真空冷冻干燥机验证方案.docx
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真空冷冻干燥机验证方案.docx
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真空冷冻干燥机验证方案
编码:
南农高科(江阴)生物药厂
验证文件
验证项目:
Lyo-15真空冷冻干燥机
验证组组长
验证小组成员
组长
姓名
职务
部门
职责
组员
姓名
职务
部门
职责
验证方案起草
方案起草
签名
日期
验证方案审核
方案审核
签名
日期
验证方案批准
方案批准
签名
日期
验证方案
1.目的
2.描述
3.范围
4.验证内容
4.1安装确认
4.2运行确认
4.2运行确认
4.3性能确认
4.4验证周期
5.结果评价
6.支持文件验证报告
1.目的
2.描述
3.范围
4.验证内容
4.1安装确认
4.2运行确认
4.2运行确认
4.3性能确认
4.4验证周期
5.结果评价
6.支持文件
验证方案
1.目的:
设计Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机的验证方案,通过设备安装确认(IQ)、运行确认(0Q、性能确认(PQ,确认Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机符合设计要求,按设备SOP冷冻干燥及压塞的产品符合GM规定。
安装确认:
检查并确认该设备的安装符合设计要求,资料和文件符合GM要求。
运行确认:
检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。
性能确认:
检查并确认该设备能完成符合规定要求的冻干全过程。
2.描述:
Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机是主要用于医药、生物工程工业生产中的产品干燥设备,其主要工作原理是冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后,在低气压状态下,不经过液态,直接由固态升华至气态,并被冷阱捕捉下来,整个工艺过程在控制条件下连续地去除制品中水分,使物料成为含水率极低的干品。
真空冷冻干燥系统主要由控制系统、制冷系统、循环系统、液压系统、气动系统等组成。
该机器整个系统包括一个干燥箱(内有可间接加热和制冷的板层)、一个水捕捉器(冷凝器)、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。
冻干箱体和板层及热交换系统:
优质的AISI316L不锈钢箱体,内表层粗糙度达到Ra
<0.75卩,箱体内所有的角均为圆弧形。
优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。
平整度为土1mm/m板层的制冷和加热采用间接方式,平衡时温差不大于土1C。
循环系统采用舒瑞普SWEP板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵,能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统:
采用压缩机组,每套均有独立的循环系统,即可制冷板层,又能制冷冷凝器,其中任何一套系统出故障,机器仍可正常工作。
真空系统:
采用真空泵组,确保极限真空。
控制系统:
系统连锁保护,以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作,也可使用网络进行远程管理和操作。
液压系统:
采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统,彻底消除液压油的泄漏问题。
设备基本情况:
出厂编号:
2003—126A
设备名称:
真空冷冻干燥机
型号:
Lyo—15(SIP、CIP)
生产能力:
(指搁板有效面积):
15m2
装机总功率:
88KW
CIP功能(有还是无):
有
SIP功能(有还是无):
有控制模式(自动+手动):
外形尺寸:
5050X3645X400伽
生产厂家:
上海东富龙科技有限公司
供货商:
上海东富龙科技有限公司使用部门:
南农高科(江阴)生物药厂生产部
3.范围:
本验证方案适用于Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机的验证。
4.验证内容:
4.1安装确认
安装确认目的
检查并确认Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机各系统完整性、配套件、材质及安装公用工程条件,同时确认Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机的安装符合设计要求。
验证用测试仪器仪表的确认
所有用于验证测试仪器仪表均应确认,并作出评价。
安装确认项目
设备主要配套件的确认
压缩机
真空泵
循环泵
液压油泵水冷式冷凝器板式交换器OMRO—NPLC
计算机
记录仪水环式真空泵
设备主要材质的确认
确认项目:
冻干箱、搁板、冷凝器、外装饰板
确认标准:
AISI304
设备各系统完整性的确认确认项目:
整机外观无损伤确认项目:
人工目测确认项目:
干燥箱、冷凝器、电器柜、制冷系统、真空系统、循环系统、液压系统、SIP系统、CIP系统
确认标准:
平面布置图和工艺流程图确认项目:
控制系统确认标准:
电器原理图设备安装公用工程条件的确认确认项目:
总电源确认标准:
三相五线、88KW确认项目:
压缩空气
确认标准:
0.1m3/min、P>0.5MPa
确认项目:
冷却水
确认标准:
25吨/小时、t<25°C、P>0.15MPa确认项目:
化霜水、清洗水
确认标准:
注射用水,水温50C-80C、P>0.3MPa确认项目:
纯蒸汽
确认标准:
250kg/h、压力0.2MPa确认项目:
总排水管
确认标准:
1.5"
确认项目:
真空泵排气管
确认标准:
管径©63
确认项目:
地漏确认标准:
DN200设备安装测试的确认整机安装水平度(防止前低后高)冻干箱底面内表面的排水性能
4.2运行确认
运行确认目的:
检查和测试设备运行技术参数,确定设备运行正常,安全性能测试各项技术符合设计要求。
验证用测试仪器仪表的确认所有用于验证测试仪器仪表均应确认,并作出评价。
运行项目确认
运行前检查与准备冷却水是否接通、水压、水量是否符合要求电源是否接通、电压是否为三相380V压缩空气是否接通、压力为0.4〜0.6MPa各部电气开关是否处于待运行状态各类仪表、控制器是否处于待工作状态
各部位阀门是否处于待工作状态关紧箱门是否紧贴密封条冷冻机油是否油位正常、色泽正常真空泵油是否油位正常、色泽正常导热油是否油位正常、色泽正常设备运转测试
主要工艺阀工作状况(化霜、清洗、制冷、蒸汽)中隔阀泄漏检测
控制程序测试
手动程序
控制按钮手动动作是否正确冷冻干燥控制参数设定在位消毒过程控制参数设定在位清洗过程控制参数设定自动程序
冷冻干燥自动程序组的选择冷冻干燥自动参数的设定冷冻干燥自动运行一周期运行时间与设定时间是否一致升华次数与设定次数是否一致运行过程各控制按钮动作正确无误在位消毒自动参数的设定在位消毒自动运行可靠性
安全性能测试为防止误操作,在执行冷冻干燥时与在位清洗、在位消毒相关的阀门是无效的,三者互锁当真空泵打开的时候,前箱、后箱进气阀不能打开,当前箱进气阀或后箱进气阀打开,真空泵不能启动启动电加热必须先开循环泵,否则电加热打不开
断水保护:
水压力VO.IMPa将报警,凡用水冷却的设备不能工作断气保护:
空气压力<0.4MPa将报警
真空保护:
真空度设定为10〜30Pa(可自己设定)。
当真空度超出此范围时将报警超温保护:
板层加热时,冷媒温度设定(可自己设定)当超过设定温度时,电加热会自动停止加热。
门安全系统:
只有在门销全部插入后才能进行蒸汽消毒,箱内压力在常压以
上,门销将不会退出。
4.3性能确认
性能确认目的
手动操作设备在空载状态下,测试各技术指标确认Lyo-15(SIP、CIP)真空冷冻干
燥机的运行符合设计要求。
验证用测试仪器仪表的确认所有用于验证测试仪器仪表均应确认,并作出评价。
性能确认项目板层温度分布均匀性验证目的:
检查并确认冻干机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求。
质量标准:
板层各点之间温差w±「C。
板层间温差w±1Co
温度达到设定值后,恒定20min后(达到温度平衡时),记录试验数据。
验证程序:
将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入干燥箱内。
在每块板层上放置3个测温电阻,分别位于板层的导热油进口、导热油出口、板层中间,测温电阻要求与板层充分接触。
启动冻干机器,在空载状态下进行温度分布测试,温度测试点分别为-30C、0C、30C,记录试验数据。
板层(冷媒)的降温速率和最低温度
验证目的:
检查并确认板层的降温速率和最低温度符合设计要求。
质量标准:
板层(冷媒)从室温(20C)降至—40C的时间不大于60min。
最低温度为-55C
验证程序
按照冻干机标准操作程序操作,确定板层(冷媒)温度为20C(左右);开
始时记录板层的温度和时间,同时,设定板层(冷媒)温度为—55C,对板
层进行降温。
当温度降至-40C时,记下时间。
对冻干机板层降温速率进行评价。
继续对板层降温,当达到最低温度时,进行记录。
冷凝器降温速率和最低温度验证目的:
检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。
质量标准:
从室温(20C)降至—40C的时间不大于30min;最低温度为—70C。
验证程序:
按照冻干机标准操作程序操作,确认冷凝器的温度在20C左右,当冷凝器制
冷开始时记下当时的温度和时间,同时,设定冷凝器温度为一70C,对冷凝
器进行降温。
当温度降至-40C时,记下时间。
对冻干机冷凝器降温速率进行评价。
继续对冷凝器降温,当达到最低温度时,记录仪上记录打印。
板层(冷媒)升温速率和最高温度验证目的:
检查并确认板层的升温速率符合设计要求。
质量标准:
「C/min(板层升温速率测定范围在—40C至20C之间);最高温度为70r
验证程序:
按照冻干机使用标准操作规程操作,当板层温度降到-40C时,开始记下当时的温度和时间,设定板层温度为70C,对板层加热,当温度升至20C时,记下时间。
对冻干机板层升温速率进行评价。
继续对板层升温,当达到最高温度时,记录数值。
抽真空速率和极限真空度抽真空速率和极限真空度
验证目的:
通过对抽真空度速率的测定,判断真空系统工作性能是否符合设计要求质量标准:
冻干箱加热至干燥状态,冷凝器温度小于-50C时,真空度自一个大
气压抽到10Pa时,所需要的时间小于30min。
极限真空度为w1Pa。
验证程序:
冷凝器制冷到一40C以下;冻干箱加热至35C;
开启真空泵/真空泵组,抽管路;开小蝶阀,抽冷凝器;3min后开中隔阀(蘑菇阀),抽冻干箱真空。
观察冻干箱真空度值,记录真空度至10Pa时的时间;计算真空抽气速率。
继续抽真空1小时,记录极限真空度。
系统真空泄漏率验证目的:
检查并确认箱体的密封性符合设计要求。
质量标准:
真空泄漏率为w0.005Pa•m3/s
验证程序:
按照冻干机使用标准操作规程在空载状态下运行冻干机;冷凝器制冷到—50C;
冻干箱加热至35C;开启真空泵;
当真空度到达极限真空度时,揨止抽真空,关闭中隔阀(蘑菇阀)进行保压;当真空度达到5Pa时,记录开始时间和真空度;30min后,记录冻干箱真空值,计算系统真空泄漏率。
捕水量试验
验证目的:
确认冻干机的捕水能力达到设计要求。
质量标准:
捕水量:
210kg
验证程序:
在平底托盘中加入厚度不超过22mm勺注射用水,(最好用敞口西林瓶盛水),分别置于隔板上。
按照冻干机标准操作程序,对注射用水进行真空干燥。
对冻干箱和后箱冷凝器进行预冻,在一定勺真空度下,连续干燥,停机衡量平底托盘中勺残留注射用水勺量,计算冻干机勺捕水量以,按照下列公式:
捕水量=加入量-多余量
在整个捕水量确认期间,捕水量确认相关勺重要参数确认
冷凝器温度不大于—45C(除脉动波)
干燥箱真空度不高于30Pa(除脉动波)
CIP在位清洗系统测试
验证目勺:
检查并确认CIP系统符合设计要求
质量标准:
清洗结束,箱体内,板层表面都得到清洗,无清洗死角,达到清洗效果
验证程序:
按操作程序,向清洗管道内通入〉0.3MPa的蒸馏水或清洗液通过喷头作雾状喷
射,同时板层作上下运动,消除箱内死角和板层死角,清洗时间由用户自定,清洗结束,对清洗表面作擦试试验,检查有无异物,比较清洗前后的检验结果。
SIP蒸汽消毒系统测试
验证目的:
检查并确认SIP系统符合设计要求
质量标准:
通过SIP蒸汽消毒,可达到对箱体和冷凝器均匀灭菌的效果
验证程序:
空载热分布测试冻干机干燥箱内的机载温度探测点数目要增加测温铂电阻来反映干燥箱内温度分布情况,测温控头总数10个,当箱体排气阀温度升至121C时,开始记录灭菌Fo值,按121C,>8分钟的灭菌程序灭菌,连续灭菌,最冷点与各测温点的平均值之间误差不应大于土1.5Co(温度测点均匀置于箱体内和板层的各方位)
生物指示剂的分布测试在热分布试验的基础上,用法定的生物指示剂放置于各层搁板上的指定位
置,旁边放置测温探头,然后进入蒸汽灭菌程序灭菌。
一般121C下保温30
分钟以上。
灭菌结束后按规定作无菌检查,记录本F0值,测出生物指示剂
的含菌量。
确认能够完全灭菌的保温时间。
(具体操作见生物指示剂使用说明)箱内压塞:
将预加好胶塞的药并整齐均匀地放在搁板上,关好箱门,启动真空系统使箱内压力适当降低,停抽真空后启动液压系统将胶塞压入瓶口,压塞合格率不小于99%
4.4验证周期
每二年验证一次。
设备主要部件更换时进行验证。
本次验证计划完成时间年月日。
5.结果评价在以上所有项目确认完成后,项目测试状况与接受标准一致,则可认为本次验证成功,并完成验证报告,交质管部门审核批准后方可投入生产。
验证小组会签
结论
6.支持文件:
Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机使用说明书。
Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机SOP
装箱单。
验证报告
1.目的:
通过IQ、OQPQ的一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性,并符合GMP勺规定要求。
2.描述:
Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机是主要用于医药、生物工程工业生产中的产品干燥设备,其主要工作原理是冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后,在低气压状态下,不经过液态,直接由固态升华至气态,并被冷阱捕捉下来,整个工艺过程在控制条件下连续地去除制品中水分,使物料成为含水率极低的干品。
真空冷冻干燥系统主要由控制系统、制冷系统、循环系统、液压系统、气动系统等组成。
该机器整个系统包括一个干燥箱(内有可间接加热和制冷的板层)、一个水捕捉器(冷凝器)、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。
冻干箱体和板层及热交换系统:
优质的AISI316L不锈钢箱体,内表层粗糙度达到Ra
<0.75卩,箱体内所有的角均为圆弧形。
优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。
平整度为土1mm/m板层的制冷和加热采用间接方式,平衡时温差不大于土1C。
循环系统采用舒瑞普SWEP板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵,能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统:
采用压缩机组,每套均有独立的循环系统,即可制冷板层,又能制冷冷凝器,其中任何一套系统出故障,机器仍可正常工作。
真空系统:
采用真空泵组,确保极限真空。
控制系统:
系统连锁保护,以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作,也可使用网络进行远程管理和操作。
液压系统:
采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统,彻底消除液压油的泄漏问题。
3.范围:
适用于Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机的验证。
4.验证测试及其结果:
4.1安装确认
安装确认目的
检查并确认Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机各系统完整性、配套件、材质及安
装公用工程条件,同时确认Lyo—15(SIP、CIP)真空冷冻干燥机的安装符合设计要求。
验证用测试仪器仪表的确认所有用于验证测试仪器仪表均应有确认,并把确认结果记入下表,并作评价。
序号
检测设备名
测量范围
校正单位
有效期
结果
1
2
3
4
偏离说明及结论:
确认人/日期:
复核人/日期:
注:
是"否X
安装确认项目
设备主要配套件的确认
名称
规格
数量
生产厂
确认结果
压缩机
S6Hh20.2
3台
比泽尔BITZER
口合格
口不合格
真空泵
E2M175
2台
爱德华EDWARDS
口合格
口不合格
循环泵
WILO-TOP-SD65/13双体
2台
德国威乐公司
口合格
口不合格
液压油泵
双组
1台
日本YUKEN
口合格
口不合格
水冷式冷凝器
WS12(单组)
3台
上海特艺压力容器
口合格
口不合格
板式交换器
V45-40
3台
舒瑞普SWEP
口合格
口不合格
OMRONPLC
CJ1M
1套
日本OMRON
口合格
口不合格
计算机
DELL
1台
DELL公司
口合格
口不合格
记录仪
6点
1台
千野CHINO
口合格
口不合格
水环式真空泵
2BV-2070
1台
纳西姆
口合格
口不合格
设备主要材质的确认
项目
要求
确认方式
确认结果
冻干箱
AISI316L
与压力容器产品质量证明书相符
口合格口不合格
搁板
AISI316L
口合格口不合格
冷凝器
AISI316L
口合格口不合格
外装饰板
AISI304
口合格口不合格
设备各系统完整性的确认
名称
检测标准
确认方式
确认结果
整机外观无损伤
人工目测
口合格口不合格
干燥箱
平面布置图和工艺流程图
与图纸相符
口合格口不合格
冷凝器
与图纸相符
口合格口不合格
电器柜
与图纸相符
口合格口不合格
制冷系统
与图纸相符
口合格口不合格
真空系统
与图纸相符
口合格口不合格
循环系统
与图纸相符
口合格口不合格
液压系统
与图纸相符
口合格口不合格
SIP系统
与图纸相符
口合格口不合格
CIP系统
与图纸相符
口合格口不合格
控制系统
电器原理图
与图纸相符
口合格口不合格
设备安装公用工程条件的确认
名称
技术指标
确认结果
管径连接方
用量
接管材质
总电源
三相五线制
88KW
口合格口不合格
压缩空气
3/8〃
3
0.1m/min,P>0.5MPa
耐高压气管
口合格口不合格
冷却水
3〃管螺纹
25吨/小时,t<25C,
镀锌管
口合格口不合格
化霜水
清洗水
ISO—40
蒸馏水,水温50C—
80°C,P>0.3MPa
不锈钢管
口合格口不合格
纯蒸汽
ISO—40
250kg/h,压力0.2MPa
不锈钢管
口合格口不合格
总排水管
1.5〃管螺纹
镀锌管或
不锈钢管
口合格口不合格
真空泵排
63
不锈钢管
口合格口不合格
地漏
DN200
镀锌管或
不锈钢管
口合格口不合格
设备安装测试的确认
安装测试项目
确认结果
设备安装
整机安装水平度(防止前低后高)
口合格口不合格
冻干箱底面内表面的排水性能
口合格口不合格
执行人:
日期:
复核人:
日期:
安装确认结论
备注:
验证组组长/日期
4.2运行确认
运行确认目的:
检查和测试设备运行技术参数,确定设备运行正常,安全性能测试各项技术符合设计要求。
验证用测试仪器仪表的确认
所有用于验证测试仪器仪表均应有确认,并把确认结果记入下表,并作评价。
序号
检测仪器名
测量范围
校正单位
有效期
结果
1
称
2
3
4
偏离说明及结论:
确认人/日期:
复核人/日期:
注:
是"否x
运行前检查与准备:
序号
项目
应取得的效果
结果
1
接通冷却水
水压、水量符合要求不报警
2
接通电源
三相、380V、50Hz
3
接通气源
压缩空气、0.4〜0.6MP
4
各部电气开关
处于待运行状态
5
各类仪表、控制器
处于待工作状态
6
各部位阀门
处于待工作状态
7
关紧箱门
紧贴密封条
8
冷冻机油
油位正常、色泽正常
9
真空泵油
油位正常、色泽正常
10
导热油
油位正常、色泽正常
偏离说明及结论:
确认人/日期:
复核人/日期:
运行项目确认
设备运转测试
运转测试项目
确认结果
记录测试
口合格口不合格
主要工艺阀工作状况(化霜、清洗、制冷、蒸汽)
口合格口不合格
中隔阀泄漏检测
口合格口不合格
控制程序测试
手动程序
确止否是
格合不口格合口
格合不口格合口
格合不口格合口
格合不口格合口
自动程序
燥十冻冷
格合不口格合口
燥十冻冷
格合不口格合口
燥行干运期冻动周冷自一
致否
格合不口格合口
致否是
格合不口格合口
格合不口格合口
格合不口格合口
性靠
格合不口格合口
安全性能测试
安全测试项目
确认结果
为防止误操作,在执行冷冻干燥时与在位清洗、在位消毒相关的阀门是无效的,三者互锁
口合格口不合格
当真空泵打开的时候,前箱、后箱进气阀不能打开,当前箱进气阀或后箱进气阀打开,真空泵不能启动
口合格口不合格
启动电加热必须先开循环泵,否则电加热打不开
口合格口不合格
断水保护:
水压力<O.IMPa将报警,凡用水冷却的设备不能工作
口合格口不合格
断气保护:
空气压力<0.4MPa将报警
口合格口不合格
真空保护:
真空度设定为10〜30Pa(可自已设定)。
当真空度超出此范围时将报警
口合格口不合格
超温保护:
板层加热时,冷媒温度设定(自己设定)当超过设定温度时,电加热会自动停止加热。
口合格口不合格
门安全系统:
只有在门销全部插入后才能进行蒸汽消毒,箱内压力在常压以上,门销将不会退出。
口合格口不合格
执行人:
日期:
复核人:
日期:
运行确认结论
备注:
验证组组长/日期
4.3性能确认
性能确认目的
手动操作设备在空载状态下,测试各技术指标确认Lyo-15(SIP、CIP)真空冷冻干
燥机的运行符合设计要求。
验证用测试仪器仪表
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- 真空 冷冻 干燥机 验证 方案