017 Metrohm 870KF Titrino plus水分滴定仪验证方案.docx
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017Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪验证方案
Metrohm870KFTitrinoplus
水分滴定仪
验
证
方
案
方案编号:
STP-VP-017-00
方案制定
方案起草
签名
日期
方案审核
方案审核
签名
日期
生产部
质管部
工程部
物流部
研发部
方案批准
方案批准
签名
日期
验证小组人员名单
组长
姓名
职务/职称
部门
成员
姓名
职务/职称
部门
目录
1水分滴定仪概述
2验证目的
3验证范围
4验证参考文件
5计划及进度
6设计确认
7安装确认
8运行确认
9性能确认
10验证周期
1水分滴定仪概述
Metro870KFTitrinoplus水分滴定仪是常茂生物化学工程股份有限公司按照卡尔-费休(KarlFisher)方法进行容量水分滴定的仪器。
2验证目的
确认Metro870KFTitrinoplus水分滴定仪符合GMP标准及设计要求,所制定的标准文件符合GMP要求,确保水分滴定的准确性。
3验证范围
本验证方案适用于常茂生物化学工程股份有限公司的Metro870KFTitrinoplus水分滴定仪,该设备安装于质检科仪器室。
验证内容包括对Metro870KFTitrinoplus水分滴定仪进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
4验证参考文件
本方案以国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》、由国家食品药品监督管理局组织编写的《药品生产验证指南》、中国药典2010年版为依据,制定了Metro870KFTitrinoplus水分滴定仪的验证方案。
5计划及进度
整个验证活动分四个阶段完成:
设计确认:
从_____年__月__日至_____年___月___日;
安装确认:
从_____年___月__日至_____年__月__日;
运行确认:
从_____年___月__日至_____年__月__日;
性能确认:
从_____年___月__日至_____年__月__日。
6设计确认
6.1供应商的资格和服务
6.1.1设备供应商应有良好的生产运营情况,没有与国家法规或地方法规相违背的生产状况。
6.1.2安装时能提供现场指导或培训的技术人员数量、资格,并且将来在日常使用中能提供维修。
6.2设备
6.2.1设备情况
6.2.1.1设备部件完好,无破损;
6.2.1.2内外表面光滑、平整、容易清洁;
6.2.1.3易拆卸、易清洗。
6.2.2设备特征
Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪由Metro870KFTitrinoplus卡式水分滴定仪,卡式滴定杯,803滴定台,瓶架组成,如图1。
图1Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪
1.Metrohm870KFTitrinoplus卡式水分滴定仪
2.卡式滴定杯
3.803滴定台
4.瓶架
6.3设备技术参数,如表1。
表1设备技术参数
项目
参数
项目
参数
外壳材料
聚对苯二甲酸丁二醇酯
显示屏罩材料
玻璃
宽
142mm
高
164mm
深
310mm
重
2950g
接口
USB,MSB
NA
NA
7安装确认
7.1概述
Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪由瑞士万通公司(Metrohm)提供,安装于安装于质检科仪器室,用于常茂生物化学工程股份有限公司按照卡尔-费休(KarlFisher)方法进行容量水分滴定。
安装确认目的:
证实所供应的设备规格符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。
开箱验收应合格,并确认安装条件(或场所)及整个安装过程符合设计要求。
7.2安装确认内容
7.2.1设备规格确认
目的:
确认仪器是否真实,且规格及各项参数与供应商提供之所相符。
如表2。
表2设备规格确认
设备名称:
制造∕供应商
型号:
序列号:
电源电压:
7.2.2基本资料检查:
目的:
确认设备的附随资料及配件是否齐全。
,如表3。
表3资料检查
已提供
缺失
采购定单
□
□
使用说明书
□
□
水分滴定仪的合格证书
□
□
装箱单
□
□
保修卡
□
□
铂电极(1个)
□
□
10ml注射器(1支)
□
□
7.2.3设备安装外部环境确认
目的:
确认设备的安装是否符合原设计的条件,如表4。
表4外部环境确认
确认项目
合格要求
验证结果
备注
温度
5-45℃
相对湿度
≤60%
工作台
水平、稳定
环境
无易爆危险,无腐蚀气体,无过度温度波动及阳光直射
7.2.4公用设施质确认
目的:
确认公用设施,使其满足设计要求,如表5。
表5公用设施确认
项目
设计要求
验证结果
备注
电源
220V
7.2.5安装过程确认
目的:
确认安装过程符合厂家设计要求和用户使用要求,如表6。
表6安装过程确认
根据生产商硬件系统设计标准,对安装过程的要求
是否符合
是
否
1.安装803滴定台
□
□
2.将803滴定台连接在MSB1上
□
□
3.连接电极电缆
□
□
4.连接打印机
□
□
5.安装卡式滴定杯
□
□
6.组装抽液瓶和溶剂瓶
□
□
7.将软管连接到泵上
□
□
8.组装管路及滴定头
□
□
7.3安装确认结果说明
说明此确认过程中是否依草案计划进行。
如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。
8运行确认
8.1目的:
安装确认完成后,确认Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪的各项功能均能正常运行,能符合公司使用要求。
8.2运行确认的内容
8.2.1键盘(如图2)和显示屏对话窗口(如图3),并确认,如表7和表8。
图2870KFTitrinoplus水分滴定仪的键盘
图3870KFTitrinoplus水分滴定仪显示屏对话窗口
表7键盘按键功能确认
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
确认输入并离开对话框
按键检查
□符合□不符合
将选项条向上或向下移动一行。
在文本编辑器中选择将输入的字符。
按键检查
□符合□不符合
在文本或数字编辑器中选择将输入的字符。
在功能栏中选择各项功能。
按键检查
□符合□不符合
确认选项
按键检查
□符合□不符合
停止正在运行的方法流程及手动功能。
接通/关闭仪器。
按键检查
□符合□不符合
开始方法运行或手动功能。
按键检查
□符合□不符合
表8显示屏对话窗口的确认
测试操作及应有结果
是否符合
是
否
对话内容选项将在对话窗口的左侧显示出来,在右上角将显示系统的当前状态。
□
□
每个对话在其最下一行都有一个所谓的功能栏。
对于所包含的功能,可以通过
进行选择,并通过
执行。
□
□
状态检查
合格标准
检查方法
检查结果
ready(待机)
仪器处于初始状态
观察
□符合□不符合
cond.busy(预滴定未完成)
正在对工作介质进行预滴定
观察
□符合□不符合
cond.ok(预滴定完成)
对工作介质预滴定已完成。
观察
□符合□不符合
busy(运行)
方法正在执行。
观察
□符合□不符合
8.2.2测量准备,如表9。
表9测量准备
测试操作及应有结果
是否符合
是
否
1.在滴定杯中加入工作介质,电极针和滴定管头必须浸入工作介质。
□
□
2.平衡滴定杯,滴走工作介质中的水分和滴定杯中的湿气,达到一个稳定且尽可能低的漂移值。
□
□
8.2.3滴定度测量
精密称量10ul水(一般用10ul注射器吸入)通过加料孔加入滴定杯中,按滴定开始键,仪器开始自动滴定,到达终点,此时显示屏显示的就是10ul水所消耗的卡尔费休试剂的ml量,重复多次,可算出卡尔费休试剂的滴定度。
F=W/A
F——每ml费休试剂相当于水的量(ul/ml)
W——水的体积(ul)
A——滴定所消耗的费休试剂的量(ml)
用精密注射器吸取10ul蒸馏水,加入滴定杯中,用卡尔费休试剂滴定,滴定至终点时,记下数据。
重复测量三次,测定结果的相对偏差应≤±1.0%;否则,应重复测定直到符合要求,如表10。
表10滴定度测量
测定次数
1
2
3
平均
滴定度(ul/ml)
8.2.4样品测量
将精密称取的被测液体、固体或粉剂通过加料孔,加入滴定杯反应池中,按滴定开始键,仪器开始自动滴定,其结果按下式计算:
计算公式:
水分%=A*F/W*100%
F——每ml费休试剂相当于水的量(ul/ml)
W——称取样品的重量
A——样品滴定所消耗的费休试剂的ml量
8.3运行确认结果说明
说明此确认过程中是否依草案计划进行。
如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。
9性能确认
9.1确认目的:
确认Metrohm870KFTitrinoplus水分滴定仪的线性,重复性,准确度等技术指标能够符合厂家设计要求和本厂实验室使用要求。
9.2确认内容
9.2.1试剂及标准仪器确认,如表11。
表11试剂及标准仪器确认
标准仪器及试剂名称
生产厂家
序列号/仪器编号
有效期至
9.2.2线性测试确认
9.2.2.1曲线溶液的配制,如表12。
表12曲线溶液的配制
操作内容
确认
是
否
Ø精密称取2g去离子超纯水,并记录实际精确称量值,保留小数点后3位。
用无水甲醇配制至总重20g,记录实际精确称量值,保留小数点后3位,配制成约10%的标液。
□
□
Ø精密称取1g去离子超纯水,并记录实际精确称量值,保留小数点后3位。
用无水甲醇配制至总重20g,记录实际精确称量值,保留小数点后3位,配制成约5%的标液。
□
□
Ø精密称取0.2g去离子超纯水,并记录实际精确称量值,保留小数点后3位。
用无水甲醇配制至总重20g,记录实际精确称量值,保留小数点后3位,配制成约1%的标液。
□
□
Ø精密称取0.1g去离子超纯水,并记录实际精确称量值,保留小数点后3位。
用无水甲醇配制至总重20g,记录实际精确称量值,保留小数点后3位,配制成约0.5%的标液。
□
□
去离子超纯水质量(g)
加入无水甲醇后总质量(g)
含水质量浓度
9.2.2.2线性确认,如表13。
表13线性确认
操作内容
确认
是
否
Ø分别测定配制的0.5%、1%、5%、10%的标准液含水量。
测定两次,取平均值。
□
□
Ø将标准液的含水量作线性趋势分析,计算线性公式,得出R2。
□
□
M1
M2
M(g)
V(ml)
水分
平均
无水甲醇
0.50%
1%
5%
10%
线性趋势分析公式
线性回归系数R2
可接受标准
R2应≥0.999
9.2.3重复性确认,如表14。
表14重复性确认
操作内容
确认
是
否
Ø将1%的标液重复测定五次。
□
□
Ø计算平均标准偏差RSD值。
□
□
可接受标准
相对标准偏差RSD应≤1%
M1
M2
M(g)
V(ml)
水分
RSD%
1
2
3
4
5
9.2.4准确度确认,如表15。
如表15准确度确认
操作内容
确认
是
否
Ø取超纯水连续进样5次。
□
□
Ø计算结果的平均值及RSD。
□
□
可接受标准
测量结果应在99%~100%之内
相对标准偏差RSD应≤1%
M1
M2
M(g)
V(ml)
水分
RSD%
1
2
3
4
5
9.2.5仪器密封性确认
首先进行预滴定,然后进行3—5分钟测量,测量结果自动显示出来。
测量三次,漂移值都应在5—50ug/min之间;否则,对样品测量结果有影响,需重新检查密闭性,再次测定漂移值直到合格,如表16。
表16仪器密封性确认
测定次数
1
2
3
结论
漂移值(ug/min)
可接受标准:
漂移值都应在5—50ug/min之间
9.3性能确认结果说明
说明此确认过程中是否依草案计划进行。
如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。
10验证周期
10.1目的:
旨在证实该设备的验证状态没有发生变化。
10.2根据药监部门或法规要求进行强制性再验证。
10.3药品生产过程中,由于各种主、客观的原因,需要对该设备作某种变更。
在这种情况下,变更可能对产品质量造成重要的影响,因此,需要进行再验证。
10.4正常生产阶段,规定每年进行一次定期再验证。
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