第一章 药理学总论.docx
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第一章药理学总论
第五章传出神经系统药理概论
★乙酰胆碱生物合成过程
乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)主要在胆碱能神经末梢合成,少量在胞体内合成,以胆碱为原料。
胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下,合成Ach。
Ach合成后,依靠囊泡乙酰胆碱转运体转运进入囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存。
上述合成过程中,转运胆碱的钠依赖性高亲和力载体是提取胆碱的重要分子机制,它是Ach合成的限速因子,可以被阻滞。
去甲肾上腺素(NE/NA)生物合成的主要部位在神经末梢。
血液中的酪氨酸经钠依赖性转运体进入去甲肾上腺素能神经末梢,经酪氨酸羟化酶(TH)催化生成多巴,再经多巴托脱羧酶催化生成多巴胺(DA),后者通过囊泡壁上对儿茶酚胺类物质具有高亲和力的转运体进入囊泡,并由多巴胺β—羟化酶催化,生成NA并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中。
NA在苯乙醇胺氮位甲基转移酶的作用下进一步甲基化生成肾上腺素。
上述参与递质合成的酶中,其中TH的活性较低,反应速度慢且对底物的要求专一。
TH是整个合成过程发过的限速酶。
。
第六章胆碱受体激动剂
★乙酰胆碱【药理作用】
M样作用(小剂量)
(1)心血管系统:
心率减慢(负性频率),心搏力减弱,血管平滑肌扩张。
总效应使血压下降(迷走神经)。
(2)平滑肌:
胃肠道运动增加,小支气管、膀胱、尿道及子宫收缩。
虹膜括约肌收缩。
(3)腺体分泌:
消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、肠腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。
N样作用(大剂量)
(1)NN受体激活:
全部植物神经节兴奋,亦激活肾上腺素髓质,释放肾上腺素。
总效应:
副交感效应占优:
胃肠道、泌尿道平滑肌收缩、腺体分泌增多;交感效应占优:
心缩力增强增快,小血管收缩,血压上升。
(2)NM受体激活:
骨骼肌收缩。
总结(看一下)
静脉注射小剂量乙酰胆碱,产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用:
心率减慢、血管舒张、血
压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。
剂量增大,产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用;兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,使之释放肾上腺素。
故在大剂量乙酰胆碱作用下,全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋,腺体分泌增加,心肌收缩力加强,小血管收缩,血压升高。
无临床应用,常作药理实验工具药!
★毛果芸香碱
【药理作用】
对眼睛和腺体作用最明显。
(1)睛:
①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛
(2)腺体(汗腺、唾液腺):
分泌增加
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
★易逆性抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制:
可逆性的抑制胆碱酯酶,是乙酰胆碱大量堆积
★新斯的明(用来治疗重症肌无力)
药理作用:
⑴产生M样和N样作用⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,对骨骼肌兴奋作用最强;其原因是:
①抑制AChE;②直接激动骨骼肌N2;③促进运动神经末梢释放Ach
★难逆性抗胆碱酯酶药
★有机磷酸酯类
毒性作用机制:
与胆碱酯酶(ChE)结合,持续抑制ChE,使体内ACh大量堆积,产生一系列M样和N样症状。
中毒途径:
胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
中毒表现:
v急性毒性:
轻症:
M样症状为主:
眼(瞳孔缩小)、腺体(分泌增加)、呼吸系统(支气管平滑肌收缩,呼吸困难)、胃肠道(呕心,呕吐,腹痛,腹泻)、泌尿系统(大小便失禁)、心血管系统(心律减慢,血压下降)。
中度中毒:
M样+N样症状;N样症状有肌束颤动,肌无力等。
重度中毒:
M样+N样+CNS症状;CNS由兴奋到抑制直至昏迷。
v慢性中毒:
主要症状:
神经衰弱、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小等。
有机磷酸酯类中毒的防治
预防:
加强管理
急性中毒解救:
⑴消除毒物
⑵使用解毒药
①及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化)
②同时使用ChE复活剂(中、重度中毒者)慢性中毒的治疗
★胆碱酯酶复活剂
★解磷定
药理作用:
1、使磷酰化ChE游离,恢复活性。
2、与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续抑制ChE。
与ChE结合,减少有机磷酸酯与ChE结合。
该药T1/2=1小时,故应每小时反复给药。
氯磷定作用与碘解磷定相似,但副作用较小。
第八章M受体阻断剂
★M胆碱受体阻断药
[阿托品]
作用机制:
竞争性的拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用
★药理作用
抑制腺体的分泌(唾液腺、汗腺)
眼:
瞳孔扩大,眼内压升高,调节麻痹。
松弛内脏平滑肌;解除迷走神经对心脏的抑制
扩张血管改善微循环作用;中枢兴奋作用
作用于腺体:
唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显
②抑制汗腺分泌
③↓胃酸分泌作用弱,但哌仑西平作用明显
临床应用:
用于全身麻醉前给药严重盗汗、流涎症。
作用于眼:
①阻断瞳孔括约肌M受体,a受体相对占优势扩瞳。
②阻断睫状肌的M受体→调节麻痹,视近物不清
③可致眼内压↑
第十章肾上腺素受体激动剂
★肾上腺素受体激动剂
★去甲肾上腺素----作用于α受体
作用机制:
激动α受体为主,对β1受体也有较弱的激动作用。
药理作用:
(1)收缩血管(α1):
小动脉、小静脉。
皮肤粘膜血管>肾>心脏>脑>肝、肠系膜>骨胳肌。
(2)兴奋心脏(β1),作用较弱。
心肌收缩力加强,心率加快,传导增强,心排出量增加。
(3)升高血压:
小剂量脉压加大:
心脏兴奋,使收缩压升高,而舒张压升高不明显。
大剂量脉压变小:
血管强烈收缩,外周阻力明显增高,收缩压和舒张压同时升高。
临床应用:
(1)休克:
休克早期血压骤降时,禁止长期大剂量使用.
(2)上消化道出血:
口服
★肾上腺素---作用于α和β受体
作用机制:
激动α和β受体,敏感性β>α
药理作用:
心脏:
兴奋心脏β1,使心脏兴奋,收缩力、传导、自律性都增强,心排出量、耗氧量均增加,可提高心肌代谢率和兴奋性。
易引起心律失常!
血管:
激动血管α受体,使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩;激动β2受体,使冠脉和骨胳肌血管舒张。
血压:
小剂量和治疗量使收缩压升高,舒张压不变或下降,脉压增大,大剂量使收缩压和舒张压均升高。
平滑肌:
激动支气管平滑肌的β2受体,舒张支气管平滑肌,尤其对处于痉挛状态的支气管平滑肌,解痉作用更明显。
AD尚能激动支气管粘膜的α受体,使之收缩,有利于消除哮喘时的粘膜水肿。
此外,AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体,抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。
代谢:
激动α和β受体,使糖原和脂肪分解,血糖和游离脂肪酸增加,细胞耗氧量增加。
临床应用:
1心脏骤停2,支气管哮,3过敏性休克4,与局麻药配伍
异丙肾上腺素---作用于β受体
作用机制:
激动β受体(β1和β2)
药理作用:
(1)兴奋心脏
(2)舒张血管(3)血压(4)舒张支气管(5)增强代谢
临床应用:
(1)支气管哮喘
(2)房室传导阻滞(3)心脏骤停
心脏:
具有典型的β1受体激动作用,表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等,与AD比较,异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强,对心脏正位起搏点有显著兴奋作用,较少引起心律失常。
血管和血压:
可激动β2受体而舒张血管,主要是舒张骨骼肌血管,对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱,对冠状动脉也有舒张作用。
由于心脏兴奋和血管舒张,故收缩压升高或不变而舒张压略下降,脉压增大。
平滑肌:
除血管平滑肌外,本药也激动其他平滑肌的β2受体,特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。
其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。
其他:
具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。
升血糖作用较AD弱,在治疗量时,中枢兴奋作用不明显,过量时引起呕吐、激动、不安等。
临床应用:
心搏骤停/房室传导阻滞/支气管哮喘急性发作
第十一章肾上腺素受体阻断剂
★肾上腺素受体阻断药
a受体阻断药
分类及代表药:
非选择性:
酚妥拉明(短效);酚苄明(长效)
选择性:
哌唑嗪(a1);育亨宾(a2)
β受体阻断药
第十五章镇静催眠药
苯二氮卓类:
1、抗焦虑2、镇静催眠3、抗惊厥4、中枢性的肌肉
巴比妥类:
1、小剂量镇静中等剂量催眠2、抗惊厥用于癫痫大发作和持续状态3、麻醉硫喷妥钠可用作静脉麻醉
第十六章抗惊厥和抗癫痫药
★抗癫痫药
作用机制:
加强脑内GABA介导的中枢抑制作用;抑制电压依赖性钾离子通道;抑制电压依赖性钙离子通道
苯妥英钠:
1、抗癫痫用于局限性发作和大发作2、治疗外周神经痛3、抗心律失常:
强心苷过量中毒的解救药
卡马西平:
1、抗癫痫用于局限性发作和大发作2、抗外周神经痛3、抗躁狂以及很强的抗抑郁作用
苯巴比妥:
癫痫的大发作及持续状态
乙琥胺:
癫痫的小发作
苯二氮卓类:
地西泮治疗癫痫的持续状态首选
硝西泮★抗惊厥药:
硫酸镁
第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病★抗帕金森药
1发病机制:
多巴胺学说(黑质内多巴胺能神经元退行性病变,患者因黑质病变,DA合成减少,使纹状体DA含量减少,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,出现肌张力增高症状)
2分类及代表药
⑴拟多巴胺类药
★A多巴胺前体药:
左旋多巴
作用特点:
疗效与残存神经元数量有关(数量多,疗效好);
对肌肉僵直和运动困难疗效好,对肌震颤疗效差;
对抗精神病药引起的帕金森综合症无效
不良反应:
早期:
胃肠道反应:
恶心,呕吐(用吗丁啉对抗)
心血管反应:
直立性低血压
长期:
运动过多症(舞蹈病);
症状波动(“开关”反应,开时活动正常,关时严重的帕金森症状);
精神症状:
精神错乱(用氯氮平治疗)
★B左旋多巴增效药
氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药:
卡比多巴
MAO-B抑制药:
司来专兰
COMT抑制药:
托卡朋,恩他卡朋
★C多巴胺受体激动剂(溴隐亭)
溴隐亭能抑制催乳素的分泌和生长激素分泌治疗肢端肥大症
★D促多巴胺释放药:
金刚烷胺
⑵抗胆碱药(M受体阻断剂):
苯海索
作用特点:
1作用强度弱于左旋多巴
2抗震颤效果好注意和左旋多巴的区别
3对抗精神病药所致的帕金森综合症有效
4用于轻度患者
★治疗阿尔茨海默病药物
1特点:
大脑中出现大量淀粉样蛋白斑块所致的脑组织萎缩和坏死(主要集中在海马部分)
2药物:
胆碱酯酶抑制剂
M受体激动剂
第十八章抗精神失常药物
总论:
精神失常包括精神分裂症,情感症和神经症或者精神病,抑郁症,狂躁症,焦虑症
★抗精神分裂症药物
1作用机制:
阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统多巴胺受体;
阻断5-HT色体(如:
非经典抗精神病药氯氮平)
2分类及代表药:
吩噻嗪类(氯丙嗪)
二苯并氮杂卓类:
氯氮平,苯甲酰胺类:
舒必利
硫杂蒽类:
噻吨类药物
重点药物:
★氯丙嗪
药理作用:
⑴中枢神经系统:
抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制剂的作用
⑵对自助神经系统的作用:
阻断肾上腺素α受体和阻断M受体
⑶对内分泌系统的影响:
使促性腺激素,生长激素,糖皮质激素等的分泌减少
3氯丙嗪的临床作用:
⑴精神分裂症和神经官能症
⑵呕吐和顽固性呃逆(显著止吐)
⑶低温麻醉和人工冬眠:
★人工冬眠剂氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶
4氯丙嗪的不良反应:
、
2中枢抑制症状,M受体阻断,α受体阻断
⑵锥体外系反应:
帕金森综合症,急性肌张力障碍,静坐不能,迟发型运动障碍
5补充,理解,注意点
⑴精神分裂症是由中枢多巴胺系统功能亢进所致
(2)★脑内多巴胺神经通路
中脑-边缘叶通路与神经,情绪和行为活动有关
中脑-大脑皮质通路
黑质-纹状体通路:
与锥体外系的运动功能有关
结节-漏斗通路:
与激素的分泌有关
⑶氯丙嗪有降温作用:
能降低发热和正常人的体温(注意和非甾体抗炎药区别)
⑷氯丙嗪有很强的止吐作用,但对于晕动症所致的呕吐无效,应用抗组胺药(H受体阻断剂)
⑸抗精神病药会诱发PD,对于此类PD只能用抗胆碱药(苯海索)治疗,不能用拟多巴胺药物治疗
第十九章镇痛药
★吗啡(重点药物)
药理作用:
一中枢作用1、镇痛作用对大多数急性痛和慢性痛的效果好,对持续性的慢性钝痛作用大于间断性锐痛,对神经性疼痛的效果差
2、镇静致欣快作用3、呼吸抑制4、镇咳5、缩瞳:
针尖样瞳孔6、其他的中枢作用:
改变体温调定点等
二平滑肌1、胃肠道平滑肌:
减慢胃肠道的蠕动,易引起便秘2、胆道平滑肌上腹不适甚至胆绞痛3、其他平滑肌:
降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度大剂量可能诱发哮喘
三心血管系统:
能扩张血管,降低外周阻力,引起直立性低血压,导致脑血流量增加,颅内压增高
四免疫系统:
有抑制作用
临床应用:
1、镇痛2、心源性哮喘3、止泻
★可待因:
止咳
★哌替啶临床应用:
1、镇痛2、心源性哮喘
3、麻醉前人工给药及冬眠合剂阿片Hi((((注意:
哌替啶有轻微的兴奋子宫的作用,不延长产程,和吗啡刚好相反。
)
纳洛酮:
应用1、阿片受体急性中毒解救2、解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制3、阿片类药物成瘾性的鉴别诊断。
★抗狂躁病
1治疗药物:
碳酸锂,氯丙嗪,卡马西平
2补充,理解5—HT缺乏,NA功能亢进:
躁狂5—HT缺乏,NA功能不足:
抑郁5—HT缺失是躁狂,抑郁的共同基础
★抗抑郁药
①分类及代表药
三环类抗抑郁药:
丙咪嗪
NE再摄取抑制剂:
去甲替林
5—HT再摄取抑制剂:
氟西汀(百忧解)
②重点药物:
★丙咪嗪
⑴药理作用
Ⅰ对中枢神经系统作用(头晕,目眩,血压下降)
Ⅱ对自主神经系统的作用:
阻断M受体
Ⅲ对心血管系统的影响:
降低血压,心律失常,直立性低血压
⑵临床应用:
治疗抑郁症,遗尿症,焦虑和恐惧症
第二十章解热镇痛抗炎药
★作用机制:
抑制体内环氧化酶活性,减少局部组织前列腺素的生物合成。
★非选择型环氧酶抑制剂
★阿司匹林
药理作用及临床应用:
1解热镇痛及抗风湿
2影响血小板的功能:
抗血栓抗凝
第二十二章抗心律失常药
抗心律失常要分类:
(可能是问答,所以大家务必掌握)
现研究开发的主要为治疗快速性心律失常的药物,根据
Ⅰ类抗心律失常药,钠通道阻滞剂(膜稳定剂),又再分为a,b,c3个亚类:
Ⅰa奎尼丁;Ⅰb利多卡因、苯妥英;Ⅰc普罗帕酮
Ⅱ类抗心律失常药,β肾上腺素受体阻断剂:
普萘洛尔
Ⅲ类抗心律失常药,延长动作电位时程药物,主要为钾通道阻断剂:
胺碘酮
Ⅳ类抗心律失常药,钙拮抗剂:
维拉帕米
注:
奎尼丁长期使用会出现“金鸡纳反应”:
头痛,头晕,耳鸣,视听力减退。
抗心律失常药一般不与β受体阻断药合用。
奎尼丁主要用于心房纤颤和心房扑动。
不良反应:
金鸡纳反应
普鲁卡因胺静脉注射或静滴用于抢救危急病例
利多卡因首过效应大,不易口服,可以相对延长ERP。
治疗室性心律失常疗效显著。
急性心肌梗死室性心律失常,可作为首选药
苯妥英特别适用于强心苷中毒所致的室性心律失常;不抑制传导,对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。
美西律用于室性心律失常,尤其是心梗、强心苷中毒所引起者。
不良反应多见于静注和口服剂量较大时,可出现神经症状,如震颤、共济失调、复视、精神失常等。
普罗帕酮应用于室上性和室性早搏,室上性和室性心动过速。
与其他抗心律失常药合用可能会加重其不良反应。
普萘洛尔主要用于室上性心律失常,对窦性心动过速,尤其与交感神经过度兴奋有关的效果更好;
胺碘酮为广谱抗心律失常药(药理作用)。
应用:
胺碘酮为广谱抗心律失常药,对心房纤颤、心房扑动、室上性心动过速和室性心动过速都有效。
维拉帕米一般不与β受体阻断药合用。
第二十四章利尿药
★常用利尿药的分类及代表药物、作用靶点
1、碳酸酐酶抑制药
作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,代表药为乙酰唑胺
2、渗透性利尿药(脱水药)
作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇
3、袢利尿药(高效能利尿药Na+-K+-2Cl—同向转运子抑制药)
作用于髓袢升支粗段,代表药呋塞米
4、噻嗪类利尿药(中效能利尿药)
作用于远曲小管近端,代表药氢氯噻嗪
5、保钾利尿药(低效能利尿药)
作用于远曲小管远端和集合管,代表药螺內酯
有效滤过压决定于肾小球毛细血管压、肾小囊内压、血浆胶体渗透压。
高效能利尿药药理作用:
抑制Na+-K+-2Cl-共转运子。
持续给予大剂量可使成人24h排尿50~60L。
促进肾脏前列腺素合成,非甾体类抗炎药干扰利尿作用。
临床应用:
不延缓肾衰进程
中效能利尿药作用机制:
抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子,抑制NaCl再吸收。
低效能利尿药:
1》螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利药理作用:
留K利尿药2》乙酰唑胺临床应用:
治疗青光眼;急性高山病
甘露醇:
(脱水药)应用:
脑水肿、青光眼、降低颅内压的首选药。
第二十五章抗高血压药
★抗高血压药(重点大家务必掌握)
根据抗高血压药主要作用部位,可以分为以下几类:
1.利尿药如氢氯噻嗪
2.交感神经抑制药
(1)中枢性降压药:
可乐定、莫索尼定。
(2)神经节阻滞药:
美加明、樟磺咪芬
(3)交感神经末梢抑制药:
利血平、胍乙啶。
(4)α受体阻滞剂:
哌唑嗪、多沙唑嗪
(5)β受体阻滞剂:
普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔。
(6)α受体与β受体阻滞剂:
拉贝洛尔、卡维地洛。
3.影响血管紧张素系统药:
(1)血管紧张素转化酶抑制剂:
卡托普利、依那普利、雷米普利;
(2)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂:
洛沙坦。
4.钙拮抗剂:
硝苯地平、尼群地平、非洛地平。
5.血管舒张药
(1)直接舒张血管药:
肼屈嗪、硝普钠。
(2)钾通道开放剂:
米诺地尔、吡那地尔。
(3)其它血管M拉地尔。
高血压一线用药:
利尿药;普奈洛尔β;拉贝洛尔α、β;血管紧张素转化酶(ACE)抑制药;钙拮抗药
血管转化酶抑制药:
抑制ACE→使AngI转化为AngⅡ→舒张血管
利尿药:
单用作为轻度高血压首选药.单独使用噻嗪类降压时——剂量应尽量小
伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺代替噻嗪类利尿药。
钙拮抗药机制:
阻滞钙通道,使进入细胞内的钙总量减少,导致小动脉平滑肌松弛,外周阻力降低,血压下降。
药物:
硝苯地平、尼群地平(中效)、氨氯地平(长效)等。
硝苯地平用于肾脏疾病
β受体阻断药不良反应:
心动过缓普奈洛尔可作为抗高血压药的首选药单独使用。
ACEII特点:
增强机体对胰岛素的敏感性,对脂质代谢无明显影响-糖尿病;不产生耐受性,停药不反跳;抗心肌缺血与保护作用,防止心肌肥大与血管重构-左室肥厚、左心功能障碍、心梗;肾血管阻力降低、肾血流量增加-肾病;
临床应用:
各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者---首选
停药原因:
顽固性咳嗽
卡托普利(一线用药之一):
饭前一小时服用
适用于糖尿病合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者;青霉胺样反应
血管紧张素II受体分型:
AT1受体和AT2受体。
竞争性阻断氯沙坦AT1受体。
可乐定临床应用:
中度高血压(尤其伴有溃疡者)。
血管平滑肌扩张药:
扩张小A:
肼屈嗪扩张小A、小V:
硝普钠(高血压危象首选):
避光!
监测血压,控制滴速
α1受体阻断药:
哌唑嗪不良反应:
首剂现象
第二十六章治疗心力衰竭药物
★抗心力衰竭药物:
1.强心苷地高辛2.非苷类正性肌力药米力农3.扩血管药硝普钠
4.β受体阻断剂普奈洛尔5.RAAS系统拮抗剂卡托普6.利尿药呋塞米
强心苷——临床常用为地高辛
(一)药理作用(注:
重点看前面3种作用)
★正性肌力
正性肌力作用机制:
强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na﹢_K﹢_ATP酶结合并抑制其活性,导致钠泵失灵,使细胞内Na﹢量增加,膜内外Na﹢浓度梯度减少,又通过Na﹢_Ca2﹢双向交换机制,使心肌细胞内钙离子增加,心肌的收缩加强。
1、减慢心率(负性频率作用)
正性肌力后,心输出量增加,反射性地兴奋迷走神经→抑制窦房结,心率减慢→增加心肌细胞对迷走神经的敏感性(注意:
强心苷过量所引起的心动过缓和传导阻滞可用阿托品对抗)
2、降低心肌耗氧量
正性肌力作用使心脏排血充分,心室缩小,前负荷下降,心率减慢
3、对心肌电生理特性的影响(看一下)
5、利尿作用
6、对血管作用:
能直接收缩血管平滑肌,外周阻力上升,但心功能不全的患者用药后,因交感神经活性降低的作用超过直接收缩血管的效应因此血管阻力下降。
7、降低CHF患者的血浆肾素活性。
(二)临床应用
1、各种充血性心力衰竭,对有房颤,心率快者效果好。
西地兰等注射剂也适用于急性心竭。
对瓣膜病,先心病,高心病等所致心衰效果较好;肺心病,甲亢,贫血所致心衰效差。
2、治疗某些心律失常:
房颤,房扑,阵发性心动过速。
(三)毒性反应:
强心甙安全范围小,一般治疗量已接近中毒量的60%。
血钾水平对其有很大影响。
A消化道:
恶心、呕吐、厌食,胃肠不适。
(早期)
B神经系统:
色视,复视,头晕,疲乏。
C心脏:
各种心律失常,Ⅰ至Ⅲ度房室传导阻滞,室早,室速,室颤。
中毒处理:
停药,补钾,心律失常可用苯妥英钠,利多卡因。
CHF(充血性心力衰竭)时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)
1.交感神经系统激活2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活
3.精氨酸加压素(AVP)增多4.血液及心肌组织中内皮素(ET)增多5.心房利钠肽
治疗CHF的药物分类
1.强心苷类如地高辛2.利尿药氢氯噻嗪3.肾素→血管紧张素→醛固酮系统抑制药.
4.受体阻断药:
卡维地洛、美托洛尔5.其他药物
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药--CHF一线治疗药
治疗CHF的作用机制
1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷。
2.减少醛固酮生成减轻钠水潴留,降低心脏前负荷。
3.抑制心肌及血管重构。
4.对血流动力学的影响。
5.降低交感神经活性。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药氯沙坦、缬沙坦等
--直接阻断AngⅡ与其受体的结合,拮抗AngⅡ的促生长作用,也能预防及逆转血管重构
利尿药对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。
卡维地洛治疗CHF的作用机制:
1.拮抗交感活性2.抗心律失常与抗心肌缺血作用(抗心律失常是其降低CHF病死率和猝死的重要机制)
临床应用:
β受体阻断药主要用于扩张型心肌病。
强心苷勾效关系:
苷元是强心苷作用的关键部位。
C14位β-羟基(强心必需)
强心苷临床应用:
1.治疗心力衰竭:
心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳。
2.治疗某些心律失常1》心房纤颤2》心房扑动——最常用药3》阵发性室上性心动过速
强心苷不良反应:
1.胃肠道反应:
最常见早期症状2.CNS反应。
视觉异常是强心苷中毒的先兆,可作为停药的值征(黄视、绿视)3.心脏反应——最严重的毒性反应1》快速型心律失常如室性早博2》房室传导阻滞:
高度抑制Na+-K+-ATP酶,细胞失钾3》窦性心动过缓:
心率<60次/min——停药指征之一
强心苷的治疗:
强心苷引起的缓慢型心律失常——阿托品治疗
强心苷口服吸收后,部分经胆道排泄入肠被再次吸收,形成肝肠循环。
强心苷正性肌力作用机制:
抑制Na+-K+-ATP酶
常用于治疗CHF的扩血管药:
硝酸酯类:
硝酸甘油;硝普钠
非苷类正性肌力药:
儿茶酚胺类--仅用于强心苷反应不佳的CHF
临床应用——主要用于心衰时作短时间的支持疗法
第二十七章调节血脂药
★降血脂药物
1、血脂与载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白(LP)后者能溶于血浆,并进行转运和代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和中间密度脂蛋白(IDL)
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- 第一章 药理学总论 药理学 总论