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促排卵药物的专利保护现状论文
摘要
医药产业是世界公认的最具发展前景的高技术、高投人、高收益、高风险产业,对知识产权保护具有高度依赖性。
药品的知识产权是保障医药企业创新与发展的重要手段。
而专利保护对药品创新的影响范围更加宽泛。
本文采用研究有关促排卵药物的专利保护。
查询有关促排卵药物的相关信息,如药物的分类、药物生产厂家、药物剂型、药物规格等信息,同时并检索相关专利数据,查看每个专利的申请公开说明书,整理申请号、申请时间、专利名称、主分类号、申请人、地址、发明人等信息,分析统计促排卵药物的专利保护现状。
[关键词]促排卵药;知识产权;专利保护;辅助生殖
前言
据世界卫生组织(WHO)在2006年评估统计约有12%~16%的夫妇不孕不育[1],其中无排卵性不孕占25%~30%[2]。
诱导排卵是治疗排卵障碍的关键治疗,其主要治疗方法为药物诱发排卵。
促排卵药物是当今世界治疗女性排卵障碍(ovulatorydysfunction)的主要用药,它具有促进女性排卵的功能,是治疗不育症的常用药,也是必备药物之一。
促排卵通常有两个层次的治疗:
其一是诱发排卵(inducedovulation),指在患者存在排卵障碍的情况下采用药物或手术(如多囊卵巢的楔形切除)的疗法诱导排卵的发生,一般以诱发单卵泡或少数卵泡的发育为目的;其二是超排卵(superovulation),又称控制的卵巢刺激(controlledovarianstlmulation)技术,指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,治疗的对象可能本身有正常的排卵功能[3]。
然而促排卵药物在促排卵的过程中会产生一定的副作用,如可能引起卵巢过度刺激综合症(OHSS)[4]等疾病,临床上要安全用药,这就要求医生掌握用药目的及正确的用药方法。
原则上从小剂量开始,根据效果适当调节剂量,熟悉各种促排卵药物的性能和可能发生的并发症以及并发症的预防和处理。
一、1.促排卵药的概述
2.促排卵药物分类
促排卵药物有好几类,现在市场上常用的促排卵药物是克罗米芬,其次还有促性腺激素、促性腺激素释放激素、来曲挫、多巴胺受体激动剂、胰岛素增敏剂、中药复方等,最近新发现生长激素也有促排卵作用。
1.克罗米芬(Clomifenecitrate,CC)
克罗米芬又名氯米芬、法地兰等,商品名枸橼酸氯米芬。
化学名称为N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐[5]。
CC是治疗排卵障碍的主要用药之一,在化学结构上与己烯雌酚近似,是一种非甾体激素,兼有拟雌激素和抗雌激素的作用。
CC促排卵的机理主要是与雌激素竞争位于下丘脑的受体,阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,从而增加促性腺激索的分泌而恢复排卵。
检索用词:
克罗米芬、克罗米酚、氯米芬、枸橼酸氯米芬、法地兰、舒经芬、赐育酚、CC。
2.促性腺激素(gonadotropin,Gn)
促性腺激素是由脑下垂体后叶、胎盘、子宫内膜分泌的刺激性腺的一类激素。
Gn是体外受精常用药物,也用于诱导排卵。
常用Gn制剂包括促卵泡激素(FSH)、促黄体素(LH)、人绝经促性腺素(HMG)、人绒毛膜促性腺(HCG)素等。
2.1促卵泡激素(folliclestimulatinghormone,FSH)
促卵泡激素又称促滤泡素。
促卵泡激素与黄体生成素统称促性腺激素。
具有促进卵泡发育成熟作用,与黄体生成素一起促进雌激素分泌。
检索用词:
促卵泡激素、促滤泡素、纯促卵泡激素、丽申宝、FSH。
2.2促黄体激素(lutropin,LH)
促黄体激素又称黄体生成素(luteinizinghormone,LH),是由脑垂体分泌的一种促性腺激素,其纯品化学性质比较稳定,有冻干时不易失活。
对雌性,促黄体素可促使卵巢血流加速,在促卵泡素作用的基础上引起卵泡排卵和促进黄体的形成。
检索用词:
促黄体激素、促黄体素、促黄体生成素、LH。
2.3人绝经促性腺素(humanmenopausalgonadotropin,HMG)
人绝经促性腺素又叫绝经后尿促性激素,是从绝经后的妇女尿液中提炼出来的,最主要的成分是FSH及LH。
HMG可以单独使用,也可以和CC一起使用。
检索用词:
人绝经促性腺素、绝经后尿促性激素、绝经促性素、尿促性素、HMG。
2.4人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)
人绒毛膜促性腺激素又称绒促性素,是从孕妇尿中提取,供肌注。
其药理作用类似LH,临床主要应用于诱发排卵和维持黄体功能。
检索用词:
人绒毛膜促性腺激素、绒促性素、HCG。
3.促性腺激素释放激素(Gonadotropin-ReleasingHormone,GnRH)
也称作促黄体激素释放激素(Luteinising-hormonereleasinghormone,LHRH)。
GnRH呈脉冲式分泌,与垂体促性腺激素细胞表面的GnRH受体相结合,通过腺百酸环化酶(第二信使)和钙离子作用,促使垂体前叶的促性腺激素细胞释放FSH和LH。
小剂量脉冲式GnRH可使垂体产生适量FSH和LH,称为正向调节(UpRegulation),主要用于治疗下丘脑性无排卵或闭经。
检索用词:
促性腺激素释放激素、GnRH。
3.1促性腺激素释放激素类似物
促性腺激素释放激素类似物包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRHA)。
两者的分子结构是对GnRH不同位点氨基酸的改变,且与GnRH受体亲和力更强。
主要为瑞林类药物,有丙氨瑞林、阿拉瑞林、丙氨瑞林、曲普瑞林等。
检索用词:
瑞林类、丙氨瑞林、阿拉瑞林、丙氨瑞林、曲普瑞林、GnRH-a、GnRHant等。
4.多巴胺受体激动剂
4.1溴隐亭(bromocryptine,BR)
溴隐亭是一种左角生物碱,是一种半合成的类多肽碱麦角胺衍生物,是非特异的多巴胺促效剂,可以兴奋多巴胺受体作用于下丘脑,增加多巴胺而抑制垂体分泌催乳素;也可直接作用于垂体催乳素细胞,抑制催乳素的合成和释放。
检索用词:
溴隐亭、溴麦角隐亭、保乳调、溴麦亭、溴麦角环肽、抑乳停、佰莫亭、BR。
4.2甲磺酸硫丙麦角林(pergolidemesylate;permax)
甲磺酸硫丙麦角林商品名协良行,通用名甲磺酸培高利特,是一种新的长效多巴胺能受体激动剂,其疗效似溴隐亭,起始剂25—50ug/d,酌情每两周调整1次剂量,极量为150ug。
检索用词:
甲磺酸硫丙麦角林、普果立得、硫丙麦角林甲烷磺酸盐、协良行。
4.3诺果宁(norprolac)
通用名卡麦角林,又称喹高利特(QuinagolideCV205—502),由SANDOS制造。
诺果宁是一种消旋新型非麦角类长效多巴胺激动荆,化学名为8氢苯甲喹啉。
与溴隐亭相比,其副反应少,可能是诺果宁是特异的多巴胺D2促效剂,而溴隐亭兴奋多巴胺D2及D1受体和肾上腺隶能及血清紊受体系统。
检索用词:
诺果宁、卡麦角林、喹高利特、8氢苯甲喹啉。
5.芳香化酶抑制剂——来曲唑(Letrozol,LE)
来曲唑又称芙瑞,为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂。
LE促排卵作用可能通过中枢和外周机制来进行:
在中枢,LE通过抑制芳香酶的活性,阻碍雄激素向雌激素的转化,降低机体内雌激素水平,从而解除雌激素对下丘脑和(或)垂体的负反馈作用,促性腺激素分泌增加,促进卵泡的发育和排卵;在外周,卵巢内雄激素暂时性的增多,从而增加卵巢内卵泡对FSH的敏感性[4]。
检索用词:
来曲挫、芙瑞、LE。
6.胰岛素增敏剂——二甲双胍、罗格列酮
6.1二甲双胍
二甲双胍通用名盐酸二甲双胍。
胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于多囊卵综合征(PCOS)患者是导致高雄激素血症及慢性无排卵的重要原因。
胰岛素过多可通过多种途径促进卵巢和肾上腺分泌过多雄激素,从而加重排卵功能障碍对糖尿病患者,二甲双胍可降低体内血糖水平;而在非糖尿病患者,二甲双胍仅使血胰岛素水平下降。
通过降低血胰岛素水平,改善胰岛素抵抗状态,从而逆转高雄激素血症,解除其对生殖轴的抑制,恢复排卵[5]。
检索用词:
二甲双胍、盐酸二甲双胍。
6.2罗格列酮(RosiglitazoneHydrochloride)
罗格列酮通用名盐酸罗格列酮片,化学名称化学名称:
5-{4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苄基}-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐二水合物。
罗格列酮是胰岛素增敏剂之一,能改善IR,降低血症HI,间接降低血雄激素,还可直接作用于卵巢,调节卵巢糖代谢异常表现的IR,使卵巢对促性腺激素(GnH)敏感性升高,对单用CC无效的多囊卵综合征(PCOS)患者,能使其对CC的反应性明显增强,改善卵巢排卵功能[5]。
检索用词:
罗格列酮、盐酸罗格列酮片
7.生长激素(GH)
近来研究显示,使用生长激素(GH)可以直接或间接通过胰岛素样生长因子(IGF—I)调节卵泡的生长和发育,协同促性腺激素增加LH的受体水平和刺激卵巢芳香化酶的活性,从而加强外源性Gn的作用,改善卵巢对超排卵的反应性。
然而,截至目前为止,GH在超排卵中的作用仍有待更深入的研究。
检索用词:
生长激素、GH。
8.中药复方
中药是我国的宝贵文化遗产,有关中药用于促排卵的研究不少,且中药促排卵药副作用少。
8.1中药甘芍汤或甘芍胶囊[7,8]
甘芍汤(甘草、自芍、赤芍各15g),甘芍胶囊(由甘草、赤芍、泽兰瓦椤子等组成,每粒含药量0.3g)
甘芍汤中的甘草含有甘草甜素及其水解产生的甘草酸,有肾上腺皮质激索样作用,可反馈性抑制肾上腺皮质分泌雄激素水平。
芍药含芍药甙,对下丘脑—垂体一肾上腺轴具有调节作用,使过高的血浆皮质酮含量降低。
甘芍汤、甘芍胶囊可有效降低患者血中雄激素水平,可使卵巢形态、子宫内膜及BMI得到明显改善,并提高耐CC患者对CC促排卵的敏感性。
检索词:
甘芍汤、甘芍胶囊、甘草等。
8.2排卵汤[9]
排卵汤主要由柴胡、赤芍、牛膝、仙茅、益母草、熟地等l0余味中药组成。
排卵汤补肾填精、活血化瘀、活血通络、平衡阴阳及调和气血,显著改善了患者的促排卵作用。
检索词:
排卵汤、排卵。
8.3调经助孕丸[10]
调经助孕丸由鹿茸(去毛)5g,淫羊藿(炙)、仙茅、续断、桑寄生、枸杞子、覆盆子、莲子(去心)、黄芪、酸枣仁(炒)、钓藤各10g,菟丝子、茯苓、白芍、丹参、赤芍各159,鸡血藤、山药各30g组成。
具有滋阴补肾、温肾助阳和促进卵泡发育成熟、排卵和“健黄体”作用。
调经助孕丸与CC合用有协同作用,可弥补CC不足,从而排卵率和妊娠率均明显提高。
8.4促卵泡汤[2]
促卵泡汤:
生熟地、山萸肉、当归、枸杞子、菟丝子、鹿角霜、茯苓各10g,淮山药、制黄精、白术、白芍各15g,陈皮6g。
检索词:
促排卵汤、促排卵、排卵。
8.5促黄体汤[2]
促黄体汤:
菟丝子15g;仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、牛膝、川断、肉苁蓉、补骨脂、熟地、山药、丹参各10g;川芎6g。
检索用词:
促黄体汤、促黄体。
8.6中药助孕丸[11]
中药助孕丸:
主要药物为紫石英、仙灵脾、菟丝子、女贞予、枸杞子、熟地黄各150g;生首乌、山萸内各250g;香附、枳壳、川牛膝各100g。
检索用词:
中药助孕、助孕。
中药复方用于促排卵药物繁多,由于篇幅限制,在此不一一列举。
3.研究内容和意义
论文通过文献检索及分析获取促排卵药物的分类等,查询国家食品药品监督管理局得到促排卵药物的生产厂家,通过中华人民共和国国家知识产权局、中国专利信息网、SooPAT专利搜索、钱眼专利等专利搜索数据库进行检索,尤其注意查看钱眼专利中用于性腺疾病或用于促进生育的,例如排卵或精子产生的诱导剂等专利,检索与排卵相关的专利。
排除重复的,与促排卵不相关的专利。
了解促排卵药物的发展及专利保护现状,并在此基础上分析目前促排卵药物的发展趋势,为促排卵药物的更好应用提供参考依据。
二、数据分析
整理检索结果,得到2000年到2010年有关有关促排卵的相关专利共有149项,进一步分析。
1.申请日期
检索得专利申请,根据根据申请日期,统计结果如表1
表1 近10年来有关促排卵药物方面的专利申请数量
专利申请年限
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
专利申请数量
16
13
17
12
10
15
11
12
15
15
13
利用数据绘制曲线图,见图1。
图1 近10年来有关促排卵药物方面的专利申请数量曲线图
根据图表可发现,进入21世纪的近10年来,中国加入世界贸易中心,知识产权和专利保护深入人心,促排卵药物的专利申请也不少。
从总的发展趋势看,促排卵药物方面的专利申请基本保持保持稳定在每年15项左右,稳中有升。
这表明我国医药界知识产权保护的意识有了很大的提高,我国专利制度确实达到了鼓励和促进发明创造的积极作用,因而新技术、新产品的发明创造越来越多地涌现出来,而且外国在我国申请的药品专利也在增多,从一个侧面反应了国外医药企业来华投资和寻求保护的积极性不断高涨。
2.国内外中药化学合成药专利申请情况
根据专利的种类,分中西药对比,统计结果见表2
表2 国内外有关促排卵药物专利申请对比
化学合成药
中药复方
合计
国内专利
国外专利
合计
34
64
98
51
0
51
85
64
149
根据表2的数据,从化学合成药的专利申请地不同来分析,绘制饼图,见图2。
图2 促排卵药物的西药的专利申请量2000-2010
由上图可知:
国外的化学合成药(64,65%)比国内化学合成药(34,35%)专利申请要多。
在国内化学合成药专利申请增加的同时,国外在我国专利申请的量也在增多,其数量远大于国内的申请国内的申请,且都是以自主研发的新化合物专利为主,而化学合成药一直是我们的弱项,还比较落后,需要加大发展力度。
根据表2的数据,从化学合成药和中药专利申请来分析,用饼图表示,如图3表示:
图2 促排卵药物的中西药申请数量饼图2000-2010
图3 国内促排卵药物的中西药专利饼图2000-2010
由图2图3可知:
促排卵药物的专利申请,化学合成药物(98,66%)比中药的专利(51,34%)要多。
主要是国外有关促排卵方面的专利申请都是有关化学合成药方面的,几乎没有中药方面的申请。
而国内的专利申请中药方面(51,60%)比化学合成药(34,40%)要多,说明我国在化学合成药方面还是比较弱。
不过国内中药专利申请占了绝对优势,中药是我国宝贵的文化遗产,中药以植物药为主还包括动物要及其他,我们也应该充分利用,加以保护。
根据表2的专利总量,按申请的地区分析,绘制饼图,见图4。
图4 促排卵药物的国内外专利申请情况饼图
图5促排卵药国内外中西药专利申请情况条形图
总体数量上而言,虽然国内的专利申请数量(85,57%)比国外的(64,43%)要多,但国内的专利申请技术含量低,如德国赞塔里斯有限公司申请的“新型LHRH拮抗剂,其制备方法和药物用途”几乎包括促性腺激素释放激素拮抗剂类的制备方法和用药途径,而此同时国内湖南的唐芳芳申请的“一种治疗女性不孕症的药物”只申请了其中药组成,未包括制剂过程或者给药途径等方面。
3.具体的化学合成药专利申请分析
根据促排卵药物的分类,分国内外专利申请,统计结果见表3
表3 具体促排卵药物的专利申请情况
药物
专利数目
国外专利
国内专利
克罗米芬
5
4
1
促性腺
激素
促卵泡激素
16
12
4
促黄体生成素
9
5
4
人绝经促性腺激素
12
7
5
人绒毛膜促性腺素
8
5
3
促性腺激素释放激素
促性腺激素释放激素
6
4
2
促性腺激素释放激素类似物
4
3
1
多巴胺受体激动剂
溴隐亭
10
7
3
甲磺酸硫丙麦角林
0
0
0
诺果宁
0
0
0
芳香化酶抑制剂——来曲唑
12
7
5
胰岛素增敏剂、
二甲双胍
10
6
4
罗格列酮
6
4
2
生长激素
0
0
0
总计
98
64
34
根据表3,绘制柱形图,见图6
图6 促排卵药物的专利申请情况
统计见表3图6可得,有关促排卵的化学药物的专利申请,国外的专利申请数量大于国内的。
4.申请专利人
根据促排卵药物的专利申请,整理分析,申请专利人前10,申请人及申请人申请专利数量见表4。
表4 促排卵药物专利申请人前10情况
申请人
申请数量
应用研究系统ARS股份公司
9
北京艺信堂医药研究所
8
赞塔里斯股份公司
7
农业研究有限公司
6
阿克佐诺贝尔公司
5
阿雷斯贸易股份有限公司
5
武田药品工业株式会社
5
宋艳
5
辉瑞
3
雷普罗斯治疗公司
3
根据专利申请人绘制条形图,见图7
图7 促排卵药物专利申请人前10位2000-2010
由表4图7可以发现,申请专利前10中,国外的有7个,占了绝大部分,很大一个原因是由于,国外的专利是由单位或组织统一申请,而国内的专利中个人申请的占据了绝大部分,而国内申请专利数进入前10的三个申请人中,单位组织也占了两个,只有宋燕1人进入。
5.申请专利地
根据国外在华申请专利数据,整理分析的,申请专利数量前3的国家为美国、德国和日本,他们的申请专利数量见表5。
表5 国外在华申请专利
申请国家
申请数
美国
10
德国
8
日本
6
根据标5绘制国外在华申请专利最多三国的条形图
图8 国外在华有关促排卵专利申请最多的三国专利申请情况
外国到我国申请的专利数量总体上在增加,外国在我国的专利申请量一方面反应了这些国家对知识产权的重视程度,表明了社会的进步程度,另一方面也反应这些国家对中国市场的重视程度。
国外在中国的申请专利中,排在前三的是美国德国日本,这点和外国在华申请专利的情况类似。
其中分别为10项,占促排卵总专利的的0.67%,占国外在华申请专利1.56,占三国在华申请专利的41.67%,足见美国在全球知识产权领域的霸主地位以及重视程度。
根据国内申请专利数据,整理分析,申请专利数量前3为的地区为北京、江苏和上海,他们的申请专利数量见表6。
表6 国内申请专利
申请地
申请数
北京
13
江苏
8
广东
8
根据标6绘制国内申请专利最多的三个区域条形图
图9 国内内有关促排卵专利申请最多的三个地区专利申请情况
国内北京江苏广东等地申请专利比较多,北京是中国的首都,而江苏广东也都是东部沿海地区,经济发展好,知识产权意识较好,申请专利保护意思强烈。
其中西藏、新疆、宁夏、青海四省未见有关排卵的专利申请,这些地区经济比较落后,有关知识产权的意思不强烈,知识教育落后,同时有关生育方面的知识也关注较少。
6.发明人
根据促排卵药物的专利申请数据,整理分析,发明人前10的为,发明人名及发明人发明专利数量见表7。
表7 促排卵药物专利发明人前6情况
发明人
发明专利
王信锁
7
宋艳
6
J.恩格尔
5
古矢修一
4
尹洪英
3
俞瑾
3
根据标7的数据,绘制条形图
图10 促排卵专利发明人前6情况
根据图10可知:
发明人中前6中有4人是中国人。
发明人前6中发明基本都不小于3个,其他的发明均为2个或1个,国内的发明人均为个人独自发明,而国外在华的申请一般都是多人统一完成。
三、促排卵药物的应用现状
1.促排卵药物的生产情况
查询国家食品药品监督管理局,整理有关促排卵药物的生产厂家,见表8
表8 促排卵药物的生产品种情况
药物
合计
国产药品
进口药品
克罗米芬
11
7
4
促性腺
激素
促卵泡激素
31
11
20
促黄体生成素
18
13
5
人绝经促性腺激素
24
18
6
人绒毛膜促性腺素
81
73
8
促性腺激素释放激素
促性腺激素释放激素
0
0
0
促性腺激素释放激素类似物
24
13
11
多巴胺受体激动剂
溴隐亭
4
0
4
甲磺酸硫丙麦角林
5
0
5
诺果宁
0
0
0
芳香化酶抑制剂——来曲唑
7
6
1
胰岛素增敏剂
二甲双胍
322
298
24
罗格列酮
40
31
9
生长激素
57
32
25
根据数据绘制柱形图,见图11
图11促排卵药物的生产品种情况
国内生产药物品种有有502项,国外122项。
国产药品中二甲双胍最多,原因是二甲双胍主要是治疗2型糖尿病。
而克罗米芬作为促排卵药主要用药生产产品为11类,不是很多。
主要原因是促排卵药物还是没有高血压、糖尿病的的治疗药物多。
2.安全性
单用CC的发生卵巢过度刺激综合症(OHSS)的可能性小,停药数周即可消失。
CC副作用较轻,约10%会有轻微不良反应[14]。
Gn类或CC+Gn类药促排卵过程中,过多卵泡发育时注射HCG后有发生严重危及患者生命的OHSS可能,,表现腹胀、腹痛、腹水、胸水、休克、血栓栓塞、肝肾等多脏器功能衰竭等。
OHSS发生率约为20%,目前尚无特效的治疗方法,重在预预防[15]。
Gn易诱发OHSS及多胎妊娠[14]。
GnRH用药后少数病例可出现OHSS,但与HMG—hCG方案相比明显减少。
30%用药后发生黄体功能不足、局部注射处的静脉炎,甚至出现全身的败血症,必须警惕[3]。
使用GnRHa过量,对垂体和下丘脑的过度抑制可导致卵巢反应降低,需增加Gn用量,否则可致卵母细胞减少,胚胎质量下降。
另外,GnRHa可抑制颗粒细胞E2合成,造成可能的溶黄体作用,不利于胚胎着床和妊娠继续。
溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适和恶心,剂量大时可出现胃纳减少与胃痛,用药时间长者有便秘。
有些人可出现头昏。
现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现有致畸作用,但一般建议一旦妊娠确立后,应停止使用。
LE的不良反应多为轻度或中度,以恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、血栓形成阴道流血等。
所有促排卵药物中安全性最好的为中药复方药物,几乎没有什么副作用。
其次来曲挫,接下来是多巴胺受体激动剂,安全性最不好的是Gn,GnRH的安全性优于Gn。
胰岛素增敏剂不单独用于促排卵,生长激素用于排卵的安全性未知。
3.有效性
CC、Gn、GnRH类似物、多巴胺受体激动剂、来曲唑以及相关中药复方均能很好的促进排卵,胰岛素增敏剂一般联合CC促排卵,生长激素促排卵的有效性未知。
4.方便性
药物的剂型不同,也影响着药物的使用。
表9促排卵药物剂型比较
药物
剂型
剂型评定
克罗米芬
片剂,胶囊剂
方便
促性腺
激素
促卵泡激素
注射剂
一般
促黄体生成素
体外诊断试剂
一般
人绝经促性腺激素
注射剂
一般
人绒毛膜促性腺素
注射剂
一般
促性腺激素释放激素类似物
原料药,注射剂
一般
多巴胺受体激动剂
溴隐亭
片剂
方便
甲磺酸硫丙麦角林
片剂
方便
诺果宁
片剂
方便
芳香化酶抑制剂——来曲唑
片剂
方便
胰岛素增敏剂
二甲双胍
片剂
方便
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