头孢泊肟简单翻译.docx
- 文档编号:16819790
- 上传时间:2023-07-17
- 格式:DOCX
- 页数:36
- 大小:26.17KB
头孢泊肟简单翻译.docx
《头孢泊肟简单翻译.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《头孢泊肟简单翻译.docx(36页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
头孢泊肟简单翻译
头孢酸是通过7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯缩合
-4-羧酸(i)与Benzothiazoί-2-ί(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(2-atninothiazoie-4-基)
硫代乙(MAEM)在水中碱性条件下溶剂混溶
头孢酸不适合于口服给药,它的酯衍生物,1-
式(isopropoxycarbonyloxyl)乙酯即Cefbodoxime肟(Ⅳ)是用在
治疗。
现有技术本发明的:
式(I)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸是前体
头孢泊肟酯,和已经报道了许多方法用于制备它们的
从式7-aminocephalosphoranic酸(7-ACA)的(II)起始。
日本专利号82192392和U.S.patent.No。
4482710教导制备的7-氨基-3-
甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸通过保护的7-7-氨基的步骤
ACA与苯乙基;由转换3-乙酰氧基到甲氧基
甲醇-碳酸氢钠或氯化物甲醇钙动作;并除去
保护组。
然而,这种方法具有收益率是非常获得的问题
低(约小于20%),并且该过程需要多步骤。
JP专利号。
84163387教导了制备7-Amino3甲氧基甲基-3-的方法
头孢烯-4-羧酸通过处理7-氨基头孢烷酸与甲磺酸
酸-甲醇。
但是,这种方法也有收率低的问题(约30%)
,产物纯度较差(约30to40%),由于副产物的生成
如内酯或β内酰胺环的degradition材料。
可替代地,欧洲专利号204657描述的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-
头孢烯-4-羧酸可以通过在环丁砜与硼反应而7-ACA得到
氟化-甲醇,但这种方法需要使用的气态三氟化硼是
危险和难以处理。
欧洲专利262744公开了制备7-氨基-3-甲氧基甲基-3-的方法
头孢烯-4-羧酸通过在卤化物存在下反应7-ACA,用甲醇
锑或锌。
但是,这种方法是由低产的问题阻碍
(约40%),并且是不适合大量生产,由于使用柱
层析分离最终产物。
此外,JP专利号88,115887公开了7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-
羧酸已准备通过处理7-氨基头孢烷酸与硼
氟化甲醇的卤代磺酸或烷基磺酸的存在下进行。
EP.PatentNo.343926教导了制备7-氨基-3-甲氧基甲基-3-方法
头孢烯-4-羧酸通过7aminocephalosporanic酸与硼酸三甲酯反应
环丁砜,硫酸和五氯化锑的存在。
但是,此
方法需要使用昂贵的五氯化锑,以及98%的三甲基
硼酸是难以处理。
欧洲专利号485204揭示了一种制备7-氨基-3-甲氧基甲基-3-方法
头孢烯-4-羧酸通过在含有alkoxysulfonic酸的溶液处理7-ACA的
与三烷基硼酸酯和一个alkylal。
然而,该方法仍然有要处理的难度
处理98%的硼酸三甲酯是难以处理和也从患有
贫困过程可控性的问题。
在现有技术方法的7-氨基的制备-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-
羧酸具有下面列举的一个或多个限制:
使用危险化学品顺利防止商业化生产。
使用昂贵的化学品。
的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸低产导致降低
头孢泊肟的酸,头孢泊肟酯的产量。
为了克服上述限制,申请人已经制定了一个过程
制备7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸,它涉及一种非
在质子溶剂介质中的反应混合物通过带有两个处理水溶液处理
不同的有机碱在一个特定的顺序。
57-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸这样获得,作为使用时
对于Cefbodoxime酸的制备起始材料导致的增强的产量
有需要的ceipodoxime泊肟酯的纯度。
本发明的令人惊奇的结果被归因于一个增强的产量
Cefbodoxime酸通过实施该反应混合物的非水性处理后,涉及
使用两种不同的有机碱在一定顺序在两个阶段10的pH调节
对于7-AMCA制备过程步骤。
例
(1)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
大众将它添加到冷冻水(1000毫升)。
加入氨水溶液(630毫升20%
氨在470毫升水)缓慢历时60-75min的维持温度
0-LOC的范围内。
通过调节pH值达到约0.5foliowed的pH值
溶液到3.3至3.5。
将沉淀的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸
酸(7-AMCA)分离(湿的产量300克)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(300克)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用乙NZthiaz2-γ处理的
三乙酯(Z)-2-甲氧基亚氨基-2-(2-氨基噻〜4〜基)thioace吃(MAEM)I存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭,
将pH调节至约5.5〜6.0通过用稀硫酸..过滤的固体
获得和治疗与活性炭滤液,接着过滤和调节
滤液通过使用pH为2.6to2.8稀硫酸,得到头孢酸
(81gm,含量96.0%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10分钟
,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔)加入,并搅拌
进行10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29克,0.0515
摩尔)在-10到-15℃历时lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物通过后处理
加入盐酸(2ml)中在(20)毫升水将温度保持在该范围内
的-15-10°C.Then反应物料转移到乙酸乙酯混合物(200ml)中,
水400ml和钠硫硫酸盐(4.0gm)在10-15℃。
搅拌质量为10分钟
,分离各层。
水层用100ml乙酸乙酯。
既结合
乙酸乙酯层洗涤三次,用150ml10%氯化钠溶液在15℃。
用活性炭乙酸乙酯层处理。
在真空下浓缩乙酸乙酯层可达70.0毫升在25℃。
物料冷却到
10℃。
加入甲磺酸溶液(5.0gm在200毫升水),以浓
乙酸乙酯质量在10-15℃,搅拌红10分钟,然后加入环己烷(52毫升)中,
搅拌5.0分钟。
分离水层。
真空脱气水层
在20-25℃下30分钟。
甲醇(80ml)中,在25℃的加入含水质量,随后加入400毫升水。
通过使用5%的氨水溶液调节物的pH至3.8-4.2。
搅拌60分钟。
过滤该固体,并用水洗涤,然后在40-45℃下干燥。
(产率24.00gm,测定
95.4%)
实施例
(2)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
大众将它添加到冷冻水(1000毫升)。
加入浓三乙胺(780gm)缓慢
过了一段60-75min的保持在0-LOC的范围内的温度,以达到pH值
约为0.5的值,接着通过调节溶液的pH至3.3〜3.5。
该
沉淀7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)分离(湿
产量320gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(320gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用Benzothiazoi-2-义
(/)··
2我hoxyim没有〜2〜(2个hiazole~~基)†hioaEAE(MAEM)在三乙酯的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
(80克,含量95.2%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0.00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(产量24.00gm,含量94.7%)
实施例(3)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
通过将其加入到冷却methano1(1000毫升).Added甲醇氨溶液的质量(126
克中千毫升)慢慢在一段60-75min的维持的范围中的温度
0-LOC以达到约0.5的pH值,过滤出沉淀的固体,随后
通过用氨的甲醇溶液处理调节滤液至3.3的pH值到3.5。
将沉淀的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)是
隔离(湿产量230克)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(230克)步骤A所得
上述取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃并用
苯并噻唑基(Z)-2-rnethoxynmmo-2-(2-ammol¾iazo]E-4-YI)硫代乙(MAEM)在
的三乙基胺存在下,并进一步为5-6小时搅拌。
将反应混合物
通过加入水,进一步骤冷后处理如中所述的程序制备。
实施例1步骤(B)。
(102gm,含量92.5%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(收率23.8gm,含量91.5%)
实施例(4)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
质谱通过将其加入到冷却的methano1(1000毫升).Added三乙基胺(780gm)缓慢
一段60-75min的保持在0-LOC的范围内的温度,以使pH值
约为0.5,随后通过调节溶液的pH至3.3〜3.5。
沉淀的7-
氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)分离(湿的产量
250克)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(250克)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用苯并噻唑-2-基
(Z)〜2〜METL氧化亚氨基-2-(2〜AMIOTLiazole-4-基)TLioacetate(ΜΑΜ)在三乙基的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
98.0gm,
测定93.55%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺
(100毫升)中,并冷却至(-)10℃。
的DBU(6.05gm,0.0398mol)滴加入
明智的保持到-15在10分钟的-10的范围内,温度℃,搅拌5
分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔)加入,并搅拌10
分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29克,0.0515摩尔)
在-10至-15℃历时lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(产量24.00gm,含量93.1%)
实施例(5)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
通过将其加入到冷却methano1(1000毫升).Added甲醇氨溶液的质量(126
克中千毫升)慢慢在一段60-75min的维持的范围中的温度
0-LOC以达到约0.5的pH值,过滤沉淀出的固体,随后
通过用三乙基胺处理调节滤液至3.3至3.5的pH值。
沉淀的
7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)分离(湿的产量
160gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(160gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用苯并hiaz-2-γ处理的
(Z)-2-ETHxyimino-2-(2-aminothØE-4基thioaETA(MAEM)在三乙酯的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
(102gm,含量98.5%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(收率24.39gm,含量98.2%)
实施例(6)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
大众将它添加到冷冻水(lOOOml).Added氨水溶液(630克20%
氨在430毫升水)缓慢历时60-75min的维持温度
0-LOC的范围通过调节pH值达到约0.5,随后的pH值
溶液至3.3〜3.5通过用三乙胺处理。
将沉淀的7-氨基-3-
分离甲氧-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)(湿的产量320gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(320gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用苯并hiaz-2-γ处理的
(Z)-2-ETHxyimino-2-(2-aminoth奥莱-4-基thioa埃塔(MAEM)在三乙基的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
(82gm,含量95.5%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(产量24.39gm,含量95.0%)
实施例(7)
(A)中添加7-氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)加入到混合物
在5°范围内的温度下的甲烷磺酸(500ml)和甲醇(155毫升)-
10℃。
将反应混合物搅拌升-2小时10-12°和骤冷的反应
质谱通过将其加入到冷却methano1(1000毫升).Added三乙基胺(710gm)缓慢一个
60-75min的时间保持在0-LOC的范围的温度。
达到的pH值
约0.5,随后通过用处理调整溶液到3.3的pH至3.5
甲醇氨溶液。
将沉淀的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯
分离羧酸(7-AMCA)(湿的产量180gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(180gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用苯并噻唑-2-基
(Z)-2-净XYI邻2-(2-AR未ia2ole-4-Y])Tioacetate(MAEM)在三乙酯的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
(99gm,含量96.0%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入
1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29克,0.0515摩尔)在-10至-15℃历时
lOminutes。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(收率24.20gm,测定95.1%)
实施例(8)的
的甲磺酸(A)的245毫升与60.0mlof共沸混合物混合
70%的硼酸三甲酯和30%的甲醇和溶液组成物冷却至10℃。
7-
氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)在30分钟中缓慢加入并溶解
彻底。
然后硼酸三甲酯共沸混合物的额外63毫升缓慢加入在
80-90minwhile保持在10-12℃的温度-将反应混合物搅拌
60-90min并通过将其加入冷却的水(1000毫升)淬灭反应物质。
额外
氨水溶液(695毫升水中305毫升20%氨)慢慢在一段
60-75min保持在0-LOC的范围的温度来获得的周围的pH值
通过调节溶液的pH至3.3〜3.50.5foliowed。
将沉淀的7-氨基-3-
分离甲氧-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)(湿的产量350gm)。
((B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(350gm)步骤A所得
上述取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃并用
是ZO^h偶氮ί-2毅(Z)无2-(2-一个othia2.oIe-4-基)tWoacetate(AEM)在-2-满足oxyim
的三乙基胺存在下,并进一步为5-6小时搅拌。
将反应混合物
通过加入水和进一步骤冷后处理如中所述的程序制备。
实施例1步骤(B)。
(88gm,含量90.0%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(产量24.00gm,含量89.7%)
例(9)
甲磺酸A)245毫升与60.0mlof共沸混合物混合
70%的硼酸三甲酯和30%的甲醇和溶液组成物冷却至10℃。
7-
氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)在30分钟中缓慢加入并溶解
彻底。
然后硼酸三甲酯共沸混合物的额外63毫升缓慢加入在
80-90minwhile保持在10-12℃的温度-将反应混合物搅拌
60-90min并通过将其加入冷却的水(1000毫升)淬灭反应物质。
加入三正
ethymine(385gm)慢慢经过一段60-75min的保持在温度
0-LOC范围通过调节的pH值达到约0.5,随后的pH值
溶液到3.3至3.5。
将沉淀的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸
酸(7-AMCA)分离(湿的产量380gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(380gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用Benzothiazoi-2-义
(Z)-2-箱hoxyimino-2-(2-氨基hiazole〜4〜基)†hioace吃(MAEM)在三乙基的存在
胺,再搅拌5-6小时。
将反应混合物通过加入水猝灭
并进一步进行后处理如在实施例1步骤(B)中描述的程序制备。
(89gm,含量89.0%)。
步骤B中得到的(C)的头孢烯酸(20.0gm,0.0468mole)溶解在
二甲基乙酰胺(100ml)中,并冷却至(-)10℃。
DBU的(6.05gm,0.0398mol)
滴加保持在10的范围内的温度至-15℃,在10
分钟,搅拌5分钟。
无水醋酸钠(0.77gm,0。
00939摩尔),并将
搅拌10分钟,随后加入1-IODoethylisopropylcarbonate(13.29
克,0.0515摩尔)在-10〜-15℃,经过一段lOminutes的。
将反应混合物搅拌30分钟。
将反应混合物进行后处理,以下
如在实施例1步骤(C)中描述的方法。
(产量24.40gm,含量88.2%)
示例(LO)
甲磺酸A)245毫升与60.0mlof共沸混合物混合
70%的硼酸三甲酯和30%的甲醇和溶液组成物冷却至10℃。
7-
氨基头孢菌素酸(100克,0.3676摩尔)在30分钟中缓慢加入并溶解
彻底。
然后硼酸三甲酯共沸混合物的额外63毫升缓慢加入在
80-90同时将温度保持在10-12℃,-将反应混合物搅拌
60-90min并通过将其加入到冷的甲醇(1000毫升)淬灭反应物质。
额外
甲醇ammoinia溶液(61.8克氨千毫升甲醇慢慢地过了一段
60-75min的保持在0-LOC范围中的温度,以达到pH值
约0.5,随后通过调节溶液的pH至3.3〜3.5。
沉淀的7-
氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(7-AMCA)分离(湿的产量
290gm)。
(B)的7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯羧酸(290gm)步骤A所得上述
被取入一个含水甲醇中并冷却至15-20℃,并用苯并噻唑-2-基
(Z)〜2〜METL氧化亚氨基-2-(2〜AMIOTLiazole-4-基)TLioacetate(MAEM)在三乙基的存在
胺
并进
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 头孢 简单 翻译