脊髓损伤的修复与再生--ppt课件.ppt
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神经系统损伤的普遍性治疗的艰巨性1ppt课件脊髓损伤与修复脊髓损伤与修复SpinalCordInjuryandRegeneration2ppt课件精品资料你怎么称呼老师?
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神经损伤后胞体和轴突的反应影响脊髓损伤后神经再生的因素理解:
脊髓继发性损伤的机制脊髓损伤模型的制作了解:
髓损伤研究的现状与策略THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES5ppt课件教学重点:
神经损伤后胞体和轴突的反应影响脊髓损伤后神经再生的因素教学难点:
脊髓继发性损伤的机制因教学对象:
硕士研究生THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES6ppt课件使用教材:
医用神经生物学基础,蔡文琴主编参考资料:
神经生物学-从神经元到脑,杨雄里等译神经科学基础,李继硕主编网络信息资源:
教研室网站http:
/202.202.224.149/军队院校网络教学应用系统http:
/192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htmTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES7ppt课件全球不同的国家,脊髓损伤的年发病率为15/100万-40/100万。
美国每年约有1万例新的SCI患者我国上海SCI的年发生率约为13.7/100万以上。
THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES8ppt课件脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)基础研究主要集中在三个方面:
(1)脊髓损伤后脊髓内继发病理改变的预防和逆转。
(2)脊髓损伤后功能受损但结构完整的神经细胞功能的恢复。
(3)脊髓损伤后被离断的神经连续性的重建,即脊髓的再生或脊髓移植。
9ppt课件一、神经损伤后胞体和轴突的反应二、脊髓继发性损伤的机制三、脊髓损伤模型四、实验性脊髓损伤的观察评定方法五、影响脊髓损伤后神经再生的因素六、脊髓损伤的内源性保护性因子七、脊髓损伤的治疗策略八、脊髓损伤修复的实验研究主要内容主要内容10ppt课件外周神经系统(PNS)和中枢神经系统(CNS)损伤后基本的损伤反应:
THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES一、一、神经神经损伤后胞体和损伤后胞体和轴突的轴突的反应反应11ppt课件1、轴突损伤后神经元形态和功能的改变胞体轴突近端轴突远端12ppt课件急性期反应特征CNS、PNS相似(逆行性反应-虎斑溶解)尼氏体分散、消失*染色质溶解chromatolysis*细胞核偏移*细胞体肿胀*突触末梢的减少
(1)形态学改变13ppt课件氧代谢率升高,代谢酶上调微管相关蛋白和生长相关蛋白GAP-43和神经营养因子受体P75NTR表达增多神经肽、神经递质以及相关酶的表达变化甘丙肽(galanin)、血管活性肠肽(VIP)P物质(SP)、神经肽Y(NPY)、胆碱乙酰化酶
(2)神经元化学标志物的变化14ppt课件大多数轴突损伤的神经元-电活动的增强.再生恢复。
(3)电生理学变化15ppt课件多数情况下,具有共同的形态、功能、投射或发育特征的神经元轴突损伤后有相似的胞体反应2.轴突损伤后影响神经元死亡或存活的因素
(1)神经元类型16ppt课件相同的神经元群在动物的不同年龄段对轴突损伤的反应性不相同出生后早期几天是运动神经元的易损期AdultBaby
(2)动物的年龄17ppt课件外周神经轴突损伤后神经元多存活,条件适宜时神经可以再生成年动物中枢神经系统神经元轴突损伤后神经元常死亡(3)轴突延伸的环境18ppt课件神经轴突的侧支的位置与数量轴突损伤部位与神经元胞体间的距离(4)从损伤区到神经元胞体的距离19ppt课件神经元保持适宜的兴奋性,可促进其在轴突损伤后的存活在药物诱发的低血钠条件下,轴突切断后几乎所有的加压素类神经元均死亡,提示降低神经元的活动性可能加重神经元对轴突损伤后神经元死亡的易感性。
(5)神经元兴奋性20ppt课件Degeneration-退行性变3.神经轴突的反应轴突溃变IntactaxonsinPNSandCNS21ppt课件轴突变性髓鞘的崩解、分离脂滴球周围的细胞吞噬。
Ast.Microglia,Macrophage3-10Days清净Waller在距今150年前,首次发现和记录
(1)损伤远端轴突反应瓦勒氏(Waller)变性22ppt课件清除慢2w23ppt课件Olig.Ast.胶质瘢痕24ppt课件
(1)数个鞘髓郎飞氏结崩解
(2)近端轴突的断端坏死,出芽,生长锥(3)吞噬细胞吞噬消化残留的坏死轴突
(2)损伤近端轴突反应25ppt课件神经丝(neurofilament)血影蛋白(spectrin)微管相关蛋白(MAPs)其它细胞骨架成分崩解钙依赖性蛋白酶(calpain)轴突断端钙内流激活蛋白酶,将使轴突骨架去组装(3)损伤后轴突细胞骨架的变化26ppt课件4.轴突损伤反应中枢与外周的差异
(1)PNS雪旺氏细胞vsCNS少突胶质细胞
(2)CNS中巨噬细胞的募集及清除作用不及PNS(3)CNS中小胶质细胞向吞噬细胞转变的延迟损伤后细胞环境存在着巨大差异。
THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES27ppt课件周围神经元变性仅限于受损神经元,不累及下一个神经元,而CNS受损可跨越突触引起与之接触的下一个神经元变性。
称为跨神经元或跨突触变性(transynapticDegeneration)。
顺行性跨神经元变性逆行性跨神经元变性损害中枢神经元轴突受损后的跨神经元变性(4)跨神经元变性(transynapticdegeneration)28ppt课件半影区CentreRegionCentreRegion半影区(Penumbrazone)(5)继发性CNS损伤(Secondaryinjury)THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES29ppt课件目前认为SCI后的微循环和神经生化机制是脊髓继发性损伤的两大机制。
脊髓的微循环调节方式:
化学调节、自动调节、神经调节和神经元代谢调节二、脊髓继发性损伤的机制二、脊髓继发性损伤的机制THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES30ppt课件白质血流的改变与创伤程度有关。
脊髓局部缺血:
血管直接损伤血管活性物质的释放引起血管痉挛血管闭塞、血栓形成、血栓素A2(TXA2)和白三烯的释放1.局部缺血31ppt课件缺血、缺氧氧化磷酸化过程障碍无氧代谢增加PaCO2升高,PaO2及血pH值下降ATP被耗尽Ca2+依赖性的ATP酶及Na+/K+-ATP酶失活膜去极化Ca2+内流导致膜磷脂的过氧化和花生四烯酸代谢及其产物增加组织进一步缺血,血管进一步痉挛。
2.基本生化恶性循环32ppt课件自由基选择性抑制前列环素(PGI2)的合成,使血栓素A2(TXA2)相对过剩。
自由基对细胞膜双磷脂结构进行过氧化作用,生成多种脂质过氧化物,损伤细胞膜,并引起溶酶体及线粒体的破裂。
3.自由基大量产生33ppt课件引起血管通透性增加和组织水肿导致微血管明显收缩,但有时微血管反而呈麻痹性扩张4.单胺类物质过量释放5.内源性一氧化氮的失活一氧化氮(NO)具有多种生物功能,主要包括:
血管舒张、神经信息的传递和细胞毒作用。
NO由SCI后大量释放的血红蛋白及氧自由基的作用而失活。
34ppt课件脊髓血管通透性增加;加速了花生四烯酸代谢产物的释放;对Ca2+、自由基、兴奋性氨基酸进行介导或与其协同作用.加剧了血管痉挛、血栓形成及血管内皮损害,遏制了脊髓微循环血流量。
6.肽类物质大量释放内源性阿片样肽、内皮素(ET)的过度释放。
7.血小板激活因子释放增加35ppt课件Ca2+内流是引起细胞死亡的最后公共通路。
Ca2+的增加能导致膜磷脂的过氧化和花生四烯酸代谢的增加,加重血管痉挛,引起组织水肿及缺血;凝血作用增强,加重脊髓缺血和微循环障碍。
钙离子还可阻止线粒体内的电子传递,引起自由基释放,以及阻止ADP向ATP转化8.钙离子内流36ppt课件短期内EAA的瀑布性释放引起N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA受体)过度活动,导致细胞内Na+、Ca2+蓄积,进而引起组织细胞水肿并阻塞毛细血管,从而导致微循环障碍。
9.兴奋性氨基酸大量增加37ppt课件理想的模型应符合以下要求:
1临床相似性:
脊髓损伤模型的制作过程与临床脊髓损伤过程相近似,动物的手术制备尽可能少2可调控性:
调整损伤强度3可重复性三、脊髓损伤模型三、脊髓损伤模型38ppt课件1闭合性挫伤模型2开放性挫伤模型
(1)脊髓背侧损伤模型:
Allen于1911年首创重物坠落法。
优点:
与人类脊髓损伤性相近;脊髓损伤节段可以限定,撞击量可以调控;硬脊膜仍完整,可以防止外源成分侵入脊髓损伤区。
(一)急性挫伤模型39ppt课件不足:
重物下坠撞击脊髓的瞬间脊柱和脊髓的不稳定及脊髓的偏向移位,导致损伤的程度就有差异。
重物坠击脊髓未及时移开,又造成不同时间的脊髓压迫伤。
实验动物的种类不同,同一类动物之间各个体大小不一样,造成各种动物截瘫的冲击量阀值尚未确定。
(2)脊髓腹侧损伤模型40ppt课件采用环套制造动物模型
(二)切割型脊髓损伤模型锐利的刀片横断或半横断脊髓或切除一段脊髓,造成脊髓横断性损伤或脊髓缺损。
(三)脊髓压迫模型41ppt课件采用各种不同手段(如:
压迫、钳夹、气囊阻塞、结扎、电烧等。
)阻断主动脉、肋间动脉、腰动脉、脊髓动脉,造成脊髓缺血而产生脊髓损伤的模型。
(四)脊髓缺血模型脊髓双侧皮质脊髓束纤维(五)电解损毁模型42ppt课件脊髓损伤后动物死亡的原因创伤刺激;失血性休克,多器官衰竭;呼吸道、泌尿道、伤口感染;褥疮脊髓损伤造模术后处理43ppt课件防治并发症、降低死亡率的措施:
控制室温1822,清洁笼具,尽可能单笼喂养;预防感染:
术前皮肤消毒,术中严格无菌操作,术后肌注青霉素3天;术后注意保暖,皮下注射生理盐水或葡萄糖液,以补充血容量,预防失血性休克;每天挤压膀胱排尿23次,直至膀胱功能恢复;肛内注开塞露,每天1次;每天定时翻身,预防褥疮发生。
44ppt课件存在的问题:
实验动物的种类。
临床上大多数脊髓损伤均由骨折脱位引起,不仅脊髓组织发生机械变形,而且脊髓前后动脉也受损伤。
制造动物模型的外科技术方法的差异。
动物大小和体重。
校准损伤装置的方法等。
THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES45ppt课件四、实验性脊髓损伤的观察评定方法四、实验性脊髓损伤的观察评定方法神经功能观察组织形态学观察神经电生理检查THIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCESTHIRDMILITARYMEDICALUNIVERSITYCOLLEGEOFBASICMEDICALSCIENCES46ppt课件1Gale联合评分法(thecombinebehavioralscore,CBS):
本法最初由Gale等所创立,只包括鼠尾拍动与热板试验。
现经改良,已包括开放空间中运动能力分级、脚趾伸展能力分级、触地反应能力分级、回缩反应能力、矫正反射、斜板试验与游泳试验等7个方面。
(一)SCI模型动物运动能力评分法47ppt课件2.BBB分级法(theBasso,Beattie,Bresnahanlocomotorratingscale,BBB):
Tarlov法将SCI后后肢运动功能评价分为05级,用此法进行损伤脊髓功能的分级评估是比较准确的,但分级过于笼统,不够精细。
Basso等据此进行了改良,形成了分级为21级的较为精细详尽的BBB法。
48ppt课件
(二)组织形态学观察1显微镜观察:
电子显微镜(elec
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