NK细胞杀伤靶细胞机制.doc
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NK细胞杀伤靶细胞机制.doc
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NK细胞杀伤靶细胞机制
1穿孔素/颗粒酶途径:
颗粒酶与穿孔素一起贮存于NK细胞的胞浆颗粒中,NK细胞借助其FcrRⅢ与结合于靶细胞上的IgGFc段结合,活化的NK细胞就将颗粒酶和穿孔素一起释放入细胞间隙。
穿孔素的结构类似补体cq,可直接在靶细胞膜上形成跨膜通道,使细胞膜的通透性增加,最终引起靶细胞发生渗透性裂解。
穿孔素形成的传膜孔道有利于颗粒酶进入靶细胞。
此外,穿孔素还引起颗粒酶在靶细胞胞浆和胞核的重新分布,使颗粒酶聚集在其裂解部位,有利于裂解靶细胞。
最终使靶细胞凋亡。
2Fas/FasL途径:
Fas分子也称为APO-1或CD95,属于Ι型跨膜糖蛋白,FasL是Ⅱ型跨膜糖蛋白,当FasL与Fas结合时,Fas可以向细胞传递“死亡信号”,数小时内细胞凋亡。
Fas的凋亡信号主要是通过与其胞浆区相关的死亡结构域蛋白(FADD)介导的。
Fas与FasL结合后,受体发生多聚化,胞浆区的死亡结构域蛋白(DD)也发生多聚化,使得位于胞浆内的FADD可以通过其C端的DD与受体胞浆的DD结合。
FADD一方面通过C端的DD结合Fas,另一方面通过N端的死亡反应结构域(DEM)与caspase-8N端的DEM结合,通过caspase-8诱导效应性caspase蛋白酶的激活,降解自身的DEM并最终导致细胞凋亡的发生。
4TNF-α途径:
NK细胞可以分泌细胞因子TNF-α,TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响细胞膜磷脂代谢;③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低;④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。
TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
NK细胞杀伤靶细胞的机制-ADCC途径
NK细胞表达的FcγRⅢA(CD16)主要结合人的IgG1和IgG3的Fc端(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下,可杀伤相应的靶细胞,这一杀伤过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC)。
IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。
NK细胞发挥ADCC后,其本身表达Fas并可通过Fas/FasL机制发生化活诱导的细胞死亡。
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