整理培南原料药生产GMP认证可行研究报告.docx
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整理培南原料药生产GMP认证可行研究报告
培南原料药生产GMP认证可研报告
第一章总论
1.1.项目名称
比阿培南原料药生产及GMP认证
1.2.项目建设单位及项目负责人
1.3.编制项目可行性报告单位及技术负责人
编制项目可行性报告单位
项目技术负责人王震
1.4.编制依据
1.5.编制范围和内容
按化工部可研报告要求内容编制。
1.6.项目建设的必要性及意义
1.7.项目产品方案及建设规模
药品名称
英文名称
CAS.NO.
建设规模
备注
比阿培南
Biapenem
120410-24-4
500KG/Y
粉针剂150/300mg/支
法罗培南
Faropenem
122547-49-3
300kg/Y
片剂150mg/支
美罗培南
Meropenem
96036-03-2
300kg/Y
粉针剂250/500mg/支
亚胺培南
Imipenem
81129-83-1
100kg/Y
多尼培南
Doripenem
148016-81-3
300kg/Y
粉针剂250mg支
第二章产品市场分析及建设规模
1、产品介绍
中文名称 比阿培南
英文名称Biapenem
化学名(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-l-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-3-yl]thio-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-iuminnersalt
分子式 C15H18N4O4S
分子量 350.41
CAS 120410-24-4
结构式
制剂粉针剂
规格150mg/支、300mg/支
原研单位日本Lederle公司,美国氰胺公司
类别化学药品3.1类
【适应症】碳青霉烯类抗生素,临床适用于治疗慢性支气管炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎
【知识产权状况】专利及行政保护检索表明,在我国开发本品不存在专利问题。
2、随着细菌耐药性问题的日益严重,近年来国外从典型的β-内酰胺抗生素研究领域正向非典型的β-内酰胺抗生素研究领域转化。
碳青霉烯类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性,疗效价格比高等优势,因而愈来愈受到各国的重视,成为竞相生产和应用的热点药品。
一些疗效好而又副作用小的研究品种不断涌现,已应用于临床的有亚胺培南(imipenem,IPM)、美罗培南(meropenem) 以及帕尼培南(panipenem) 等,经临床应用证明这些药物对各种细菌感染疗效优异,毒副反应少。
比阿培南(Biapenem)是最新一个注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。
比阿培南对革兰阳性菌(G+)、革兰阴性菌(G-) (包括耐药的绿脓杆菌)、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性;对β-内酰胺酶稳定;对DHP-1的稳定性较亚胺培南强。
与其他已上市的碳青霉烯类品种相比,比阿培南肾毒性几乎为零,具有能单独给药、并且无中枢神经系统毒性、不会诱发癫痫发作的特点,且能用于细菌性脑膜炎的治疗。
本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯,构效关系表明,其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键,使得本品对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南强2~4倍,抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强4~8倍,对不动杆菌、厌氧菌比头孢他啶有效。
临床适用于治疗慢支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎等。
与已有的碳青霉烯类抗生素(如依米培南)、其他抗生素相比,它具有下列优点:
1、临床疗效高,有效率为88.9~93.3%。
高龄者的有效率为89.9%(196/218),相比于非高龄者的有效率89.0%(178/200)并不逊色,不同症状程度中的有效率分别为,轻症97.0%(32/33),中等症88.0% (176/200),重症86.8%(46/53)。
2、比已有的羧卞青霉素类药物抗菌力高。
对于绿脓菌的单独或复合菌感染例的临床效果为85.5% (47/55),细菌学效果为72.7%(40/55),这一结果与文献比较反映了比羧卞青霉素类抗菌药强的抗菌力,杀菌力及体内的优良效果,本制剂的非临床特性在临床上得到反映,对于绿脓菌引起的呼吸道感染症、尿路感染症等临床上最难进行治疗的疾病,可考虑本制剂为必须抗菌药。
3、对于其他制剂(含羧卞青霉素类抗菌药)无效或效果不充分的病例,临床效果为88.8% (103/116)。
4、由肾功能相关的临床检查值异常变动的评价结果看,肾毒性较低,副作用发现率与其他羧卞青霉素类抗菌药程度相同,未见特异现象,没有痉挛出现。
这些优点可以推测是由本制剂各种优良的药理作用综合作用的结果,特别是比阿培南可以不与DHP-I的安定剂或肾毒性减轻剂并用,具有比已有的羧卞青霉素类抗菌药优良特性的新药物。
综上所述,研究开发本品不但在临床上也具有非常重要的意义,而且具有广阔的市场前景。
3、内外有关该品的研制情况
比阿培南(Biapenem)是由日本Lederle公司开发的注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素,已于2002年3月在日本上市,商品名为オメガシン®或Omegacin®,规格0.3g/支,目前正在美国、欧州等多国进行III 期临床试验。
研究结果表明,本品对G-和G+菌、厌氧菌等均具有广谱和强效抗菌活性,临床分离1145株,其MIC90范围为0.1~3.13ug/ml,其抗菌活性比同系物亚胺培南强2倍;临床分离G+菌456株,其MIC90为0.006~ 3.13μg/ml,其中金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌对本品高度敏感。
本品对脆弱拟杆菌也有良好抗菌活性,其MIC90为1.56μg/ml。
对肠道杆菌科,本品抗菌活性强于亚胺培南,对非发酵G-杆菌的抗菌活性,尤其对绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强2倍。
比阿培南的急性毒性低,小鼠和大鼠iv的LD50> 2000mg/kg,狗静脉LD50>1000 mg/kg。
大鼠iv 300 或600mg/(kg*d),为期1月或3月,未见动物死亡,其毒性反应为腹泻,后期体重下降,停药时病理组织检查肾皮质近曲小管上皮细胞浊肿,脾和盲肠的重量增加,但停药后均能恢复正常。
狗iv 30mg/ (kg*d)为期1月和20 mg/(kg*d)为期3月属于无毒性反应剂量。
剂量为100~300 mg/kg为期1月或60~ 200 mg/kg为期3月,则有体重减轻和稀便,停药后则恢复正常。
急性肾毒性试验表明,兔iv大剂量头孢噻啶则引起肾毒性,而本品和亚胺培南在等剂量条件下则未见肾损害。
经生殖毒性3个阶段试验,本品对胚胎和幼鼠F1 或F2代的发育和活动均未见异常。
比阿培南经一般药理试验未见明显不良反应。
本品对自主活动、药物诱导催眠或电休克等均未见明显影响,对大鼠体温和炎症痛觉无明显影响。
Hikida等测定比阿培南对多种DHP-1(肾脱氢肽酶)的稳定性,结果表明,本品稳定性良好。
临床应用比阿培南治疗270例对症病人的临床试验的结果如下表:
表 比阿培南对不同适应症的临床效果适 应 症 有 效 率 例数 %呼吸系统感染 慢性呼吸系统病的二次感染肺炎、肺化脓症 51/5558/63 92.792.1 尿路感染 肾盂肾炎复杂性膀胱炎 38/4475/81 86.492.6 腹腔内感染腹膜炎 15/17 88.2 妇科感染 子宫附件炎 10/10 100 合 计 247/270 91.5 而在安全性评价中,2323 例进行了评价,其中57 例(2.5%)具有副作用,症状主要是:
出疹(1.0%)、下痢(含软便)(0.6%)等。
2,262例中出现296例(13.1%,498件)临床检査值的异常变动,主要是:
ALT(GPT)上升138 例(6.2%),AST (GOT)上升88 例(4.0%),嗜酸性细胞增多75 例(3.7%)等。
4、国内有关该产品研究或生产使用情况据调研
国内尚无厂家生产上市,也未见有进口品用于临床,国外日本于2002年3月首次批准上市,按《药品注册管理办法》规定,应为新药即注册分类3
(1)项。
受理号
药品名称
厂家
CXHL0501522
注射用比阿培南
天津市炜杰科技有限公司
CXHL0501521
比阿培南
天津市炜杰科技有限公司
X0408247
比阿培南
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
X0408248
注射用比阿培南
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
CXHL0501631
注射用比阿培南
赤峰利诚科技有限责任公司
CXHL0501630
比阿培南
赤峰利诚科技有限责任公司
CXHL0500636
注射用比阿培南
海口龙南医药科技开发有限公司
CXHL0500635
比阿培南
海口龙南医药科技开发有限公司
CXHL0501485
注射用比阿培南
贵州海泰药业技术有限公司
CXHL0501503
比阿培南
山东齐都药业有限公司
CXHL0501504
注射用比阿培南
山东齐都药业有限公司
CXHL0501484
比阿培南
贵州海泰药业技术有限公司
CXHL0501020
比阿培南
海口康力元制药有限公司
CXHL0501021
注射用比阿培南
海口康力元制药有限公司
CXHL0501044
比阿培南
长沙市华美医药研究所
CXHL0501045
注射用比阿培南
长沙市华美医药研究所
CXHL0501079
比阿培南
山东鲁抗辰欣药业有限公司
CXHL0501080
注射用比阿培南
山东鲁抗辰欣药业有限公司
CXHL0500654
注射用比阿培南
深圳市海滨制药有限公司
CXHL0500653
比阿培南
深圳市海滨制药有限公司
CXHL0500561
注射用比阿培南
南京海光应用化学研究所
CXHL0500555
比阿培南
南京海光应用化学研究所
CXHL0500708
注射用比阿培南
浙江永宁制药厂
师傅没结过婚,U师傅曾经有过很好的工作,后来生了一场大病,病了很多年工作也就没了。
听说U名牌大学的西语系,听说师傅毕业于一所U听说听说不管谁给她介绍对象她都婉言谢绝。
面必定埋藏着一个非凡的梦师傅绝对是一个谜。
老屋里寂寞的时刻,我偶尔偷眼望她,不经意地猜想一回她的故事。
我想,在那五十几年的生命里U们饿分毫不知,否则肯定会传扬开去。
想,在那优雅、平静的音容后面必定有一个牵魂动魄的故事。
但是她的故事守口如瓶,就连老屋里的大妈大婶”师傅家真叫讲究喂,净是老东西。
U“哇,老天!
告诉你们都不信,,跟我们说:
师傅家的人)U是老屋唯一去过T师傅家回来(小U去T有一次小大妈还老的东西?
”L“有比说:
D”“我是说艺术品,字画,瓷器,还有太师椅呢。
说:
T小“太湿,怎么坐?
”说:
D师傅在家里穿什么?
旗袍!
哇,老天,缎子的,漂亮死了!
头发挽成髻,旗袍外面套一件开身绣花的毛坎肩,哇,老天,她可真U“你们猜说:
T小敢穿!
屋里屋外还养了好多好多花?
?
”注:
此小说记述史铁生在“文革”中初残后工作于街道小厂时的经历,当时中国经济落后,文化单一,人们思想保守。
分)3师傅这一形象?
(U师傅这一形象的特点是什么?
作者运用了什么描写手法来刻画U.小说中11答:
分)4(.结合小说,分析下面加着重号部分的表达效果。
12翘着大拇指点头咂舌在老屋里走一圈,回到自己的座位上去。
,D.........答:
(.分析选文第一段的作用。
13分)3答:
分)3(师傅对生活的共同态度,并谈谈他们的这种生活态度对你有什么启示。
U.结合小说内容,分析14答:
分)13(
(一)(只答其中一种手法不给分);分)1分)运用了下面描写、侧面描写(3(.11(师傅的性格:
学问渊博、优雅平静、精致高贵、小心翼翼怕惊扰别人。
U分)2U,从侧面突出了分)1师傅的学问震服的神态(U被D,表现了分)1的动作描写(D分)加点的两部分,通过对4(.12。
生动、传分)1师傅学问渊博(。
分)1神(分)1(每点分)①交待了人物与众不同的形象;②引发人们的兴趣;③引出下文有关情节。
3(.13(.14(意。
分)1(在有限的环境中追求着人生的价值乐观向上,而是心存梦想、但他们并没有怨天尤人,,分)1(的处境都比较艰难D师傅和U小说中分)3思相近即可得分)。
分)1。
语句顺畅、表述得体(分)1共同的生活态度一致(D师傅和U得到的启示:
必须和小说中成都送目龙应台有些路啊,只能一个人走。
——题记⒈华安上小学第一天,我和他手牵着手,穿过好几条街,到维多利亚小学。
九月初,家家户户院子里的苹果和梨树都缀满了拳头大小的果子,枝丫因为负重而沉沉下垂,越出了树篱。
钩到过路行人的头发。
⒉很多很多的孩子,在操场上等候上课的第一声铃响。
小小的手,圈在爸爸的、妈妈的手心里,怯怯的眼神,打量着周遭。
他们是幼儿园的毕业生,但是他们还不知道一个定律:
一件事情的毕业,永远是另一件事情的开启。
⒊铃声一响,顿时人影错杂,奔往不同方向,但是在那么多穿梭纷乱的人群里,我无比清楚地看着自己孩子的背影——就好像在一百个婴儿同时哭声大好像穿越一条无边无际的时空长河,他的视线[A]作时,你仍旧能够准确听出自己那一个的位臵。
华安背着一个五颜六色的书包往前走,但是他不断地回头;和我凝望的眼光隔空交会。
⒋我看着他瘦小的背影消失在门里。
⒌十六岁,他到美国做交换生一年。
我送他到机场。
告别时,照例拥抱,我的头只能贴到他的胸口,好像抱住了长颈鹿的脚。
他很明显地在勉强忍受母亲的深情。
⒍他在长长的行列里,等候护照检验;我就站在外面,用眼睛跟着他的背影一寸一寸往前挪。
终于轮到他,在海关窗口停留片刻,然后拿回护照,闪入一扇门,倏忽不见。
⒎我一直在等候,等候他消失前的回头一瞥。
但是他没有,一次都没有。
⒏现在他二十一岁,上的大学,正好是我教课的大学。
但即使是同路,他也不愿搭我的车。
即使同车,他戴上耳机——只有一个人能听的音乐,是一扇紧闭的门。
有时他在对街等候公交车,我从高楼的窗口往下看:
一个高高瘦瘦的青年,眼睛望向灰色的海;我只能想象,他的内在世界和我的一样波涛深邃,但是,我进不去。
一会儿公交车来了,挡住了他的身影。
车子开走,一条空荡荡的街,只立着一只邮筒。
⒐我慢慢地、慢慢地了解到,所谓父女母子一场,只不过意味着,你和他的缘分就是今生今世不断地在目送他的背影渐行渐远。
你站立在小路的这一端,看着他逐渐消失在小路转弯的地方,而且,他用背影默默告诉你:
不必追。
⒑我慢慢地、慢慢地意识到,我的落寞,仿佛和另一个背影有关。
博士学位读完之后,我回台湾教书。
到大学报到第一天,父亲用他那辆运送饲料的廉价小货车长途送我。
到了我才发觉,他没开到大学正门口,而是11○?
女儿,爸爸觉得很对不起你,这种车子实在不停在侧门的窄巷边。
卸下行李之后,他爬回车内,准备回去,明明启动了引擎,却又摇下车窗,头伸出来说:
?
是送大学教授的车子。
我看着他的小货车小心地倒车,然后?
噗噗?
驶出巷口,留下一团黑烟。
直到车子转弯看不见了,我还站在那里,一口皮箱旁。
12○每个礼拜到医院去看他,是十几年后的时光了。
推着他的轮椅散步,他的头低垂到胸口。
有一次,发现排泄物淋满了他的裤腿,我蹲下来用自己的手13○帕帮他擦拭,裙子也沾上了粪便,但是我必须就这样赶回台北上班。
护士接过他的轮椅,我拎起皮包,看着轮椅的背影,在自动玻璃门前稍停,然后没入门后。
我总是在暮色沉沉中奔向机场。
14○雨丝被风吹斜,飘进长廊内。
[B]火葬场的炉门前,棺木是一只巨大而沉重的抽屉,缓缓往前滑行。
没有想到可以站得那么近,距离炉门也不过五米。
15○我掠开雨湿了前额的头发,深深、深深地凝望,希望记得这最后一次的目送。
我慢慢地、慢慢地了解到,所谓父女母子一场,只不过意味着,你和他的缘分就是今生今世不断地在目送他的背影渐行渐远。
你站立在小路的这一端,16○看着他逐渐消失在小路转弯的地方,而且,他用背影默默告诉你:
不必追。
分)4.作者以“目送”为线索叙写了自己生命历程中哪两份难以割舍的目送?
分别表达了自己怎样的情感?
(8答:
分)6段的内容说说作者意在告诉我们什么?
(16.“有些路啊,只能一个人走”,这是本文的题记,清你结合文章第⑨段和第9○答:
分)5(两处画线句进行鉴赏。
B、A.按要求对文中10A)从1(分)2(句中任选一个你认为最有表现力的词语,进行简要品析。
答:
分)3(句。
B)从表达效果的角度简要赏析2(答:
分)3(《目送》一文红遍东南亚,在美国影响也很大。
读完此文,你能说出它流行的原因吗?
请结合你的阅读体验谈谈自己的看法。
.11答:
分)一是目送儿子渐渐长大的背影,表达出对儿子的牵挂与不舍以及面对儿子的成长难以释怀的落寞;一是目送父亲渐渐老去远离的背影,表达4(.8答案(一点出面对父亲的老去而无法挽留的痛楚。
分。
语意相近即可)4分,共2分)①任何亲人只能是我们生命中的一个片段;②生命中的有些成长是我们必须独立面对的;③面对生活中种种失去的落寞与痛楚是我们生命的必然;6(.9分;答对三点给满分。
语意相近即可)6分,共2(一点④我们应珍惜属于我们的每一份情缘。
5(.10分)分。
可选择“无边无际”“时空长河”“凝望”“交会”等词语进行1分,能品析出它的表达效果给1(能准确分析所选词语表达的内容给分)2()1(品析,言之成理即可),形象表现出母子间无法割舍的深情(分)1参考示例:
“交会”一词写出我对儿子的牵挂与儿子对我的依恋融合在一起的情形(。
分)1,使深情的分)1,再连用两个“深深”将自己对父亲的难舍和失去父亲的痛心直接抒写出来(分)1分)作者以斜风细雨烘托惨痛别离的心情(3()2(页25第CXHL0500707
比阿培南
)言之有理即可分,(3也衬托了学生这种行为的感人。
为下文写学生们雪中送炭作了铺垫,突出山村冬天天气严寒,.18)言之有理即可分,(4侧面表现了孙老师对学生的爱。
生动形象地写出学生围在火堆边烤火时欢快的情景,这里用比喻的修辞手法,示例:
.19孙老师用爱温暖着学生,或:
(爱心使孙老师夫妇和学生们在寒冷的冬天里感到温暖。
冬天取暖的需要。
学生们送的木炭能满足孙老师夫妇一个.20)分,言之有理均可3每点分,)(6使寒冷的冬日充满暖意。
而学生也用真挚的爱回报老师,福建泉州)分(26题。
17—13阅读下文,完成)三(父子的母校韦如辉①父亲对儿子说起他的母校,腮边的胡楂儿都飞快地跳起了舞。
!
那个美啊!
那家伙,那个高啊!
②父亲说,那操场,那教学楼,那梧桐树。
父亲放下手中的锄头,夸张地打开自己的双臂,语无伦次地说,那个大啊③儿子的思想,随着父亲夸张的动作,鸽子一样地飞向远方。
④父亲放下双臂,风摆树叶似的抖着右手又说,还有那教室,那家伙,开阔敞亮,窗明几净。
父亲从嘴里喷发出的唾沫和浓重的烟草味,在阳光下的田野上肆无忌惮地游走。
儿子不是不相信父亲的话,实在是儿子没见过?
⑤儿子屏住呼吸,全神贯注地看完父亲一连串的表演,最后才语气稚嫩地问,爸,你的母校真的那么好吗被父亲夸奖得如此美好的学校。
!
⑥父亲似乎不高兴,一脸愠色地拨弄了一下儿子的脑袋。
儿子的脑袋,弹簧似的晃了晃。
父亲语气凝重地说,你小子,我说的还能有假⑦儿子的梦里,就有了父亲的母校。
有了那操场,那教室,那高楼,那梧桐树。
柴草。
⑧父亲从村外一步三摇地走来。
背上压着山一样大捆的⑨眼看就要入冬了,父亲必须用这些柴草,认真地对付这个即将到来的寒冷冬天。
⑩儿子似乎很有眼色,每当喘着粗气的父亲将要蹲下放柴草的时候,儿子都会从柴草的底下扶上一把。
儿子这一把的力气尽管很弱小。
但的确能够减少父亲身体弯曲的痛苦。
!
父亲夸,好儿子11○儿子笑了笑,两颗俏皮的虎牙闪动在父亲的眼前。
12○?
有一天,儿子扶下父亲背上的最后一捆柴草。
儿子请求,爸,带我去看一看你的母校,好吗13○?
对于儿子的请求,父亲觉得既在意料之外,又在意料之中。
父亲认真地吐一口烟雾,才对儿子说,真想去14○!
儿子努力地点了点头,嘴里坚定地说,想15○第二天,田地里的浓雾还没有淡下来的时候,父子俩就上路了。
16○父亲边走边对儿子说,我的母校在县城,离咱家可远了。
得翻过两条河,再坐三个钟头的车才能到达啊。
父亲说到最后一个“啊”字,诗人般抒发一17○串长音。
儿子想说,爸,别说了,您已经说过无数遍了。
然而,儿子没有说,儿子怕父亲不高兴。
怕父亲改变主意,怕父亲不带自己去他美丽的母校。
18○风吹到脸上,夹杂着雾气的潮湿,多少有点儿刺骨的感觉。
19○但儿子身上很快淌了汗,而且额上的汗珠已如小虫子似的爬来爬去。
20○爸驮你一会儿。
?
父亲转过身来问,累吗21○然后把胸脯挺得树一样直。
!
儿子咬紧牙关说,不要22○临近中午的时候,父子俩几经周折才到了县城。
23○县城真是个好地方,儿子从来没去过县城,儿子的好奇心被极大地调动起来了。
儿子从心眼里羡慕父亲,父亲是个了不起的人物,他的母校能在县城,24○他能在县城里读书,真是了不起。
走到一块开阔地,父亲异常兴奋,眼睛里放射出万丈光芒。
父亲说,看,这块,就是母校的操场,那家伙。
父亲的语气里跳动着数以万计个惊喜的细25○胞。
儿子满眼惊奇,眼神随着操场的开阔地而延伸而翻腾而跳跃。
26○?
父亲用手一指,看,那个四层楼,就是我们的教室哩。
我的班在三楼,最东头的那个门,看见了没有27○儿子当然看到了。
儿子的眼睛里是一座巍然屹立的高楼。
儿子心想,什么时候自己能28○!
到那教室里读一天的书,哪怕是一天也就心满意足了!
那家伙?
父亲嘴里还在说,信不信29○从县城回来,儿子整夜做梦。
儿子的梦,当然都与父亲的母校有关。
30○!
后来,儿子真到县城读书。
父亲对儿子说,你读书的那个学校,就是我的母校,那家伙31○再后来,儿子考上了大学,儿子成了城里人。
32○儿子什么都清楚了。
父亲没上过一天的学,父亲在城里根本就没有什么母校。
父亲。
里装的那几个字,还是从扫盲班拾来的。
33○儿子当然清楚,儿子清楚得眼睛里蓄满了泪水。
?
为什么又把体委大厦和体委操场指鹿为马呢?
那么父亲为什么称自己在城里有母校呢34○期11年第2011选自《微型小说选刊》(]网|科|学:
来源)[)分(6.依次填写小说的主要故事情节。
13→儿子明白了父亲其实没有“母校”→→)分(5段与小说的核心内容“父子的母校”看似无关,实则联系紧密,请说明理由。
12-.⑧14○)分?
(5为什么会产生这些情感?
.儿子对父亲怀有怎样的情感15)分(4合人物身份的,也有不符合的,试作分析。
.下列有关“父亲”的语言描写,有符16那个美啊!
”!
那家伙,那个高啊!
①“那个大啊②“那教室,那家伙,开阔敞亮,窗明几净。
”?
③“信不信那家伙!
”句。
第)符合(句。
第)不符合()分)(6写出两点(.小说中“父亲”这一人物形象很感人,请作具体分析。
17三()分)(26父亲对儿子夸“母校”父亲带儿子去看“母校”儿子进了“母校”)分13.(6是父亲希望儿子读)分(2示例一:
这部分的情节表现了父子贫苦、艰难的生活现状,)分(5.14)分(3或“是父子对‘母校’的向往、追求美好生活的原因”)。
(“母校”的原因之一分(2示例二:
这部分的情节表现了儿子的孝顺、懂事,使下文儿子进“母校”等情节显得))
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