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肿瘤靶向药物说明书
1.吉非替尼片
【商品名称】:
易瑞沙
【适应症】
本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
【用法用量】
推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。
不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。
如果有吞咽困难,可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。
将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子,饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量:
年龄、体重、性别、种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整:
当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天)解决,随后恢复每天250mg的剂量。
【不良反应】
1.最常见(发生率20%以上)的药物不良反应(ADRs)为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒),一般见于服药后的第一个月内,通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。
因ADR停止治疗的患者有约3%。
2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列。
基于在全球进行的临床研究,扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据,在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为0.3%,在日本约为3%。
【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】
接受吉非替尼治疗的患者,偶尔可发生急性间质性肺病,部分患者可因此死亡(见“可能出现的不良反应”节)。
伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
如果患者气短,咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应中断治疗,及时查明原因。
当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
已观察到无症状性肝转氨酶升高(见“可能出现的不良反应”节)。
因此,建议定期检查肝功能。
可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。
如果肝功能损害严重,应考虑停药。
诱导CYP3A4活性的物
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
目前尚无本品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.妊娠期使用目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。
在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼,在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高,在家兔中可观察到胎儿体重下降。
在大鼠中未观察到畸型,仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。
在接受本品治疗期间,要劝告育龄女性避免妊娠。
2.哺乳期使用
(1)在接受本品治疗期间,应建议哺乳母亲停止母乳喂养。
(2)目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。
尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳,但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍),吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。
(3)在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量,可减少幼鼠的存活率。
老人注意事项:
尚未明确。
【药物相互作用】
对人肝微粒体进行的体外试验证实,吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。
所以吉非替尼可能会与诱导,抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。
动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用,体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别:
1.影响吉非替尼的药物
(1)已证明的相互作用
抑制CYP3A4的药物
在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。
由于药物不良反应与剂量及暴露量相关,该升高可能有临床意义。
虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究,但这一类药物如酮康唑,克霉唑,Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物
在健康志愿者中进行临床研究,表明与能明显持续升高胃pH至≥5的药物合用,可使吉非替尼的平均AUC降低47%,这可能降低吉非替尼疗效。
利福平
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。
(2)理论上可能有相互作用的药物
(3)其他CYP3A4诱导剂
诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。
因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。
2.吉非替尼对其他药物的作用
(1)已证明的相互作用
通过CYP2D6代谢的药物
在一项临床试验中,吉非替尼与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用,使美托洛尔的暴露量升高35%,这被认为不具有临床相关性。
吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服,可能会升高后者的血药浓度。
(2)理论上可能有相互作用的药物
华法林:
虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。
服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改(见注意事项)。
长春瑞滨:
在II期临床研究中,将本品与长春瑞滨同时服用,显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。
【药理作用】
1.吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
2.吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长,抑制其血管生成,在体外,可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。
在动物试验或体外研究中已证实吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
【贮藏】30°C以下保存。
企业名称:
AstraZenecaUKLimited
2.盐酸厄洛替尼片
【商品名称】:
特罗凯
【适应症】
1.厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。
2.两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验中,结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗,相对单用含铂化疗未增加临床获益,因此不推荐用于上述情况的一线治疗。
3.厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。
该适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究(B018192)结果[见【临床试验】]。
目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用厄洛替尼治疗的临床研究数据。
4.本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。
建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。
【用法用量】
本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。
厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日,至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
剂量调整
1.患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。
如果确诊是ILD(间质性肺病),则应停用厄洛替尼,并给予适当的治疗(参见【注意事项】警告一肺毒性)。
肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。
脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者,应中断或停止使用厄洛替尼[参见【注意事项】]。
2.腹泻通常可用洛哌丁胺控制。
严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。
严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。
3.如果必须减量,厄洛替尼应该每次减少50mg。
4.同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)、伏立康唑等药物或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量,否则可出现严重的不良反应。
同样,同时使用CYP3A4与CYPIA2共同抑制剂(如环丙沙星)的患者,若出现严重不良反应,应减少厄洛替尼用量(参见【药物相互作用】)。
5.治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼AUC的2/3-4/5。
应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其它可替代药物。
如果没有可替代药物,厄洛替尼的剂量可考虑高于150mg,但需密切监测安全性。
与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为450mg。
如果增加厄洛替尼的剂量,则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。
其它CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草(St.John'sWort),如果可能也应避免使用这些药物(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。
6.厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌。
虽然中度肝功能损伤患者(Child-Pugh分级7-9)的厄洛替尼暴露量与肝功能正常患者类似,厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。
总胆红素>3×ULN的患者应慎用厄洛替尼。
治疗前检查异常的情况下,若肝功能出现严重变化,例如总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍,则应中断或停止使用厄洛替尼。
检查发现肝功能异常持续加重时,应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。
治疗前检查正常的情况下,如果总胆红素>3×ULN和/或转氨酶>5×ULN,则应中断或停止使用厄洛替尼(参见【注意事项】和【不良反应】)。
7.尚未进行肾损伤患者(血清肌酐浓度>1.5×ULN)的疗效和安全性研究。
基于药代动力学数据,轻度或中度肾损伤患者不需要剂量调整。
不推荐严重肾损伤患者使用厄洛替尼。
8.已证实吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低50-60%。
吸烟NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。
给予继续吸烟患者高于推荐起始剂量厄洛替尼的疗效和长期安全性(>14天)尚未确证(参见【药物相互作用】特殊人群)。
若厄洛替尼用量已提高,患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量。
【不良反应】
1.厄洛替尼单药:
特罗凯片最常见的不良反应是皮疹(75%)和腹泻(54%)。
程度多为I级或II级,无需干预即可获得控制。
厄洛替尼治疗的患者III/IV级皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。
厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为1%。
分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要减量。
BR.21中出现皮疹的中位时间为8天,出现腹泻的中位时间为12天。
2.厄洛替尼联合化疗:
接受100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。
在厄洛替尼+吉西他滨治疗组中
【禁忌】
对本品及成份过敏者禁用。
【注意事项】
1.特罗凯片必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。
2.临床试验中报告了国际标准化比(INR)升高和少见的出血事件,包括胃肠道出血和非胃肠道出血,一些和同时使用了华法令有关。
服用华法令或其它双香豆素类抗凝药的患者应定期监测凝血酶原时间或INR。
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
未在儿童中进行厄洛替尼的有效性和安全性研究。
不建议儿童使用厄洛替尼。
妊娠与哺乳期注意事项:
1.妊娠D类
2.未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分、对照性研究。
器官形成期当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到每日150mg给药时人血浆浓度的3倍时出现母体毒性导致胚胎朋台儿死亡和流产。
雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相当于150mg临床剂量的0.3或0.7倍剂量(根据mg/m2计算)的厄洛替尼可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。
对人类的潜在危险性未知。
生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠。
在治疗期间和治疗完成后至少2周应充分避孕。
只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害妊娠女性才能继续治疗。
如果妊娠期间使用厄洛替尼,患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。
3.不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。
因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对婴儿的影响尚未研究,建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。
老人注意事项:
1.NSCLC维持治疗
参加随机NSCLC维持治疗试验的所有患者中,约66%的患者小于65岁,34%的患者等于或大于65岁。
65岁以下患者总生存期的风险比为0.78(95%CI:
0.65,0.95),65岁或以上患者总生存期的风险比为0.88(95%CI:
0.68,1.15)。
2.NSCLC二/三线治疗
参加NSCLC随机试验的总人群中,62%的患者小于65岁,而38%的患者为65岁以上。
在两个年龄组中都可获得生存受益(参见【临床试验】)。
3.胰腺癌一线治疗
在胰腺癌试验中,53%的患者小于65岁,而47%的患者为65岁以上。
年轻或老年患者之间未见有意义的安全性和药代动力学差异。
因此推荐对老年患者不需要剂量调整。
【药物相互作用】
1.仅在成人中进行了相互作用研究。
2.体外研究发现,厄洛替尼是CYPIA1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGTIA1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。
3.由于CYPIA1在人体组织中的表达十分有限,无从获得CYPlA1强抑制剂的生理学相关性。
4.对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGTIA1底物类药物发生相互作用。
对于UGTIA1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病(如Gilbert疾病)的患者,其血清胆红素浓度可能升高,必须慎用。
5.厄洛替尼经肝脏代谢,主要通过CYP3A4,少量通过CYPIA2和肺同工酶CYPIA1。
任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。
6.CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢,使其血药浓度升高。
与单独使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加(平均AUC增加86%),Cmax增加69%。
厄洛替尼与CYP3A4和CYPIA2抑制剂环丙沙星合用时,厄洛替尼的AUC及Cmax分别增加39%和17%,活性代谢产物的AUC和Cmax分别约增加了60%和48%,目前还未明确该暴露增加的临床相关性。
厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYPIA2抑制剂(如氟伏沙明)联用。
因此,厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYPIA2抑制剂合用时应注意,一旦发现毒性作用,应当降低厄洛替尼剂量。
7.CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢,显著降低厄洛替尼的血药浓度。
与单独使用厄洛替尼相比,给予150mg厄洛替尼后,利福平(600mg每天1次服用7天)通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。
8.若治疗前已使用或治疗中并用利福平,单剂给药450mg后厄洛替尼的平均AUC是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。
如可能,应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。
对于需要采用厄洛替尼+强CYP3A4诱导剂(如利福平)治疗的患者,应在密切监控药物安全性情况下(见【注意事项】)考虑将剂量增至300mg,如能良好耐受2周以上,可考虑将剂量进一步增至450mg,同时密切监控药物安全性。
此条件下未对更高的剂量进行研究。
在与其它诱导剂,如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草(St.JohnsWort)合用时,暴露量可能也会降低,厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。
可能的情况下,可以考虑使用其它无强效CYP3A4诱导活性的治疗药物。
9.厄洛替尼预治疗或合用对典型的CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。
因此,与其他CYP3A4底物清除间的显著相互作用也不可能发生。
咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%,但这并非CYP3A4活性的影响所致。
在另一项临床试验中,厄洛替尼与CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用,对其药代动力学无影响。
因此与其它CYP3A4底物的清除可能也无显著相互作用。
10.厄洛替尼的溶解度与pH值相关。
pH值升高时,厄洛替尼的溶解度降低。
改变上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度,进而影响其生物利用度。
厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用,厄洛替尼的AUC和Cmax分别降低了46%和61%。
Tmax或半衰期无变化。
厄洛替尼与300mgH2受体阻断药雷尼替丁合用时,厄洛替尼的AUC和Cmax分别降低33%和54%。
因此,可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。
在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。
然而,厄洛替尼与雷尼替丁间隔给药时(雷尼替丁150mg每日两次,给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼),厄洛替尼的AUC和Cmax分别只减少15%和17%。
如果患者需要接受此类药物治疗,H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。
须在H2受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。
11.厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物,与Pgp抑制剂(如环孢菌素和维拉帕米)合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除,目前尚不清楚该相互作用结果对毒性(如CNS)的影响,所以在此情况下应慎用。
12.厄洛替尼会增加铂浓度。
在一项临床研究中,厄洛替尼与卡铂和紫杉醇合并用药使总铂AUC0-48增加了10.6%。
虽然该差异具有统计学显著意义,但认为该差异程度不具有临床相关性。
在临床实践中,可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素,如肾损伤。
卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。
13.卡培他滨可能会增加厄洛替尼的浓度。
厄洛替尼与卡培他滨合用时,与另外一项厄洛替尼单药研究中的数据相比,厄洛替尼AUC出现统计学显著增加,Cmax值也出现临界意义的增加。
厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。
14.本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。
15.已知吸烟会诱导CYPIA1和CYPIA2,导致厄洛替尼暴露量减少50-60%,建议吸烟者戒烟(见【用法用量】)。
【药理作用】
厄洛替尼是表皮生长因子受体(EGFR)/人表皮生长因子受体Ⅰ(也称为HER1)的酪氨酸激酶抑制剂。
厄洛替尼可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化,EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。
在非临床试验模型中,EFGF磷酸化的抑制可引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。
【贮藏】
25℃保存。
15-30℃之间亦可接受。
药品应放于小孩接触不到处。
【生产企业】
企业名称:
上海罗氏制药有限公司
3.盐酸埃克替尼片
【商品名称】:
凯美纳
【主要成份】主要成份为盐酸埃克替尼。
【适应症/功能主治】仅限于晚期非小细胞肺癌二线治疗。
【规格型号】125mg*21s
【用法用量】125mg/次,3次/日。
【不良反应】埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据,包括224例接受125mg每天三次剂量的治疗。
总体上埃克替尼耐受性良好。
III期临床试验(ICOGEN)最常见不良反应为皮疹(39.5%)、腹泻(18.5%)和氨基转移酶升高(8.0%),绝大多数为I~II级,一般见于服药后1-3周内,通常是可逆性的,无需特殊处理,可自行消失。
表1列出了在ICOGEN试验中报道的发生率≥1%的不良反应。
【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】1、据文献报道,接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病(ILD)发生率分别为2-3%和1-2%。
在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质性肺病。
间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难,伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。
短期内该症状可发展得很严重,并致患者死亡。
放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。
经治医生治疗期间应密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽,应中断凯美纳治疗,立即进行相关检查。
当证实有间质性肺病时,应停止用药,并对患者进行相应的治疗。
文献报道,出现间质性肺病的高风险因素包括:
吸烟、较差的体力状态(PS≥2)、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短(<6个月)、原有间质性肺炎、年龄较大(≥55岁)、伴有心脏疾病。
存在上述高风险因素的患者使用凯美纳治疗时应谨慎。
2.已观察到少数患者一过性肝氨基转移酶升高。
因此,建议定期检查肝功能,特别是在用药的前一个月内。
肝脏氨基转移酶轻度升高的患者应慎用凯美纳。
氨基转移酶中度升高或以上的患者需暂停用药,监测氨基转移酶直至其升高缓解或消失可恢复用药。
3.如以下情况加重,应即刻就医:
新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽;严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食。
4.对驾驶及操纵机器能力的影响:
在凯美纳治疗期间,可出现乏力的症状,出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
【儿童用药】目前尚无凯美纳用于18岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用。
【老年患者用药】目前尚无特殊针对老年患者的临床研究资料。
在ICOGEN研究中受试者年龄65岁以上患者占19.0%。
与65岁以下受试者相比,65岁以上患者的平均用药时间(天数)略高于65岁以下组,皮疹、腹泻和氨基转移酶升高的发生率略低于后者,疗效相近。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.目前尚无凯美纳用于妊娠期女性的临床资料。
动物实验结果表明,在器官发生期给予可对母体产生毒性的高剂量埃克替尼,在大鼠中可观察到死胎率升高,部分胎鼠颈背部或眼周淤血。
在大鼠中未观察到外观、内脏畸形及骨化率异常。
建议育龄女性在接受凯美纳治疗期间避免妊娠。
2.哺乳期使用:
目前尚无凯美纳用于哺乳期女性的临床资料。
尚不清楚埃克替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳中。
建议哺乳母亲在接受凯美纳治疗期间停止母乳喂养。
【药物相互作用】目前埃克替尼尚未进行正式的药物相互作用研究。
体外试验表明,埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢,对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用,未发现对大鼠肝P450酶有明显诱导作用。
【药物过量】目前尚不清楚过量服用埃克替尼可能产生的症状,也没有针对服用过量埃克替尼的特异治疗方法。
在I期临床试验中,部份患者服用剂量达400mg,每日三次时,不良反应(主要是皮疹和腹泻)的发生率和严重程度均增加。
对于服用药物过量引起的不良反应应给予对症治疗,特别是严重腹泻应给予及时的治疗。
【药理毒理】埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。
埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度(IC50)为5nM,在所测试的88种激酶中,500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用,对其它激酶均没有抑制作用,提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。
体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。
【药代动力学】凯美纳分别在22例健康受试者和71例晚期NSCLC患者中分别进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究;口服后吸收迅速,分布广泛。
平均血浆半衰期为约6小时,健康志愿者和癌症患者没有明显区别。
埃克替尼口服7-11天后达到稳态,没有明显的蓄积。
【贮藏】遮光、密封保存。
【包装】21片/盒。
【生产企业】贝达药业股份有限公司
4.重组人血管内皮抑制素注射液
【商品名称】:
恩度
主要成分:
重组人血管内皮抑制素,来源:
大肠杆菌工程菌发酵产品,辅料:
醋酸钠,冰醋酸,甘露醇。
【适应症】
本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
【用法用量】
本品为静脉给药,临用时将本品加入250~500毫升生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4小时。
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