第十二章片剂的包衣质量检查.docx
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第十二章片剂的包衣质量检查
教案
教学内容
教学方法设想
第四节片剂的包衣技术
一、概述
(一)包衣的目的:
①掩盖不良味道;
②防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性;
③控制药物的释放部位;
④控制药物的释放速度;
⑤防止复方成分发生配伍禁忌;
⑥改善片剂外观等。
(二)包衣的类型
片剂的包衣通常分糖衣、薄膜衣和肠溶衣三类。
(三)片剂包衣的质量要求
包衣片的质量要求:
衣层应均匀、牢固,与主药不起作用,崩解时限应符合药典规定,经较长时间贮存,仍能保持光洁、美观、色泽一致,并无裂片现象,且不影响药物的溶出与吸收。
片芯的要求:
待包衣的片剂即片芯除符合一般片剂的质量求外,还应有适宜的弧度,其硬度应比一般片剂大。
二、包衣材料
(一)糖衣材料
指用蔗糖为主要包衣材料的包衣,是历史最悠久的包衣类型,目前仍广泛应用。
糖衣有一定的防潮、隔绝空气的作用,可掩盖不良气味,改善外观,并易于吞服。
糖衣层可快速溶解,对片剂崩解度影响不大。
1.包糖衣的材料
胶浆类:
多用于包隔离层,因具有粘性和可塑性,能增加衣层的固着能力,常用的有阿拉伯胶浆、明胶浆等。
胶糖浆:
含10%明胶糖浆,增加糖浆的粘性。
糖浆:
主要用作粉衣层的粘结与包糖衣层。
粉衣层:
滑石粉
福建卫生职业技术学院第1页
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打光剂:
白蜡(虫蜡)
(二)薄膜衣材料
1.薄膜衣指在片心之外包上一薄层比较稳定的聚合物衣膜。
对片剂可起到防水分、空气、潮气、掩盖片剂特有的气味。
与糖衣相比,薄膜衣具有以下优点:
①操作简便,节省劳动力、厂房和设备,节省材料,所以成本较低;②片重仅增加2%一4%(糖衣可使片剂增重50%-l00%),对崩解的影响小,包装、贮存、运输方便;③根据所选用的聚合物衣料的性质,可制成胃溶、肠溶及缓释、控释制剂;④片心上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见。
(1)薄膜衣料
1)纤维素衍生物类
常用的有羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC—Na)、和甲基纤维素(MC)。
乙基纤维素(EC):
水不溶性薄膜衣料。
2)丙烯酸树脂类:
丙烯酸树脂是一类安全、无毒的药用高分子材料,主要用作片剂、微丸、硬胶囊等的薄膜包衣材料。
3)乙烯聚合物:
聚乙烯吡咯烷酮(PVP):
性质稳定,无毒,能溶于水、醇及其它有机溶剂,形成的膜坚固。
4)其他天然高分子材料:
玉米朊
2.溶剂
常用的溶剂有乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等,必要时可使用混合溶剂。
3.附加剂
(1)增塑剂
系指能增加包衣材料的可塑性的材料。
加入增塑剂的目的是降低发生上述变化的温度,提高衣层在室温时的柔韧性。
福建卫生职业技术学院第2页
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常用的增塑剂:
常用的水溶性增塑剂有丙二醇、甘油、PEG等,水不溶性增塑剂如蓖麻油、乙酰化甘油一酸酯、邻苯二甲酸酯及甘油三醋酸酯等。
(2)释放速度调节剂
又称为释放速度促进剂或致孔剂。
如蔗糖、氯化钠、表面活性剂、聚乙二醇等水溶性物质,聚山梨酯、脂肪酸山梨坦。
羟丙甲纤维素等。
(3)固体物料及色料
目的:
便于识别,改善产品外观,增加光敏性物质的稳定性。
(三)肠溶衣料遇胃液分解失效的、对粘膜有较强刺激的、要在肠中起作用的药物可制成肠溶衣片。
肠溶衣料有:
1.邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)
2.聚丙烯酸树脂I号、II号、III号
3.聚乙烯酞酸酯(PVPP)
4.羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)
三、包衣方法与包衣过程
常用的包衣方法有锅包衣法、流化床包衣法及压制包衣法。
(一)包衣方法
1.滚转包衣法(简述)
(1)高效包衣机
(2)普通包衣机
2.流化包衣法
其原理与流化喷雾制粒相近,即将待包衣的片心置入流化床中,通入气流使片心流化,将包衣材料的溶液或混悬液输入流化床并雾化,使片心的表面粘附一层包衣材料,继续通入热空气使干燥,如法包若干层,至达到规定要求。
3.压制包衣法
福建卫生职业技术学院第3页
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(二)包衣过程
1.包糖衣(含肠溶衣)
(1)隔离层:
含酸性、水溶性或吸潮性等成分的片剂,在片心外包的一层起隔离作用的衣层,其作用是将片心与其它包衣材料隔离,防止包衣材料溶液中的水渗入片心,致使片心膨胀或变软。
隔离层材料有:
玉米朊液、虫胶液、明胶浆或阿拉伯胶浆。
(2)肠溶衣层(20层):
包隔离层后包肠溶衣层。
(3)粉衣层(15-18层):
目的是增加片剂的厚度使片剂棱角消失,在包衣时加入较多的为填料的衣层。
粉衣层材料有:
润湿粘合剂常用的有糖浆、胶浆。
撒粉常用的是滑石粉。
(4)糖衣层(10-15层)
片剂包糖衣层可增加衣层的牢固性和甜味。
糖衣层材料:
糖浆。
(5)色糖衣层(8-15层)
糖衣片多着色,使能增加美观,又便于识别或起到遮光作用。
即在糖浆中加入食用色素或遮光剂(如二氧化钛)进行包衣即可。
色浆应由浅到深,层层干燥。
(6)打光:
目的是使片面更光滑、美观兼有防潮作用。
(7)晾片
2.包薄膜衣
可用滚转包衣法。
包衣时,包衣溶液可成细流加入滚动的片剂中,但较好的方法是用喷雾的方法将包衣材料均匀地喷洒在滚动着的片心表面,当包衣锅受热后,因有机溶剂挥发。
包衣材料在片心表面形成薄膜层,如此反复多次操作,即形成不透湿、不透气的薄膜衣层。
四、片剂包衣过程中可能出现的问题和解决办法
1.包糖衣容易出现的问题
(1)糖浆不黏锅:
若锅壁上蜡未除尽,可出现粉浆不黏锅,
福建卫生职业技术学院第4页
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应洗净锅壁或再涂一层热糖浆,撒一层滑石粉。
(2)黏锅:
可能由于加糖浆过多,黏性大,搅拌不匀。
解决办法是将糖浆含量恒定,一次用量不宜过多,锅温不宜过低。
(3)片面不平:
由于撒粉太多、温度过高、衣层未干又包第二层。
应改进操作方法,做到低温干燥,勤加料,多搅拌。
(4)色泽不匀:
片面粗糙、有色糖浆用量过少且未搅匀、温度过高、干燥太快、糖浆在片面上析出过快,衣层未干就加蜡打光。
解决办法是采用浅色糖浆,增加所包层数,“勤加少上”控制温度,情况严重时洗去衣层,重新包衣。
(5)龟裂与爆裂:
可能由于糖浆与滑石粉用量不当、芯片
太松、温度太高、干燥太快、析出粗糖晶体,使片面留有裂缝。
进行包衣操作时应控制糖浆和滑石粉用量,注意干燥温度和速度,更换片芯。
(6)露边与麻面:
由于衣料用量不当,温度过高或吹风过早。
解决办法是注意糖浆和粉料的用量,糖浆以均匀润湿片芯为度,粉料以能在片面均匀黏附一层为宜,片面不见水分和产生光亮时再吹风。
(7)膨胀磨片或剥落:
片芯层与糖衣层未充分干燥,崩解剂用量过多,包衣时注意干燥,控制胶浆或糖浆的用量。
2.包薄膜衣容易出现的问题
(1)起泡:
由于固化条件不当,干燥速度过快,应控制成膜条件,降低干燥温度和速度。
(2)皱皮:
由于选择衣料不当,干燥条件不当。
应更换衣料,改变成膜温度。
(3)剥落:
因选择衣料不当,两次包衣间隔时间太短。
应更换衣料,延长包衣间隔时间,调节干燥温度和适当降低包衣溶液的浓度。
(4)花斑:
因增塑剂、色素等选择不当,干燥时溶剂将可溶性成分带到衣膜表面。
操作时应改变包衣处方,调节空气温度和流量,减慢干燥速度。
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3.包肠溶衣容易出现的问题
(1)不能安全通过胃部:
可能由于衣料选择不当,衣层太薄,衣层机械强度不够。
应注意选择适宜衣料,重新调整包衣处方。
(2)肠溶衣片肠内不溶解(排片):
如选择衣料不当,衣层太厚,贮存变质。
应查找原因,合理解决。
(3)片面不平,色泽不匀,龟裂和衣层剥落等产生原因及解决办法与糖衣片相同。
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第五节片剂的质量检查
一.外观
应完整光洁、色泽均匀。
二、重量差异
在片剂生产过程中,许多因素会引起片重差异,重量差异大则影响片内主药含量,因此,必须将各种片剂的重量差异控制在最小限度内。
中国药典规定片剂重量差异的限度应符合以下规定。
平均重量
重量差异限度
o.30g以下
土7.5%
或以上
士5%
精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)多于2片,并不得有l片超出限度l倍。
衣片应在包衣前检查片心的重量差异,符合上表规定后方可包衣。
包衣后不在进行重量差异检查。
三、崩解时限
除口含片、咀嚼片、植入片、长效片不作崩解时限检查外,一般内服片剂都要求在规定的液体介质和规定的条件下崩解,即破碎成小粒子,以便发挥治疗作用。
各国药典都规定了崩解时限的测定方法和标准。
崩解仪一般都采用升降式装置,测定时,将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入1000m1烧杯中,并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm,烧杯内盛有温度为37土1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处。
除另有规定外,取药片6片,分别置上述吊篮的玻璃管中,启动崩解仪进行检查,各片均应在15分钟内全部崩解。
如有1片崩解不完全,应另取6片,按上述方法复试,均皮符合规定。
糖衣片、浸膏片或薄膜衣片按上述方法检查,薄膜衣片可改在盐酸溶液中进行检查,应在1小时内全部崩解。
如有l片不能完全崩解,应
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另取6片,按上述方法复试,均应符合规定。
肠溶衣片,按上述装置与方法,先在盐酸溶液中检查2小时,每片均不得有裂缝、崩解或软化现象;继将吊篮取出,用少量水洗涤后,每管各加入挡板l块,再按上述方法在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,l小时内应全部崩解。
如有l片不能完全崩解,应另取6片,按上述方法复试,均应符合规定。
凡规定检查溶出度、释放度的片剂,不再进行崩解时限检查。
四、含量均匀度检查
含量均匀度系指小剂量片剂中的每片含量偏离标示量的程度。
凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。
主药含量较小的片剂,因加入辅料相对较多,药物与辅料不易混合均匀,故一般均应作含量均匀度检查。
五、溶出度测定
测定片剂溶出度的原因:
片剂的崩解时限、溶出度与体内吸收并不都存在着平行关系。
因此,片剂体外崩解时限并不能客观地反映出药物在体内的吸收和呈现药效的实际情况。
了解机体吸收情况的可靠方法是对该制品进行活体的生物利用度测定,但测定体内血药浓度、尿药排泄速率及其代谢物等方法比较复杂,以此来控制产品的质量,不仅代价太大,且有实际困难,不可能用作质量检查的常规方法,于是普遍采用了体外溶出度测定法作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法。
下列情况需进行溶出度的测定:
①含有在消化液中难溶的药物;②与其它成分容易发生相互作用的药物;③久贮后变为难溶性物;④剂量小、药效强、副作用大的药物片剂。
目前测定溶出度的方法有:
第一法(转篮法)、第二法(桨法)及第三法(小杯法)。
(1)第一法(转篮法)
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(a)溶出仪;(b)水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37土0.5℃;(c)转篮底部离烧杯底部的距离为25土2mm;(d)转速可任意调节在每分钟50一200转转篮稳速误差不超过土4%;(e)取样点位置应在转篮上端距液面中间,离烧杯壁10mm处。
测定时,除另有规定外,量取经脱气处理的溶剂900mI,注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37土0.5℃,调整转速使其稳定,取供试品6片,分别投入6个转篮内,将转篮降入容器中,立即开始计时,除另有规定外,至45分钟时在规定取样点吸取溶液适量,立即经0.8μm滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成。
取滤液,照各该药品项下规定方法测定,算出每片的溶出量。
6片中每片的溶出量,按标示量计算,均应不低于规定限度Q(限度Q为标示含量的70%)。
如6片中仅有1-2片低于Q,但不低于Q-10%,且其平均溶出量不低于Q时,仍可判为合格。
如6片中有1片低于Q-10%,应另取6片复试,初、复试的12片中仅有1—2片低于Q-10%,且其平均溶出量不低于Q时,亦可判为合格。
六、硬度与脆碎度
七、释放度
第六节片剂的包装与贮存
一、片剂的包装
片剂通常采用的包装有两种形式:
1.多剂量包装
包装容器主要是玻璃瓶(管)、塑料瓶(盒)、软性薄膜、纸
塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。
2.单剂量包装
有泡罩工式包装和窄条式包装。
二、贮存
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除另有规定外,一般应将包装好的片剂放在阴凉(20)以下、通风、干燥处贮藏。
对光敏感的片剂应该避光保存,受潮后容易分解变质的片剂应在包装容器中放入干燥剂。
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