GMP审计指南ICHQ7A1320.docx

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GMP审计指南ICHQ7A1320

GMP审计指南

EGPⅡPart

公司名称:

审计人:

审计地点:

审计日期:

GMP审计指南

参考

EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

1

概况

1.3

范围

公司是否已经规定了API生产的起点?

起始点的规定是否有依据或理由?

该决定是否已与有关管理当局进行过讨论?

是否定义了关键步骤?

2

质量管理

2.1

原则

2.11

是否执行一种质量管理体系?

（如ISO9000）

2.12

是否有质量政策?

质量政策是如何让员员工知道和重视的?

2.13

质量部门（QU）是否独立于生产?

2.14

中间体放行和成品API放行是否有授权人员?

谁是这些授权人员?

2.16

是否记录了所有的偏差,并进行了解释?

是否及时调查了关键偏差?

是否有书面的偏差调查处理程序?

偏关处理平均需要多少天?

2.17

如何保证物料在QU部门评估完成这前,不得放行或使用?

若没有QU部门保证:

是否建立了合适的制度?

GMP审计指南

参考

EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

2.18

严重GMP缺陷或产品缺陷如何通知管理层?

这种通知平均需要多长时间?

2.2

QU部门的责任

2.21

是否建立了QU审核、批准所有与质量文件的制度?

2.22

QU不可转让的责任，是否有书面文件规定了以下内容：

销售的成品与中间体的放行与拒绝

建立放行与拒绝物料，标签的制度

审核关键步骤批记录

是否有签发前批记录审核SOP？

是否有签发前批记录审核详细清单？

审核关键步骤批记录

保证进行关键偏差调查

批准质量标准及生产工艺规程

批准所有质量相关的文件

保证进行内部审计

批准合合生产商

批准有质量影响的变更

批准验证文件

保证解决了投诉

保证执行了校验

保证稳定性数据产生

进行产品质量回顾

GMP审计指南

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

2.3

生产部门的责任

是否有书面文件规定了以下内容：

编制、审核、批准指令

审核批生产记录

保证所有的偏差和调查得到了处理

设施的清洁

进行检定

生成验证文件

评价变更方案

保证设施、设备得到了确认

2.4

内部审计

是否定期进行审计？

是否有审计计划？

是否有自查SOP？

是否执行了审计计划？

自查是否按SOP所述的频率进行？

2.4.1

是否执行了审计中发现的问题及整改行动?

是否建立了将审计结果通知管理层的制度?

整改行动是否在规定的时间内完成?

是否有过去一年的所有自查报告?

是否有自查后采取纠正措施的书面证据?

2.5

产品质量审核

2.50

是否对所有产品都进行了定期的质量审核?

审核频率（固定的还是轮换?

）

GMP审计指南

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

2.50

审核内容至少应包括:

关键中间体和成品检验结果

所有不合格批号

所有关键偏差

变更以及对质量的影响

稳定性实验

退货、投诉

整改行动是否合适

2.51

整改及再验证必要性的评价

3

人员

3.1

人员资质

3.10

人员数量是否合适？

各级人员是否有足够的资质？

3.11

是否有书面的形式规定了所有从事API生产人员的责任？

3.12

是否进行了定期培训？

是否保留了培训记录？

3.2

人员卫生

3.21

人员是否穿戴了适合工作的清洁服装？

必要时，是否有其它防护装备？

3.22

如何保证人员不与中间体、成品直接接触？

3.23

如何保证人员不在生产区吸烟、吃喝、咀嚼、或贮存食物？

GMP审计指南

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

3.24

如何检查患传染病的人员？

是否有制度规定以上人员不得接触产品？

4

厂房与设施

4.1

设计与建设

4.10

是否易于进行清洁和维护？

4.11

是否有合适的空间摆放设备？

4.12

室外设备是否有污染的可能？

4.13

物流、人流是否存在污染的可能？

4.14

是否为以下工作规定了区域：

进厂物料接收、鉴别、取样？

放行/拒绝之前的待检

合格物料的处理

4.15

是否有人员洗手、卫生间？

4.16

化验室是否与生产区分开？

4.2

公用系统

4.20

所有公用系统是否都经过确认？

4.21

是否有合适的通风、空气过滤、排风系统？

4.22

再循环空气管理是否能够避免污染？

4.23

固定管道是否有正确标识？

4.24

下水道是否有防倒流设计？

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

4.3

水

4.30

水是否符合预期用途？

4.31

工艺用水是否符合饮用水质量标准？

若否，必须有数据证明低水质符合用途要求

4.32

是否需要建立更严格标准以保证质量？

质量标准是什么

4.33

水（高纯水）处理验证

4.34

若为无菌是否监测微生物数量、致病菌数量和内毒素

4.4

封闭隔离系统

4.40

高致敏物质，是否需要专用生产区（设施、空气系统、设备）？

4.41

是否有专用生产区生产高药效产品？

4.42

防止污染的措施

4.43

高毒性、非药物产品的生产是否隔离？

4.5

照明

照明是否合适，如：

清洁与维护

4.6

污水与废水

4.60

是否及时清污?

4.7

卫生与维护

4.70

厂房是否合理维护、维修和清洁？

4.71

是否建立了设施、设备的书面清洁制度？

4.72

是否有害虫控制制度？

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

5

生产设备

5.1

设计与建设

5.10

设备是否安装合适,便于清洗和维护?

5.11

设备表面是否不影响产品质量?

5.12

是否只在确认的操作范围内使用设备?

5.13

主要设备和固定管道是否有标识?

5.14

润滑剂是否按触中间体和成品?

若是,是否使用了食品级?

·是否有经认可的可能接触产品的食品级润滑剂清单?

·是否有接收和认可有此要求的润滑剂的书面程序?

·维修时是否使用此润滑剂并记录其目录编号?

5.15

设备开口时是否有警示措施?

报警程序

是否有当关键系统发生警报时应做如何反应的SOP?

是否按程序执行?

程序是否要求对报警和纠正措施进行记录?

5.16

是否有安装标识图?

是否有全套经认可的部份设备/系统图纸?

选3台设备/系统:

检查其图纸

是否是最新版本?

是否经QA认可?

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

5.2

设备维护与清洁

5.20

是否建立了预防性维修规程?

·是否执行了该规程?

·是否有经认可的年度预防维修保养

·是否所有生产设备都有预防维修保养的书面程序?

·是否有按相关SOP对每台设备进行维修保养的记录?

故障维修记录

·是否有每台生产设备的故障维修记录?

·是否建立了分析故障,以便修订预防维修保养计划,预防故障再次发生的程序?

5.21

是否建立了书面的设备清洗规程?

5.23

连续生产或专用生产是否建立了合适的清洗间隔（频率）?

5.24

生产不同产品时,设备是否进行清洗?

5.25

是否建立了残留量认可标准?

5.26

是否对设备内容物和清洁状态进行了标识?

5.3

校验

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

5.30

关键中间体,成品质量相关的仪器是否进行了校验?

如何定义关键性?

是否建立了书面规程?

是否按计划执行?

校准计划中是否有经过认可的仪器清单?

是否有经过认可的年度校准时间表?

在现场是否有追溯以确保计划中所有仪器都按时进行了校准?

在现场是否有通知有关的QA和生产人员仪器未按时间表进行校准的书面程序?

有详细的校准SOPs?

5.31

校验是否能追溯到法定标准?

是否使用可追溯的校准标准?

校准标准是否有校准证书?

标准仪器的存放是否符合要求?

5.32

是否有校验记录?

5.33

是否知道仪器校验状态?

如何知道?

（标签或电子化）

5.34

如何保证不使用校验失效的仪器?

是否有在再校准时发现标准超出限度面采取纠正措施的书面程序?

5.35

是否对校验失效的仪器进行调查,以确定是否对中间体/成品的放行有影响?

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

5.4

计算机化系统

5.40

GMP相关的计算机系统是否经过验证?

5.41

是否有硬件、软件的IQ/OQ?

5.42

安装时若没有进行验证，是否有系统的追溯性验证？

5.43

有什么措施防止未授权的系统进入?

有什么措施防止更改数据？

有什么措施保证防止删除数据?

数据变更是否有记录?

由谁进行变更?

何时变更?

上次是什么数据?

5.44

是否建立了计算机系统的书面操作和维护规程?

5.45

输入关键数据是否有附加措施保证其正确性?

5.46

是否记录并调查了计算机系统故障?

5.47

计算机系统的变更是否执行了规定的规程?

5.48

若系统出现崩溃,如何保护数据?

是否有备份系统?

HAVC系统

系统图纸

是否有最新的HVAC系统图纸?

中央空气处理单无

各生产部门

图纸是否经QA认可?

图纸是否标明各区域的压差?

图纸是否标明各区域的气流流型?

SOP中是否对温度和相对湿度有规定?

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

系统监控

监控过滤器两侧压差的压力表读数是否采用相同的测量单位?

相关SOP要求的压差限度是否与压力表的单位一致?

是否有对系统中所有过滤器有压差进行核对以确保在认可的限度之内的SOP?

核对频率?

过滤器的更换是根据压差还是使用时间?

检查整个系统:

·所有过滤器是否有标签标示

·上次更换日期?

·预计下次更换的日期?

·所有压力表是否有有效的校准标志?

·检查压力差读数:

是否位于相关SOP标明的限度内?

检查在过去6个月的过滤器核对记录:

·有多少次结果位于限度之外?

·是否有采取纠正措施（更换过滤器）的文件记录?

·是否遇到过重复出现结果位于限度之外的情况?

是否调查原因?

·过滤器超出限度是时,是否填写异常时间报告表?

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

系统维修

是否有经认可的系统中所有过滤器的清单?

是否有经认可的HVAC系统所有过滤器的预防维修保养程序?

包括:

中央空气处理单元

每个生产区

检查HVAC系统预防性维修保养记录:

·是否按SOP要求的频率进行并记录?

·是否按SOP要求对前置过滤器进行维修?

·维修部门是否有因过滤器超出限度而非预防性维修保养的原因更换过滤器的书面记录?

过滤器完整性测试记录

·是否有HEPA过滤器完整性测试SOP?

·是否按SOP执行?

·检查取近的测试记录?

·是否因过滤器不合格而采取纠正措施的书面证据?

·测试不合格是否通知QA部门?

·报告是否经QA部门认可?

空气流速测试记录

是否有空气流速测定SOP?

是否按SOP执行?

检查最近的测试记录:

是否有结果超出限度而采取纠正措施的书面证据?

测试结果超出限度是否通知QA部门?

报告是否经QA部门认可?

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

换气次数测试记录

·是否有换气次数测定SOP?

·是否按SOP执行?

·检查最近的测试记录:

·是否有结果超出限度而采取纠正措施的书面证据?

·测试结果超出范围是否通知QA部门?

·报告是否经QA部门认可?

系统验证

是否有包括HVAC系统的IQ/OQ报告?

包括:

·中央空气处理单元

·各生产区域

·报告包括最新的竣工图吗?

·报告包括下列确认吗?

·过滤器完整性

·气流流型

·粒子计数

·压差

·温度和相对湿度

·报告是否经QA认可?

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

6

文件与记录

6.1

文件系统和质量标准

6.10

是否有文件编写、审核、批准和发放的书面规程？

6.11

如何进行文件的修订、作废和撤回？

是否保存了文件修订历史？

6.12

是否有文件保存的规程？

是否规定了保存时间？

6.13

规定了失效期的API：

效期后至少1年？

规定了再检验日期的API：

销售后至少3年？

6.14

文件中修改处是否有日期和签名？

修改后原文件是否仍可辨认？

6.15

文件是否能够立等可取（复印件或电子文件均可）？

6.17

是否建立了所有物料、中间体和成品的质量标准？

6.18

电子签名是否真实、安全？

6.2

设备清洁和使用记录

6.20

是否有主要设备使用、清洁、维修记录，包括以下内容·日期

·时间

·品名和批号

·进行清洗的操作人员

·进行维修的操作人员

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EGPⅡPart

主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

6.3

原材料、中间体、成品、标签和包装材料

6.30

每批货物记录应包括以下内容：

·生产厂/供应商名称

·品名和数量

·供应商控制号和标识号

·到货编号

·到货日期

·检验结果和结论

·使用记录

·按质量标准对标签、包装材料进行审核

·最后的放行或拒绝决定

6.31

是否有标准标签样本？

6.4

主生产指令

6.40

每个中间体/成品

是否都有编制主生产指令

编写日期

签名

由质量部门单独核对

6.41

主生产指令是否包括以下内容：

·品名及文件索引号

·完整的原材料清单

·使用数量或计算数量的准确说明

·生产地点和使用的主要设备

·详细的生产指令，包括顺序、参数范围、取样指令、中间控制、生产时限、预期收率、贮存指令

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

6.5

批生产记录

6.50

发放批生产记录之前，是否检查版本是否正确？

·中间控制/化验室检验结果

·实际收率，若适用

·包装和标签描述

·偏差/调查

·放行检验结果

6.51

批记录是否有独一无二的批号（连续生产不适用）

6.52

批记录应包括以下内容：

·日期和时间

·主要设备名称

·使用的原材料名称

·实际结果

·取样情况

·操作人员签名

6.6

化验室记录

GMP审计指南

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主题/问题

适用性

适应性

文件的类型

注释

存在的问题

是

否

是

待实施

否

6.60

化验室记录应包括以下内容：

·取样描述：

品名、批号或代号、取样日期、数量

·检验方法

·所用的标准品、试剂、标准溶液，应能追踪

·所有原始数据的完整记录

·所有计算记录

·检验结果说明：

是否符合质量标准

·化验员签名、日期

·复核者签名

6.61

其它应保存的记录

·检验方法的修改

·化验仪器的检定

·稳定性实验

·OOS调查

6.7

批生产记录审核

6.70

是否建立了批生产（分析）记录的审核规程？

6.71

质量部门是否审核了关键的批生产（检验）记录？

是否在放行前进行审核？

6.72

批记录审核时，是否审核了所有的偏差调查和OOS结果调查？

6.73

所有中间体运至本公司控制范围以外时，是否由QU部门放行？

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参考

EGPⅡPart

主