复方丹参片生产工艺规程.docx
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复方丹参片生产工艺规程.docx
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复方丹参片生产工艺规程
文件类别:
技术标准
文件名称:
复方丹参片生产工艺规程
文件编码:
STP-SC110-01
制订部门:
质量管理部
起草:
日期:
审核:
日期:
批准:
日期:
执行日期:
签字:
分发部门
总经理[]行政人事部[]财务部[]
物资控制部[]生产技术部[]质量管理部[]
工程设备部[]
变更记载:
修订号批准日期执行日期
01
变更原因及目的:
1、文件格式修改2、增加文件的规范性
复方丹参片生产工艺规程
1.目的
规范复方丹参片生产工艺;使生产操作过程具有稳定性;保证产品质量
2.范围
适用于复方丹参片的生产。
3.职责
生产技术部负责组织制定;生产车间遵照执行;质量管理部负责监督。
4.内容
1•产品名称及剂型
2•产品概述3
3.处方和依据3
4•工艺流程图及质量控制点4
5.操作过程及工艺条件7
6.原辅料质量标准和检验操作规程16
7.中间产品的质量标准和检验操作规程17
8.成品的质量标准和检验操作规程17
9.包装材料、包装规格和质量标准17
10.说明书、产品包装文字说明和标志18
11.工艺卫生要求18
12.设备一览表19
13.技术安全和劳动保护20
14.劳动组织和岗位定员20
15.物料平衡的计算方法21
16.原辅料、包装材料消耗定额22
17.综合利用和环境保护22
18.生产过程控制23
19.产品留样观察23
20.附页23
1.产品名称及剂型
品名:
复方丹参片汉语拼音:
FufangDanshenPian剂型:
片剂(包衣)
2.产品概述
批准文号:
国药准字Z
性状:
本品为糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显棕色至棕褐色;气芳香,味微苦。
功能与主治:
活血化瘀,理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者。
用法用量:
口服,一次3片,一日3次。
规格:
0.3g。
贮藏:
密封。
有效期:
24个月
3.处方和依据
处方(制成1000片)
丹参450g三七141g冰片8g
制法:
以上三味,丹参加乙醇回流小时,提取液滤过,滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;药渣50汇醇回流加热小时,提取液滤过;滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;药渣加水煎煮2小时,煎液滤过,滤液浓缩至适量。
三七粉碎成细粉,与丹参清膏和适量辅料制成颗粒,干燥。
冰片研细,与上述颗粒混匀,制成1000片,包糖衣,即
得。
处方依据:
《中华人民共和国药典》(2005年版)一部P527。
生产处方(制成1000片)
丹参450g三七141g冰片8g
4•工艺流程图及质量控制点
工艺流程图:
1..3
30万级洁净区**质量监控点
质量监控点:
工序
监控点
控制项目
工艺要求
频次
药材
配料
药材
核对品名、数量、批号称量及复核
丹参450kg
三七141kg
冰片8kg
每批/次
提取
回流
次数、时间
第一次小时,第二次50%乙醇小时,第三次2小时
1次/批
浓缩
收膏
相对密度(次数、温度)
第一次(55〜60C)第二、三次(55〜60C)〜(55C)
1次/批
清膏称量及复核
符合生产指令
1次/批
制剂配料
投料
核对品名、数量、批号
符合工艺要求
1次/批
制粒过筛总混
颗粒
水分
水分W%
1次/批
性状
符合内控标准
鉴别含量测定
符合内控标准》(丹参酮
nA酮计);
丹酚酸B>
压片
素片
片重差异
±%
1次/班
崩解时限
<45分钟
1次
含量测定
>0.3g/片
每批
脆碎度、性状
符合内控标准
每批
包衣
糖衣片
外观
外形圆整、光滑,色泽均
匀片面细腻
随时/每班
崩解时限
<55分钟
定时/每班
内包
药用塑
料瓶
检验合格证
符合规定
每批
分装
装量
装量准确无误
随时/每班
外包
标签
数量、内容
准确无误
随时/每班
装盒
数量、说明书
符合规定
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
准确无误
每箱
5•生产操作过程及工艺条件
.中药材的净选:
5.1.1生产前准备:
由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查,是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥,确认合格后开始生产。
5.1.2领料:
根据生产计划,按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人
员到药材库领取丹参、三七。
领料时,操作人员应查看是否有原药材检验合格证,包装是否完好、无污渍,核对品名、批号、并复称。
5.1.3原药材的净选过程:
原药材I~J净选Z净药材库均在一般生产区
5.1.3.1净选方法和操作过程丹参:
①拣选除去杂质及残茎。
2包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。
三七:
①拣选除去杂质。
②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。
5.1.4按照《清场管理规程》(SMP-WSO04进行清场。
净药材的切制生产过程
5.配料由工段班切长及QA员对该岗位进行全面检查,是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥,确认合格后开始生产。
5.2.2按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人员到净药材库领取丹参、三七。
到药材库领取冰片,领料时,操作人员应查看是否有原药材检验合格证,包装是否完好、无污渍,核对品名、批号、并复称。
5.2.3原生药的切制:
丹参:
①淘洗:
将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透。
2润透:
将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制
3切制将润透的药材切制厚片为2〜4mn用以直接投料。
三七:
①淘洗将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥。
2干燥将洗净的药材120C干热灭菌2小时,以备粉碎。
3粉碎用粉碎机粉碎成细粉。
4包装:
将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中,转入中间站存放。
冰片:
①粉碎用粉碎机粉碎成细粉。
②包装将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中,转入中间站存放。
5.2.4清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.2.5中药材醇提、浓缩
提取浓缩生产过程:
洗药
►
切药
►
乙醇回流■
浓缩
其中:
洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区;收膏在30万级洁净区。
5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取丹参,领料时,操作人员应查看包装是否完好、无污染,并核对品名、批号、数量,并复称。
5.2.5.2醇提、浓缩:
(100万片)
药材名称
批投药量(kg)
罐头药量(kg)
投料罐次
丹参
450
450
1
将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组,按照《热回流提取浓缩
机组标准操作规程》(SOP-SB111进行操作。
提取三次,每一次加乙醇回流小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至相对密度为(55〜60C);第二次加50聽醇回流小时,
滤过,第三次加水煎煮2小时,滤过,合并二、三次滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为(55〜60C);与第一次的浓缩液合并。
将合并后的滤液,浓缩至相对密度为〜(50°C)的清膏。
按上述投料量,每批应收清膏90kg±10kg。
将浓缩后的清膏在洁净区收膏,装桶,准确称量,贴上桶签(标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人),转入冷库。
525.3清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.2.6粉碎:
5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取三七、冰片,领料时,操作人员应查看包装是否完好、无污染,并核对品名、批号、数量,并复称。
526.2粉碎:
将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组,按照《FZ粉碎机组标准操作规程》
(SOP-SB109进行操作,粉碎成细粉。
将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,
盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
操作人员填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)双方签字。
制剂生产过程:
内包装LI外包装
其中:
配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、内包装在30万级洁
净区;外包装在一般生产区
5.3.1生产前准备
各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查:
是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物、设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥。
经确认合格后开始生产。
5.3.2领料、配料
5.3.2.1领料:
按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人员领取原辅料(清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁),复称,同时核对原辅料的品名、批号、数量,检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。
(1)工艺配方(每批按100万片投料)
原辅料名称
单位
批投料量
丹参清膏
kg
90±10
三七细粉
kg
141
冰片细粉
kg
8
硬脂酸镁
kg
10
滑石粉
kg
20
明胶
kg
3
蔗糖(包衣)
kg
150
虫蜡
g
50
(2)中间体配制乙醇配制:
乙醇(75%)
纯化水
40kg
10kg
糖浆配制:
(由包衣岗位现配现用)
蔗糖
纯化水
150kg
80kg
胶糖浆配制:
(由包衣岗位现配现用)
明胶
纯化水
糖浆
3kg
3kg
45kg
5.322配料工序
(1)根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉,进行称量。
(2)配料称量时,原料用一个舀子,辅料用一个舀子。
操作人员每称取一种原辅料,
随时作好记录,复核人再详细复查一遍,做到一人称量一人复核;全部核对无误后,清膏装入洁净不锈钢桶,其中三七粉、冰片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎
紧袋口,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态
标志(标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人),存放在中间站,操作人员并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)双方签字。
(3)清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.3.3混合、制粒、干燥、过筛:
5.3.3.1混合、制粒、干燥:
取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机,按照《FL沸腾制粒机标准操作规程》(SOP-SB203进行操作,混合5分钟再加1份浸膏、75%乙醇5kg,进行制粒、干燥。
干燥时间30〜45分钟,温度控制在60〜80C以下,干燥后颗粒水分%〜%
5.3.3.2过筛:
按照《振动筛标准操作规程》(SOP-SB20)2用14目筛进行过筛;不合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
操作人员填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)1双方签字。
5.3.4总混:
5.3.4.1操作人员到中间站领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)1双方签字。
5.342将领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉,加入三维混合机中按照《HDJ三维运动混合机标准操作规程》(SOP-SB204),混合15分钟。
5.3.4.3称重:
将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
操作从员填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)1双方签字。
操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC02)送QA科,由QA员取样送检。
5.344清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.3.5压片:
5.3.5.1工段班长到模具室领取©深冲模。
5.3.5.2操作人员从中间站领取复方丹参片颗粒,核对品名、批号、数量后交接并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)1双方签字。
5.3.5.3按照《ZPY压片机标准操作规程》(SOP-SB205),进行压片,压片过程中15分钟称量一次片重(控制±%),看是否符合片重差异要求,将不合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),按照《尾料管理规程》(SMP-SC02)4处理。
5.3.5.4将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)1双方签字。
操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC02)送QA科,QA员取样送检。
5.3.5.5清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.3.6包衣:
5.3.6.1操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆,有色糖浆、川蜡,核对品名、重量,双方签字。
从库房领取滑石粉,核对品名、批号、重量双方签字。
5.3.6.2操作人员向中间站领取复方丹参片素片,仔细核对品名、批号、重量,无误
后方可领取,双方签字。
5.363将领取的复方丹参片素片加入高效包衣机内,按照《BG高效包衣机标准操作规程》(SOP-SB206操作。
5.364包衣程序:
隔离层f粉衣层f糖衣层f有色糖衣层f打光
5.3.6.5按照《包衣岗位标准操作规程》(SOP-SC20)进行操作。
5.366将包衣后的片子装入无纺布袋中,置于晾片室架上,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、岗位),开启除湿机干燥12小时。
5.3.6.7晾片完毕后,将复方丹参片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)双方签字。
操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC02)送QA科,由QA员取样送检。
5.3.6.8清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.3.7内包装:
包装规格:
100片/瓶。
5.3.7.1车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后,车间主任下达批包装指
令和签发领料单,内包装岗位接到批包装指令,按包装指令从库房领取内包装材料,核对好品名、批号、数量,双方签字,塑料瓶经消毒后转入内包装间。
然后操作人员到中间站领取复方丹参片,核对好品名、批号、数量,并填写《中间产品交接单》
(SOR-SC01)双方签字。
名称
单位
批投料量(100万片)
复方丹参片
kg
整批
药用塑料瓶
瓶
10000
药用塑料盖
个
10000
537.2操作人员将100片装入塑料瓶中,然后拧紧瓶盖,装瓶过程中随时抽样检查装量一次,在包装过程中,有不规则片及碎片,应及时挑出,装入衬有洁净净塑料袋不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人)按照《尾料管理规程》(SMP-SC02)处理。
5.3.7.3生产过程中由QA员按规定抽样,检查数量、外观及密封性。
5.3.7.4分装好的复方丹参片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。
操作人
员并填写《中间产品交接单》(SOR-SC01)双方签字。
5.3.7.5清场:
按《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
5.3.8外包装:
包装规格:
100片/瓶X1瓶/盒x100盒/箱
5.3.8.1外包装前的准备
由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查:
是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥。
经确认合格后开始生产。
538.2领料
车间主任签发批包装领料单,包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品
名、批号,查看是否有合格证,包装是否完好、无污渍,并点数。
名称
单位
批投料量(100万片)
中盒
个
10000
纸箱
个
100
说明书
张
10000
标签
个
10000
538.3操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至,复核人核对无误后方可使用。
5.3.8.4外包岗位开始包装,将复方丹参片1瓶及说明书1张装入中盒中进行封签,将包装好的100盒装入大箱,经检查合格,放入产品合格证(装箱单),打包,入库,办理寄库手续。
5.3.8.5整批包装完毕,操作人员填写《成品请验单》(SOR-SC02)送QA科,QA员
取样送检,经QC检验合格后,工段班长办理正式入库手续。
5.3.8.6清场:
按《清场管理规程》(SMP-WS004进行清场。
6•原辅料质量标准和检验操作规程
《丹参质量标准》(STP-ZL064;
《丹参检验标准操作规程》(SOP-ZL164;
《三七质量标准》(STP-ZL065);
《三七检验标准操作规程》(SOP-ZL165;
《冰片质量标准》(STP-ZL014);
《冰片检验标准操作规程》(SOP-ZL114;
《滑石粉质量标准》,(STP-ZL106
《滑石粉检验操作规程》(SOP-ZL206;
《硬脂酸镁质量标准》,(STP-ZL102
《硬脂酸镁检验操作规程》(SOP-ZL202;
《乙醇质量标准》,(STP-ZL104
《乙醇检验操作规程》(SOP-ZL204);
《川蜡质量标准》(STP-ZL112
《川蜡检验操作规程》(SOP-ZL212)7.中间产品的质量标准和检验操作规程
《复方丹参片中间产品质量标准》(STP-ZL203)
《复方丹参片中间产品检验操作规程》(SOP-ZL303)8.成品的质量标准和检验操作规程
《复方丹参片成品质量标准》(STP-ZL303)
《复方丹参片成品检验操作规程》(SOP-ZL403)9.包装材料、包装规格及质量标准
包装材料
(1)药用塑料瓶;
(2)瓶签:
120g铜板纸
(3)中盒:
300g白板纸(4)纸箱:
双瓦楞纸箱
包装规格:
100片/瓶,1瓶/盒,100盒/箱
包装材料质量标准:
《塞瓶纸质量标准》(STP-ZL401);
《药用塑料瓶质量标准》(STP-ZL405);
《复方丹参片中盒、说明书、标签质量标准》(STP-ZL420);
10.说明书、产品包装、文字说明和标志说明书内容:
复方丹参片说明书附件;
产品中盒、大箱文字说明及标志:
复方丹参片中盒、大箱图片;见附件
11.工艺卫生要求生产厂房内应保持清洁、整齐;前处理提取车间为一般生产区,洁净生产车间为
30万级,温度控制在18-26C、相对湿度控制在45-65%照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。
设备应保持清洁,换批时进行彻底清洁。
与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品;设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
车间各班组在生产过程中,要保持工作室清洁,物品摆放整齐;生产操作时,保持地面清洁,无杂物。
生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好,送入清洁工具存放室,严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物
任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。
洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。
设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。
门窗、水池应经常擦洗,不允许留有污渍、水渍,地面不允许有积水。
每一批品种生产完毕后,都应进行一次全面、彻底的清场,严格执行清场制度,检查合格后,方可投入下一批品种的生产。
生产结束后,应将工作室打扫干净,工具摆放整齐,擦净设备表面,物品放在规定的位置。
凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者,不得直接从事药品生产。
执行文件及编号:
序号
文件名称
文件编号
1
一般生产区工艺卫生管理规程
SMP-WS005
2
洁净区工艺卫生管理规程
SMP-WS006
3
物料进入洁净区清洁管理规程
SMP-WS017
4
一般生产区清洁标准操作规程
SOP-WS001
5
一般生产区更衣标准操作规程
SOP-WS008
6
洁净区清洁标准操作规程
SOP-WS101
7
洁净区更衣标准操作规程
SOP-WS111
12•设备一览表
序号
名称
数量
规格型号
生产厂家
1
转盘式切药机
1
ZQY-380
常熟市中药机械厂
2
往复式切药机
1
WQY-240
常熟市中药机械厂
3
洗药机
1
XY-500
常熟市中药机械厂
4
热回流提取浓缩机组
1
DNG3m3C
温州云山制药机械厂
5
沸腾制粒机
1
FL-120
江苏省范群干燥设备厂
6
振荡筛
1
515
江苏省范群干燥设备厂
7
三维运动混合机
1
HDJ-800
江苏省范群干燥设备厂
8
粉碎机组
1
FZ—400
天津市中药机械厂
9
压片机
1
ZPY
上海天和制药机械厂
10
咼效包衣机
1
BG
上海江南制药机械厂
13•技术安全和劳动保护
技术安全:
13.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程,应注意生产安全
13.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转,设备必须实行计划检修,专人维护保养,保证设备处于完好状态。
车间设备由专人负责,使用人员要了解设备的性能,做到会使用、会保养。
13.1.3三维运动混合机运行时,操作人员应远离,门上挂危险标志;开机或点动时一定要提醒操作者注意安全。
13.1.4生产中应严格执行水、电、汽管理制度。
劳动保护:
进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽、手套、口罩,防止药物粉尘接触皮肤。
14.劳动组织和岗位定员
岗位名称
疋员
岗位名称
疋员
净选、提取、浓缩
6人
压片
4人
包衣
3人
粉碎、过筛
2人
瓶包装
5人
混合制粒、干燥
4人
外包装
5人
过筛
2人
车间主任
1人
总混
4人
合计
36人
15•物料平衡的计算方法
物料平衡:
实际值
物料平衡=X100%
理论值
合格产品
收率=一-X100%
理论值
理论值:
按照所用的原料(包装材料)量,在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:
生产过程中实际产出量。
包括:
合格产品
不合格产品
抽检样品量(检品)
收集的废弃物料(如捕尘系统、地面、设备表面收集物)
生产中各受控工序的物料平衡的受控范围
1541粉
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