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浙江医院高血压中心刘新文浙江医院高血压中心刘新文高血压精准治疗时代的开启?
高血压个体化治疗的基因策略高血压精准治疗时代的开启?
高血压个体化治疗的基因策略奥巴马2015年启动精准医学计划背景背景精准,即因人施治!
精准,即因人施治!
中国高血压国情和特点中国高血压国情和特点据中国居民营养与慢性病状况报告(2015):
2012年我国18岁以上居民高血压患病率25.2%,估计目前我国高血压患者约为2.6亿,但我国成人高血压患病知晓率为46.5%,治疗率为41.1%,控制率仅为13.8%。
高血压个体化用药策略高血压个体化用药策略WHO推荐的抗高血压药物分类WHO推荐的抗高血压药物分类分类分类代表药物代表药物受体阻断药美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利、依那普利、福辛普利血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦利尿剂氢氯噻嗪、双氢克尿噻、吲达帕胺钙拮抗剂(CCB)硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平受体阻断药特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪药物有效率约60%-80%,毒副反应发生率高达15%-20%,存在明显个体差异。
药物有效率约60%-80%,毒副反应发生率高达15%-20%,存在明显个体差异。
受体阻断药:
15%-35%的病人无明显疗效。
受体阻断药:
15%-35%的病人无明显疗效。
ACEI:
10%-30%的病人无明显疗效。
ACEI:
10%-30%的病人无明显疗效。
难治性高血压?
高血压伴糖尿病?
保护重要器官?
老年高血压?
伴心衰的高血压?
精准医学精准医学如何更好更精准的治疗背景背景寻找基因差异是实现精准医学的主要手段年龄体重性别身高遗传(基因型)种族环境因素妊娠并发症病程背景背景背景背景基于基因遗传信息的精准治疗模式更好的器官保护更好的器官保护ARB、ACEI具有器官保护作用:
必须足够剂量;CYP2C9、AGTR1基因改变会影响ARB药物的血药浓度及药物降压效果;ACE基因改变会影响ACEI药物的降压效果;忽视代谢基因、靶点基因的改变会无法真正实现器官保护;个体化用药目的个体化用药目的更好攻克难治性高血压更好攻克难治性高血压大部分因为药物及剂量不合适;确定患者正确使用药物剂量;避免不良反应、副反应,使患者有很好的依从性;个体化用药目的个体化用药目的更好保护高血压伴糖尿病患者更好保护高血压伴糖尿病患者高血压伴糖尿病:
ACE、ARB首选;基因改变可以导致药效不明显;个体化用药目的个体化用药目的精准医学-药物基因个体化用药基因检测通过检测药物的代谢、转运、靶点的基因,确定病人对药物的反应性,选择最合适的治疗方案。
(靶器官等全身各器官组织)药物(血浆)药物药物血浆蛋白结合物代谢物(给药部位)药物制剂(肾胆道)药物代谢物药物肝细胞等生物转化部位生物转化吸收分布排泄排出体外个体化用药基因检测原理药物在体内的代谢过程药物作用靶点药物靶点是指药物在体内的作用结合位点,包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。
迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约500个,其中受体尤其是G-蛋白偶联的受体(GPCR)靶点占绝大多数。
个体化用药基因检测设计原理基因突变.CCATTGAC.CCGTTGAC.GGTAACTG.GGCAACTG.A腺嘌呤T胸嘧啶G鸟嘌呤C胞嘧啶发生频率超过1%最常见的遗传变异1SNP/300600bp5SNPs/基因CAGCGCAACT53染色体10q24.2CYP2C9基因第430bpCYP2C9*1CYP2C9*2T正常酶活性低酶活性细胞细胞核染色体基因碱基DNA分子9个外显子全长55kb编码490个氨基酸占人类遗传变异的90%单核苷酸多态性(SNP).CCATTGAC.CCATTGAC.GGTAACTG.GGTAACTG.CCATTGAC.CCGTTGAC.GGTAACTG.GGCAACTG.CCGTTGAC.CCGTTGAC.GGCAACTG.GGCAACTG.wt/wt野生型纯合子XXXwt/mut野生型杂合子mut/mut突变纯合子SNPs的基因型个体化用药:
根据个体的基因型选择用药方案基因与用药高血压精准治疗相关的基因高血压精准治疗相关的基因代谢酶靶点代谢酶靶点ARB药物药物CYP2C9AGTR1受体阻断药受体阻断药CYP2D6ADRB1ACEI类药物类药物/ACE钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂CYP3A5/利尿剂利尿剂/NPPA高血压精准治疗相关基因高血压药物代谢酶和药物作用靶点
(一)高血压药物代谢酶和药物作用靶点
(一)高血压药物代谢酶和药物作用靶点
(二)高血压药物代谢酶和药物作用靶点
(二)高血压药物代谢酶和药物作用靶点(三)高血压药物代谢酶和药物作用靶点(三)Step1扩增Step2分子杂交Step3扫描基因芯片仪器基因芯片精准医疗过程产品简介产品设计步骤过程“CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)检测”医疗机构临床检验项目目录(2013年版)第五大类:
临床分子生物学及细胞遗传学检验第4项:
用药指导的分子生物学检验条码编号:
1496。
相关的临床研究不同不同ACE(I/D)基因型高血压依那普利治疗前后的血压值()基因型高血压依那普利治疗前后的血压值(XSmmhg)ACE基因型基因型SBPDBP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后DD(N=23)161.0712.08124.1312.0494.508.4278.868.83ID(N=21)159.8113.65130.4713.5497.168.7581.7312.94II(N=24)16011.40135.0010.5095.836.6585.09.78P值均0.05我们的经验我们的经验存在的问题个体化原则贯穿高血压指南全过程,是血压管理的灵魂!
中国高血压防治指南修订委员会2009年基层版
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