取样管理程序.docx
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取样管理程序.docx
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取样管理程序
取样管理程序
文件目录:
编制人
日期
替代文件
——
审核人
日期
生效日期
QA审核人
日期
复审日期
批准人
日期
颁发部门
质量部
分发部门
质量部1份、质量控制室1份、生产部1份、小容量注射剂车间1份、生化提取
(一)车间1份、生化提取
(二)车间1份
1.目的
本程序规范了公司进厂原辅料、内包材、外包材、中间产品及成品等样品的取样程序,保证取样的代表性和科学性,并为样品的可追溯性提供有力保障。
2.适用范围
适用于进厂原辅料、内包材、外包材、中间产品及成品等样品的取样。
3.职责
质量控制室人员:
负责该规程的起草、复核,并按该程序的相关规定进行取样。
质量控制室主任:
对取样人员进行授权,并负责该程序的审核,监督该程序的执行情况。
仓储人员:
协助经授权的取样人员进行取样。
车间人员:
协助经授权的取样人员进行取样。
质量保证室人员:
在配液岗位取理化检验样品。
质量总监:
负责本程序的批准。
4.定义
不适用
5.主要内容
5.1取样人员的要求
5.1.1有良好的视力和对颜色分辨、识别的能力。
5.1.2能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和评估(例如检查要取物料的包装状况)。
5.1.3有传染性疾病和在身体暴露部分有伤口的人员不应该被安排进行取样操作。
5.1.4取样人员还要对物料安全知识、职业卫生要求有一定了解。
5.1.5取样人员应接受相应的培训并熟悉取样流程,掌握取样技术、取样工具的使用方法及取样注意事项,必须意识到在取样过程中样品被污染的风险并采取相应的安全防范措施,同时应在专业技术和个人领域得到持续的培训。
5.1.6取样人员的培训应该涵盖以下方面:
1)取样计划的制定;
2)取样程序,包括样品的取样计划和GMP相关知识;
3)取样技能以及取样器具的使用(取样工具和样品容器);
4)取样时应采取的安全措施(包括预防物料污染和人员安全防护);
5)样品外观检验的重要性(样品观察的第一眼原则);
6)对异常现象的记录(例如包装被污染或破损);
7)取样器具和取样间的清洁;
8)其他和取样相关的规定。
5.1.7对于培训合格的取样人员应当由质量控制室主任授权取样,并发授权书,授权书一式三份,其中质量控制室一份存档,行政部一份备案,被授权人一份。
5.1.8由指定的取样人员,对原辅料、内包材、外包材、成品、中间产品及待包装产品按批取样,取样人员必须对所有样品的代表性负责,不得委托岗位生产人员或其它非专业人员代取。
5.1.9取样人员有权进入生产区和仓储区进行取样及有关调查。
5.2原辅料及其他物料
5.2.1取样流程
曲克芦丁及聚山梨酯80进厂后,由仓库管理员检查外包装完整性,核对品名、批号、数量、生产厂家等无误后,通知质量控制室主任,质量控制室主任安排人员用拉曼光谱仪逐件进行扫描,扫描通过后由仓库管理员进行请验。
如有扫描不通过的质量控制室人员应及时通知质量控制室主任。
其他原辅料进厂后,由仓库管理员检查外包装完整性,核对品名、批号、数量、生产厂家等无误后,填写《请验单》,将《请验单》送至质量控制室,由质量控制室主任安排取样人员取样。
5.2.2取样计划
由授权取样人员根据《请验单》的内容和取样原则制定取样计划,包括取样件数、主要取样器具及其处理方法、取样量、取样方法、样品贮存条件,质量控制室主任复核后交被授权取样人员进行取样准备。
5.2.3取样原则
(n为来料每批总包装件数)
取样件数
0<n≤3
每件均取
3<n≤300
+1
n>300
/2+1
备注:
1.以上计算中,
+1和
/2+1采用“只进不舍”原则取整数,例:
总件数为40桶,取样件数应为7桶。
2.如果被取包装有小包装,来料总包装件数以最小包装计。
3.原辅料按取样件数随机抽取。
2)其他类(如三氯甲烷、丙酮、甲醇等瓶装或桶装产品),按总体物料的最小包装单元数进行取样,取样原则详见下表。
总体物料的最小包装单元数
选取的最少单元数
1
1
2~50
2
51~500
3
501~35000
5
≥35001
8
5.2.4取样器具
1)固体:
不锈钢勺。
2)液体:
刻度吸管、不锈钢勺、吸管、玻璃棒。
3)取样辅助工具:
剪刀、尼龙扎带、75%酒精棉、吸耳球等。
4)样品容器:
自封聚乙烯袋、黑色塑料袋、具塞试管、烧杯、广口瓶、具塞锥形瓶等。
5.2.5取样量
取样量为检验样品量加上留样样品量,检验样品量不少于内控质量标准规定的一次全检量的2倍,留样样品量为1次全检量。
甲醇、丙酮、三氯甲烷等取样量应不少于一次全检量,具体如下表:
品名
取样量
检验样品量
备注
脑苷肌肽提取液
600ml
650ml(工艺验证)
400ml
450ml(工艺验证)
留样量200ml
猪脑提取物
300ml
350ml(工艺验证)
200ml
250ml(工艺验证)
留样量100ml
牛脑
5个
5个
按取样原则开箱检验,然后随机抽取5个现场检验
白条兔
5个
5个
猪脑
5个
5个
曲克芦丁
60g
40g
留样量20g
聚山梨酯80
600g
400g
留样量200g
药用炭
100g
100g
不留样
碳酸氢钠
150g
150g
不留样
氯化钾
80g
80g
不留样
胰蛋白酶
6g
6g
不留样
氢氧化钠
30g
30g
不留样
盐酸
2瓶
2瓶
不留样
三氯甲烷
500ml
500ml
不留样
丙酮
750ml
750ml
不留样
甲醇
700ml
700ml
不留样
乙醇
1200ml
1200ml
不留样
丙酮(回收)
250ml
250ml
不留样
甲醇(回收)
250ml
250ml
不留样
三氯甲烷(回收)
250ml
250ml
不留样
苯扎溴按
60ml
60ml
不留样
生化提取用流动相
30ml
30ml
不留样
二氧化氯
1瓶
1瓶
不留样
5.2.6取样地点和环境
1)原辅料在取样室进行取样。
2)生化提取用原料如兔肌肉、白条兔、牛脑、猪脑在原料冷库取样。
3)脑苷肌肽提取液、猪脑提取物在生化提取
(一)车间取样。
4)盐酸和生化提取用有机溶剂在危险品库取样。
5)回收的生化提取用有机溶剂在生化提取车间取样。
5.2.7取样方法和样品包装
1)固体原辅料:
打开物料包装,用取样器或不锈钢勺取样。
2)液体原辅料:
使用吸管吸取、勺子舀取或用玻璃棒蘸取。
3)所取样品应根据其物理化学性质装入适宜的容器中,颗粒、粉末状或块状固体装入干净的样品袋/瓶中,半固体或液体装入干净干燥的取样瓶中,密闭。
4)理化检验样品装于干净的样品袋或瓶中,细菌内毒素检验用样品装于已除热源的具塞刻度管中,微生物检验样品要装于已灭菌的取样瓶/管中。
5)如果同一批样品,既做理化检验、细菌内毒素检验、又做微生物检验和动物实验,取样顺序依次为微生物检验样品、细菌内毒素用检验样品、动物实验用检验样品、理化检验用检验样品、留样的样品。
理化分析、微生物检验、动物实验和留样的样品应分别混匀后装入不同的容器中。
微生物检验样品装于已灭菌的取样瓶中,贴上《样品标签》用于检验;动物实验检验样品装于1个适宜容器中,贴上《样品标签》用于检验;细菌内毒素用检验样品装于已除热源的具塞试管中,贴上《样品标签》用于检验;理化检验样品也分装于2个不同的容器中,贴上《样品标签》用于检验;留样样品包装贴上《留样标签》用于留样。
5.2.8取样
1)取样人员按取样计划准备好取样器具和样品容器、《请验单》、《取样证》和《样品标签》、《留样标签》等。
2)取样人员联系仓库管理员协助取样,取样人员进入仓库待验区根据请验内容核对物料品名、批号、数量等,现场核对如果与请验内容不相符或发现任何异常情况,应向请验部门询问清楚有关情况,并将情况报告质量控制室主任,然后根据实际情况作相应处理。
3)仓库管理员将待取样品和取样器具转移至物流气锁间,用干净抹布清洁待取样品外包装后从物流通道移入物流缓冲间。
取样人员在更衣换鞋、洗手后进入更衣室,更换洁净服后进入缓冲间进行手消毒,进入到取样间,走到物流缓冲间将待取样品和取样器具搬至取样间,取样人员对双手进行消毒后戴上一次性手套,使用取样器具进行取样,取样结束后,取样人员将物料恢复其原包装状态或相似包装状态,在已取样品包装外贴上《取样证》,将物料转入物流缓冲间,仓库管理员将取样后的物料搬回仓库待验区。
5)注意事项
取样人员不能裸手接触物料或内包装接触物料的一面。
不同品种、同品种不同批号和同批号不同件数的物料不能使用同一件取样器具进行取样。
5.2.9生化提取
(一)车间样品取样流程
1)车间人员将《请验单》送至质量控制室,由质量控制室主任安排取样人员取样。
2)取样人员按照要求更衣后,到达取样地点,由取样人员取样,车间操作人员配合取样。
3)脑苷肌肽提取液、猪脑提取物从不锈钢密封桶的物料出口取样,打开阀门排放至取样瓶中,关闭阀门并盖好管塞/瓶塞。
4)取样时先取微生物检验样品、细菌内毒素用检验样品、动物实验用检验样品、理化检验用检验样品、留样的样品。
5)取样过程中注意观察产品有无异常,如异物、杂质、色泽不均等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
6)取样后分别贴好《样品标签》及取样证,取样人员将样品带回质量控制室,填写取样记录。
将样品交给样品收发管理员。
5.2.11回收的生化提取用有机溶剂取样
1)回收的生化提取用有机溶剂取样由取样人员按照要求更衣后,到达取样地点,由取样人员取样,车间操作人员配合取样。
2)回收的生化提取用有机溶剂从贮存罐的物料出口取样,打开阀门排放置具塞三角瓶中,关闭阀门并盖好瓶塞。
3)取样过程中注意观察产品有无异常,如异物、杂质、色泽等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
4)取样后贴好《样品标签》及取样证,取样人员将样品及请验单带回质量控制室,填写《物料取样记录》,并将样品交给样品收发管理员。
5.2.11样品收发
取样人员将取好的样品交于质量控制室样品收发管理员,并由样品收发管理员复核样品信息填好《样品接收分发记录》。
将留样样品交于留样管理员,将理化检验用样品交于理化检验人员,将动物实验用样品交于动物实验人员,微生物检验用样品交于微生物检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
5.2.11样品保存条件
样品的保存条件与其相应内控质量标准中规定的物料贮存条件一致。
5.2.12剩余样品的处理
检验结束,经质量控制室主任复核所有检验项目已完成并且结果无异常,复核样品数量后,剩余样品由样品分发管理员按《质量控制室废物处理管理程序》中的规定处理。
5.3内包材
5.3.1样品请验
内包材进厂后,由仓库管理员检查外包装完整性,核对品名、批号、数量、生产厂家等信息无误后,填写《请验单》交于质量控制室主任,由质量控制室主任安排经授权取样人员取样。
5.3.2取样计划
由经授权的取样人员根据《请验单》的内容和取样规则制定取样计划,包括取样件数、取样器具及其取样量、取样方法、样品包装和保存条件,质量控制室主任复核后交予经授权的取样人员进行取样。
5.3.3取样原则
按上述5.2.4固体物料取样原则随机抽取并进行外观检查。
5.3.4取样器具:
聚乙烯自封袋,剪刀。
5.3.5取样量
取样量为检验样品量加上留样样品量,检验样品量不少于内控质量标准规定的一次全检量的2倍,留样样品量不得少于1次全检量。
具体取样量详见下表:
品名
规格
总取样量
检验样品量
备注
低硼硅玻璃安瓿
10ml
255支
170支
留样量85支
5ml
285支
95支
留样量95支
2ml
255支
170支
留样量85支
5.3.6取样地点和环境
在仓储区进行取样。
5.3.7取样方法和样品包装
打开内包材包装,用手随机抽取样品并将所取样品装于干净的聚乙烯自封袋中。
5.3.8取样流程
1)取样人员按取样计划准备好取样器具和样品容器、《请验单》、《取样证》和《样品标签》、《留样标签》等。
2)取样人员联系仓库管理员协助取样,取样人员进入仓储区根据请验内容核对物料品名、批号、数量等,现场核对如果与请验内容不相符或发现任何异常情况,应向请验部门询问清楚有关情况,并将情况报告质量控制室主任,然后根据实际情况作相应处理。
3)取样人员在仓库管理员协助下打开样品包装进行取样,取样结束后,取样人员将物料恢复其原包装状态或相似包装状态,在已取样品包装外贴上《取样证》,将物料摆放整齐。
并做好取样记录。
4)注意事项:
取样过程中注意观察物料有无异常,如缺陷、裂纹等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
5.3.9样品收发
取样人员将取好的样品交于质量控制室样品收发管理员,并由样品收发管理员复核样品信息填好《样品接收分发记录》。
将留样样品交于留样管理员,将检验用样品交于检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
5.3.10样品保存条件
样品的保存条件与其相应内控质量标准中规定的贮存条件一致。
5.3.11剩余样品的处理
检验结束,经质量控制室主任复核所有检验项目已完成并且结果无异常,复核样品数量后,剩余样品由样品收发管理员按《质量控制室废弃物管理程序》中的规定处理。
5.4外包装材料
5.4.1取样流程5.3.1。
5.4.2取样器具
剪刀。
5.4.3取样原则及取样量
1)大箱首次到货抽取5个,非首次到货抽取1个。
2)小盒/胶标/说明书首次到货按批随机抽取2捆,每捆抽取20%,进行现场检查,取样6个;非首次到货现场到货可抽1捆,抽取10%,进行现场检查,取样1个带回质量控制室。
5.4.5取样地点和环境
由仓库管理员带领取样人到仓储区进行取样。
5.4.6取样方法
打开外包装材料的包装,用手随机抽取样品。
5.4.7取样流程
1)取样人员准备取样器具、《请验单》、《取样证》等。
2)取样人员联系仓库管理员协助取样,取样人员进入仓储区根据请验内容核对物料品名、批号、数量等信息,现场核对如果与请验内容不相符或发现任何异常情况,应向请验部门询问清楚有关情况,并将情况报告质量控制室主任,然后根据实际情况作相应处理。
3)取样人员在仓库管理员协助下打开样品包装进行取样,取样结束后,取样人员将物料恢复其原包装状态或相似包装状态,在已取样品包装外贴上《取样证》,将物料摆放整齐。
并做好取样记录。
4)注意事项:
取样过程中注意观察物料有无异常,如虫蛀、毛边、字迹不清等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
5.4.8样品收发
1)大箱由取样人带回质量控制室并做好取样记录,交予样品收发管理员并填写《样品接收分发台账》,再由样品收发管理员交于检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
2)小盒/胶标/说明书取样后带回质量控制室并做好取样记录,交予样品收发管理员并填写《样品接收分发台账》,再由样品收发管理员交于检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
5.4.9样品保存条件
大箱在检验结束后退回仓库贮存。
首次到货的外包装材料经质量部复核后作为标准样张存档;非首次到货的外包材检验后如与首次到货包材一致,与检验记录一同保存。
5.5中间产品
5.5.1小容量注射剂车间
1)样品请验
配液工序即将结束时,由配液岗位班长填写《请验单》,并电话通知质量控制室取样。
2)取样器具
具塞三角瓶、已灭菌的取样瓶。
3)取样原则及取样量
取样量为检验样品量加上留样样品量,检验样品量不少于内控质量标准规定的一次全检量的2倍,留样样品量不得少于1次全检量。
其中微生物检查的取样量不少于一次全检量。
具体取样原则及取样量详见下表:
脑苷肌肽注射液(10ml)中间产品
类别
取样量
取样原则
检验样品量
留样量
理化检验(配液岗)
60ml
每批均进行监测;
40ml
20ml
微生物污染水平(配液岗)
200ml
工艺验证批次每批监测;
200ml
不留样
菌的耐热性
(灌封岗)
200ml
工艺验证批次每批监测;
非工艺验证每月监测1次;
200ml
不留样
微生物污染水平
(灌封岗)
200ml(日常)
600ml
(工艺验证)
工艺验证批次每批进行监测(在灌封的第一盘、中端及最后一盘取样);连续生产时每批监测,在灌封最后一盘取样;
200ml(日常)
600ml(工艺验证)
不留样
曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(10ml)中间产品
类别
取样量
取样原则
检验样品量
留样量
理化检验(配液岗)
100ml
每批均进行监测;
65ml
35ml
微生物污染水平(配液岗)
200ml
工艺验证批次每批监测;
非工艺验证每月监测1次;
200ml
不留样
无菌检查
(移动罐)
200ml
工艺验证批次每批监测;
非工艺验证每月监测1次;
200ml
不留样
无菌检查
(灌封岗)
200ml(日常)
600ml
(工艺验证)
工艺验证批次每批进行监测(在灌封的第一盘、中端及最后一盘取样);连续生产时每批监测,在灌封最后一盘取样;
200ml(日常)
600ml
(工艺验证)
不留样
4)取样地点和环境
中间产品取样环境为生产该产品的级别。
脑苷肌肽注射液中间产品的取样地点分别为:
理化检验用样品均在配液岗的稀配灌中取样;微生物污染水平(配液岗)检查用样品在配液岗的稀配灌中取样;菌的耐热性及微生物污染水平(灌封岗)检查用样品均在灌封岗取样。
曲克芦丁脑蛋白水解物注射液中间产品的取样地点分别为:
理化检验用样品均在配液岗的稀配灌中取样;微生物污染水平(配液岗)检查用样品在配液岗的稀配灌中取样;无菌检查(移动罐)检查用样品在配液岗的移动灌中取样;无菌检查(灌封岗)检查用样品在灌封岗取样。
5)取样方法和样品包装
微生物污染水平(配液岗)、无菌检查(移动罐)及理化检验用样品从配液罐/移动罐的取样口放出适量样品置取样瓶中。
菌的耐热性、微生物污染水平(灌封岗)及无菌检查(灌封岗)检查用样品在样品收集室内灌装的末端(最后一盘)【灌封的初端(第一盘)、中端】随机抽取样品装于聚乙烯自封袋中。
6)取样流程
取样人员带上取样器具到小容量注射剂车间取样,人员到达小容量注射剂车间后将取样容器经物料通道传入配液岗位。
用于理化检验的样品由现场监控QA取样;用于微生物污染水平及菌的耐热性检查的样品由质量控制室取样人员进入生产车间取样。
取样后样品经物料通道传出,贴好《样品标签》并将样品带回质量控制室,做好取样记录。
将取好的样品交于样品收发管理员。
注意事项:
取样过程中注意观察产品有无异常,如异物、杂质、色泽不均等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
7)样品收发
样品收发管理员接收到样品后复核样品信息并填好《样品接收分发记录》。
将留样样品交于留样管理员,将理化检验用样品交于理化检验人员,微生物检验用样品交于微生物检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
8)样品保存条件
冷冻保存
9)剩余样品的处理
检验结束,经质量控制室主任复核所有检验项目已完成并且结果无异常,复核样品数量后,剩余样品由样品收发管理员按《质量控制室废弃物管理程序》中的规定处理。
5.5.2生化提取液
1)样品请验
生化提取车间工序结束后,车间人员将《请验单》送至质量控制室,由质量控制室主任安排取样人员取样。
2)取样器具
已除热源具塞试管
具塞三角瓶
3)取样原则及取样量
牛脑神经节苷脂提取物取样量不少于内控质量标准规定的一次全检量的2倍,若有异常情况,再进行取样;兔肌肉提取物取样量不少于内控质量标准规定的一次全检量的3倍(包括2倍检验量和留样量)。
品名
取样量
取样原则
检验样品量
留样量
兔肌肉提取物
360ml(工艺验证:
380ml)
每批均进行检测;
240ml(工艺验证:
260ml)
120ml
牛脑神经节苷脂提取物
60ml
每批均进行检测;
30ml
30ml
4)取样地点和环境
牛脑神经节苷脂提取物在生化提取
(一)车间取样
兔肌肉提取物在生化提取
(一)车间取样
5)取样方法和样品包装
兔肌肉提取物从不锈钢密封桶的物料出口取样,打开阀门排放至具塞试管/锥形瓶中,关闭阀门并盖好管塞/瓶塞。
牛脑神经节苷脂提取物用灭菌后的不锈钢勺从不锈钢桶中取样,取出样品置具塞试管/具塞三角瓶中,盖好管塞/瓶塞。
6)取样流程
生化提取液取样由取样人员按照要求更衣后,到达取样地点,由取样人员取样,车间操作人员配合取样。
取样过程中先取细菌内毒素检查用样品,最后取其他理化检验用样品。
取样后分别贴好《样品标签》及取样证,取样人员将样品带回质量控制室,填写取样记录。
将样品交给样品收发管理员。
取样过程中注意观察产品有无异常,如异物、杂质、色泽不均等,若有,应及时上报质量控制室主任及质量保证室QA。
7)样品收发
样品收发管理员接收到样品后复核样品信息并填好《样品接收分发记录》。
将留样样品交于留样管理员,将理化检验用样品交于理化检验人员,微生物检验用样品交于微生物检验人员,并在收样人栏中签名/日期。
8)样品保存条件
冷冻保存
9)剩余样品的处理
检验结束,经质量控制室主任复核所有检验项目已完成并且结果无异常,复核样品数量后,剩余样品由样品收发管理员按《质量控制室废弃物管理程序》执行。
5.6成品
5.6.1我公司用于成品检验的样品分别在灭菌岗和灯检岗取样进行检验。
5.6.2样品请验
小容量注射剂车间各岗位(灭菌岗、灯检岗)、外包岗位根据工作进度填写请验单/电话通知质量控制室主任,质量控制室主任安排经授权的取样人员完成取样工作。
5.6.3取样器具
自封聚乙烯袋
5.6.4取样原则
根据产品生产特性,无菌检查用样品脑苷肌肽注射液应按批按柜在灭菌冷点处取样,曲克芦丁脑蛋白水解物注射液应按批在每条灌装线灌装的第一盘及最后一盘中取样;理化检验及动物实验用样品应按批在灭菌岗按柜按盘随机抽取(装量、不溶性微粒、可见异物用样品除外),取样时,取样支数平均分配到每盘;装量、不溶性微粒及可见异物检验用样品应按批按灌装线在灯检岗灯检合格后样品中随机抽取;成品法定留样及稳定性考察用样品应在外包岗位包装结束后随机抽取。
5.6.5取样量
取样量为检验样品量加上法定留样样品量,检验样品量包括:
理化检验用样品量不少于内控质量标准规定的一次全检量的2倍,无菌检验用样品量不少于内控质量标准规定的为一次全检量,动物实验用样品量不少于内控质量标准规定的一次全检量;法定留样样品量不得少于一次检验量的2倍(无菌检查及热原检查等除外),每个品种的具体取样量见下表,若有稳定性试验则按稳定性方案执行。
品名
规格
检验量
法定留样量
(外包)
备注
灭菌岗
灯检岗
脑苷肌肽注射液
10ml
160支
1条灌装线:
12支
2条灌装线:
24支
17盒
曲克芦丁脑蛋白水解物注射液
10ml
278支
2条灌装线:
24支
13盒
法定留样量按《留样管理程序》执行,若有稳定性试验则按稳定性试验方案执
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- 取样 管理程序