卵巢癌的靶向治疗新进展.pptx
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卵巢癌的靶向治疗新进展.pptx
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卵巢癌的靶向研究新进展,目,录,卵巢癌的全球流行病学状况,http:
/globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx,数据来源:
globocan2012,卵巢癌是发病率低,死亡率高的恶性肿瘤,CACANCERJCLIN2015;65:
529,美国2015年统计学数据显示,卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种,但是死亡率却位居第5位。
CACANCERJCLIN2015;65:
529,卵巢癌的恶性程度高,死亡率高,美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达66.6%,中国卵巢癌的流行病学最新数据,CACANCERJCLIN2016;66:
115132,中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人,死亡率高达22.5/10万人。
每年新增3.6万患者,死亡1.6万患者,卵巢癌治疗的标准治疗流程,/美国NCCN指南2016版,手术,新辅助,术后辅助,一线:
化疗为主,二线:
化疗为主,标准治疗方法:
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主大部分患者接受术后化疗化疗药物:
卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等内分泌治疗:
芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等靶向治疗:
贝伐单抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼,卵巢癌治疗面临的困境,JIntObstetGynecol,August2014,Vol.41,No.4,目,录,卵巢癌治疗的热门靶点,卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态,Olaparib为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(包括PARP1,PARP2,PARP3等)抑制剂,PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关,如DNA转运、细胞周期调控及DNA修复。
2014年底FDA批准上市,用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌,及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。
PARP酶的作用机制,奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌,LancetOncology2015年发表,LancetOncology2015,16:
87-97.,总入组人数:
162主要终点:
PFS,奥拉帕尼维持(400mgBid),LancetOncology2015,16:
87-97.,奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究,一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究,次要研究终点:
OS、ORR、CA-125,全部患者的PFS结果,主要研究结果:
全部患者的PFS,主要研究结果:
BRCA突变患者(41例)的PFS,与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比,Olaparib联合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。
研究结论,奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展,2016年9月8日LancetOncology在线发表,总入组人数:
265主要终点:
PFS,一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究,本篇文章报告的主要结果为OS,LancetOncology2016.,奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计,主要研究结果:
OS,主要研究结果:
BRCA突变患者的生存获益更加显著,LancetOncology2016.,血管生成是肿瘤生长的关键机制,抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点,HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):
646-74.,血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一,持续血管生成,贝伐单抗III期研究-AURELIA研究,多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究,组织学确诊的表皮卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者完成4个周期及以上含铂化疗后6个月内出现进展18岁以上,ECOG2肝、肾、骨髓功能正常N=361,R,单药化疗组(n=182),1:
1,单药化疗+贝伐珠单抗(n=179),JClinOncol.2014May1;32(13):
1302-8.,主要终点:
PFS次要终点:
ORR、OS、安全性、耐受性、生活质量,随机分组前为每位患者选择了首选化疗方案,每周使用紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)或拓扑替康,JClinOncol.2014May1;32(13):
1302-8.,贝伐单抗AURELIA研究:
PFS显著延长3.3月,含贝伐组的中位PFS较不含贝伐组可延长3.3个月(P0.001),贝伐单抗AURELIA研究:
OS未获得显著延长,JClinOncol.2014May1;32(13):
1302-8.,含贝伐组的中位OS较不含贝伐组可延长3.3个月(无统计学意义),贝伐单抗AURELIA研究:
ORR得到显著提高,JClinOncol.2014May1;32(13):
1302-8.,FDA据此研究批准贝伐珠单抗联合紫杉醇、PEG化多柔比星脂质体或拓扑替康用于治疗耐铂的、复发性表皮卵巢癌,输卵管或原发性腹膜癌,研究结论:
贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR,对OS无显著影响.,贝伐单抗AURELIA研究结论,西地尼布在复发型铂敏感型卵巢癌的3期临床研究,2016年4月21日Lancet在线发表,Lancet2016,387:
1066-74.,西地尼布III期研究-ICON6研究,一线接受铂类为基础的化疗的复发卵巢癌患者,随机分组2:
3:
3,对照组,同步用药组,维持用药组,共有来自63个中心的456例患者入组,所有患者都是化疗和手术后首次复发,6周期的铂类为基础的化疗+安慰剂,6周期的铂类为基础的化疗+西地尼布20mg/d,6周期的铂类为基础的化疗+西地尼布20mg/d,安慰剂维持,安慰剂维持,西地尼布维持20mg/d,随访每3个月进行随访直至疾病进展,随后-5年内每6个月进行随访,5年后每年随访,主要终点是无进展生存期次要终点包括总生存期、毒性反应和生活质量。
国际多中心、随机、双盲、三组对照研究,Lancet2016,387:
1066-74.,主要研究终点:
PFS,Lancet2016,387:
1066-74.,次要研究终点:
OS,Lancet2016,387:
1066-74.,西地尼布III期研究-ICON6研究,安全性:
维持组中更为常见的副反应为高血压、腹泻、甲状腺功能减退、嘶哑、出血、蛋白尿和疲劳。
Lancet2016,387:
1066-74.,研究结论:
西地尼布能显著提高卵巢癌二线治疗的PFS,对OS无显著影响.,首个在卵巢癌中应用口服VEGF酪氨酸激酶抑制剂后明显提高无进展生存的临床试验。
帕唑帕尼III期研究:
一线维持治疗,JClinOncol.2014Oct20;32(30):
3374-82,主要终点:
PFS次要终点:
OS、安全性、生活质量,治疗直至PD或不可耐受的毒性,组织学确诊为卵巢,输卵管或腹膜癌症国际妇产科联合会(FIGO)II-IV期首次接受外科手术和至少五个疗程的铂-紫杉醇化疗之后无进展N=940,R,帕唑帕尼:
800mg/dN=472,1:
1,安慰剂N=468,多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究,主要终点:
无进展生存期mPFS为5.6个月(17.9mvs12.3m),显著提高次要终点:
总生存期无显著差异,JClinOncol.2014Oct20;32(30):
3374-82,帕唑帕尼III期研究:
一线维持治疗,GSK撤回帕唑帕尼用于卵巢癌的申请,1.http:
/http:
/,尼达尼布III期研究:
AGO-OVAR12研究,国际性随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,LancetOncol2015PublishedOnlineNovember15,2015,主要终点:
PFS次要终点:
OS、CA-125进展时间、生活质量,尼达尼布III期研究:
AGO-OVAR12研究,研究结果:
mPFS:
17.2vs16.6m(HR0.84(95%CI0.72,0.98;p=0.0239),LancetOncol2015PublishedOnlineNovember15,2015,小结,卵巢癌治疗目前的热门研究靶点主要集中在血管内皮细胞的VEGFR、PDGFR、FGFR与肿瘤细胞的PI3K/AKT/mTOR通路、EGFR/HER2、Ras/Rat/MEK通路以及PARP抑制剂。
目前已经获批的靶向药物主要为奥拉帕尼、贝伐单抗、西地尼布,其中贝伐单抗与西地尼布都具有抗血管生成靶点。
抗血管生成靶点是目前卵巢癌治疗的热门靶点,目,录,谢谢,
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- 卵巢癌 靶向 治疗 进展