抗癫痫抗惊厥药物.ppt
- 文档编号:17665655
- 上传时间:2023-07-27
- 格式:PPT
- 页数:29
- 大小:465KB
抗癫痫抗惊厥药物.ppt
《抗癫痫抗惊厥药物.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗癫痫抗惊厥药物.ppt(29页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
癫痫(epilepsy):
多种原因引起大脑局部神经元突发、快速性高频放电,导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。
表现:
突然性、反复性短暂的运动、感觉、精神异常,异常脑电波。
第一节概述,分类:
单纯局限性发作:
不伴有意识障碍复杂局限性发作:
伴有意识障碍小发作:
失神发作,肌阵挛性发作。
精神运动性发作:
大发作(强直-痉挛性发作):
意识丧失,跌倒,肌肉强直性痉挛。
癫痫持续状态(持续性大发作),常用药物:
苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥,扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、氟桂利嗪、安定,奥卡西平等。
电惊厥模型,用药目的:
抑制病灶区神经元异常放电,抑制异常放电的扩散,减少发作,但不能预防发作。
需长期服药,存在不良反应。
作用机制:
增强GABA的作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。
第二节常用药物,一.苯妥英钠(PhenytoinSodium)又称大仑丁(Dilantin),【药理作用】,对抗实验性电惊厥及癫痫大发作,降低膜兴奋性,神经元和心肌细胞膜,降低膜对钠和钙离子通透性,产生膜稳定作用。
【作用机制】,1.阻断电压依赖性Na+通道,减少Na+内流,抑制神经元反复高频放电的扩散。
2.阻断电压依赖性Ca2+通道。
3.抑制钙调素激酶系统,抑制突触传递。
4.突触前膜抑制,抑制突触后增强反应(PTP),【临床应用】,1、癫痫:
大发作和局限性发作的首选,对小发作无效。
2、外周神经痛,如三叉神经痛、坐骨神经痛。
(膜稳定作用)3、快速型心律失常,主要用于室性心律失常,对强心苷中毒有显著疗效。
【体内过程】,口服吸收慢而不规则,达峰时间3-12hr。
大发作:
先用苯巴比妥快速控制,长期用药。
2.不同制剂的F显著不同,血药浓度有较大的个体差异。
3.呈强碱性(pH=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。
癫痫持续状态时可作静脉注射。
肝脏代谢,消除速率与血药浓度密切关系。
低于10g/ml,按一级动力学消除,血浆t1/2约624小时;高于10g/ml,按零级动力学消除,血浆t1/22060小时,容易出现毒性反应。
蛋白结合率高:
90%,低蛋白血症者,作用强。
血浆浓度受诸多因素影响,在临床药物监控(TDM)下给药。
苯妥英钠,【不良反应】20g/ml与剂量有关的毒性:
iv过快可诱发心律失常、血压下降,口服过量可影响小脑-前庭功能,出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。
过敏反应。
慢性毒性反应:
齿龈增生贫血:
叶酸缺乏低血钙和佝偻病等。
致畸反应。
药物相互作用:
苯妥英钠为肝药酶诱导剂,可加速多种药物代谢,降低药效。
如皮质激素、左旋多巴。
肝药酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度。
如氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。
二.卡马西平(carbamazepine),又称酰胺咪嗪作用机制:
阻断Na+、Ca2+通道,抑制病发灶神经放电,阻断突触传递,稳定细胞膜。
有效浓度:
412g/ml,中毒浓度:
12g/ml。
临床应用:
1.广谱:
各种癫痫发作均有效。
单纯局限性发作、复杂局限性发作、大发作。
2.抗外周神经痛,三叉神经痛首选,优于苯妥英钠。
3.抗躁狂、抗抑郁有效。
首选,体内过程:
口服吸收好,肝药酶诱导剂。
不良反应:
1.用药早期:
头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等,连续用药后逐渐消失。
2.大剂量:
甲状腺功能低下、房室传导阻滞。
3.偶见骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板),肝损害。
三.苯巴比妥(Phenobarbitol,鲁米那),【药理作用】广谱,作用强,起效快,选择性低。
增强中枢GABA递质功能。
【临床应用】用于癫痫大发作疗效最好,其他有效。
对小发作无效。
不良反应:
中枢抑制作用强,不首选。
四.扑米酮(Primidone)扑痫酮,去氧苯巴比妥,【作用】广谱,作用强,选择性低。
与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。
【应用】对单纯局限性、大发作疗效苯巴比妥,对复杂局限性发作卡马西平、苯妥英钠。
【体内过程】口服吸收快,34hr达峰,个体差异大。
【不良反应】初期:
恶心、眩晕、头痛、幻觉、复视。
连续用药即可消失。
长期用药:
血小板、WBC,贫血,红斑狼疮,致畸。
五.乙琥胺(ethosuximide),【作用】对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用,选择性阻断丘脑神经元T型Ca2+通道抑制丘脑起搏放电减少皮层放电。
【应用】小发作的首选药。
对其它癫痫无效。
不良反应小。
七.丙戊酸钠(sodiumvalproate),广谱:
各种癫痫有效。
作用机制:
增强GABA的抑制作用抑制GABA的降解酶系,抑制GABA的再摄取;使GABA产生增加。
口服吸收快,蛋白结合率90%,t1/2:
15hr。
八.苯二氮卓类(BZs),地西泮、氯硝西泮、硝西泮。
iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。
起效快,副作用小。
九.新型抗癫痫药:
托吡酯(topiramate),1999年各种癫痫发作,难治性癫痫。
拉莫三嗪(lamotrigine),1994年用于部分性发作,难治性癫痫。
奥卡西平(oxcarbazepine,OXC),2000年广谱抗癫痫,难治性癫痫。
三叉神经痛。
不良反应小。
十.其它抗癫痫药,氟桂利嗪:
强效钙拮抗剂,对各型癫痫发作有治疗作用。
抗痫灵(antiepilepsirin):
我国合成的新型广谱抗癫痫药。
加巴喷丁(gabapentin):
新型抗惊厥药,1993年FDA批准。
中枢活性的GABA激动剂。
第二节抗癫痫药物应用原则,长期用药,要求毒性低、疗效高、广谱、价廉等优点。
选药,单纯型,用一种有效药物,从小剂量开始,逐渐增量。
难治型或混合型者,需联合用药。
治疗方案个体化,不可突然停药,换药采取过度方式。
长期用药,注意毒副作用,定期检查。
常用药物巴比妥类:
苯巴比妥苯二氮卓类:
地西泮、三唑仑硫酸镁,第三节抗惊厥药物,惊厥:
CNS过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈收缩。
硫酸镁(magnesiumsulfate),【药理作用】抗惊厥,扩血管降血压。
口服:
泻下、利胆作用注射:
骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、中枢抑制。
肌肉松弛作用机制:
Mg+竞争性抑制突触前膜Ca2+内流Ach释放减少抑制骨骼肌、平滑肌、心肌的收缩。
【临床应用】1、惊厥2、高血压危象,不良反应过量引起呼吸抑制,血压剧降。
预防措施:
腱反射检查,检测血压解救:
iv钙剂。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 癫痫 惊厥 药物