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罗替戈汀
药分设计性试验
—罗替戈汀的质量研究
隋磊药121-4班201262501411
罗替戈汀的质量研究
【性状】
1外观:
类白色结晶粉末。
2物理常数:
熔点:
175~~179℃比旋度:
【α】25/D=-55.79°(c=0.99,甲醇)
3溶解度:
罗替戈汀具有较高的脂溶性。
【鉴别】
一、化学方法:
酚羟基在中性或酸性条件下,与Fecl3试液生成配位化合物,在中性呈红色,弱酸性时呈紫色
二、仪器鉴别
1、红外光谱分析:
试样制备方法:
糊法:
取供试品约5mg,至于玛瑙研钵中,滴加少量液状石蜡制成均匀的糊状物,取适量(约150mg)夹于两个溴化钾片之间,作为供试片。
以溴化钾约300mg制成空白片作为背景补偿。
在3575cm-1处宽峰为铵离子的氮氢伸缩振动峰和酚羟基的伸缩振动峰,3420cm-1处宽峰为羟基的伸缩振动峰,2967cm-1处宽峰为甲基、亚甲基的伸缩振动峰,2699~2558cm-1处尖峰为仲铵盐的氮氢伸缩振动峰,1589cm-1处强峰为苯环上的骨架振动峰,1467cm-1处强峰为甲基、亚甲基的变形振动峰,1278cm-1处的强峰为碳氮上的伸缩振动峰。
2.HPLC法:
通过与对照品比较保留时间来确认该物质是否是罗替戈汀。
十八烷基键合硅胶为填充剂,甲醇-水为流动相,检测波长271,5nm酚羟基
供试品浓度1.4mg/ml自己配制取0.14g于100ml的容量瓶。
用甲醇定容。
对照品根据供试品浓度相近来确定
【检查】
一、一般杂质的检查:
包括As盐、重金属、水分的含量测定和炽灼残渣法。
1、炽灼残渣法:
取供试品1.0~~2.0g置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化,放冷至室温,精密称定,加硫酸0.5~~1ml使湿润,低温加热使硫酸蒸汽除尽后,在500~~600℃炽灼使完全灰化,移置干燥器内,放冷至室温,精密称定后,再在500~~600℃炽灼至恒重后继续炽灼30分钟,然后进行精密称定。
按下式计算:
炽灼残渣%=(残渣以及坩埚重-空坩埚重)/供试品重*100%
残渣限量一般为0.1%~~0.2%当限量为0.1%,取样量约1g;限量为0.05%,取样量约2g;限量为1%以上者,取样可在1g以下。
2、As检查(古蔡氏法):
取本品2.0g,加氢氧化钙1.0g,加水少量,搅拌均匀,干燥后,先用小火灼烧使炭化,再在500-600℃灼烧成灰白色,放冷,置检砷瓶中,加水5ml溶解后,加稀硫酸5ml与溴化钾溴溶液10滴,置水浴锅上加热约20min,使保持稍过量的溴存在,必要时,再补加溴化钾的溴溶液适量,放冷,加盐酸4ml与水14ml,加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴。
在室温放置10min后,加锌粒2g,迅速将瓶塞塞紧(瓶塞上已置有醋酸铅棉花及溴化汞试纸)并在25~~40的水浴中反应45min,取出溴化汞试纸,将生成的砷斑与标准砷溶液一定量的标准砷斑比较,颜色不得更深(0.01%)。
标准砷斑的制备:
精密量取标准砷溶液(1ug/mlAs3+)2ml,置另一检砷瓶中,加水3ml,加稀硫酸5ml与溴化钾的溴溶液10滴,照上述方法,即得。
将生成的砷斑与标准砷斑比较,不得更深。
仪器装置如图1,A为100ml标准磨口锥形瓶;B为中空的标准磨口塞,上连导气管C(外径8.0mm,内径6.0mm),全长约180mm;D为具孔的有机玻璃旋塞,其上部为圆形平面,中央有一圆孔,孔径与导气管C的内径一致,其下部孔径与导气管C的外径相适应,将导气管C的顶端套入旋塞下部孔内,并使管壁与旋塞的圆孔适相吻合,黏合固定;E为中央具有圆孔(孔径6.0mm)的有机玻璃旋塞盖,与D紧密吻合。
测试时,于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度为60~80mm),再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸(试纸大小以能履盖孔径而不露出平面外为宜),盖上旋塞盖E并旋紧,即得。
3、重金属检查(炽灼后的硫代乙酰胺法):
取炽灼残渣项下遗留的残渣;如供试品为溶液,则取各品种项下规定量的溶液,蒸发至干,再按下述方法处理后取遗留的残渣;加硝酸0.5m1,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸0.5~1ml,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸0.5ml,燕干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500~600℃炽灼使完全灰化),放冷,加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色,再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成25ml,作为乙管;另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成25ml,作为甲管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀,放置2分钟,同置白纸上,自上向下透视,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。
限度不超过5个ppm。
4、常压恒温干燥法:
精密称定1g样品置于相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶中,在干燥箱中按规定的温度(一般为105℃)恒温加热将样品干燥至恒重。
供试品干燥时,应平铺在扁形称量瓶中,厚度不可超过5mm,如为疏松物质,厚度不可超过10mm。
放入烘箱或干燥器进行干燥时,应将瓶盖取下,置称量瓶旁,或将瓶盖半开进行干燥;取出时,须将称量瓶盖好。
置烘箱内干燥的供试品,应在干燥后取出置干燥器中放冷,然后称定重量。
按下式计算:
干燥失重%=减失的重量/样品重*100%
在105℃干燥6个小时后,减失的重量不得超过5.0%
仪器:
100ml容量瓶、坩埚、烧杯、扁形称量瓶、检砷瓶、干燥箱、水浴锅、纳氏比色管2支、滴管、吸耳球、50ul注射器、10量筒、玻璃棒、电子天平、高效液相色谱仪、红外光谱仪
二、残留溶剂的检查
根据本品的合成工艺路线,本品合成中用到了第二类溶剂甲醇、四氢呋喃、甲苯,第三类溶剂乙酸乙酯,参照《中国药典》2010年版二部附录VIIIP有机溶剂残留量测定法和ICH的规定的指导原则的限量标准,相关数据如下:
溶剂类别限度
类别
限度
极性
沸点(℃)
乙酸乙酯
三
0.5﹪
4.4
77
甲醇
二
0.3﹪
5.1
64.8
甲苯
二
0.089﹪
2.4
110.6
四氢呋喃
二
0.072﹪
4.0
65.4
溶剂选用N-N二甲基甲酰胺(DMF),沸点:
152.8℃
因为极性差异较大,数量较多,故选用GC中毛细管柱顶空进样程序升温法.
仪器与试剂
Agilent6890N气相色谱仪,FID检测器,AgilentG1888顶空进样器(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷毛细管柱,罗替戈汀原料药,乙酸乙酯,甲醇,甲苯,四氢呋喃,DMF(分析纯)。
色谱条件
DB-624毛细管柱(30m*0.53mm*3um),检测器为氢火焰离子化检测器(FID),柱温40摄氏度维持8分钟,再以8℃/min的速度升至120℃,维持10min,进出口的温度为250摄氏度,检测器的温度为250摄氏度,分流进样,分流比为10:
1,载气为氮气,氢气流速为40ml每分钟,空气流速为450nl每分钟,尾吹气为40ml每分钟,顶空进样,顶空瓶平衡温度为120摄氏度,平衡时间为30分钟,进样体积1.0ml。
贮备溶液:
精密称取甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯各约600mg、144mg、178mg、1000mg分别于100ml量瓶中,用N-N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液:
精密量取上述甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯各1ml分别置10ml量瓶中,加N-N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,作为相应的对照品溶液。
在精密量取上述甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯贮备溶液各10ml置同一100ml量瓶中,加N-N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,作为混合对照品溶液。
供试品溶液制备:
取本品约2g,精密称定,置10ml量瓶中,加N-N-二甲基甲酰胺使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
系统适用性试验
取下述对照品溶液甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯溶液各5ml按上述色谱条件顶空进样,计算其理论塔板数及分离度,符合要求。
取下述对照品溶液连续进样五次,计算待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差(RSD).
本文选取毛细管柱为色谱柱,理论塔板数应大于5000;色谱图中,待测物色谱峰与相邻色谱峰的分离度应大于1.5;本文选取外标法测定,对照品溶液连续进样5次,所得待测物面积的相对标准偏差(RSD)应不大于10%。
[方法学验证]
1.专属性实验
精密量取上述各对照品溶液、混合对照品溶液、供试品溶液和N-N-二甲基甲酰胺各5ml,置顶空进样瓶中,加盖,密封,记录色谱图。
理想结果:
单个的对照品溶液出峰时间与混合对照品一致,在该色谱条件下,各成分峰形均正常,峰之间的分离度均良好。
2、最小检出浓度通过逐步降低浓度,分别进样分析,测的甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯的最低检出浓度(S/N=3)。
3、精密度实验精密量取上述混合对照品溶液5ml,顶空进样,记录色谱图,重复进样六次,计算每个杂志峰面积的平均值和RSD(不大于10%),反映精密度的高低。
4、线性实验分别精密量取上述甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯贮备溶液各6、8、10、12、14ml分别置5个100ml量瓶中,用N-N-二甲基甲酰胺稀释配成标准溶液,分别精密量取上述五混合溶液各5ml,顶空进样,记录色谱图。
理想结果:
各杂质浓度在一个确定的范围内,GC色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系。
5、回收实验精密称取本品五分,每份2.0g,分别置10ml量瓶中,加入按上述系统适用性实验项下方法制备的混合对照品溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,各精密量取5ml顶空进样,记录色谱图,计算平均回收率%和RSD%(不大于10%),分析结果。
6、耐用性实验选取不同厂牌或批号的色谱柱、固定相,不同类型的担体,柱温,进样口和检测器温度等,说明其小的变动能否通过设计的系统适应性试验。
测定结果
对照溶液分别精密量取甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯各约600mg、144mg、178mg、1000mg置100ml量瓶中,用N-N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。
精密量取上述甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯贮备液1ml置10ml量瓶中,加N-N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
供试品溶液取本品约2g,精密称定,置10ml量瓶中,加N-N-二甲基甲酰胺使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
测定法精密量取对照溶液与供试品溶液各5ml,顶空进样,记录色谱图,计算百分含量。
含甲醇不得过0.3%,四氢呋喃不得过0.072%,甲苯不得过0.089%,乙酸乙酯不得过0.5%。
三、有关物质的检查
仪器与试剂:
Agilent1100高效液相色谱仪ODS柱甲醇:
色谱纯其他试剂均为分析纯
检测波长的确定
取罗替戈汀,特殊杂质(4种)各适量,分别用甲醇溶解并稀释成25ug/ml的溶液,在200—400nm范围内进行扫描,得到图谱,找到最大吸收波长,从而确定有关物质测定的波长。
流动相的确定
对本品有关物质检查高效液相色谱法流动相进行选择,采用不同的流动相进行实验。
取本品约10mg,置10ml量瓶中,用DMF溶解并稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液为供试品溶液。
取供试品溶液各10ul进样测定。
分别选择不同的流动相,最后选一个峰形和分离度都较好的流动相,对本品有关物质进行检测。
系统适应性实验
供试品溶液的制备:
取本品约10mg,置10ml量瓶中,加DMF溶解至刻度,摇匀,即得供试品溶液。
对照品溶液的制备:
精密取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,加DMF稀释至刻度,摇匀,即得对照品溶液。
空白溶液的制备:
取本品溶剂DMF作为空白溶液。
精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~20%,再精密量取供试品溶液和空白溶液各10ul分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
分析色谱图中主峰与相邻杂质峰是否完全分离,分离度的大小及踏板理论数的大小,从而确定该方法是否适合测定本品中有关物质
[方法学验证]
1、破坏性试验
酸破坏:
精密称取本品约10mg,置10ml量瓶中,加DMF适量使溶解,加0.1mol/L盐酸溶液1ml,放置1h,用0.1mol/L氢氧化钠溶液调PH至7.0,用DMF稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液做为供试品溶液。
碱破坏:
精密称取本品约10mg,置10ml量瓶中,加DMF适量使溶解,加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml,放置1h,用0.1mol/L盐酸溶液调PH至7.0,用DMF稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液做为供试品溶液。
氧化破坏:
精密称取本品约10mg,置10ml量瓶中,加3%的过氧化氢溶液2ml,放置1h,
用DMF稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液做为供试品溶液。
热破坏:
取本品适量,置105°C恒温箱中加热破坏2h,取出,精密称取本品约10mg,置10ml量瓶中,加DMF适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液做为供试品溶液。
光破坏:
取本品适量,于澄明度检测仪下,调节光强度为4600lx,光照10天,精密称取本品约10mg,置10ml量瓶中,加DMF适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,虑过,取续滤液做为供试品溶液。
精密量取上述供试品溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的3倍,根据色谱图判断各条件破坏的降解产物是否均能被检出,分离度是否良好,专属性的好坏。
2、最小检出量
精密称取罗替戈汀适量,用DMF溶解并稀释制成每1ml中约含0.01ug的溶液,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图。
观察信噪比是否约为3,如果不是,改变浓度再次进样,知道信噪比在3左右,从而确定该色谱条件下,罗替戈汀的最小检出量。
3、有关物质检查对照溶液的线性
精密称取本品约10mg,置100ml量瓶中,加DMF溶解并稀释至刻度,摇匀,依次精密量取0.6、0.8、1.0、1.2、1.4ml,分别置10ml量瓶中,均用DMF稀释至刻度,摇匀,精密量取上述溶液各10ul,分别注入液相色谱溥仪,记录色谱图。
以峰面积(A)对其浓度(C)作线性回归,观察峰面积与浓度是否呈良好的线性关系。
若不成良好地线性关系,改变浓度,依法检测。
4、对照溶液进样精密度实验
精密称取罗替戈汀约10mg,置10ml量瓶中,加DMF溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml置100ml量瓶中,加DMF稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,重复进样6次。
峰面积测量值的相对标准偏差不大于2.0%。
有关物质研究
取本品中的有关物质及罗替戈汀各适量,分别加DMF溶解并稀释成含各有关物质各0.1mg/ml及罗替戈汀1mg/ml的溶液,分别取各有关物质溶液及罗替戈汀溶液各10ul,按上述色谱条件,分别进入液相色谱仪,记录色谱图,观察各有关物质是否被检出,若未被检出,需重新对色谱条件进行确定。
另用DMF溶解并稀释制成含各有关物质各0.1mg/ml及罗替戈汀1mg/ml的混合溶液,取10ul注入色谱仪,记录色谱图。
观察各物质是否分离良好。
若分离不好,说明色谱条件不适用。
分别取上述各有关物质溶液1ml,分别置100ml量瓶中,分别加DMF稀释至刻度,摇匀,精密量取各溶液1ml,分别置10ml量瓶中,加DMF稀释至刻度,摇匀,分别取10ul注入色谱仪,记录各自的色谱图,观察各信噪比是否在3左右,从而确定各有关物质的最小检出量。
综合实验结果,判断该色谱条件是否适合检测样品中的各有关物质,若不适合,需重新进行色谱条件的确定。
测定方法的确定
取本品适量,精密称定,加DMF制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用DMF稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。
照高效液相色谱法实验。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相、检测波长为上述实验所得,流速1.0ml/min.取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%-20%,精密量取上述两种溶液各10ul,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中如显杂质峰,用自身对照法计算杂质含量,供试品各杂质的峰面积总和应不大于对照品主峰的峰面积。
检测结果
原料药的杂质限度
药物最大日剂量报告限度鉴定限度质控限度
原料药≤2g0.05%0.10%或1.0mg0.15%或1.0mg
>2g0.03%0.05%0.05%
注:
报告限度:
超出此限度的杂质均应在检测报告中报告,并应报告具体的检测数据。
鉴定限度:
超出此限度的杂质均应进行定性分析,确定其化学结构。
质控限度:
质量标准中一般允许的杂质限度,如制定的限度高于此限度,则应有充分的依据。
取三批对照品按上述方法检测,记录测定结果,各杂质相对主峰的保留时间及峰面积。
取三批粗品,按上述方法检测,记录测定结果,各杂质相对主峰的保留时间及峰面积。
将供试品溶液和对照品溶液的色谱图进行对比,供试品中各杂质的峰面积应小于对照品中各杂质峰面积的最大值。
【含量测定】
高效液相法测定罗替戈汀含量
仪器及试剂:
紫外分光光度计(测最大吸收波长及百分吸光系数),甲醇(分析纯,色谱纯),高效液相色谱仪(紫外检测器吗),50µL微量进样器,分析天平,移液管,棕色量瓶,微孔滤膜(有机相),罗替戈汀对照品,罗替戈汀本品。
试验方法:
色谱条件:
流动相(甲醇:
水=90:
10):
;流速:
1mL/min;检测波长:
由紫外分光光度计测定最大吸收波长。
适用性实验:
①色谱的理论塔板数(n):
精密称取罗替戈汀对照品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),作为罗替戈汀对照品溶液。
空白溶液:
取流动相作为空白溶液。
精密量取(定量环)罗替戈汀对照品溶液、空白溶液各20µL分别注入液相色谱仪,记录色谱峰。
理论塔板数应该在五千以上。
计算方法:
n=16(tR/W)2
②色谱峰的分离度(R):
精密称取罗替戈汀供试品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),作为罗替戈汀供试品品溶液。
精密量取(定量环)罗替戈汀供试溶液20µL注入液相色谱仪,记录色谱峰。
要求主峰和杂质峰的分离度在1.5以上。
R=2(tR1-tR2)/(W1+W2)
③色谱系统的重复性:
本次采用外标法,精密称取罗替戈汀对照品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),连续进样5次,峰面积测量值的相对标准偏差不大于2.0%.
④色谱峰的拖尾因子(T):
精密称取罗替戈汀供试品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),作为罗替戈汀供试品品溶液。
精密量取(定量环)罗替戈汀供试溶液20µL注入液相色谱仪,记录色谱峰。
T=W0.05h/2d1.T在0.95~1.05.
[方法学验证]
1、精密度:
③色谱系统的重复性:
本次采用外标法,精密称取罗替戈汀对照品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),连续进样5次,峰面积测量值的相对标准偏差不大于2.0%.
2、准确度:
取罗替戈汀对照品、、mg(分别相当于含量测定的80%、100%和120%)各三份,精密称定,分别置于100mL量瓶中,用流动相定容。
精密量取(定量环)罗替戈汀供试溶液20µL注入液相色谱仪,记录色谱峰。
计算回收率。
回收率在98.0%~102.0%之间。
计算公式=测得量/加入量*100%
3、线性与范围:
精密称取罗替戈汀供试品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),确定范围(相当于浓度的80%~120%),并适当拓宽,不少于5个浓度。
得到线性回归方程,100%浓度时,a≤0.1b/100、r≥0.9999为宜。
4、专属性:
②色谱峰的分离度(R):
精密称取罗替戈汀供试品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(使A在0.2~0.7之间),作为罗替戈汀供试品品溶液。
精密量取(定量环)罗替戈汀供试溶液20µL注入液相色谱仪,记录色谱峰。
要求主峰和杂质峰的分离度在1.5以上。
R=2(tR1-tR2)/(W1+W2)
5、灵敏度:
①色谱的理论塔板数(n):
精密称取罗替戈汀对照品适量,加流动相溶解稀释至成1mL中含罗替戈汀*mg的溶液(较低浓度),作为罗替戈汀对照品溶液。
空白溶液:
取流动相作为空白溶液。
精密量取(定量环)罗替戈汀对照品溶液、空白溶液各20µL分别注入液相色谱仪,记录色谱峰。
以S/N=3的相应浓度确定LOD值,。
以S/N=10的相应浓度确定LOQ值。
对照品溶液配制:
取罗替戈汀对照品约*mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇3ml超声溶解,加甲醇稀释至刻度,摇匀;精密量取1.0ml置50ml量瓶中,用甲醇溶解至刻度,摇匀,即得。
供试品溶液配制:
取本品3份,每份约*mg,精密称定,分别置25ml量瓶中,加甲醇3ml超声溶解,加甲醇稀释至刻度,摇匀;精密量取1.0ml置50ml量瓶中,用甲醇溶解至刻度,摇匀,用微孔滤膜滤过,取续滤液,即得。
测定法:
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各50ul,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品含罗替戈汀不得少于%。
(根据实验结果得出)。
计算公式:
外标法峰面积计算
含量%=CR*AX*D/(AR*W)
CR:
对照品溶液中罗替戈汀的浓度
AX:
供试品溶液中罗替戈汀的峰面积
AR:
对照品溶液中罗替戈汀的峰面积
D:
供试品稀释倍数
W:
供试品取样量
罗替戈汀的质量标准
罗替戈汀
Rotigotine
分子式:
C19H25NOS315.47(-)-(S)-2-[N-丙基-N-[2-(2-噻吩)乙基]氨基]-5-羟基-1,2,3,4-四氢萘
按干燥品计算,含C19H25NOS不少于(待测)。
【性状】
外形:
本品为类白色结晶性粉末;
熔点:
175~~179℃
比旋度:
【α】25/D=-55.79°(c=0.99,甲醇)
本品的溶解度(待测)
【鉴别】
1.取供试品适量溶解在甲醇中,加入三氯化铁溶液1滴,产生紫色。
2.本品的红外光吸收图谱与对照图谱一致(待测)。
3.在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的
留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致(待测)
【检查】
1、炽灼残渣:
取本品1.0g,依法(2010版《中国药典》二部附录VIIIN)检查,遗留残渣不得过0.1%。
2、砷盐:
(待测)
3、重金属:
取炽灼残渣项下的遗留残渣,依法(2010版《中国药典》二部附录VIIIH第二法)检查,重金属
量不超过?
?
?
(待测)
4、干燥失重:
取本品在60度减压干燥至恒重,减失重
不得过1%(2010版《中国药典》二部附录VIIIL)。
5、残留溶剂:
取本品(0.1~1g),精密称定,置10ml量瓶中,精密加内标溶液2ml,加DMF溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。
取甲醇,乙酸乙酯,四氢呋喃,甲苯适量(由限度计算称样量),精密称定,置100ml量瓶中,加DMF稀释至刻度,摇匀。
精密量取1ml,置10ml量瓶中,精密加内标2ml,加DMF至刻度,摇匀,即得标准溶液。
照残留溶剂测定法(2010版《中国药典》二部附录VIIIP)试验,以100%的二甲基聚硅氧的毛细色谱柱为色谱柱。
以FID为检测器,检测器温度为250℃,氢气流速40ml/min,空气流速400
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