阿莫西林原料药质量标准BP.docx
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阿莫西林原料药质量标准BP
欧洲药典0260
C16H19N3O5S,3H2O419.461336-70-7
作用:
青霉素抗菌剂
准备:
阿莫西林胶囊、口服阿莫西林混悬剂、口服克拉维酸混悬剂、克拉维酸药片、克拉维酸分散片
定义
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-氨基-2(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸三水合物
半成品由发酵产品得来
含量:
95%~102%(无水物)
特点
外观:
白色或类白色的结晶型粉末
溶解性:
微溶于水,几乎不溶于乙醇(96%),几乎不溶于脂肪油中。
溶解于稀酸和碱溶液中。
鉴别
先鉴别A,再鉴别B,C
A.红外分光光度法(2.2.24)
对照:
阿莫西林三水合物标准品
B.薄层色谱法(2.2.27)
试验溶液:
溶解待测物质25mg于10ml碳酸氢钠溶液中。
对照溶液(a):
溶解阿莫西林三水合物标准品25mg于碳酸氢钠溶液中。
对照溶液(b):
溶解阿莫西林三水化合物标准品25mg和氨苄青霉素三水化合物标准品25mg于10ml碳酸氢钠溶液中
板:
薄层色谱使用硅胶板
流动相:
混合丙酮和154g/l的醋酸铵溶液(两者体积比为10:
90),醋酸铵溶液预先用冰醋酸调节pH到5.0.
进样量:
1ul
进程:
超过15cm
干燥:
在室温环境下
检测:
放置于碘酒蒸汽下,直到出现点,在日光下观察
系统适应性:
对照溶液(b):
--色谱出现两个明显分离的点。
结果:
用试验溶液在薄层色谱上获得的主要的点和对照溶液获得的点位置、颜色、大小相似。
C.在150mm长、直径为15mm的试管中放2mg。
用0.05ml水润湿并加入2ml硫酸甲醛试剂。
搅拌混合试管中的液体;溶液几乎无色。
将试管放入水浴锅1min;会变成黑黄色。
试验
溶液S:
超声或者缓缓加热,溶解0.1g于充满CO2的水中,并且用50ml相同溶剂溶解。
溶液的外观:
溶液不比标准悬浊液II更乳白。
溶解1g于10ml,0.5mol的盐酸中。
单独溶解1g在10ml的稀氨溶液中。
在溶解之后立刻检查。
pH(2.2.3):
溶液S3.5~5.5
比旋度(2.2.7):
+290~+315(无水物),由溶液S决定。
有关物质:
液相色谱(2.2.29):
缓冲溶液pH5.0.于250ml,0.2mol磷酸二氢钾中加入氢氧化钠调节pH至5.0,加水至1000ml。
待测溶液(a):
用流动相A溶解30mg待测物质,并用流动相A将其稀释至50ml。
待测溶液(b):
用流动相A溶解30mg待测物质,并用流动相A稀释至20ml。
使用前配制。
标准溶液(a):
用流动相A溶解30mg阿莫西林三水化合物标准品,并稀释至50ml。
标准溶液(b):
用流动相A溶解4mg头孢羟氨苄标准品,并稀释至50ml。
取5ml加5ml标准溶液(a)并用流动相A稀释至100ml。
标准溶液(c):
取2ml标准溶液(a)用流动相A稀释至20ml。
取其中5ml用流动相A稀释至20ml。
色谱柱:
型号:
I=0.25,Ø=4.6mm
固定相:
十八烷基甲硅烷基硅胶柱(5um)
流动相:
流动相A:
乙腈,缓冲溶液pH5.0(1:
99V/V)
流动相B:
乙腈,缓冲溶液pH5.0(20:
80V/V)
时间(min)
流动相A(%)
流动相B(%)
0~tR
92
8
tR-(tR+25)
0
100
(tR+25)-(tR+55)
0
100
(tR+40)-(tR+55)
92
8
tR=由标准溶液(c)确定的阿莫西林的保留时间
如果流动相的组成乙腈调整到所需的解析度,这种组成将会在梯度和实验中0时间就适应。
流速:
1ml/min
检测:
波长为254nm
进样:
标准溶液(b)和(c)50ul在最初的流动相成分上开始梯度洗脱,50ul待测溶液(b)根据流动相中描述开始梯度洗脱。
进流动相A作为空白,根据流动相中描述开始梯度洗脱。
系统适应性:
标准溶液(b):
解析度:
最小2.0介于阿莫西林和头孢羟氨苄两峰之间;如果必要,调整流动相A:
B的配比。
限制:
任何杂质:
每一种杂质,都不超过从标准溶液(c)色谱中获得的峰(1%)
N,N-二甲基苯胺(2.4.26,方法A或B)
最大20ppm
水(2.5.12)0.1g中含有11.5%~14.5%
硫酸盐灰分(2.4.14)最大1g中含有1%
试验:
对有关物质试验的液相的描述有以下修改。
流动相:
流动相A和B的混合最初组成,调整适用范围。
进样:
待测溶液(a)和标准溶液(a).
系统适用性:
标准溶液(a):
重复性:
6次进样最大相对标准偏差1%
根据从公开阿莫西林三水化合物标准品的含量计算C16H19N3O5S的含量百分比
储存:
在密封的容器中。
杂质:
A.(2S,5R,6R)-6-氨基-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(6-氨基青霉烷酸)
B.(2S,5R,6R)-6-[[(2S)-2氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(L-阿莫西林)
C.(4S)-2-[5-(4羟苯基)-3,6二氧哌嗪-2-卤代]-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林二酮哌嗪)
D.R=CO2H:
(4S)-2-[[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]羧甲基]-5,5--二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林青霉噻唑酸)
E.R=H:
(2RS,4S)-2-[[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]甲基]-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林青霉噻唑酸)
F.3-(4-羟苯基)对二氮杂苯-2-羟基
G.(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-2-(4-羟苯基)氨基]-氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(D-(4-羟苯基)氨基乙酰基阿莫西林)
I.(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)醋酸
J.阿莫西林一氧化碳低聚物和阿莫西林青霉噻唑酸
K.阿莫西林青霉噻唑酸低聚物
L.(2S,5R,6R)-6-[[(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧基]氨基]--3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(6-APA阿莫西林酰胺)
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- 关 键 词:
- 阿莫西林 原料药 质量标准 BP