效一致性评价工作,要求已经批准上市的仿制药品,要在质量和疗效上与原研药品能够一致,临床上与原研药品可以相互替代。
(FDA仿制药定义:
Agenericdrugisidentical--orbioequivalent--toabrandnamedrugindosageform,safety,strength,routeofadministration,quality,performancecharacteristicsandintendeduse.)
图表11:
仿制药一致性概念:
药学等效+生物等效≈治疗等效
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
近些年国家对一致性评价标准也在逐渐变化,从早期的“质量一致性”到现在的“质量和疗效一致性”。
而评价方法也从一开始的强调“体外评价方法”(体外溶出曲线)转变为现在的“体内生物等效试验方法”。
对于一致性评价工作越来越严格,整体上强调仿制药的本质:
即是原研药品的等效替代产品。
生物等效性定是指,在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后,受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内(90%置信区间,标准值的80.00%-125.00%)。
生物等效性研究方法按照研究方法评价效力,其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
如下图中的两条曲线为原药和仿制药的血药浓度曲线,Cmax/Tmax指达到最大血药浓度的时间。
(此次评价关键指标CmaxAUC)
图表12:
仿制药生物等效性试验研究示意图
数据来源:
北京欧立信调研中心
表格20:
一致性评价关键名称解释
数据来源:
CFDA,北京欧立信调研中心
按照业内对一致性评价工作整体流程和时间初步估算,完整的一致性评价需要24-30个月,企业开展工作的时间相当紧张。
图表13:
一致性评价工作时间表模拟(需要24-30个月)
数据来源:
丁香园,北京欧立信调研中心
二、华东医药参比制剂备案整体情况
表格21:
华东医药15个品种、22个品规的仿制药在中检所备案参比制剂信息
数据来源:
中检所,北京欧立信调研中心
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