消化系统疾病用药三.docx

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消化系统疾病用药三

消化系统疾病用药（三）

1消化系统疾病用药（三）第二亚类促胃肠动力药胃肠动力异常时可能出现功能性消化不良、肠易激综合征、便秘等。

促胃肠动力药可以通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，同时减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状。

常用促胃肠动力药有多巴胺D2受体阻断剂甲氧氣普胺、外周性多巴胺D2受体阻断剂多潘立酮，以及通过乙酰胆碱起作用的莫沙必利、伊托必利等。

一、药理作用与临床评价

（一）典型不良反应促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长、泌乳、乳房肿痛、月经失调。

老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系反应。

甲氧氯普胺易透过血-脑屏障，故易引起锥体外系反应，常见嗜睡和倦息。

多潘立酮极性较大，对血-脑屏障的渗透力差，不能透过血-脑屏障，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，故正常剂量下不易导致锥体外系反应。

莫沙必利选择性作用于上消化道，与大脑上的多巴胺D2受体、肾上腺素a受体、毒蕈碱受体（M受体）无亲和力，在脑内几乎没有分布，故不会引起锥体外系反应、Q一T间期延长、室性心律失常和泌乳素分泌增多的副作用。

（二）禁忌证妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。

莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。

妊娠和哺乳期妇女应避免使用。

（三）药物相互作用1、促胃肠动力药可增加胃动力，促进消化道蠕动，减少药物及食物在胃中滞留时间，从而影响许多药物的吸收。

由于增强胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂（硫糖侣、胶体枸橼酸铋钾）以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。

2、与抗胆碱药（如阿托品、山莨菪碱、东莨营贼、颠茄片等）合用可以发生药理性指抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。

3、抗酸剂、H受体阳断剂可影响胃内pH,从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜合用。

4、促胃肠动力药与可引起低仰血症的药物和延长Q-T间期的药物（如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等）合用，可增加心律失常的危险，应谨慎应用。

5、甲氧氧普胺与西味替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔2h服用可以减少这种影响。

6、多潘立關主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。

显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q一T间期延长的药物（限康唑、氟康峰、伏立康疃、红霉素、克拉霉素、胺碘酮）与多潘立丽合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁与上述药品合用。

7、莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半轻期延长、曲线下面积增大。

二、用药监护

（一）监护用药所致的维体外系反应促胃肠动力药的甲氧氯普安等可用断多巴胺受体，使胆碱受体相对亢进而致锥体外系反应。

（1）用药期间密切关注锥体外系反应，无论成人还是儿童，一日剂量不宜超过0.5m/kg，否则易引起锥体外系反应。

大剂量或长期用药可他能因阻断多巴受体，使胆碱能受体相对亢进而导致维体外系反应（特别是年轻人），主要表现为帕金森综合征，出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。

老年人大量长期应用容易出现锥体外系症状。

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（2）与可能引起锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类抗精神病药（氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静、五氟利多、三氟拉嗪、氯氮平）、三环类抗抑郁药（丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明、去甲替林、地昔帕明）、抗震颤麻痹药（左旋多巴）、抗菌药物（红露素、晚乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）等合用，可使锥体外系反应的发生率与严重性均有所增加。

（二）监护高泌乳素血症除莫沙必利外，促胃肠动力药如多潘立酮、甲氧普胺、伊托必利可刺激垂体泌乳素的过度分泌，从而引起女性泌乳、卵巢功能紊乱、排卵减少、乳房肿胀、生殖器萎缩、阴毛减少、性微减退、多食、肥胖、，甚至闭经；男性可致乳房发育、性欲减退、阴茎勃起功能障碍，停药后即可恢复正常。

维生素B6可抑制泌乳素分泌，减轻本品泌乳反应。

三、主要药品甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利第五节泻药与止泻药腹泻与便秘是消化系统常见症状，需要使用泻药与止泻药。

第一亚类泻药泻药是-类能促进排便反射或使排便顺利的药物，包括容积性泻药、渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药（粪便软化剂）、膨胀性泻药、肠道清洗剂及促胃肠动力药。

（一）典型不良反应部分泻药连续使用可导致肠梗阻。

长期、连续用药影响电解质平衡，如低钾血症。

过度使用刺激性泻药会引起腹泻。

（二）禁忌证1、急腹症、肠道失血、妊娠及经期妇女禁用硫酸镁。

2、甘油禁用于糖尿病患者，颅内活动性出血患者，头痛、呕吐患者，完全无尿者，严重脱水者，急性肺水肿或即将发生急性肺水肿者，严重心力衰竭者。

3、不明原因的腹痛、阑尾炎、胃肠道梗阻、乳酸血症、尿毒症和糖尿病酸中毒患者均禁用乳果糖。

4、聚乙二醇4000禁用于未确诊的腹痛、症性器质性肠病（遗疡性结肠炎、克罗思病）、肠梗阻、肠穿孔、胃潴留、消化道出血、中毒性肠炎、中毒性巨结肠和肠扭转患者。

5、充血性心力衰竭和高血压、粪块阻塞者、婴儿和哺乳期妇女禁用酚酞。

6、有乳酸血症患者禁用乳果糖。

（三）药物相互作用硫酸钠、硫酸镁用于导泻时一般采用口服给药，与其他药物产生不良相互作用的现象较少。

二、用药监护

（一）依据便秘类型选药泻药的作用途径不一，其适应证也不同。

（1）对长期慢性便秘者，不宜长期大量使用刺激性泻药，因为药物可损伤肠壁神经从细胞，造成进一步便秘。

（2）对结肠低张力所致的便秘，于睡前服用刺激性泻药，以达次日清晨排便。

（3）对结肠痉挛所致的便秘，可用膨胀性或润滑性泻药，并增加食物中纤维的量。

（4）刺激性泻药能够增加肠道蠕动，常引起腹痛，肠梗阻患者应禁用。

（二）泻药不可长期使用口服泻药仅是临时的措施，一旦便秘缓解，就应停用。

应避免习惯性服用泻药。

（1）泻药连续使用不宜超过7天。

（2）长期用药可引起对药物的依赖性。

（3）使用硫酸镁导泻时，如果服用浓度过高或用量过大，硫酸镁从组织内吸收大量水分而导致脱水。

连续用药可引起便秘，部分患者可能出现麻痹性肠梗阻，停药后般好转。

三、主要药品3硫酸镁、酚酞、甘油、乳果糖、聚乙二醇第二亚类止泻药止泻药分吸附药和收敛药、抗动力药等。

一、药理作用与临床评价

（一）典型不良反应1.吸附药和收敛药（双八面体蒙脱石）不被胃肠道吸收，故不进人血液循环，对肝、肾、中枢神经及心血管等无不良影响。

抗动力药（洛哌丁胺、地芬诺酯）常见不良反应包括厌食、体温升高、红斑、瘙痒、头痛、心悸。

2.双八面体蒙脱石与诺氟沙星合用可提高对致病性细菌感染的疗效。

可减轻红霉素的胃肠道反应，提高红霉素的疗效。

（二）禁忌证洛哌丁胺、地芬诺酯禁用于:

2岁以下儿童、肠梗阻患者、应用广谱抗菌药物引起的假膜性肠炎者、细菌性小肠结肠炎患者。

（三）药物相互作用1.地芬诺酯本身具有中枢神经抑制作用，可加强中枢神经抑制剂的作用，不宜与巴比妥类、阿片类、水合氯醛、格鲁米特或其他中枢神经抑制剂合用。

2.地芬诺酯与单胺氧化酶抑制剂合用，有发生高血压危象的潜在风险。

二、用药监护

（一）监护由腹泻所致的电解质失衡

（1）由于胃肠液中钾离子浓度较高，腹泻常可致钾离子的过量丢失，低血钾可影响到心脏功能，故需特别注意补充钾盐。

（2）长期或剧烈腹泻时，体内水、盐的代谢发生亲乱，常见的为脱水症和钠、钾代谢的紊乱，严重者可危及生命。

因此，在针对病因治疗同时，还应及时补充水和电解质，以调整不平衡状态。

可口服补液盐（ORS）粉剂或口服补液盐2号粉剂，每袋加500-1000ml冷开水溶解后服，以每公斤体重50ml于4-6h内服完。

（3）腹泻时由于大量排出水分，可使全身血容量下降，血液黏稠度增加和流动缓慢，使脑血液循环恶化，诱发脑动脉闭塞、脑血流不足，脑梗死，也应给予关注。

（二）对感染性腹泻宜联合抗菌药物抗动力药无抗感染作用。

（1）不能单独用于感染性腹泻的治疗。

（2）对伴有感染的腹泻应联合应用有效的抗菌药物。

三、主要药品双八面体蒙脱石、咯哌丁胺、地芬洛酯第三亚类微生态制剂微生态制剂亦称微生态调节剂，是根据微生态学原理，通过调整微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主的健康水平，利用对宿主有益的正常微生物所制成的制剂。

微生态制剂所含细菌为健康人肠道正常菌群，口服后直接寄生于肠道，成为肠道内正常的生理性细菌，可调整、重建肠道菌群间的微生态平衡，治疗由内源性或外源性微生物引起的感染。

包括:

乳酸菌类的乳酸杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌、粪链球菌、枯草杆菌;芽孢杆菌类的蜡状芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌;非常驻菌类的丁酸梭菌、酪酸梭菌以及双歧杆菌-嗜酸杆菌-肠球菌三联活菌、枯草杆菌-肠球菌二联合活菌制剂。

一、药理作用与临床评价

（一）典型不良反应微生态制剂大多数为细菌或蛋白质，服用时宜注意过敏反应。

另外，有继发感染的可能。

偶见大便干燥、腹胀。

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（二）禁忌证过敏者禁用。

（三）药物相互作用1、地衣芽孢杆菌制剂对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等药物不敏感，对环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感，故服用本品时应停用此类抗菌药物。

2.双歧三联活南制剂对头孢菌素、庆大霉素、环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感，服用时应停用此类抗菌药物。

与抗酸剂合用可减弱其疗效，应分开服用。

二、用药监护

（一）按临床特征遴选用药

（1）依照临床特征来合理选用，如需尽快建立一个肠道正常菌群，宜用双歧三联活菌胶囊，其所含的类链球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌分别定植在肠道上、中、下部位，迅速繁殖，作用快而持久，在整个肠道形成一-道屏障;或选用金双歧，亦为长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌的三联活菌制剂，其中长双歧杆菌更适宜国人。

对痉挛性和功能性便秘者，可选用双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸菌、乳酸菌素等，其成分为乳酸菌、双歧杆菌，在繁殖中会产生有机酸，使肠管水分的分泌增加，同时肠道的酸性降低，促使大便中水量增多而使粪便易于排出。

（2）对伪膜性肠类或食物中毒，可首选酪酸菌，其耐酸且抗腐败性强。

（3）微生态制剂大多数为细菌或蛋白，在服用时宜注意过敏反应。

（二）注意保护活菌制剂的活性

（1）部分微生态制剂要求冷链和冷处（2~10C）保存，如双歧三联活菌胶囊。

（2）部分活菌不耐酸，宜在餐前30min服用，如双歧杆菌活菌。

（3）大多数微生态制剂不耐热，服用时不宜以热水送服，宜选用温水。

（4）不宜与抗菌药物、小果贼、话性炭、鞣酸蛋白、经剂或氢氧化铝同服，以免杀天菌株或喊弱药效，可间隔时间约2h，但死菌制剂和地衣芽孢杆菌、酪酸菌可与抗菌药物联合应用。

三、主要药品地衣芽孢杆菌制剂、双歧三联活菌制剂第六节肝胆疾病辅助用药保护肝细胞结构和功能的药物，能够改善受损害肝细胞代谢功能，促进肝细胞再生，抑制肝纤维增生，降低高胆红素血症，增强肝脏解毒功能，达到改善肝脏病理、改善肝脏功能的目的。

一、药理作用与临床评价

（一）典型不良反应甘草甜素制剂（甘草酸二铵、复方甘草酸#）可引起低钾血症。

（二）禁忌证1、严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力变竭和肾襄竭患者禁用甘草酸二铵。

2、复方甘草酸苷可加重低钾血症和高血压，故醛固酮增多症、肌病、低钾血症患者禁用。

亦禁用于血氨升高倾向的末期肝硬化患者。

3、妊娠及哺乳期妇女、严重肝功能不全者、胆道完全梗阻、急性胆囊炎、胆管炎患者，胆结石钙化者出现胆管痉挛或胆绞痛时禁用熊去氧胆酸。

（三）药物相互作用复方甘草酸苷与袢利尿剂、依他尼酸、呋塞米等嚷嗪类药物利尿剂三氯甲噻嗪、氯哐丽等同时使用时，可能出现低钾血症，应特别注意血钾的监测。

二、用药监护甘草制剂（甘草酸二铵、复方甘草酸苷）可引起低血钾，而门冬氨酸钾镁可引起高血钾尤其是给药速度过快时可引起高钾血症，故用药期间应监测血钾水平。

三、主要药品5多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、葡醛内酯、熊去氧胆酸